Ebola I Inne Wirusy Teoria Flashcards
Historyczne leki przeciwwirusowe
- Idoksurydyna
- Widarabina
- Acyklowir (1974) -> nowoczesna terapia pierwszy lek
Idoksurydyna
- Zaburza działanie enzymów odpowiedzialnych za syntezę kw nukleinowych w komórkach
- Pierwszy lek przeciwwirusowy
- Zbyt toksyczny do stosowania ogólnego
- Nadal stosowany miejscowo w okulistyce
Widarabina
- Hamuje syntezę kwasów nukleinowych
2. Mniej skuteczna
Zadania leków przeciwwirusowych w ostrych zakażeniach
- Zmniejszenie objawów choroby
- Zapobiega jej powikłaniom
- Zahamowanie transmisji wirusa -> lek podaje sie jak najwcześniej po wystąpieniu objawow
Zadania leków przeciwwirusowych w przewlekłych zakażeniach
- Zapobieganie uszkodzeniom narządowym lub powikłaniom późnym np. karcynogenezie
Ebola mikrobiologia
- Wywoływana przez Filovirus-> Ebolavirus
- > pojedyncza nic RNA - Szczep Zair jest najbd niebezpieczny z 5 szczepów
- RNA wirusa koduje tylko 7 białek
Białka wirusa Eboli
- > tylko 7:
1. Nukleoproteina (NP) -> podtrzymywanie nici RNA
2. Glikoproteina (GP) -> wnikanie do komórek gospodarza
3. Polimeraza (L) -> replikacja
4. Białka VP40 i VP24 -> ucieczka od układu immuno
5. Białka VP30 i VP35 -> replikacja
Ebola klinika
- Największa epidemia w historii: 2014 w Afryce
- Jest to gorączka krwotoczna obarczona nawet 90% śmiertelnością
- Objawy pojawiają sie 2-21 po bezpośrednim kontakcie
Ebola grupy leków do leczenia objawowego
- Przeciwgorączkowe
- Antybiotyki o szerokim spektrum -> aby zapobiec nadkazeniu
- Nawadnianie i antybiegunkowe
- Przeciwwymiotne
- Uspokajające i neuroleptyki
- Leki podawane gdy dojdzie do DIC
Ebola grupy leków do leczenia objawowego gdy dojdzie do DIC
- Transfuzja krwi
- Heparyna gdy DIC
- Pentoksyfilina
- Inne leki na DIC w badaniach:
1) Inhibitory VIIa
2) Ludzkie białko C (Drotrekogin alfa)
Ebola grupy leków przeciwwirusowych
- Większość nieskutecznych
- W badaniach:
1) NHP-> Non-human primates -> na małpach
2) SAM-> small animal models
3) in vitro - Szczepionka -> w badaniach
Ebola leki na modelach zwierzęcych - NHP
- Interferon β
- Surowica ozdrowieńców
- Mieszaniny przeciwciał monoklonalnych przeciw wybranym epitopom wirusa
- Antysensowne oligomery
- Fosforodiamidowe oligomery morfolinowe (PMO)
- Małe interferujące cząstki RNA (RNAi)
- Immucillin-A
Fosforodiamidowe oligomery morfolinowe (PMO)
- Mogą przenikać bł. kom
- Łączą się ze swoistymi sekwencjami mRNA wirusa
- Blokują powstanie wirusowych białek
Małe interferujące cząstki RNA (RNAi)
- Zakłócanie ekspresji wirusa
2. Zamknięte w liposomach (SNALPs) -> wysoka skuteczność i brak poważnych działań niepożądanych
Immucillin-A
- Analog adenozyny o szerokim spektrum działania na wirusy
Ebola leki na modelach zwierzęcych - SAM
- Białko z rodziny lektyn MBL
- Fawipirawir
- Brincydofowir
Ebola leki na modelach zwierzęcych - leki w fazie in vitro
- Inhibitory wejścia wirusa do komórki
- Inhibitory mikroRNA, które odpowiada za uszkodzenie komórek przez glikoproteinę wirusa
- Modulatory receptora estrogenowego
- Leki antyarytmiczne
- Chlorochina
Inhibitory wejścia wirusa Eboli do komórki
- Inhibitory białka NPC1
