HIV 1 Teoria Flashcards

1
Q

Leczenie przeciwwirusowe w zakażeniu HIV kiedy i zasady

A
  1. Gdy liczba limfocytów T CD4+ jest mniejsza niż 350/mm3
  2. Stosuje sie w tym samym czasie 3-4 leki
    1) jest to tzw. HA-ART (Highly Active AntiRetroviral Therapy = wysoko aktywna terapia antyretrowirusowa)
    2) polepsza to skuteczność i zapobiega rozwojowi oporności
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Efektywnosc terapii anty HIV

A
  1. Podatność terapii zależy od szczepu wirusa -> położenia geograficznego i typu
  2. HIV-2 jest pierwotnie niewrażliwy na NNRTI i mniej podatny na leczenie Enfuwirtydem
  3. Niektóre HIV-1 wykazują większa oporność na leki -> terapie cechuje duża zmienność miedzyosobnicza
  4. Podczas terapii moze dojść do rozwoju oporności na podawane preparaty
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Enfuwirtyd działanie

A
  1. Syntetyczny peptyd
  2. Wybiórczo łączy sie z białkiem gp41 glikoproteiny otoczki HIV -> stabilizuje go i zapobiega zmianom jego konformacji
  3. Zapobiega to wnikaniu HIV do komórki
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Enfuwirtyd oporność

A
  1. Znaczenie kliniczne trudno oceniane ale została opisana
  2. Zależy od mutacji gp41
    3) nie występuje opornosc krzyżowa z innymi lekami
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Enfuwirtyd podawanie i zastosowanie

A
  1. Podawany we wstrzyknieciach podskórnych w leczeniu skojarzonym zaawansowanego AIDS
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Enfuwirtyd działania niepożądane

A
  1. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia -> prawie u wszystkich chorych (ból, obrzęk, guzek, zaczerwienienie skóry)

Rzadziej:

  1. Neuropatia obwodowa
  2. Zaburzenia snu
  3. Depresja
  4. Gorączka
  5. Bóle stawów
  6. Eozynofilia
  7. Zapalenie płuc i inne powikłania infekcyjne
  8. Objawy uczuleniowe (0,5% pacjentów)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Marawirok działanie

A
  1. Antagonista receptora chemokinowego CCR5
  2. Z CCR5 łączy się gp120 wirusa przy wnikaniu do komórek -> jest konieczne do wniknięcia wirusa do komórki-> alternatywnie moze sie przyłączyć do CXCR4
  3. Przed zastosowaniem warto zrobić testy tropizmu wirusa zeby zweryfikować czy CCR5 bierze udział w wnikaniu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Marawirok oporność

A
  1. Przestawienie sie wirusa na CXCR4 -> tzw. wirusy X4
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Działania niepożądane Marawiroku

A

Często:

  1. Nieswoiste
    1) zaburzenia z pp (nudności i wymioty, bóle brzucha, wzdęcia i zaparcia)
    2) zawroty i bóle głowy
    3) bezsenność
    4) zaburzenia smaku
  2. Skurcze mięśniowe
  3. Parestezje

Rzadko:

  1. Drgawki i poważne zaburzenia neurologiczne
  2. Niedokrwienie mięśnia sercowego
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Wikriwirok

A
  1. Lek o działaniu jak Marawirok
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Pleryksafor

A
  1. Odwracalny antagonista CXCR4
  2. Nie sprawdził sie w leczeniu zakażenia HIV
  3. Za to okazał sie db lekiem uwalniającym komórki macierzyste ze szpiku do krwi
  4. Pozwala to na ich pobranie i wykonanie autoprzeszczepu u pacjentów z chłoniakiem lub szpiczakiem plazmocytowym
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Ibalizumab

A
  1. Przeciwciało monoklonalne przeciw CD4
  2. Nie uposledza odporności
  3. Blokuje oddziaływanie CD4 z gp120 i wejście wirusa do komórki
  4. Jest w 3 fazie badań klinicznych -> obiecujące wyniki
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

NNRTI ogólnie działanie

A
  1. Łącza się bezpośrednio z odwrotną transkryptazą HIV-1 w innym miejscu niz przeznaczone dla trifosfonukleotydow
  2. Allosterycznie hamują jej aktywność
    - > nie potrzebują aktywacji do działania
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

NNRTI ogólnie spektrum działania

A
  1. Tylko HIV-1 -> nie sa aktywne wobec HIV-2
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

NNRTI ogólnie oporność

A
  1. Moze rozwijać sie szybko w czasie terapii -> zwłaszcza gdy sa stosowane samodzielnie
  2. Zależy od pojedynczych mutacji -> K103N i Y181C
  3. Skutkuje to opornością na działanie całej grupy
  4. Inne mutacje (L1001, Y188C, G190A) -> odpowiadają tylko za oporność na wybrane NNRTI (Newirapina, Efawirenz)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

NNRTI typowe działania niepożądane

A
  1. Nieswoiste -> brzuszne, ze skory -> zaczerwienienie, wysypki
  2. Rzadziej poważne skórne -> zespół Stevensa-Johnson
  3. Interakcje -> przez metabolizm cyt. P450, zwłaszcza izoformy CYP3A4
17
Q

