Ebola I Inne Wirusy Teoria Flashcards
1
Q
Historyczne leki przeciwwirusowe
A
- Idoksurydyna
- Widarabina
- Acyklowir (1974) -> nowoczesna terapia pierwszy lek
2
Q
Idoksurydyna
A
- Zaburza działanie enzymów odpowiedzialnych za syntezę kw nukleinowych w komórkach
- Pierwszy lek przeciwwirusowy
- Zbyt toksyczny do stosowania ogólnego
- Nadal stosowany miejscowo w okulistyce
3
Q
Widarabina
A
- Hamuje syntezę kwasów nukleinowych
2. Mniej skuteczna
4
Q
Zadania leków przeciwwirusowych w ostrych zakażeniach
A
- Zmniejszenie objawów choroby
- Zapobiega jej powikłaniom
- Zahamowanie transmisji wirusa -> lek podaje sie jak najwcześniej po wystąpieniu objawow
5
Q
Zadania leków przeciwwirusowych w przewlekłych zakażeniach
A
- Zapobieganie uszkodzeniom narządowym lub powikłaniom późnym np. karcynogenezie
6
Q
Ebola mikrobiologia
A
- Wywoływana przez Filovirus-> Ebolavirus
- > pojedyncza nic RNA - Szczep Zair jest najbd niebezpieczny z 5 szczepów
- RNA wirusa koduje tylko 7 białek
7
Q
Białka wirusa Eboli
A
- > tylko 7:
1. Nukleoproteina (NP) -> podtrzymywanie nici RNA
2. Glikoproteina (GP) -> wnikanie do komórek gospodarza
3. Polimeraza (L) -> replikacja
4. Białka VP40 i VP24 -> ucieczka od układu immuno
5. Białka VP30 i VP35 -> replikacja
8
Q
Ebola klinika
A
- Największa epidemia w historii: 2014 w Afryce
- Jest to gorączka krwotoczna obarczona nawet 90% śmiertelnością
- Objawy pojawiają sie 2-21 po bezpośrednim kontakcie
9
Q
Ebola grupy leków do leczenia objawowego
A
- Przeciwgorączkowe
- Antybiotyki o szerokim spektrum -> aby zapobiec nadkazeniu
- Nawadnianie i antybiegunkowe
- Przeciwwymiotne
- Uspokajające i neuroleptyki
- Leki podawane gdy dojdzie do DIC
10
Q
Ebola grupy leków do leczenia objawowego gdy dojdzie do DIC
A
- Transfuzja krwi
- Heparyna gdy DIC
- Pentoksyfilina
- Inne leki na DIC w badaniach:
1) Inhibitory VIIa
2) Ludzkie białko C (Drotrekogin alfa)
11
Q
Ebola grupy leków przeciwwirusowych
A
- Większość nieskutecznych
- W badaniach:
1) NHP-> Non-human primates -> na małpach
2) SAM-> small animal models
3) in vitro - Szczepionka -> w badaniach
12
Q
Ebola leki na modelach zwierzęcych - NHP
A
- Interferon β
- Surowica ozdrowieńców
- Mieszaniny przeciwciał monoklonalnych przeciw wybranym epitopom wirusa
- Antysensowne oligomery
- Fosforodiamidowe oligomery morfolinowe (PMO)
- Małe interferujące cząstki RNA (RNAi)
- Immucillin-A
13
Q
Fosforodiamidowe oligomery morfolinowe (PMO)
A
- Mogą przenikać bł. kom
- Łączą się ze swoistymi sekwencjami mRNA wirusa
- Blokują powstanie wirusowych białek
14
Q
Małe interferujące cząstki RNA (RNAi)
A
- Zakłócanie ekspresji wirusa
2. Zamknięte w liposomach (SNALPs) -> wysoka skuteczność i brak poważnych działań niepożądanych
15
Q
Immucillin-A
A
- Analog adenozyny o szerokim spektrum działania na wirusy
16
Q
Ebola leki na modelach zwierzęcych - SAM
A
- Białko z rodziny lektyn MBL
- Fawipirawir
- Brincydofowir
17
Q
Ebola leki na modelach zwierzęcych - leki w fazie in vitro
A
- Inhibitory wejścia wirusa do komórki
- Inhibitory mikroRNA, które odpowiada za uszkodzenie komórek przez glikoproteinę wirusa
- Modulatory receptora estrogenowego
- Leki antyarytmiczne
- Chlorochina
18
Q
Inhibitory wejścia wirusa Eboli do komórki
A
- Inhibitory białka NPC1