- Inhibitory katepsyny L
- Compound 7
Ebola Modulatory receptora estrogenowego
- Klomifen
2. Toremifen
Ebola Leki antyarytmiczne
- Amiodaron
- Dronedaron
- Werapamil
Pochodne adamantanu działanie
- Hamują białko M2 otoczki wirusa grypy TYLKO A
- M2 to kanał dla H+, których napływ po endocytozie wirusa zmienia konformację białek kapsydu i powoduje ich połączenie z białkami błony lizosomow
- Skutkuje to wyrzuceniem zawartości wirusa do cytoplazmy (czyli proces uncoating wirusa grypy)
Pochodne adamantanu oporność
- Rozwija sie bd szybko
- Zależy od mutacji białka M2
- 99% H3N1 i H5N1 oraz ok 2% H1N1
- Nie jest krzyżowa z inhibitorami neuraminidazy
Pochodne adamantanu zastosowanie
- Profilaktyka grypy przy braku oporności
- Leczenie grypy -> zastosowanie 1-2 dni po wystąpieniu objawow skraca okres choroby o 1-2 dni
- Terapia choroby Parkinsona -> nasilanie uwalniania dopaminy z zakończeń presynaptycznych
Pochodne adamantanu działania niepożądane
- > zależą w dużej mierze od wpływu na przekaźnictwo dopaminergiczne
1. Z pp
1) nudności i wymioty
2) jadłowstręt
2. Z CNS
1) bezsenność
2) rozdrażnienie
3) trudności w koncentracji
4) rzadziej poważne -> zwłaszcza u osób z niewydolności nerek
3. Obrzęki kończyn
4. Teratogenność
5. Rymantadyna mniej dzialań z CNS niz Amantadyna
Tromantadyna
- Pochodna adamantanu
2. Wykorzystywana w miejscowym leczeniu zakażeń HSV
Inhibitory neuraminidazy działanie
- Analogi kwasu sialowego (N-acetylo-neuraminowego)
- Neuraminidaza rozkłada kwas sialowy, który wiąże wirusa ze swoistym białkiem błony komórkowej na ostatnim etapie uwalniania
- Inhibitory hamują rozprzestrzenianie sie wirusa na dalsze komórki
Inhibitory neuraminidazy spektrum
- Wirus grypy A i B
Inhibitory neuraminidazy oporność
- Mutacje neuraminidazy
2. Nie stanowi problemu klinicznego ale opisywana in vitro -> ale jest kilka przypadków oporności zakończonej zgonem
Inhibitory neuraminidazy zastosowanie
- Profilaktyka i leczenie grypy A i B
2. Kluczowe wczesne użycie (do 48h od pojawienia sie objawów)
Inhibitory neuraminidazy podanie
- Drogi podania:
1) Zanamiwir -> wziewnie
2) Oseltamiwir -> doustnie - Dzieciom powyżej 1 roku do 7 roku można podawać tylko Oseltamiwir
Zanamiwir działania niepożądane
- > zależą od drogi podania
1. Kaszel
2. Skurcz oskrzeli
3. Uczucie pieczenia w nosie i gardle
Oseltamiwir działania niepożądane
- Nieswoiste -> nudności i wymioty, bóle brzucha (10%-> łagodzi je podanie leku z pożywieniem)
- Zmiany skórne -> zwykle łagodne (pokrzywka, wysypka) bd rzadko zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka
- Zmiany zachowania (próby samobójcze, zwłaszcza u dzieci i młodzieży)
- > nie zostały jednoznacznie potwierdzone -> producent zaleca uważna obserwacje pod tym katem
Peramiwir
- Nowy inhibitor neuraminidazy
- Do podania dożylnego
- Możliwa skuteczność w wypadku stwierdzenia oporności szczepu wirusa grypy A na obecnie stosowane leki z tej grupy
Peramiwir działania niepożądane
- Neutropenia
- Podwyższenie transaminaz we krwi
- Biegunka
Rzadziej:
- Wzrost BP
- Hiperglikemia
- Zaburzenia ze strony CNS (bezsenność, halucynacje, zmiany zachowania)