NNRTI działanie na CYP3A4

A
  1. Inhibitor: Delawirdyna
  2. Induktor: Newirapina
  3. Mieszane: Efawirenz
18
Q

Delawirdyna farmakokinetyka

A
  1. Penetracja z pp: dobra
  2. Penetracja do CNS: słaba
  3. Silnie wiąże się z białkami osocza
19
Q

Delawirdyna interakcje z innymi lekami

A
  1. Inhibitor CYP3A4 i innych cyt. P450

2. Przez to Indynawir lub Sakwinawir stosowane razem z Delawirdyną mogą być dawkowane rzadziej (2 zamiast 3 razy/dobę)

20
Q

Delawirdyna działania niepożądane

A
  1. Objawy skórne: zaczerwienienie skóry (18%), rzadko rumień wielopostaciowy czy zespół Stevensa- Johnsona
  2. Nieswoiste: bóle głowy, nudności i wymioty, ↑ poziomu aminotransferaz we krwi
  3. W modelach zwierzęcych teratogenna
21
Q

Efawirenz farmakokinetyka

A
  1. Penetracja z pp: 45%
  2. Penetracja do CNS: zła
  3. Silnie wiąże się z białkami osocza
  4. Pokarm bogaty w tłuszcze ↑ wchłanianie z pp -> na tyle że może spowodować zatrucie -> podaje się go na pusty żołądek
  5. Długi okres działania
22
Q

Efawirenz interakcje z innymi lekami

A
  1. Induktor i inhibitor CYP3A4
23
Q

Efawirenz działania niepożądane

A
  1. Z CNS
  2. Zmiany skórne (30%) -> zaczerwienienie, wysypka
  3. Nieswoiste -> nudności i wymioty, biegunka, ↑ aminotransferaz
  4. Krystaluria
  5. ↑ stężenia cholesterolu we krwi o ok 20%
  6. Teratogenny -> microphthalmia, anencephalia
24
Q

Efawirenz działania niepożądane z CNS

A
  • > u ok. 50% pacjentów
  • > zwykle przemijają po miesiącu stosowania
  1. Zawroty głowy
  2. Bezsenność
  3. Koszmary senne
  4. Bóle głowy
  5. Splątanie
  6. Niepamięć
  7. Pobudzenie
  8. Dysforia,
  9. Omamy
25
Q

Newirapina farmakokinetyka

A
  1. Penetracja z pp: bardzo dobra
  2. Penetracja do CNS: 45%
  3. Długi czas działania
26
Q

Newirapina dodatkowe zastosowanie

A
  1. Leczenia skojarzonego zakażenia HIV1
  2. Podawana w pojedynczej dawce matce z AIDS na początku porodu w połączeniu z 3-dniową terapią noworodka -> ↓ ryzyka zakażenia HIV
27
Q

Newirapina interakcje z innymi lekami

A
  1. Induktor CYP3A4

2. Nasila działanie Amprenawiru, Lopinawiru, Sakwinawiru, Efawirenzu

28
Q

Newirapina działania niepożądane

A
  1. Zmiany skórne
  2. Uszkodzenie wątroby (4%)
  3. Nieswoiste: bóle głowy, senność, gorączka, nudności
29
Q

Newirapina działania niepożądane -> zmiany skórne

A
  1. Zaczerwienienie skóry (17%, zapobiega mu stopniowe zwiększanie dawki w czasie 14 pierwszych dni)

Rzadko:

  1. Rumień wielopostaciowy
  2. Zespół Stevensa-Johnsona
  3. Toksyczna nekroliza naskórka

-> gdy duże nasilenie zmian należy odstawić

30
Q

Newirapina działania niepożądane -> uszkodzenie wątroby

A
  1. U 4% pacjentów
  2. Częściej przy dużej liczbie limfocytów T, kobiet i u zakażonych HBV i HCV
  3. Opisano pojedyncze przypadki piorunującego zapalenia wątroby
31
Q

Etrawiryna uwagi

A
  1. Nowy NNRTI, działa na wirusy oporne na Efawirenz i Newirapinę
  2. Bardziej elastyczna reakcja z odwrotną transkryptazą -> oddziaływują z nią różne izomery konformacyjne leku -> mutacje dają mniejszą oporność
32
Q

Etrawiryna działania niepożądane

A
  1. Zmiany skórne -> zaczerwienienie skóry, rzadziej zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka
  2. Zaburzenia hematologiczne -> małopłytkowość, anemia
  3. Neuropatia obwodowa
  4. Dyslipidemia
  5. Nieswoiste -> nudności, wymioty, biegunka
  6. Uszkodzenie nerek i wątroby -> poważne, niezbyt często
33
Q

Rilpiwiryna

A
  1. Nowy NNRTI o silniejszym i dłuższym działaniu

2. Podobna farmakokinetyka do Etrawiryny

34
Q

Rilpiwiryna

A

-> mniej działań niepożądanych niż Efawirenz czy Newirapina

  1. Zaburzenia nastroju -> depresja, dysforia, myśli samobójcze
  2. Nieswoiste -> podwyższenie poziomu aminotransferaz we krwi, bezsenność, zaczerwienienie skóry