1a) Immuno: PRZECIWKO ANTYGENOM LIMFOCYTÓW

Question 1

ALG/ATG

Answer 1

Poliklonalne p-ciała antylimfocytarne
(anti-lymofhocyte globulin/anti-thymocyte globulin)

• krwi koni/owiec/królików
• immunizowane ludzkimi kom. odpornościowymi (limfocyty/tymocyty)
• silnie ↓ liczbę limf T
• w ostrym odrzucaniu przeszczepów

Question 2

Muromonab-CD3

OKT3

Answer 2

P-ciało przeciw CD3 (limf T)

• ↓ interakcję limf-antygen
• rozpad limf T (↓ ich liczby we krwi)
• ostre odrzucanie przeszczepu nerki, serca, wątroby, płuc

Question 3

Muromonab-CD3 (OKT3) - N

Answer 3

P-ciało przeciw CD3 (limf T)

1) Zespół uwalniania cytokin

2) Anemia aplastyczna
3) Leukopenia
4) Neutropenia

5) Stopniowe osłabienie działania (bo p-ciała neutralizujące białko mysie)
6) Uczulenia przy powtórnym podaniu

Question 4

Zespół uwalniania cytokin

Answer 4

Niepożądane po Muromonabie-CD3 (OKT3), Rytuksymabie,

• na skutek rozpadu limfocytów
• zwłaszcza po pierwszym podaniu
• lepiej po PARACETAMOLU i lekach blokujących H1)
• gorączka, dreszcze
• niewydolność oddechowa
• ból klp, brzucha

Question 5

Oteliksyzumab

Teplizumab

Answer 5

Podobne działanie do Muromonabu-CD3 (OKT3)
= p-ciała przeciw CD3

• testowane w cukrzycy typu 1
  (hamowanie niszczenia kom. trzustki przez Tc)

Question 6

Wizylizumab

Answer 6

Podobne działanie do Muromonabu-CD3 (OKT3)
= p-ciała przeciw CD3

testowany w:

• cukrzycy typu 1
• szpiczaku plazmocytowym

Question 7

Rytuksymab

Answer 7

IgG1 przeciw CD20

• głównie na wczesnych postaciach oraz nowotworowo zmienionych limf B
• aktywacja dopełniacza i liza komórek
• zmiana ekspresji antygenów powierzchniowych (CD23, MHC II)
• zaburzenia cyklu komórkowego i apoptoza

Question 8

Rytuksymab - zastosowanie

Answer 8

IgG1 przeciw CD20

• nowotwory (B-komórkowy chłoniak nieziarniczy)
• RZS
• próby w innych schorzeniach autoimmuno

Question 9

Rytuksymab - N

Answer 9

IgG1 przeciw CD20

Częstość N spada przy kolejnych podaniach

1) Zespół uwalniania cytokin (50% pacjentów, po 1. podaniu, do 2h od wstrzyknięcia)
2) ↑ ryzyko/reaktywacja utajonych zakażeń wirusowych (JCV) - postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa

3) Uszkodzenie płuc, skurcz oskrzeli, ↓ CTK (rzadko)
4) Nasilenie ch. wieńcowej, niewydolność serca, NZK

5) Sztywność mm
6) Obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, bóle głowy, p.pok, dreszcze, gorączka

Question 10

Rytuksymab - p-wskazania

Answer 10

IgG1 przeciw CD20

• Nadwrażliwość na białko mysie
• Czynne zakażenia (też w innych lekach biologicznych)_
• Ciężka niewydolność serca
• Ciężki niedobór odporności (hipogammaglobulinemia, ↓ limfocytów CD4, CD8

Question 11

Leki działające podobnie do Rytuksymabu

Answer 11

1) Ofatumomab - Przewlekła białaczka limfocytarna
2) Obinutuzumab - Przewlekła białaczka limfocytarna
3) Okrelizumab - stwardnienie rozsiane

Question 12

Ofatumomab

Obinutuzumab

Answer 12

Podobne działanie do Rytuksymabu
IgG1 przeciw CD20

Przewlekła białaczka limfocytarna

Question 13

Okrelizumab

Answer 13

Podobne działanie do Rytuksymabu
IgG1 przeciw CD20

Stwardnienie rozsiane (pierwotnie postępująca postać)

Question 14

Blinatumomab

Answer 14

Bispecific-T-cell engagers (BiTE)
= Dwie pary fragmentów łańcuchów ciężkich i lekkich
1. rozpoznaje CD3 na limf T
2. CD19 na nowotworowo zmienionych limf B

• kieruje Tc do niszczenia zmienionych limf B
• 2. rzut w ostrej białaczce limfoblastycznej (przy braku obecności chromosomu Philadelphia

Question 15

Efalizumab

Answer 15

Przeciw CD11a (na limfocytach; część cząsteczki LFA-1)

[LFA-1 wiąże się z molekułami adhezyjnymi (ICAM-1), więc umożliwia migrację limf do miejsc zapalenia]

• blok LFA-1 zapobiega dostawaniu się limf do skóry

KIEDY?