- Zmiany skórne -> zespół Stevensa-Johnsona, Toksyczna Nekroliza Naskórka
Leki na grypę w innych krajach (Rosji)
- Adapromina
- Umifenowir
- Triazawiryna i Fawipirawir
Adapromina
- Pochodna adamantanu
2. Leczenie grypy A i B
Umifenowir
- Pochodna indolowa
2. Nieznany mechanizm
Triazawiryna i Fawipirawir
- Niejasny mechanizm
- Kontrowersyjna skuteczność
- Opracowane do leczenia grypy i gorączkę krwotocznych
Nowe leki przeciwgrypowe
- Nowe inhibitory neuraminidazy (Laninamiwir)
- Rybawiryna i jej prolek Tarybawiryna
- Interferon alfa i induktory IFN
- Moroksydyna
- Fludaza
- Sialyloglikopolimery
- Leki hamujące polimerazę RNA wirusów grypy i licznych białek (np. NS1A)
- Stosowanie enkapsulowanego w liposomach, swoistego dla wirusów grypy interferujacego RNA (siRNA)
Laninamiwir
- Nowy inhibitor neuroaminidazy
- Donosowo w zapobieganiu grypy A i B
- Zaawansowana faza badań klinicznych
Moroksydyna
- Pochodna biguanidowa
2. Do profilaktyki grypy
Fludaza
- Rekombinowana sjalidaza
- Niszczy receptory zawierajace kwas sjalowy
- Wziewna
Sialyloglikopolimery
- Blokują receptory przez które wirusy łącza sie do komórek
- Wziewne
Rybawiryna w terapii RSV
- Podawana wziewnie
- Terapia ciężkiego zapalenia oskrzelików i płuc u dzieci spowodowanego RSV -> można tez używać w grypie A i B
- Skuteczność -> kontrowersyjna
- Opisano szczepy RSV oporne na ten lek
Rybawiryna w terapii RSV działania niepożądane
- Db tolerowany
2. Podrażnienie dróg oddechowych i spojówek
Paliwizumab działanie
- Humanizowane przeciwciało monoklonalne -> przeciw białku F RSV
Paliwizumab oporność
- Na razie tylko in vitro
Paliwizumab zastosowanie
- W comiesięcznych 5 wstrzyknieciach domięśniowo
2. Jedyny środek w profilaktyce zakażeń RSV u wcześniaków i dzieci z wadami płuc i serca
Paliwizumab działania niepożądane
- Db tolerowany i nie wywołuje poważniejszych działan niepożądanych
Motawizumab
- Podobny do Paliwizumabu
2. Wieksze powinowactwo do RSV
Nowe leki do zakażeń RSV
- Swoiste interferujace RNA (siRNA) -> 2 faza badań klinicznych
- Benzimidazole
- Szczepionka -> w badaniach
Benzimidazole
- Związki hamujące fuzje wirusów z komórkami
- Inhibitory IMPDH
np. EICAR, antysensowne oligonukleotydy
Plekonaryl działanie
- Łączy sie z białkiem VP1
2. Hamuje pozbywania sie płaszcza przez wirusa wewnątrz komórki -> blokuje wczesny etap cyklu życiowego wirusa
Plekonaryl spektrum działania
- Picornaviridae -> głównie Enteroviridae i Rhinoviridae
Plekonaryl zastosowanie
- Leczenie choroby przeziębieniowej i jej zapobieganie -> zwłaszcza w astmie
- Podawany w aerozolu do nosa
Plekonaryl działania niepożądane
- Nie wywołuje poważniejszych działań niepożądanych
Imikwimod przeciwwirusowy działanie
- Immunomodulator-> nie wyjaśniony mechanizm leku -> aktywuje mechanizmy odporności pierwotnej (↑ wytwarzania IFN i ↑ aktywności TLR)
Imikwimod przeciwwirusowy zastosowanie
- Leczenie kłykcin kończystych spowodowanych zakażeniem HPV
Imikwimod przeciwwirusowy działania niepożądane
- Przebarwienia skory
2. Rzadziej zespół grypopodobny
Rezykwimod
- Analogiczny lek pod względem działania i zastosowania do Imikwimodu przeciwwirusowego