Chinolony, Peptydowe i Ansamycyny Teoria Flashcards
1
Q
Chinolony działanie
A
- Mechanizm-> łącza sie z podjednostka A topoizomerazy typu II bakterii (gyraza) i topoizomeraza typu IV
- Są bakteriobójcze
- Wykazują efekt postantybiotykowy
- Hamują tez ludzka topoizomeraze typu II ale 100-1000 razy słabiej
- Zakres działania -> zależny od grupy
2
Q
Chinolony drogi podania
A
- > Szeroko wykorzystywane, zwłaszcza fluorochinolony
1. Miejscowo np. zapalenie spojówek czy przewodu zewnętrznego ucha
2. Ogólnie -> doustnie lub dożylnie,
3. W badaniach wziewnie do leczenia CF (Cyprofloksacyna, Lewofloksacyna)
3
Q
Chinolony 1 generacji spektrum działania
A
- Wąskie, głównie gram ujemne - Enterobacteriaceae, niektóre szczepy Pseudomonas aeruginosa (oprócz Kwasu nalidyksowego)
4
Q
Chinolony 1 generacji zastosowanie
A
- Leczenie niepowikłanych zakażeń dróg moczowych
2. Terapia zapalenia prostaty -> Norfloksacyna
5
Q
Chinolony 1 generacji farmakokinetyka
A
- Niekorzystna -> szybko wydalane z moczem, nie uzyskują w tkankach dużego stężenia
6
Q
Chinolony 2 generacji spektrum działania
A
= fluorochinolony
- Poszerzone spektrum działania -> gram- w tym salmonella czy haemophilus, enterobacteriaceae
- Jedynie Cyprofloksacyna oddziaływuje na Pseudomonas
- Niewielka aktywność wobec Gram+
7
Q
Chinolony 2 generacji oporność
A
- Mutacja gyrazy
- Pompa wyrzucająca lek z bakterii
- Występuje głównie u Pseudomonas (30%), gronkowców, Serratia
8
Q
Chinolony 2 generacji farmakokinetyka
A
- Korzystna
- Biodostepność po podaniu doustnym
- Szeroka dystrybucja w tkankach
- Kumulują się w prostacie
9
Q
Chinolony 2 generacji zastosowanie
A
- Zakażenia układu moczowego (2 rzutu, powikłane)
- Niepowiklana rzeżączka oraz chlamydiowe zakażenia dróg moczowo-płciowych
- Przewlekłe zapalenie prostaty
- Zakażenia u mukowiscydozie
- Zakażenia układu pokarmowego:
1) biegunka podróżnych
2) dur brzuszny i salmonelloza
3) zapalenie otrzewnej
4) OZT zwykle z Metronidazolem - Wąglik (leczenie i zapobieganie)
- Zakażenia kości i stawów oraz skory i tk. podskórnej przez gram-
10
Q
Chinolony 3 generacji spektrum działania
A
=fluorochinolony o rozszerzonym działaniu
- Dodatkowa, większa aktywność w porównaniu do 2 generacji wobec gronkowców, paciorkowców oraz Legionella
- Działają w mniejszym stopniu na Pseudomonas niz Cyprofloksacyna
11
Q
Chinolony 3 generacji zastosowanie
A
- Zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli
- Pozaszpitalne zapalenie płuc
- Szpitalne zapalenie płuc -> jedynie Lewofloksacyna
- Ostre zapalenie zatok przynosowych
- Niepowikłane zakażenia skóry i tkanki podskórnej
12
Q
Działania niepożądane fluorochinolonow
A
- Ogolnie db tolerowane
- Dolegliwości żołądkowo-jelitowe:
1) nudności, wymioty
2) bóle brzucha
3) biegunka - Rzadziej z CNS
1) zawroty lub bóle głowy
2) bezsenność
3) zaburzenia nastroju
4) drgawki
- > hamowanie przewodnictwa GABA - Uszkadzanie chrząstek wzrostowych i ścięgien
1) tendinitis
2) pękanie ścięgien typowo Achillesa - Fototoksycznosc (Enoksacyna, Pefloksacyna, Lomefloksacyna)
- Wydłużenie odstępu QT i występowanie zaburzeń rytmu serca (Moksyfloksacyna, Lewofloksacyna, Gemifloksacyna)
13
Q
Przeciwwskazania fluorochinolony
A
- Ciąża
- Poniżej 18 roku zycia -> uszkadzają chrząstkę wzrostowa
- > oprócz chorych z mukowiscydoza i zakażeniami Pseudomonas - Hipokaliemia i arytmie -> fluorochinolony wydłużają odstępu QT i powodują zaburzenia rytmu serca