• w łuszczycy (wstrzyknięcia podskórne)
• zapobieganie ostremu odrzucaniu przeszczepu nerki

Question 16

Odulimomab

Answer 16

Podobnie do Efalizumabu
(Przeciw CD11a - część cząsteczki LFA-1)

• testowany w schorzeniach autoimmuno i transplantologii

Question 17

Lifitegrast

Answer 17

Antagonista LFA-1 (drobnocząsteczkowy)

• blokuje wiązanie się LFA-1 z ICAM-1
• miejscowo (krople): zespół suchego oka

Question 18

Alefacept

Answer 18

Białko złożone z:

1) Fragmentu LFA-3 (łączy się z CD2 limf T)
2) FC ludzkiej IgG1

Blok CD2 = ↓ liczby limf T; ↓ proliferacji keratynocytów

• terapia łuszczycy

[monitorować liczbę komórek CD4+; przerwać gdy jest <250/μl]

Question 19

Alemtuzumab

Answer 19

IgG1 przeciw CD52 (B, T, NK, monocyty)

• przewlekła białaczka z kom. B

Question 20

Daralumumab

Answer 20

Przeciw CD38

• apoptoza kom. nowotworowych
• terapia szpiczaka plazmocytowego

………………………………………………..
CD38: rola w adhezji, migracji, metabolizmie komórek - gł. przemiana nukleotydów

• obecna gł. na kom. plazmatycznych (szczególnie zmienionych nowotworowo)

Question 21

Gemtuzumab

Answer 21

IgG4 przeciw CD33

na blastach białaczkowych u 80-90% pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Question 22

Klenoliksymab

Keliksymab

Answer 22

Chimery
- przeciw CD4

• testowany w RZS i astmie

Question 23

Zanolimumab

Cedelizumab

Answer 23

przeciw CD4

• badane w terapii chłoniaków i schorzeń autoimmuno

Question 24

Toralizumab

Ruplizumab

Answer 24

Przeciw CD40L

• blokuje interakcję CD40-CD40L
• hamuje zależną od limf T stymulację limf B
• testy: Leśniewski-Crohn, stwardnienie rozsiane

Question 25

Dapirolizumab pegol

Answer 25

Przeciw CD40L; pegylowane przeciwciało

• testy: toczeń rumieniowaty układowy

Question 26

Galiksymab

Answer 26

Chimera przeciw CD80

• testy: chłoniaki z kom. B

Question 27

Gawilimomab

Answer 27

Przeciw CD147 (basygina)

• testy: ‘przeszczep przeciw biorcy’ oporny na GKS
  basygina: cząsteczka na wielu komórkach, bierze udział w mechanizmach immunologicznych i zapalnych

Question 28

Syplizumab

Answer 28

Przeciw CD2
(molekuła na T, NK; uczestnicząca w ich pobudzaniu)

testy:

• łuszczyca
• przeszczep przeciw biorcy

Question 29

Zolimomab aritoks

Telimomab aritoks

Answer 29

Przeciw CD5; sprzężone z rycyną

• łączy się z CD5 limf B1 (sprzyjające autoimmunizacji) i T
• rycyna powoduje śmierć komórki

testy:
- toczeń
- przeszczep przeciw biorcy

Question 30

Tragalizumab

Answer 30

Przeciw epitopowi w CD4

• aktywuje wybiórczo Treg (hamuje reakcję immuno)
• łuszczyca
• RZS

Question 31

Epratuzumab

Answer 31

Przeciw CD22 (limf B - dojrzałe i zmienione nowotworowo)

Porównanie z RUTYKSYMABEM:

• umiarkowanie zmniejsza liczbę limf B
• silnie wpływa na aktywację limf B
• toczeń układowy
• rozlany chłoniak z dużych kom. B
• chłoniak pęcherzykowy
• ostra białaczka limfoblastyczna