2. Portal hypertension, patogenes

Question 1

Alla tillstånd i levern som ger en inflammation kan leda till …. i levern.

Answer 1

Fibros

Question 2

Nämn 5 komplikationer till en portal hypertension (symtom/sjukdomar)

Answer 2

Question 3

Beskriv rollen av följande celler som ger uppkomst till intraheptatisk resistans
- stellatcellen
- endotelcellen

Answer 3

Stellatcellen
- lagrar vitamin A
- Vid sjukdom i levern pga PAMP eller DAMP –> aktivering –> produktion av fibros i Disses rum –> minskat utbyte mellan blodet och hepatocyterna
- Stellatcellen kan också differentieras till myofibroblaster –> konstriktion intill sinusoiderna (vasokonstriktion) –> ökad resistans.
- Stellatcellen aktiverar också endotelceller

Endotelcellen aktiverad
- bildar nya kapillärer dysfunktionella –> ger ökad resistans och därmed ökad portal hypertension
- endotelcellerna bildas trombogena faktorer –> mikrotromber bildas i sinusoiderna –> ökad resistans –> ökad portal hypertension

Question 4

Förutom ökad resistans pga inflammatoriska förändringar i levern vid cirros, har även NO en roll.

Beskriv varför NO bildas och hur NO ökar den portala hypertensionen ytterligare.

Answer 4

1. Cytokiner och andra inflammatoriska molekyler frisätts dels pga inflammationen vid cirros, men också pga vid ökad tarmpermeabilitet som orsakas av cirrosen. Bakterier och cytokiner passerar lättare över till portavenerna –> NO bildas pga ökad inflammation.
2. Endotelceller i porta-kärlen producerar NO –> ger dilatering initialt i bukorganen
3. Detta ökar den portala hypertensionen pga ökat blodflöde till levern

Question 5

Varför kan man inte lita klassiska kliniska mått lika mycket t.ex. ett CRP-värde, vid diagnostik av infektion hos en patient med levercirros?

Answer 5

Sämre funktion i levern. CRP bildas av levern, denna produktion blir minskad. Mindre feber fås också.

Det endoretikulära systemet (immunlogiska funktionen) fungerar inte lika bra helt enkelt. Man blir även infektionskänsligare pga detta och därför ger man antibiotika mer frikostigt, trots minskade tecken på infektion.

Question 6

Förutom att immunförsvaret i levern fungerar sämre vid cirros, vad mer bidrar till att levern inte kan skanna av blodet vid en infektion som bidrar till infektionskänsligeten?

Answer 6

Kollateralkärl bildas förbi levern pga den ökade portala blodtrycket. Dessa går förbi levern och därmed kommer blod från tarmen med ev bakterier gå förbi levern.
Samtidigt kommer cytokiner, DAMP, PAMP att cirkulera i en större grad i kroppen och bidra till den kroniska inflamationen.

Question 7

Infektioner är vanligt vid cirros

1. Hur många procent av sjukhusvårdade för cirros har en infektion?
2. Hur mycket är risken ökad att dö i en infektion om man har cirros?
3. Hur mycket är mortalitetsrisken ett år framåt, ökad om en cirrospatient haft en infektion?

Answer 7

1. 30-50%
2. 4-5 x
3. 63 % ökad mortalitetsrisk ett år framåt.

Question 8

Vilken är den vanligaste infektionen som drabbar en cirrospatient ligger inne för?

Answer 8

Bakteriell peritonit (infektion i ascitesvätska). Pga den ökade tarmpermeabiliteten.

Question 9

Nämn en prehepatisk och 2 posthepatiska orsaker till portal hypertension förutom cirros.

Answer 9