1.B.7 - HC.1 pathofysiologie van astma

Question 1

Wat is de letterlijke definitie van astma?

Answer 1

astma is een heterogene ziekte met meestal een chronische ontsteking van de lagere luchtwegen waarbij talrijke cellen (eosinofiel, mestcel, T-cel) een rol spelen. Het wordt gekenmerkt door klachten als piepen, hoesten, kortademigheid en druk op de borst in combinatie met een variabele luchtwegobstructie het geen kan wisselen over de tijd in frequentie en intensiteit.

Question 2

Wat zijn de klachten veroorzaakt door ontsteking en luchtwegvernauwing?

Answer 2

• hoesten
• drukkend gevoel op de borst
• benauwdheid
• kortademigheid
• hoorbaar piepen

Question 3

wat is astma cardiale?

Answer 3

astma veroorzaakt door hartproblemen als gevolg van oedeem in de longen

Question 4

Wat is de prevelentie van astma in west-europa?

Answer 4

13% bij kinderen
8% bij volwassenen
(30% matig tot ernstig ziek)
prevalentie stijgt door inactiviteit

Question 5

is astma een luchtwegziekte of longziekte?

Answer 5

luchtwegziekte (meeste perifere gedeelte juist niet aangedaan)

Question 6

wat zijn de oorzaken voor symptonen van astma?

Answer 6

• oedeem
• bronchoconstrictie
• mucus
• luchtweg remodelling
• FeNO (indirecte maat luchtwegontsteking)
• bronchiale hyperreactiviteit

Question 7

Waarom zijn symptomen geen goede voorspeller voor astma?

Answer 7

mate van klachten geen verband met FEV1

Question 8

Hoe kan de spirometer gebruikt worden als diagnostiek middel voor astma?

Answer 8

• 1 seconde waarde neemt af, FEV1/FVC < 0,8 –> astma of COPD
• medicijnen: kijken of er spraken is van reversibiliteit, COPD niet reversibel (hoogstens 10%), astma reversibel (makkelijk 30/40%) gekenmerkt door toename van FEV1 meer dan 12% door short acting beta-agonist (SABA)

Question 9

Hoe kan bronchionale hyperreactiviteit gebruikt worden als diagnostiek middel voor astma?

Answer 9

• toedienen toenemende dosis histamine –> bronchionale hyperreactiviteit
• bij astma kleine dosis nodig voor afname FEV1 20%

Question 10

Hoe kan exhaled NO meting gebruikt worden als diagnostiek middel voor astma?

Answer 10

• corticosteroiden –> verlagen uitgeademende NO
• verschil met en zonder corticosteroiden kan mate voor werkzaamheid van corticosteroiden worden vastgesteld

Question 11

Wat zijn uitlokkende aspecifieke factoren voor astma?

Answer 11

• inspanning
• geuren: parfum
• luchtverontreiniging: sigarettenrook, roet prikkels
  -infecties: banale neusverkoudheid houdt langer aan
• farmaca (aspirine en betablokkers (zorgen voor bronchoconstrictie) in de behandeling van migraine en hypertensie)
• emotionele factoren: toename stress, emoties

Question 12

Wat zijn de vroege en late reactie bij contact met allergeen?

Answer 12

vroege reactie:
- bronchospasme
- activatie mestcellen: mestceldegranulatie

late reactie (veroozaakt door chronische ontsteking):
- oedeem
- inflammatie
- bronchospasme

Question 13

waarom is de luchtweg vernauwd bij astma?

Answer 13

• acute bronchoconstrictie door contractie van gladde spiercellen –> hyperplasie spiercellen
• verdikking bronchiale wand door oedeem en ontsteking in lumen
• mucusvorming in lumen zal gaan plakken aan epitheel
• structurele irreversibele remodelling van bronchuswand met verdikking van basale membraan (fibrose van de luchtwegen)

Question 14

Welke delen van behandeling kunnen verholpen worden?

Answer 14

• bronchoconstrictie (beta-antagonist)
• ontstekingsreactie (corticosteroiden)
• mucus ophoping niet behandelen

Question 15

Hoe kan een ontsteking bestuderen?

Answer 15

bronchoscopische biopten (slijmvliesbiopten)

Question 16

In welke niveaus wordt astma ingedeelt?

Answer 16

• fenotype: groep gemeenschappelijke klinische kenmerken ontstaan vanuit interactie genotype en omgeving
• endotype: biologische mechanisme dat tot een observeerbare eigenschap leidt
• biomarker: signaalstof/cel is de weergave van een onderliggende ziekteprocess (60% ontstekingastma –> eosinofiel marker)

Question 17

welke cellen spelen een rol bij ontstekingsreactie van astma?

Answer 17

• T-cellen
• geactiveerd door dendritische cellen
• mestcellen
• eosinofielen
• epitheel
• fibroblasten

Question 18

Hoe verloopt de ontstekingsreactie bij astma?

Answer 18

1. Dendritische cel in het membraan tussen de epitheelcellen komt in contact met antigenen/allergenen/virussen/bacteriën
2. Dendritische cel presenteert dit aan een naïeve T-cel (T-lymfocyt) en deze kan differentiëren in een Th2-cel als het inderdaad een allergeen is (hiervoor is erfelijke aanleg nodig! –> normale mensen hebben een Th1 reactie)
3. Th2-cel gaat een palet aan Th2 cytokines (IL-4, IL-5, IL-9 en IL-13) produceren
4. Deze cytokines sturen een hele hoop ontstekingscellen aan (B-cellen, macrofagen, eosinofielen, mestcellen, epitheelcellen (produceren FeNO))

Question 19

Wat doet ILC2?

Answer 19

wordt gestimuleerd direct door epitheel maar reageert veel minder goed op een behandeling van cytokines

Question 20

Wat doet IgE?

Answer 20

wordt gemaakt door plasmacellen onder invloed van groeifactoren uit T-cellen
mestcel bezet door IgE en contact met allergeen –> geeft histamine uit granules af –> sneller allergische reactie

Question 21

Wat doen mestcellen?

Answer 21

• sneller allergische reactie
• vrijkomen andere mediatoren –> fibrose remodellering

Question 22

Welke corrolatie kan gemeten worden door meten van ontsteking TH2-cellen?

Answer 22

• eosinofiele ontsteking in luchtwegen
• ziekteactiviteit
• voorspellen acute exacerbaties
• klinische respons behandeling

Question 23

Wat wordt gemeten bij type 2 inflammatie?

Answer 23

bloed EOS boven 150 cells/ul
FeNO meer dan 20 ppb

Question 24

Wat hebben patienten met een hoog FeNO en hoog bloed EOS?

Answer 24

• hoger percentage ongecontroleerd astma
• hoger aantal astma-aanvallen
• hogere prevalentie van luchtwegobstructie

Question 25

Wat is de ACQ?

Answer 25

gevalideerde vragenlijst met 7 items: kachten, gebruik van medicatie en longfunctie (FEV1), scoren >1,5 is slechte astmacontrole

Question 26

Wat is de heilige 3 eenheid van een astmacontrole?

Answer 26

• ACQ
• aantal exacerbaties voorgaande jaren
• FEV1/FVC

Question 27

wat zegt t2 over type astma?

Answer 27

t2 laag = neutrofiel geinduceerde astma
t2 hoog = eosinofiel geinduceerde astma