- Inhibitory katepsyny L
- Compound 7
19
Q
Ebola Modulatory receptora estrogenowego
A
- Klomifen
2. Toremifen
20
Q
Ebola Leki antyarytmiczne
A
- Amiodaron
- Dronedaron
- Werapamil
21
Q
Pochodne adamantanu działanie
A
- Hamują białko M2 otoczki wirusa grypy TYLKO A
- M2 to kanał dla H+, których napływ po endocytozie wirusa zmienia konformację białek kapsydu i powoduje ich połączenie z białkami błony lizosomow
- Skutkuje to wyrzuceniem zawartości wirusa do cytoplazmy (czyli proces uncoating wirusa grypy)
22
Q
Pochodne adamantanu oporność
A
- Rozwija sie bd szybko
- Zależy od mutacji białka M2
- 99% H3N1 i H5N1 oraz ok 2% H1N1
- Nie jest krzyżowa z inhibitorami neuraminidazy
23
Q
Pochodne adamantanu zastosowanie
A
- Profilaktyka grypy przy braku oporności
- Leczenie grypy -> zastosowanie 1-2 dni po wystąpieniu objawow skraca okres choroby o 1-2 dni
- Terapia choroby Parkinsona -> nasilanie uwalniania dopaminy z zakończeń presynaptycznych
24
Q
Pochodne adamantanu działania niepożądane
A
- > zależą w dużej mierze od wpływu na przekaźnictwo dopaminergiczne
1. Z pp
1) nudności i wymioty
2) jadłowstręt
2. Z CNS
1) bezsenność
2) rozdrażnienie
3) trudności w koncentracji
4) rzadziej poważne -> zwłaszcza u osób z niewydolności nerek
3. Obrzęki kończyn
4. Teratogenność
5. Rymantadyna mniej dzialań z CNS niz Amantadyna
25
Tromantadyna
1. Pochodna adamantanu
| 2. Wykorzystywana w miejscowym leczeniu zakażeń HSV
26
Inhibitory neuraminidazy działanie
1. Analogi kwasu sialowego (N-acetylo-neuraminowego)
2. Neuraminidaza rozkłada kwas sialowy, który wiąże wirusa ze swoistym białkiem błony komórkowej na ostatnim etapie uwalniania
3. Inhibitory hamują rozprzestrzenianie sie wirusa na dalsze komórki
27
Inhibitory neuraminidazy spektrum
1. Wirus grypy A i B
28
Inhibitory neuraminidazy oporność
1. Mutacje neuraminidazy
| 2. Nie stanowi problemu klinicznego ale opisywana in vitro -> ale jest kilka przypadków oporności zakończonej zgonem
29
Inhibitory neuraminidazy zastosowanie
1. Profilaktyka i leczenie grypy A i B
| 2. Kluczowe wczesne użycie (do 48h od pojawienia sie objawów)
30
Inhibitory neuraminidazy podanie
1. Drogi podania:
1) Zanamiwir -> wziewnie
2) Oseltamiwir -> doustnie
2. Dzieciom powyżej 1 roku do 7 roku można podawać tylko Oseltamiwir
31
Zanamiwir działania niepożądane
- > zależą od drogi podania
1. Kaszel
2. Skurcz oskrzeli
3. Uczucie pieczenia w nosie i gardle
32
Oseltamiwir działania niepożądane
1. Nieswoiste -> nudności i wymioty, bóle brzucha (10%-> łagodzi je podanie leku z pożywieniem)
2. Zmiany skórne -> zwykle łagodne (pokrzywka, wysypka) bd rzadko zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka
3. Zmiany zachowania (próby samobójcze, zwłaszcza u dzieci i młodzieży)
- > nie zostały jednoznacznie potwierdzone -> producent zaleca uważna obserwacje pod tym katem
33
Peramiwir
1. Nowy inhibitor neuraminidazy
2. Do podania dożylnego
3. Możliwa skuteczność w wypadku stwierdzenia oporności szczepu wirusa grypy A na obecnie stosowane leki z tej grupy
34
Peramiwir działania niepożądane
1. Neutropenia
2. Podwyższenie transaminaz we krwi
3. Biegunka
Rzadziej:
4. Wzrost BP
5. Hiperglikemia
6. Zaburzenia ze strony CNS (bezsenność, halucynacje, zmiany zachowania)
