WZW Teoria Flashcards
Interferon α w WZW postacie
- α-2A i α-2B
- W postaci preparatów pegylowanych (PegIntron, Pegasys)
- W badaniach
Interferon α w WZW postacie w badaniach
- Albuferon -> połączenie z albumina-> podawanie raz na 2-4 tyg
- Lokteron i preparat IFN omega podawane w postaci implantów uwalniających przez 12 tyg subst. czynna
Interferon α w WZW stosowanie
- Leczenie przewlekłego, aktywnego zapalenia wątroby typu B i C
- Podawany podskórnie lub domięśniowo
Działania niepożądane INFalfa
- > często i poważne
1. Zespół grypopodobny (do 6h od zastosowania leku, prawie u wszystkich) - > można zapobiec podając paracetamol
2. Nasilenie przebiegu dotychczasowych chorób autoimmunologicznych + wywoływanie nowych
3. Zaburzenia neuropsychiatryczne (depresja, myśli samobójcze, agresja, splątanie, drgawki, neuropatia obwodowe)
4. Mielosupresja
5. Retinopatia
6. Ubytek słuchu i szum w uszach
7. Objawy skórne -> rumień, wysypki, zespół Stevensa-Johnsona
8. Tendencja do zakażeń wirusowych np. zapalenia gardła
9. Wzrost ryzyka poronienia
Lamiwudyna działanie
- Analog cytozyny
2. Hamuje zarówno polimeraze DNA HBV jak i odwrotna transkryptazę HIV
Lamiwudyna oporność
- Mutacja polimerazy DNA
2. Krzyżowa z Entekawirem, Emtrycytabiną
Lamiwudyna zastosowanie
- W WZW-B u 44% pacjentów doprowadza do zniknięcia DNA HBV z krwi
- > a u 17% do trwałej serokonwersji w HBeAg
Adefowir działanie
- Acykliczny analog nukleotydu adeninowego
- Jest fosforylowany do difosforanu
- Hamuje polimeraze DNA HBV i odwrotna transkryptazę HIV
- Niektóre szczepy HBV pierwotnie oporne
Adefowir zastosowanie
- Stosowany w postaci diestru-> rozkładany przez esterazy
- Wdrażany do terapii HIV, obecny w terapii WZW-B
- Podawanie przez 48 tyg prowadzi do zaniku DNA z krwi 48-72% pacjentów oraz do poprawy obrazu morfologicznego wątroby u 53-64%
Adefowir działania niepożądane
- > rzadko
1. Uszkodzenie nerek -> przy dużych dawkach
2. Zaburzenie funkcji mitochondriów -> jak NRTI
1) kwasica metaboliczna
2) stłuszczenie wątroby
3. Embriotoksyczne w badaniach na zwierzętach
4. Nieswoiste -> nudności i wymioty, bóle brzucha, ogólne osłabienie
Entekawir działanie
- Analog nukleozydu guaninowego
2. Hamuje polimeraze HBV -> wszystkie funkcje
Entekawir oporność
- Nie odnotowano
2. Mniejsza skuteczność gdy niewrażliwość HBV na Lamiwudynę
Entekawir zastosowanie
- Przewlekłe WZW-B
2. Nieco bd efektywny niz Lamiwudyna w usuwaniu DNA wirusa z krwi, ale podobna skuteczność w serokonwersji HBeAg
Entekawir podawanie
- Doustny
2. Podawany na pusty żołądek-> pokarm hamuje wchłanianie
Entekawir działanie niepożądane
- Nieswoiste -> nudności i wymioty, bóle i zawroty głowy
2. U zwierząt wzrost zapadalności na nowotwory
Tenofowir w WZW
- NRTI w leczeniu i profilaktyce HIV
2. Skuteczny w zakażeniu HBV
Emtrycytabina w WZW
- NRTI w leczeniu i profilaktyce HIV
2. Skuteczny w zakażeniu HBV
Telbiwudyna działanie
- Nowszy analog nukleozydu timidylowego
- Inhibitor polimerazy DNA HBV
- Aktywny wobec szczepów opornych na Lamiwudynę i Adefowir
Telbiwudyna działania niepożądane
- Kwasica mleczanowa
- Uszkodzenie wątroby
- Uszkodzenie mięśni i podwyższenie kinazy kreatynowej we krwi
Rybawiryna działanie
- Analog guanozyny
- Jest fosforylowana przez kinazy komórkowe do aktywnej trifosfopochodnej
- Niejasny mechanizm działania