14
Q
Fluorochinolony interakcje z innymi lekami
A
- Wydłużenie odstępu QT i występowanie zaburzeń rytmu serca (Moksyfloksacyna, Lewofloksacyna, Gemifloksacyna)
- > szczególna ostrożność w przypadku pacjentow z hipokaliemia, stosujących środki antyarytmiczne klasy IA i III, Erytromycyne czy trojcykliczne antydepresanty - β-laktamy -> nasilają działanie fluorochinolonow (często razem stosowane w zakażeniach Pseudomonas)
- Leki zobojętniające zawierajace Mg lub Al zmniejszają wchłanianie fluorochinolonow z pp
- NSAIDs oprócz ASA zwiększają ryzyko drgawek
- Fluorochinolony zmniejszają metabolizm Teofiliny oraz benzodiazepin
- Pochodne nitrofuranu i fluorochinolony wzajemnie zmniejszają swoją skuteczność -> nie powinno sie ich razem stosować
15
Q
Finafloksacyna zastosowanie
A
- > ogólne, taka sama: Delafloksacyna
1. Powikłane zakażenia dróg moczowych
2. Zapalenie płuc
3. Oporna na leczenie rzeżączka
4. Odmiedniczkowe zapalenie nerek
5. Infekcje w jamie brzusznej
6. Zakażenia skóry i tkanek miękkich
16
Q
Antybiotyki glikopeptydowe działanie
A
- Hamują budowę ściany bakterii
- Wiązą się do sekwencji -D-ALA-D-ALA- monomerów peptydoglikanu
- Zapobiega to sieciowaniu peptydoglikanu
- Bakteriobójcze
17
Q
Antybiotyki glikopeptydowe spektrum działania
A
- Bakterie gram+ -> tlenowe i beztlenowe
- W tym Clostridium
- Teikoplanina znacznie słabiej działa na gronkowce koagulazoujemne
18
Q
Antybiotyki glikopeptydowe oporność
A
A) Mechanizmy:
- Zastąpienie D-ALA przez D-mleczan -> brak wiązania Wankomycyny z taką sekwencja
- > w VRSA i VRE (mechanizm ten odpowiada tylko za pełna opornosc) - Mechazizm częściowej oporności przez SA nie został wyjaśniony
B) Brak aktywności wobec:
- Nocardia
- Lactobacillus
- Erysipelothrix rhusiopathiae
19
Q
Antybiotyki glikopeptydowe zastosowanie
A
- MRSA
- Gronkowce koagulazoujemne oporne na Metycylinę (MRCNS)
- Enterokoki oporne na aminopenicyliny
- Pneumokoki oporne na penicyliny i cefalosporyny 3gen
- Clostridium difficile (2 rzut)
20
Q
Antybiotyki glikopeptydowe drogi podawania
A
- Wankomycyna doustnie, dożylnie, do jamy otrzewnej, do komór mózgu (2 razy na dobę)
- Teikoplanina dożylnie lub domięśniowo (raz dziennie)
21
Q
Działania niepożądane antybiotyki glikopeptydowe
A
-> znacznie cześciej po Wankomycynie niz Teikoplaninie
- Nieswoiste -> zapalenie żyły w miejscu podania, goraczka, dreszcze, osutka
- Red Man syndrome zaczerwienienie skory górnej połowy ciała -> uwalnianie histaminy -> gdy za szybki wlew
- Skurcz oskrzeli
- Bolesny skurcz mięśni klatki piersiowej i grzbietu
- Ototoksycznosc
- Nefrotoksycznosc
5 i 6 pogłębia użycie dodatkowo aminoglikozydow czy diuretykow pętlowych
22
Q
Daptomycyna działanie
A
- Wytwarzana przez Streptomyces roseosporus
- Łączy sie z błona bakterii i powoduje wzrost przepuszczalności dla K+
- Skutkuje to wtórnymi nieprawidłowościami w replikacji DNA i syntezie białek -> smierć bakterii
- Jest bakteriobójcza
23
Q
Daptomycyna spektrum działania
A
- Gram + ziarenkowce, w tym wielooporne np VRE, MRSA
24
Q
Daptomycyna oporność
A
- Brak aktywności wobec Listeria i Clostridium
25
Daptomycyna zastosowanie
1. Ciężkie zakażenia skory i tkanki podskórnej
| 2. Zapalenie wsiedzia wywołane przez Staphylococcus (także MRSA)
26
Daptomycyna farmakokinetyka
1. Inaktywowana przez surfaktant -> nie nadaje sie do leczenia zakażeń płuc
27
