1a) Immuno: INH. WSPÓŁSTYMULACJI + LEKI P-CYTOKINOWE

Question 1

Inh. współstymulacji - ogólne działanie + leki

Answer 1

↓ aktywację limf T poprzez blokowanie sygnału kostymulacji (naśladują białko CTLA-4)

1) Abatacept
2) Belatacept

……………………………
CTLA-4: łączy się z CD80/86 na APC = konkuruje z CD28 limfocytu T

** interakcja CD28 (T) z CD80/86 (APC) powoduje aktywację limf T

Question 2

Abatacept

Answer 2

Inh. współstymulacji

Białko: CTLA-4 + Fc IgG1

• dożylnie w powtarzanych wstrzyknięciach
• RZS nieodpowiadający na terapię lekami hamującymi TNFα

Question 3

Belatacept

Answer 3

Inh. współstymulacji

Białko: CTLA-4 + Fc IgG1
(różni się od ABATACEPTU dwoma aminokwasami)

• dożylnie w powtarzanych wstrzyknięciach
• RZS nieodpowiadający na terapię lekami hamującymi TNFα

Question 4

Abatacept/Belatacept - N

Answer 4

Inh. współstymulacji (CTLA-4)

1) ↑ podatność na infekcje (głównie wirusowe GDO)
2) ↑ zachorowalność na chłoniaki (wymaga dalszych badań)

3) reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Question 5

Abatacept/Belatacept - przeciwwskazania

Answer 5

Inh. współstymulacji (CTLA-4)

1) Gruźlica (utajona i czynna)
2) Ospa/półpasiec (aktywne zakażenie)
3) WZW B i C (przewlekłe i aktywne zakażenie)
4) Ciąża

Question 6

Ipilimumab

Tremelimumab

Answer 6

Działanie przeciwne do inh. współstymulacji

Blokują białko CTLA-4
= nasilają reakcję immunologiczną

• leczenie p-nowotworowe

Question 7

Leki p-cytokinowe - mechanizm

Answer 7

1) Związanie cytokiny, zanim zacznie działać (komórki żerne usuwają kompleksy w wątrobie)

• p-ciała przeciw cytokinom
• rozpuszczalne receptory dla cytokin

2) Blokowanie receptorów dla cytokin
- p-ciała blokujące rec. dla cytokin

Question 8

Leki hamujące działanie TNFα - leki

Czynnik martwicy nowotworów α

Answer 8

blokują prozapalny i immunostymulujący efekt TNFα

• przeciw TNFα*
  1) Infliksymab (IgG1)
  2) Adalimumab (IgG1)
  3) Golimumab (mono)
  4) Afelimomab (mono)
  5) Certolizumab pegol (pegylowany Fab)

………………………………………………………………..

• Rozpuszczalne rec. dla TNFα*
  1) Etanercept
  2) Pegsunercept

Question 9

Infliksymab

Answer 9

Leki hamujące działanie TNFα

IgG1 przeciw TNFα

• dożylnie w RZS
• też w ch. Leśniowskiego-Crohna

N: często reakcje uczuleniowe w miejscu wstrzyknięcia

Question 10

Adalimumab

Answer 10

Leki hamujące działanie TNFα

IgG1 przeciw TNFα
- podskórnie w RZS

Question 11

Golimumab

Answer 11

Leki hamujące działanie TNFα

Monoklonalne przeciw TNFα
- podskórnie w RZS

Question 12

Afelimomab

Answer 12

Leki hamujące działanie TNFα

Monoklonalne przeciw TNFα
- badania kliniczne: wstrząs septyczny

Question 13

Etanercept

Answer 13

Leki hamujące działanie TNFα

Rozpuszczalny receptor dla TNFα
Dwie domeny p75 rec. dla TNFα połączone z Fc IgG1

Question 14

Certolizumab pegol

Answer 14

Leki hamujące działanie TNFα

Badania
Pegylowany Fab p-ciała przeciw TNFα

Question 15

Pegsunercept

Answer 15

Leki hamujące działanie TNFα

Badania
Pegylowany rec. TNFα

Question 16

Leki hamujące działanie TNFα - niepożadane

Answer 16

1) ↑ zapadalność na zakażenia związane z makrofagami (gruźlica) lub pogorszenie ich przebiegu
2) ↑ reakcje autoimmuno (p-ciała ANA, dsDNA, antykardiolipinowe, toczeń polekowy)