Ribawiryna możliwe mechanizmy działania
- Zmniejsza komórkową syntezę trifosforanu guanozyny przez hamowanie IMPDH -> dehydrogenazy monofosforanu inozyny
- Blokuje czapeczki wirusowego mRNA
- Bezpośrednio hamuje polimerazę wirusów
- W przypadku HCV moze zwiększać liczbę mutacji wirusowego RNA -> spadek zdolności do zakazania nowych komórek bez wyraźnego wpływu na replikacje
- Nasila odpowiedź komórkową na INFα
Rybawiryna spektrum działania
- HCV
- Wirusy grypy A i B
- Wirusy paragrypy
- RSV
- HIV-1
- EBV
- Wirus gorączki Lassa
Rybawiryna farmakokinetyka
- Podawana doustnie z preparatami INF-alfa2A
- Odpowiedz zależy od genotypu wirusa:
2) genotyp 1-> 40-50%
3) genotypy 2 i 3 -> 75% - Gorsza skuteczność u czarnych
- Gorsza skuteczność u osób z marskością i stłuszczeniem wątroby, cukrzycy
Rybawiryna zastosowanie
- Leczenie RSV
- Ciężka grypa A i B
- Gorączka Lassa
- Zakażenie EBV
Rybawiryna działania niepożądane
- Niedokrwistość hemolityczna (10-20% pacjentów)
- > wprost zależna od dawki leku
- > moze być ciężka
- > zapobiega jej monitorowanie stężenia Rybawiryny we krwi - Nieswoiste -> zaburzenia nastroju, depresja, bezsenność, nudności i świąd skory
Rybawiryna przeciwwskazania
- Osoby z anemią
- Zaawansowana niewydolność nerek
- Postępująca dlawica piersiowa
- Ciąża -> silnie teratogenny
- > pacjentki nie powinny planować ciąży do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
Wybiórcze inhibitory proteazy serynowej NS3 wirusa HCV działanie
- Nowe
- Proteaza ta odpowiada za cięcie powstającego z translacji wirusowego RNA pojedynczego dużego białka (polyprotein) na wiele białek HCV
Wybiórcze inhibitory proteazy serynowej NS3 wirusa HCV zastosowanie
- Leczenie skojarzone przewlekłego WZW-C wywołanego wirusem z genotypem 1
- W politerapii z:
1) Peginterferonem alfa
2) Rybawiryna
3) niektórymi inhibitorami NS5B-> polimerazy RNA HCV
Działania niepożądane inhibitorow NS3 HCV
- > częste
1. Hematologiczne (anemia, małopłytkowość, limfopenia)
2. Zaburzenia z pp (szczeliny odbytu, świąd okolicy odbytu, nudności i wymioty oraz biegunka)
3. Skórne (świąd i wysypka) -> dość często
Inhibitory białka NS5A HCV działanie
- Białko NS5A bierze udział razem z NS5B (polimerazą) w replikacji wirusa
- Moze być odpowiedzialne za opornosc na IFN
Inhibitory białka NS5A HCV zastosowanie
- > głownie w politerapii
1. Z inhibitorami NS5B -> bezinterferonowa terapia WZW-C
Inhibitory białka NS5A HCV działania niepożądane
- Nieswoiste -> uczucie zmęczenia, bóle głowy, nudności
2. Rzadziej -> limfopenia i trombocytopenia
Inhibitory NS5B HCV działanie
- Są to swoiste inhibitory polimerazy RNA HCV (NS5B = polimeraza)
- Sofosbuwir jest analogiem urydyny -> przekształcany do trifosforanu hamuje polimeraze
- Dasabuwir -> nienukleozydowy inhibitor
Inhibitory NS5B HCV zastosowanie
- IFNα
- Rybawiryna
- Inhibitory NS5A
Inhibitory NS5B HCV działania niepożądane
- > nieswoiste:
1. Zmęczenie, bóle głowy, nudności i wymioty, zaburzenia snu, anemia, świąd skory
Terapia WZW-C w praktyce -> preparaty
- > stosuje sie leczenie skojarzone:
1. Elbaswir + Grazoprewir
2. Ledipaswir + Sofosbuwir
3. Ombitaswir + Paritaprewir + Rytonawir - > tzw. ritonavir boosting
- Welpataswir + Sofosbuwir
Inhibitory cyklofiliny B
- Cyklofilina Bczestniczy w replikacji materiału genetycznego wirusa
- W 3 fazie badań klinicznych
