2) Leki przeciwkaszlowe + mukowiscydoza

Question 1

Leki przeciwkaszlowe - kiedy?

Answer 1

• gdy kaszel jest ‘nieproduktywny’, suchy
• blokowanie kaszlu przy wydzielinie w płucach jest niebezpieczne!
• nie łączyć z wykrztuśnymi

Question 2

Leki przeciwkaszlowe podział

Answer 2

1) ośrodkowe

2) obwodowe

Question 3

Leki przeciwkaszlowe ośrodkowe

Answer 3

Opioidowe

1) Kodeina
2) Folkodeina
3) Dekstrometorfan

Nieopioidowe
4) Butamirat

Nowe
5) Agoniści ORL-1

Question 4

Opioidowe leki przeciwkaszlowe

Answer 4

Leki przeciwkaszlowe ośrodkowe

• stymulacja receptorów μ
• z reguły w dawce, która wywołuje typowe działania niepożądane (zaparcia, sedacja, depresja ośrodka oddechowego)
• uzależniają

Question 5

Butamirat

Answer 5

Leki przeciwkaszlowe ośrodkowe, nieopioidowe

• ostre napady kaszlu
• można okołooperacyjnie
• przed bronchoskopią

Question 6

Receptor ORL-1 działanie

Answer 6

• aktywacja zmniejsza przepływ Ca2+ (sprzężone kanały napięciowozależne N)
• endogenny ligand: nocyceptyna (Orfanina FQ)

Question 7

Nocyceptyna (Orfanina FQ)

Answer 7

Leki przeciwkaszlowe ośrodkowe, agoniści ORL-1

• nie można doustnie (peptyd)
• niezbyt stosowana
• próby kliniczne na doustnych, niepeptydowych agonistach ORL-1

Question 8

Leki przeciwkaszlowe obwodowe

Answer 8

1) Preparaty roślinne
2) Benzonatat
3) Moguistenina
4) Lewodropropizyna
5) Antagoniści TRPV1 (eksperymentalnie)

Question 9

Leki przeciwkaszlowe obwodowe charakterystyka

Answer 9

• blokują receptory włókien czuciowych w płucach

- mniej skuteczne od ośrodkowych

Question 10

Preparaty roślinne

Answer 10

Leki przeciwkaszlowe obwodowe

• zawierają śluzy chroniące śluzówkę
• zmniejszają stymulację nerwu X
• niespecyficzne, ochrania zakończenia

Question 11

Benzonatat

Answer 11

Leki przeciwkaszlowe obwodowe

• zmniejsza kaszel po głębokim wdechu
• miejscowo znieczulający (jak Benzokaina)
• działa na mechanoreceptory wrażliwe na rozciąganie

Question 12

Moguistenina

Answer 12

Leki przeciwkaszlowe obwodowe

• zmniejsza reaktywność oskrzeli na bodźce drażniące
• otwiera ATP-zależne kanały K+

Question 13

Lewodropropizyna

Answer 13

Leki przeciwkaszlowe obwodowe

• hamuje odruch kaszlu świadomie kontrolowany
• hamuje włókna C nerwu X

Question 14

Receptory TRPV1

Answer 14

Receptory waniloidowe typu 1

• są na włóknach C nerwu X
• pobudzenie powoduje przepływ Ca2+ i Na+ pod wpływem drażniących bodźców
• antagoniści (np. BCTC) są w trakcie badań)

Question 15

Mukowiscydoza

Answer 15

• mutacja genu CFTR (kanał Cl-)
• zbyt gęsta wydzielina
• unieczynnnienie substancji przeciwbakteryjnych

Question 16

Stara farmakoterapia mukowiscydozy

Answer 16

1) mukolityki (np. Dornaza alfa)
2) bronchodylatory (np. β-mimetyki)
3) przeciwzapalne (np. GKS)

4) rehabilitacja oddechowa
5) tlenoterapia
6) często antybiotyki

Question 17

Nowe leki w mukowiscydozie

Answer 17

1) Ataluren
2) Iwakaftor
3) Lumakaftor

Question 18

Ataluren

Answer 18

Nowe leki w mukowiscydozie

‘koryguje działanie rybosomu’

1) ↓ czułość na nieprawidłowe kodony STOP
- tworzy się prawie prawidłowe białko
- read-through mechanism

2) nie działa na normalne kodony STOP
…………….
- testowany w dystrofii mięśniowej Duchenna

Question 19

Eteplirsen

Answer 19

Dystrofia mięśniowa Duchenna

‘koryguje mutację’ -> exon skipping mechanism

• działa w innym mechanizmie niż Ataluren
• NIE stosowany w mukowiscydozie

Question 20

Iwakaftor

Answer 20

Nowe leki w mukowiscydozie

‘potencjalizator CFTR’

- ↑ przewodnictwo przez kanał
....
przy mutacji G551D:
- 5% pacjentów
- białko jest w błonie ale słabo przepuszcza Cl-

Question 21

Lumakaftor

Answer 21

Nowe leki w mukowiscydozie

‘korektor CFTR’

• ↑ liczbę białka na błonie
• ↓ niewłaściwe fałdowanie i degradację białka

Question 22

Iwakaftor + Lumakaftor

Answer 22

Nowe leki w mukowiscydozie

• homozygotyczna delecja F508