3) Zapalenie naczyń
4) Leukopenia

5) Zespoły demielinizacyjne
6) Zapalenie n. wzrokowego

7) Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (zapobieganie: leki p-histaminowe)
8) ↑ ryzyko czerniaka

Question 17

Leki hamujące działanie TNFα - przeciwwskazania

Answer 17

1) Gruźlica (utajona/czynna)
2) Ospa wietrzna/półpasiec (aktywne)
3) Zakażenie grzybicze (aktywne, ciężkie)
4) wirusowe zakażenie GDO (ostra faza z gorączką)

5) Ciężka niewydolność krążenia
6) Ch. demielinizacyjne

7) Ciąża
……………………………………..
Trzeba zaszczepić chorego na HBV, grypę, HPV, VZV

Question 18

Leki hamujące IL-1β - wymienić

Answer 18

1) Anakinra (antagonista rec. dla IL-1β)
2) Rylonacept (białko neutralizujące IL-1β)

3) Kanakinumab (Ig przeciw IL-1β)

Question 19

Anakinra

Answer 19

Leki hamujące IL-1β
antagonista rec. dla IL-1β
(hamuje prozapalne działanie)

• RZS (oporne na konwencjonalne leczenie)
• badania: kolagenozy, dna moczanowa

Question 20

Rylonacept

Answer 20

Leki hamujące IL-1β
białko neutralizujące IL-1β
(hamuje prozapalne działanie)

• RZS (oporne na konwencjonalne leczenie)
• badania: kolagenozy, dna moczanowa
• leczenie CAPS (też KANAKINUMAB)

Question 21

Anakinra, rylonacept - N, przeciwwskazania

Answer 21

Leki hamujące IL-1β
N:
1) Neutropenia (rzadko)
2) ↑ podatność na zakażenia
3) Uczulenie w miejscu wstrzyknięcia, bóle głowy

P:

1) Nie podawać razem z lekami hamującymi TNFα
2) CIĄŻA

Question 22

Kanakinumab

Answer 22

Leki hamujące IL-1β
(Ig przeciw IL-1β)

• leczenie CAPS
  (zespoły związane z kriopiryną = pokrzywka indukowana oziębieniem; zespoły autoimmuno-zapalne związane z działaniem zimna)

badania:

• dna moczanowa
• POCHP
• RZS
• low grade inflammation (np. miażdżyca)
• schizofrenia

Question 23

Leki blokujące działanie IL-2

Answer 23

1) Bazyliksymab
2) Dakalizumab

3) Inolimomab
…………………………………………..
** niskie dawki rekombinowanej IL-2
- pobudzają swoiście Treg (=działanie immunosupresyjne)
- wykorzystywane w cukrzycy I , toczniu układowym, RZS

Question 24

Bazyliksymab

Answer 24

Leki blokujące działanie IL-2

IgG1 przeciw CD25

• odrzucanie przeszczepu nerki
  (razem z GKS/CYKLOSPORYNĄ)

……………………………………………………………
(CD25 - receptor dla IL-2 na aktywowanych przez kontakt z APC limfocytach T)

Question 25

Dakalizumab

Answer 25

Leki blokujące działanie IL-2 - podobnie jak Bazyliksymab

IgG1 przeciw CD25

• odrzucanie przeszczepu nerki
  (razem z GKS/CYKLOSPORYNĄ)

……………………………………………………………
(CD25 - receptor dla IL-2 na aktywowanych przez kontakt z APC limfocytach T)

Question 26

Bazyliksymab, dakalizumab - N

Answer 26

Leki blokujące działanie IL-2

Dobrze tolerowane

1) Infekcje dróg moczowych
2) ↑ CTK, obrzęki

3) Zaparcia

Question 27

Inolimomab

Answer 27

Leki blokujące działanie IL-2
Ig przeciw receptorowi dla IL-2

Testowany w leczeniu ‘przeszczepu przeciw biorcy’