1B2 - W7 - HC1 Pathofysiologie van astma Flashcards
Wat zijn kenmerken van astma?
Piepende ademhaling (hoorbaar), POB, benauwdheid, kortademigheid, hoesten vooral ‘s nachts en in de vroege ochtend.
Wat veroorzaakt de chronische ontsteking bij astma in de luchtwegen?
Verhoogde prikkelbaarheid van de luchtwegen voor allerlei prikkels
Waarmee gaan symptomen bij astma gepaard?
Met diffuse, maar variabele reversibele luchtstroombeperking mits niet spontaan/o.i.v. behandeling
Waar speelt astma zich af?
In de grote en middelgrote luchtwegen: trachae, bronchus, bronchi en bronchiolen
Waar speelt COPD zich af?
In de luchtblaasjes > kapot
Hoe ontstaat astma?
Door een prikkel in combinatie met aanleg
Wat veroorzaakt de inflammatie bij astma?
Structurele veranderingen in de luchtwegen, zoals oedeem/bronchoconstrictie en mucus > symptomen
Wat kan bij astma zorgen voor symptomen?
Luchtweg remoddeling, FeNO (indirect) en bronchiale hyperreacitviteit
Hoe kan de diagnose astma worden bepaald?
NIET door alleen symptomen maar vooral de FEV1
Wat is de FEV1/FVC indien astma of COPD?
<0,8
Wanneer reversibel?
Toename FEV1 met >12% en >200ml na SABA
Hoe kan inflammatie gemeten worden?
- FeNO: voorspeld steriod gevoeligheid en relatie ernst astma
- Bloed eosinofielen: moeilijk te meten en gerelateerd aan exacerbaties
Wat kan de hoeveelheid uitgeademde NO doen verlagen?
Corticosterioden
Wat is bronchiale hyperreactiviteit?
Overmatige reactie van de luchtwegen op aspecifieke prikkels
Is bronchiale hyperreactiviteit een allergische reactie?
Nee, er is geen IgE aanwezig
Wat zijn uitlokkende factoren bij bronchiale hyperreactiviteit?
- Inspanning
- Geuren
- Luchtverontreiniging (sigaretten)
- Infecties (neusverkoudheid langer aanhoud).
- Farmaca (aspirine en betablokkers > bronchoconstrictie)
- Emotionele factoren: toename stress en emoties
Wat gebeurt er bij bronchospasme?
- Mestcellen worden actief: mestceldegranulatie
- 3-6h na eerste reactie (kan 24h aanhouden); late allergische reactie veroorzaakt door chronische ontsteking: oedeem van het slijmvlies, inflammatie en bronchospasme
Waarom is de luchtweg vernauwd bij astma?
- Acute bronchoconstrictie door contractie van de gladde spiercellen > hyperplasie van spiercellen.
- Verdikking bronchiale wand door oedeem en ontsteking treden op in lumen, verdikking naar binnen toe waardoor de diameter verkleint en weerstand vergroot.
- Mucusvorming in lumen dat gaat plakken aan epitheel.
- Structurele irreversibele remodelling van bronchuswand met verdikking van de basale membraan (fibrose van luchtwegen).
Hoe overlijdt iemand aan astma?
Propje taaislijm vol met dood epitheel, ontstekingscellen en DNA
Welke cellen produceren NO?
Eosinofiele granulocyten
Wat wordt er aan patienten gegeven om chronische ontstekingen te voorkomen?
Ontstekingsremmers met meestal corticosterioden en een bronchodilatator
Welke cellen spelen een rol bij astma?
T-cellen (geactiveerd door dendritische cellen) VOORAL, mestcellen, eosinofielen, epitheel, fibroblasten
Wat doen T-cellen?
Produceren cytokines die de eosinofiele ontsteking in gang zetten
Wat gebeurt er zodra er een allergeen in de distale luchtwegen komt?
Een dendiritische cel in het longslijmvlies verkent het allergeen met zijn uitloper en wordt een APC.
Gaat allergenen presenteren aan de T-cellen, die vervolgens gaan delen > in long zorgen voor een ontsteking van het slijmvlies
Wat doet een dendritische cel?
Herkent het antigeen en zet de T-cel om in bijv. Th2, deze produceert cytokines
Wat produceert Th1-lymfocyt en waardoor wordt deze aangejaagd?
Produceert IFN-gamma en IL-2
Wordt aangejaagd door: virusinfectie, tuberculose en COPD
Wat produceert Th2-lymfocyt en waardoor wordt deze aangejaagd?
Produceert IL-4, IL-5, IL-10 en IL-13
Wordt aangejaagd door allergische astma, atropische dermatitis en worminfecties
Waardoor wordt ILC2 geactiveerd?
Direct door het epitheel maar reageert veel minder goed op een behandeling met cytokines
Waardoor wordt IgE gemaakt?
Door plasmacellen o.i.v. groeifactoren uit T-cellen. Er gaat een signaal naar de plasmacel > produceren antistoffen en vervolgens wordt de mestcel bezet met IgE.
Waar zit een mestcel vol mee?
Granules zoals histamine, leukotrienen en ontstekingsstoffen
Wat doet een mestcel waar IgE opzit en in contact komt met het allergeen?
Die geeft direct histaminen uit de granulus af, dit zorgt voor een snelle allergische reactie.
Waar zorgt een mestcel voor?
Vrijkomen van andere mediatoren die zorgen voor fibrose remoddeling
Wanneer kan het geen niet-allergische eosinofiele astma zijn?
Zonder een dendritische cel
Tegen welke cellen zijn biologicals gericht?
Tegen eosinofiele granulocyten
In welke 3 groepen is astma in te delen?
Fenotype (gemeenschappelijke kenmerken),
Genotype (eigenschap)
Biomarkers (signaalstof die weergave is van onderliggende ziekte)
Wat doet een dendritische cel?
Herkent antigen en zet T-cel om in bijv. Th2 die cytokines produceert
Waarvoor is T2 minder gevoelig en welke cellen heeft het vooral?
Minder gevoelig voor inhalatie corticosterioden en bevat meer neutrofielen. Minder allergien en eosinofielen
Wanneer is ACQ (7 items), exacerbaties en FEV1/FVCA goed/slecht?
ACQ: goed; <0,75 en slecht; >/= 1,5
Exa’s: goed; 0 en slecht; 2
FEV1/FVC: goed; normaal en slecht; <5 LLN
Hoeveel % van de patienten met een type II inflammatie heeft astma?
50-70%
