מחלות כליה גנטיות במבוגרים

Question 1

Answer 1

Question 2

Bartter and Gitelman syndromes מהן-

Answer 2

מחלות שגורמות לאיבוד אלקטרוליטים בשתן והפחתה של הנפח החוץ תאי-> הפעלת מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון,-> היפוקלמיה ובססת מטבולית.

GOF מוטציה מסוג

Bartter- פגיעה בטרנספורטר של אשלגן- נתרן- כלור ב

thick ascending limb- NKCC2

_{(כמו משתני לולאה או פוסיד)}

Gitelman- פוגעת בטרנספורטר של נתרן- כלור בטובולי הדיסטלי

NCC

_{(כמו תיאזידים)}

Question 3

(AS) Alport syndrome מהי?

Answer 3

GBM מחלה של ממברנת הבסיס של הגלומרולי

הנגרמת בגלל פגיעה בייצור של קולגן 4.

הקליניקה היא של נפריטיס מתקדם עם דם בשתן, פרוטאינוריה, ירידה פרוגרסיבית בתפקוד כלייתי. קולגן 4 קשור גם בראיה ושמיעה.

GBM יש עיבוי ולמינציה של ה

לאחר השתלה החולים יכולים לפתח נוגדנים נגד תאים המכילים קולגן 4 (כי לא היה את המרכיב הזה לפני כן בגוף).

Question 4

מהי המחלה

(ARPKD) Autosomal recessive polycystic kidney disease

Answer 4

מחלה ילדים ציסטית, החולים נוטים לעבור דיאליזה או השתלת כליה בשלבים מוקדמים.

כדאי לעשות בדיקות גנטיות ולמנוע העברה של הגן הפגום.

אפשר לאבחן כבר בבדיקות סקר של ההריון- כליות לא תקינות, מיעוט נוזל אמניוטי.

Question 5

Tuberous sclerosis TS מהי המחלה?

Answer 5

שמביא להתפתחות ציסטות mTOR נדירה, אובדן בקרה על

בכליות.

קליניקה- נגעים אופיניים בעור, פרכוסים ופיגור שכלי, אנגיולימפומות, ציסטות בכליות.

mTOR טיפול עם מעכבי

Question 6

Von Hippel Lindau Disease VHL מהי המחלה?

Answer 6

שהוא טומור סופרסור VHL פגיעה ב

ציסטות בכליות (עלולות לדמם ולהסתבך) ופרה-דיספוזיציה לגידולים כליתיים. יש גם ביטויים חוץ כליתיים כמו פיוכרומוציטומה.

Question 7

Question 8

Autosomal dominant polycystic kidney disease מהי המחלה?

ADPKD

Answer 8

מחלה סיסטמית של הכליה שכוללת הרחבה פרוגרסיבית של ציסטות בכליה. לרוב שקטה קלינית ובאה לידי ביטוי בבגרות. הגורם השכיח ביותר לא״ס כליות תורשתית. שני גנים מעורבים במחלה.

שהוא הפנוטיפ הקשה יותר PKD1 ו PKD2

הקליניקה כוללת יצירה פרוגרסיבית בילטרלית של ציסטות בכליה, כשל כלייתי, כאב בגלל אבנים/ זיהומים/ דימומים, המטוריה (בגלל קריעת ציסטות), יל״ד.

קליניקה חוץ כלייתית: ציסטות בכבד, אנוריזמות אינטרה- קרניאליות, דיסקציה של האאורטה בשכיחות פי 7 מאוכלוסיה רגילה, פרולפס של המסתם המיטרלי, תפליט פרי-קרדיאלי, ציסטות בלבלב, דברטיקולות בקולון.

גורמי סיכון הם המוטציה ב-1, גודל כליה גדול (כליה גדלה עם הגיל), יל״ד, זכרים, פרוטאינוריה, הפרשה מוגברת של נתרן בשתן. איזון גורמי סיכון מאט התפתחות המחלה.

אבחנה דרך אולטרסאונד, בגילאי 15-39 3+ ציסטות, בגילאי 40-59 2+ ציסטות בכל כליה בילטרליות, בגילאי 60+ 4+ ציסטות בכל כליה בילטרליות.

טיפול- פירוט בתמונה

איזון ל״ד, כאב (לא נסאיד), מניעת זיהומים, מניעת אבנים בכליות, שתיה, חסימה לרצפטור לוזופרסין שמאטה את קצב ייצור הציסטות,

Question 9

ADPKD מהי הפתוגנזה ב?

Answer 9

PC1- חלבון טרנסממברנלי

PC2- רצפטור טרנסממברנלי של סידן

יחד שניהם יוצרים קומפלקס חשוב לרגולציה תוך תאית ושמירת מבנה התאים בטובולי. המוטציה היא באחד מהגנים שאחראים על ייצור החלבונים הנל.

3 המנגנונים החשובים בפתוגנזה:

1. cAMP עליה ב

מביאה לפרוליפרציה תאית והפרשה של נוזל

2. ירידה של סידן תוך תאי
3. איבוד תפקוד הסיליה- כלומר פגיעה בפולריות ובמבנה התאים-> פגיעה בחישה ובסיגנלים-> פרוליפרציה והפרשת נוזל-> ציסטות.