1a) Immuno: INH. WSPÓŁSTYMULACJI + LEKI P-CYTOKINOWE Flashcards
Inh. współstymulacji - ogólne działanie + leki
↓ aktywację limf T poprzez blokowanie sygnału kostymulacji (naśladują białko CTLA-4)
1) Abatacept
2) Belatacept
……………………………
CTLA-4: łączy się z CD80/86 na APC = konkuruje z CD28 limfocytu T
** interakcja CD28 (T) z CD80/86 (APC) powoduje aktywację limf T
Abatacept
Inh. współstymulacji
Białko: CTLA-4 + Fc IgG1
- dożylnie w powtarzanych wstrzyknięciach
- RZS nieodpowiadający na terapię lekami hamującymi TNFα
Belatacept
Inh. współstymulacji
Białko: CTLA-4 + Fc IgG1
(różni się od ABATACEPTU dwoma aminokwasami)
- dożylnie w powtarzanych wstrzyknięciach
- RZS nieodpowiadający na terapię lekami hamującymi TNFα
Abatacept/Belatacept - N
Inh. współstymulacji (CTLA-4)
1) ↑ podatność na infekcje (głównie wirusowe GDO)
2) ↑ zachorowalność na chłoniaki (wymaga dalszych badań)
3) reakcje w miejscu wstrzyknięcia
Abatacept/Belatacept - przeciwwskazania
Inh. współstymulacji (CTLA-4)
1) Gruźlica (utajona i czynna)
2) Ospa/półpasiec (aktywne zakażenie)
3) WZW B i C (przewlekłe i aktywne zakażenie)
4) Ciąża
Ipilimumab
Tremelimumab
Działanie przeciwne do inh. współstymulacji
Blokują białko CTLA-4
= nasilają reakcję immunologiczną
- leczenie p-nowotworowe
Leki p-cytokinowe - mechanizm
1) Związanie cytokiny, zanim zacznie działać (komórki żerne usuwają kompleksy w wątrobie)
- p-ciała przeciw cytokinom
- rozpuszczalne receptory dla cytokin
2) Blokowanie receptorów dla cytokin
- p-ciała blokujące rec. dla cytokin
Leki hamujące działanie TNFα - leki
Czynnik martwicy nowotworów α
blokują prozapalny i immunostymulujący efekt TNFα
- przeciw TNFα*
1) Infliksymab (IgG1)
2) Adalimumab (IgG1)
3) Golimumab (mono)
4) Afelimomab (mono)
5) Certolizumab pegol (pegylowany Fab)
………………………………………………………………..
- Rozpuszczalne rec. dla TNFα*
1) Etanercept
2) Pegsunercept
Infliksymab
Leki hamujące działanie TNFα
IgG1 przeciw TNFα
- dożylnie w RZS
- też w ch. Leśniowskiego-Crohna
N: często reakcje uczuleniowe w miejscu wstrzyknięcia
Adalimumab
Leki hamujące działanie TNFα
IgG1 przeciw TNFα
- podskórnie w RZS
Golimumab
Leki hamujące działanie TNFα
Monoklonalne przeciw TNFα
- podskórnie w RZS
Afelimomab
Leki hamujące działanie TNFα
Monoklonalne przeciw TNFα
- badania kliniczne: wstrząs septyczny
Etanercept
Leki hamujące działanie TNFα
Rozpuszczalny receptor dla TNFα
Dwie domeny p75 rec. dla TNFα połączone z Fc IgG1
Certolizumab pegol
Leki hamujące działanie TNFα
Badania
Pegylowany Fab p-ciała przeciw TNFα
Pegsunercept
Leki hamujące działanie TNFα
Badania
Pegylowany rec. TNFα
Leki hamujące działanie TNFα - niepożadane
1) ↑ zapadalność na zakażenia związane z makrofagami (gruźlica) lub pogorszenie ich przebiegu
2) ↑ reakcje autoimmuno (p-ciała ANA, dsDNA, antykardiolipinowe, toczeń polekowy)
3) Zapalenie naczyń
4) Leukopenia
5) Zespoły demielinizacyjne
6) Zapalenie n. wzrokowego
7) Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (zapobieganie: leki p-histaminowe)
8) ↑ ryzyko czerniaka
Leki hamujące działanie TNFα - przeciwwskazania
1) Gruźlica (utajona/czynna)
2) Ospa wietrzna/półpasiec (aktywne)
3) Zakażenie grzybicze (aktywne, ciężkie)
4) wirusowe zakażenie GDO (ostra faza z gorączką)
5) Ciężka niewydolność krążenia
6) Ch. demielinizacyjne
7) Ciąża
……………………………………..
Trzeba zaszczepić chorego na HBV, grypę, HPV, VZV
Leki hamujące IL-1β - wymienić
1) Anakinra (antagonista rec. dla IL-1β)
2) Rylonacept (białko neutralizujące IL-1β)
3) Kanakinumab (Ig przeciw IL-1β)
Anakinra
Leki hamujące IL-1β
antagonista rec. dla IL-1β
(hamuje prozapalne działanie)
- RZS (oporne na konwencjonalne leczenie)
- badania: kolagenozy, dna moczanowa
Rylonacept
Leki hamujące IL-1β
białko neutralizujące IL-1β
(hamuje prozapalne działanie)
- RZS (oporne na konwencjonalne leczenie)
- badania: kolagenozy, dna moczanowa
- leczenie CAPS (też KANAKINUMAB)
Anakinra, rylonacept - N, przeciwwskazania
Leki hamujące IL-1β N: 1) Neutropenia (rzadko) 2) ↑ podatność na zakażenia 3) Uczulenie w miejscu wstrzyknięcia, bóle głowy
P:
1) Nie podawać razem z lekami hamującymi TNFα
2) CIĄŻA
Kanakinumab
Leki hamujące IL-1β
(Ig przeciw IL-1β)
- leczenie CAPS
(zespoły związane z kriopiryną = pokrzywka indukowana oziębieniem; zespoły autoimmuno-zapalne związane z działaniem zimna)
badania:
- dna moczanowa
- POCHP
- RZS
- low grade inflammation (np. miażdżyca)
- schizofrenia
Leki blokujące działanie IL-2
1) Bazyliksymab
2) Dakalizumab
3) Inolimomab
…………………………………………..
** niskie dawki rekombinowanej IL-2
- pobudzają swoiście Treg (=działanie immunosupresyjne)
- wykorzystywane w cukrzycy I , toczniu układowym, RZS
Bazyliksymab
Leki blokujące działanie IL-2
IgG1 przeciw CD25
- odrzucanie przeszczepu nerki
(razem z GKS/CYKLOSPORYNĄ)
……………………………………………………………
(CD25 - receptor dla IL-2 na aktywowanych przez kontakt z APC limfocytach T)
Dakalizumab
Leki blokujące działanie IL-2 - podobnie jak Bazyliksymab
IgG1 przeciw CD25
- odrzucanie przeszczepu nerki
(razem z GKS/CYKLOSPORYNĄ)
……………………………………………………………
(CD25 - receptor dla IL-2 na aktywowanych przez kontakt z APC limfocytach T)
Bazyliksymab, dakalizumab - N
Leki blokujące działanie IL-2
Dobrze tolerowane
1) Infekcje dróg moczowych
2) ↑ CTK, obrzęki
3) Zaparcia
Inolimomab
Leki blokujące działanie IL-2
Ig przeciw receptorowi dla IL-2
Testowany w leczeniu ‘przeszczepu przeciw biorcy’
