2. Läkemedel och levern 1

Question 1

Vad är vanligaste enzymen vid Fas 1 reaktioner respektive Fas 2 reaktioner vid läkemedelsmetabolism?

Answer 1

Fas 1
- CYP450 enzymer

Fas 2 (konjugering)
- Glukurontransferaser
- glutation-S-transferaser

Question 2

I fas 2 reaktioner
- ge exempel på vanliga molekyler som kopplas på för att göra metaboliten mer vattenlöslig. 4 st.

Answer 2

• glutation
• glukuronsyra
• acetylgrupp
• sulfonatgrupp

Question 3

Läkemedelsmetaboliserande enzym finns i hela kroppens organ i princip. Levern viktigast för läkemedelsmetabolismen.

Nämn exempel på organ som är viktiga för metabolism av molekyler förutom levern.

Answer 3

• serum
• hjärnan
• tarmfloran
• tunntarmen
• njurar
• lungor
• huden
• moderkakan

Question 4

I vilka 2 organ sker första passage metabolism och vad gör syftet med denna relaterat till läkemedel?

Answer 4

Förhindrar att allt lkm per os tar sig in i systemkretsloppet.
- tunntarmen och levern - där finns mycket enzymer som metaboliserar innan lkm når systemkretsloppet.

Question 5

CYP-enzymerna
1. Vilka familjer är läkemedelsmetaboliserande CYP?
2. De flesta CYP-enzymer familjer metaboliserar lipofila endogena molekyler. Vilka familjer är detta?
3. Vilket är det vanligaste läkemedelsmetabolisernade CYP-enzymet vi har?

Answer 5

1. 1-3
2. 4-51.
3. CYP3A4

Question 6

CYP nomenklatur
1. Vad anger den 2a siffran i namnet på enzymet?
2. Vad anger en ev. 3e siffra med en asterix i namnet på enzymet?

Answer 6

1. Individuell gen
2. Anger allelvariant av ett CYP-enzym (polymorfism)

Question 7

1. Vilka 5 enzymer metaboliserar över 90 % av dagens läkemedel?
2. VIlka 2 av dessa enzymer metaboliserar 75 % av dessa läkemedel tillsammans?

Answer 7

Question 8

1. Vilket CYP- enzym inducerar Johannesört, samt hämmar Grapefrukt?
2. Vad är mekanismen ofta bakom induktion av ett enzym?

Answer 8

1. CYP3A4
2. Ökad gentranskription av enzymet.
   - t.ex. pga grapefrukt eller ett annat läkemedel!

Question 9

1. Vilket CYP har många olika polymorfismer över världen?
2. Vilken vanlig opiod metabolisrar den som är en pro drug?
3. Vilken population i världen har högst förekosmt av ultra-metaboliserande sådant enzym?

Answer 9

Question 10

Vid läkemedelsmetabolism bildas oftast stabila metaboliter som inte har en toxisk verkan.

1. Vad kan en reaktiv metabolit orsaka för 2 vanliga typer av skador i cellen som leder till toxicitet?
2. Vilket organ drabbas hårdast och varför?

Answer 10

1. Reaktioner med protein eller DNA, eller ökad oxidativ stress i cellen.
2. Levern. Pga levern metaboliserar mest läkemedel.

Question 11

Vad är vanligaste anledningen till följande
- läkemdelsbiverkan
- att läkemedel inte registeras på marknaden
- att ett läkemedel avregistreras

Answer 11

Pga läkemedelinducerad levertoxicitet –> biverkningar