Ebola I Inne Wirusy Teoria Flashcards
Historyczne leki przeciwwirusowe
- Idoksurydyna
- Widarabina
- Acyklowir (1974) -> nowoczesna terapia pierwszy lek
Idoksurydyna
- Zaburza działanie enzymów odpowiedzialnych za syntezę kw nukleinowych w komórkach
- Pierwszy lek przeciwwirusowy
- Zbyt toksyczny do stosowania ogólnego
- Nadal stosowany miejscowo w okulistyce
Widarabina
- Hamuje syntezę kwasów nukleinowych
2. Mniej skuteczna
Zadania leków przeciwwirusowych w ostrych zakażeniach
- Zmniejszenie objawów choroby
- Zapobiega jej powikłaniom
- Zahamowanie transmisji wirusa -> lek podaje sie jak najwcześniej po wystąpieniu objawow
Zadania leków przeciwwirusowych w przewlekłych zakażeniach
- Zapobieganie uszkodzeniom narządowym lub powikłaniom późnym np. karcynogenezie
Ebola mikrobiologia
- Wywoływana przez Filovirus-> Ebolavirus
- > pojedyncza nic RNA - Szczep Zair jest najbd niebezpieczny z 5 szczepów
- RNA wirusa koduje tylko 7 białek
Białka wirusa Eboli
- > tylko 7:
1. Nukleoproteina (NP) -> podtrzymywanie nici RNA
2. Glikoproteina (GP) -> wnikanie do komórek gospodarza
3. Polimeraza (L) -> replikacja
4. Białka VP40 i VP24 -> ucieczka od układu immuno
5. Białka VP30 i VP35 -> replikacja
Ebola klinika
- Największa epidemia w historii: 2014 w Afryce
- Jest to gorączka krwotoczna obarczona nawet 90% śmiertelnością
- Objawy pojawiają sie 2-21 po bezpośrednim kontakcie
Ebola grupy leków do leczenia objawowego
- Przeciwgorączkowe
- Antybiotyki o szerokim spektrum -> aby zapobiec nadkazeniu
- Nawadnianie i antybiegunkowe
- Przeciwwymiotne
- Uspokajające i neuroleptyki
- Leki podawane gdy dojdzie do DIC
Ebola grupy leków do leczenia objawowego gdy dojdzie do DIC
- Transfuzja krwi
- Heparyna gdy DIC
- Pentoksyfilina
- Inne leki na DIC w badaniach:
1) Inhibitory VIIa
2) Ludzkie białko C (Drotrekogin alfa)
Ebola grupy leków przeciwwirusowych
- Większość nieskutecznych
- W badaniach:
1) NHP-> Non-human primates -> na małpach
2) SAM-> small animal models
3) in vitro - Szczepionka -> w badaniach
Ebola leki na modelach zwierzęcych - NHP
- Interferon β
- Surowica ozdrowieńców
- Mieszaniny przeciwciał monoklonalnych przeciw wybranym epitopom wirusa
- Antysensowne oligomery
- Fosforodiamidowe oligomery morfolinowe (PMO)
- Małe interferujące cząstki RNA (RNAi)
- Immucillin-A
Fosforodiamidowe oligomery morfolinowe (PMO)
- Mogą przenikać bł. kom
- Łączą się ze swoistymi sekwencjami mRNA wirusa
- Blokują powstanie wirusowych białek
Małe interferujące cząstki RNA (RNAi)
- Zakłócanie ekspresji wirusa
2. Zamknięte w liposomach (SNALPs) -> wysoka skuteczność i brak poważnych działań niepożądanych
Immucillin-A
- Analog adenozyny o szerokim spektrum działania na wirusy
Ebola leki na modelach zwierzęcych - SAM
- Białko z rodziny lektyn MBL
- Fawipirawir
- Brincydofowir
Ebola leki na modelach zwierzęcych - leki w fazie in vitro
- Inhibitory wejścia wirusa do komórki
- Inhibitory mikroRNA, które odpowiada za uszkodzenie komórek przez glikoproteinę wirusa
- Modulatory receptora estrogenowego
- Leki antyarytmiczne
- Chlorochina
Inhibitory wejścia wirusa Eboli do komórki
- Inhibitory białka NPC1
- Inhibitory katepsyny L
- Compound 7
Ebola Modulatory receptora estrogenowego
- Klomifen
2. Toremifen
Ebola Leki antyarytmiczne
- Amiodaron
- Dronedaron
- Werapamil
Pochodne adamantanu działanie
- Hamują białko M2 otoczki wirusa grypy TYLKO A
- M2 to kanał dla H+, których napływ po endocytozie wirusa zmienia konformację białek kapsydu i powoduje ich połączenie z białkami błony lizosomow
- Skutkuje to wyrzuceniem zawartości wirusa do cytoplazmy (czyli proces uncoating wirusa grypy)
Pochodne adamantanu oporność
- Rozwija sie bd szybko
- Zależy od mutacji białka M2
- 99% H3N1 i H5N1 oraz ok 2% H1N1
- Nie jest krzyżowa z inhibitorami neuraminidazy
Pochodne adamantanu zastosowanie
- Profilaktyka grypy przy braku oporności
- Leczenie grypy -> zastosowanie 1-2 dni po wystąpieniu objawow skraca okres choroby o 1-2 dni
- Terapia choroby Parkinsona -> nasilanie uwalniania dopaminy z zakończeń presynaptycznych
Pochodne adamantanu działania niepożądane
- > zależą w dużej mierze od wpływu na przekaźnictwo dopaminergiczne
1. Z pp
1) nudności i wymioty
2) jadłowstręt
2. Z CNS
1) bezsenność
2) rozdrażnienie
3) trudności w koncentracji
4) rzadziej poważne -> zwłaszcza u osób z niewydolności nerek
3. Obrzęki kończyn
4. Teratogenność
5. Rymantadyna mniej dzialań z CNS niz Amantadyna