7. Zmiany skórne -> zespół Stevensa-Johnsona, Toksyczna Nekroliza Naskórka
35
Leki na grypę w innych krajach (Rosji)
1. Adapromina
2. Umifenowir
3. Triazawiryna i Fawipirawir
36
Adapromina
1. Pochodna adamantanu
| 2. Leczenie grypy A i B
37
Umifenowir
1. Pochodna indolowa
| 2. Nieznany mechanizm
38
Triazawiryna i Fawipirawir
1. Niejasny mechanizm
2. Kontrowersyjna skuteczność
3. Opracowane do leczenia grypy i gorączkę krwotocznych
39
Nowe leki przeciwgrypowe
1. Nowe inhibitory neuraminidazy (Laninamiwir)
2. Rybawiryna i jej prolek Tarybawiryna
3. Interferon alfa i induktory IFN
4. Moroksydyna
5. Fludaza
6. Sialyloglikopolimery
7. Leki hamujące polimerazę RNA wirusów grypy i licznych białek (np. NS1A)
8. Stosowanie enkapsulowanego w liposomach, swoistego dla wirusów grypy interferujacego RNA (siRNA)
40
Laninamiwir
1. Nowy inhibitor neuroaminidazy
2. Donosowo w zapobieganiu grypy A i B
3. Zaawansowana faza badań klinicznych
41
Moroksydyna
1. Pochodna biguanidowa
| 2. Do profilaktyki grypy
42
Fludaza
1. Rekombinowana sjalidaza
2. Niszczy receptory zawierajace kwas sjalowy
3. Wziewna
43
Sialyloglikopolimery
1. Blokują receptory przez które wirusy łącza sie do komórek
2. Wziewne
44
Rybawiryna w terapii RSV
1. Podawana wziewnie
2. Terapia ciężkiego zapalenia oskrzelików i płuc u dzieci spowodowanego RSV -> można tez używać w grypie A i B
3. Skuteczność -> kontrowersyjna
4. Opisano szczepy RSV oporne na ten lek
45
Rybawiryna w terapii RSV działania niepożądane
1. Db tolerowany
| 2. Podrażnienie dróg oddechowych i spojówek
46
Paliwizumab działanie
1. Humanizowane przeciwciało monoklonalne -> przeciw białku F RSV
47
Paliwizumab oporność
1. Na razie tylko in vitro
48
Paliwizumab zastosowanie
1. W comiesięcznych 5 wstrzyknieciach domięśniowo
| 2. Jedyny środek w profilaktyce zakażeń RSV u wcześniaków i dzieci z wadami płuc i serca
49
Paliwizumab działania niepożądane
1. Db tolerowany i nie wywołuje poważniejszych działan niepożądanych
50
Motawizumab
1. Podobny do Paliwizumabu
| 2. Wieksze powinowactwo do RSV
51
Nowe leki do zakażeń RSV
1. Swoiste interferujace RNA (siRNA) -> 2 faza badań klinicznych
2. Benzimidazole
3. Szczepionka -> w badaniach
52
Benzimidazole
1. Związki hamujące fuzje wirusów z komórkami
2. Inhibitory IMPDH
np. EICAR, antysensowne oligonukleotydy
53
Plekonaryl działanie
1. Łączy sie z białkiem VP1
| 2. Hamuje pozbywania sie płaszcza przez wirusa wewnątrz komórki -> blokuje wczesny etap cyklu życiowego wirusa
54
Plekonaryl spektrum działania
1. Picornaviridae -> głównie Enteroviridae i Rhinoviridae
55
Plekonaryl zastosowanie
1. Leczenie choroby przeziębieniowej i jej zapobieganie -> zwłaszcza w astmie
2. Podawany w aerozolu do nosa
56
Plekonaryl działania niepożądane
1. Nie wywołuje poważniejszych działań niepożądanych
57
Imikwimod przeciwwirusowy działanie
1. Immunomodulator-> nie wyjaśniony mechanizm leku -> aktywuje mechanizmy odporności pierwotnej (↑ wytwarzania IFN i ↑ aktywności TLR)
58
Imikwimod przeciwwirusowy zastosowanie
1. Leczenie kłykcin kończystych spowodowanych zakażeniem HPV
59
Imikwimod przeciwwirusowy działania niepożądane
1. Przebarwienia skory
| 2. Rzadziej zespół grypopodobny
60
Rezykwimod
1. Analogiczny lek pod względem działania i zastosowania do Imikwimodu przeciwwirusowego