Działania niepożądane Daptomycyna
1. Nieswoiste ->
1) z pp -> nudności i wymioty, biegunka, zaparcia
2) skórne -> osutka, świąd skory
3) zapalenie żyły w miejscu podania
2. Spadek BP
3. Niedokrwistość
28
Antybiotyki lipoglikopeptydowe działanie
1. Hamują syntezę ściany bakterii ale złożony mechanizm
2. Mogą sie łączyć z sekwencja -D-ALA-D-Mleczan- -> działają na szczepy oporne na Wankomycyne
3. Także zaburzają funkcje błony komórkowej jak Daptomycyna, ale nie są inaktywowane przez surfaktant
4. Bakteriobójcze
29
Antybiotyki lipoglikopeptydowe spektrum działania
1. Bakterie gram+ -> silniejsze działanie niz Wankomycyna
30
Antybiotyki lipoglikopeptydowe zastosowanie
1. Zostały niedawno zarejestrowane w USA
| 2. Ciężkie zakażenia skory i tk. podskórnej wywołane przez wielooporne szczepy bakterii (MRSA, VRE)
31
Antybiotyki lipoglikopeptydowe działania niepożądane
1. Nieswoiste -> nudności i wymioty
2. Neuro -> zaburzenia równowagi, zaburzenia smaku
3. Z nereczek: dysuria, krwiomocz
4. Upławy
32
Leczenie rzekomobłoniastego zapalenia jelit - leki
1. Metronidazol (skuteczność terapii 66%)
2. Wankomycyna (75%) -> 2 rzut
3. Nowe leki w badaniach
4. Transplantacja kalu
33
Leczenie rzekomobłoniastego zapalenia jelit - nowe leki
1. Fidaksomycyna
| 2. Bezlotoksumab -> przeciwciało monoklonalne przeciw toksynom C. difficile -> 3 faza badań klinicznych
34
Leczenie rzekomobłoniastego zapalenia jelit transplantacja kału
1. 90% skuteczność
2. Kał zdrowego dawcy przebadany mikrobiologicznie, wymieszany z solą fizjologiczna, filtrowany przez sito i mrożony -> przed podaniem rozmraża sie
3. Podanie w kolonoskopii, ale sa tez gotowe preparaty uwalniające zawartość w jelicie grubym
4. Pomocna również w chorobie Crohna
35
Leczenie rzekomobłoniastego zapalenia jelit opornosc bakterii
1. Szczególnie toksyczny rybotyp Clostridium difficile 027/NAP 1
36
Surotomycyna
1. Nowy lek lipopeptydowy
2. W zaawansowanych badaniach klinicznych
3. Do leczenia Clostridium difficile
37
Ansamycyny działanie
1. Hamują bakteryjna polimerazę RNA zależna do DNA -> hamują syntezę RNA w bakteriach
38
Ansamycyny spektrum działania
1. Gram + zwłaszcza gronkowców
2. Gram - (Neisseria, Haemophilus, Legionella)
3. Prątki
4. Chlamydia
39
Ansamycyny zastosowanie
1. Gruźlica
2. Trąd
3. Rzadziej leczenie ciężkich zakażeń
4. Dekontaminacja jelit w czasie śpiączki wątrobowej -> Ryfaksymina bo nie wchłania sie z pp, bd szerokie spektrum i niewielki wpływ na metabolizm leków w wątrobie
5. Zakażenie pp -> Ryfaksymina patrz wyżej
6. Leczenie prątków atypowych u pacjentów z AIDS -> Ryfabutyna
40
Ansamycyny farmakokinetyka
1. Ryfampicyna, Ryfabutyna i Ryfapentyna db wchłaniają sie z pp
2. Ryfaksymina nie wchłania sie z pp
3. Ryfampicyna i Ryfapentyna są silnymi induktorami enzymów cyt. P450 -> liczne interakcje
4. Ryfabutyna -> mniejsza indukcja
41
Ansamycyny działania niepożądane
Dot. podania ogólnoustrojowego
1. Zaczerwienienie skory
2. Małopłytkowość
3. Zaburzenia z pp
1) nudności i wymioty
2) wzdęcia
4. Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego
5. Żółtaczka cholestatyczna i zapalenie wątroby
6. Ryfampicyna barwi na pomaranczowoczerwono mocz, pot, łzy i spermę
- > soczewki mogą zostać na stałe przebarwione
7. Ryfampicyna przy stosowaniu rzadziej niz 2x na tydzień po podaniu preparatu mogą pojawić sie objawy grypopodobne
8. Ryfampicyna -> rzadko srodmiazszowe zapalenie nerek
