HIV 1 Teoria Flashcards
1
Q
Leczenie przeciwwirusowe w zakażeniu HIV kiedy i zasady
A
- Gdy liczba limfocytów T CD4+ jest mniejsza niż 350/mm3
- Stosuje sie w tym samym czasie 3-4 leki
1) jest to tzw. HA-ART (Highly Active AntiRetroviral Therapy = wysoko aktywna terapia antyretrowirusowa)
2) polepsza to skuteczność i zapobiega rozwojowi oporności
2
Q
Efektywnosc terapii anty HIV
A
- Podatność terapii zależy od szczepu wirusa -> położenia geograficznego i typu
- HIV-2 jest pierwotnie niewrażliwy na NNRTI i mniej podatny na leczenie Enfuwirtydem
- Niektóre HIV-1 wykazują większa oporność na leki -> terapie cechuje duża zmienność miedzyosobnicza
- Podczas terapii moze dojść do rozwoju oporności na podawane preparaty
3
Q
Enfuwirtyd działanie
A
- Syntetyczny peptyd
- Wybiórczo łączy sie z białkiem gp41 glikoproteiny otoczki HIV -> stabilizuje go i zapobiega zmianom jego konformacji
- Zapobiega to wnikaniu HIV do komórki
4
Q
Enfuwirtyd oporność
A
- Znaczenie kliniczne trudno oceniane ale została opisana
- Zależy od mutacji gp41
3) nie występuje opornosc krzyżowa z innymi lekami
5
Q
Enfuwirtyd podawanie i zastosowanie
A
- Podawany we wstrzyknieciach podskórnych w leczeniu skojarzonym zaawansowanego AIDS
6
Q
Enfuwirtyd działania niepożądane
A
- Reakcje w miejscu wstrzyknięcia -> prawie u wszystkich chorych (ból, obrzęk, guzek, zaczerwienienie skóry)
Rzadziej:
- Neuropatia obwodowa
- Zaburzenia snu
- Depresja
- Gorączka
- Bóle stawów
- Eozynofilia
- Zapalenie płuc i inne powikłania infekcyjne
- Objawy uczuleniowe (0,5% pacjentów)
7
Q
Marawirok działanie
A
- Antagonista receptora chemokinowego CCR5
- Z CCR5 łączy się gp120 wirusa przy wnikaniu do komórek -> jest konieczne do wniknięcia wirusa do komórki-> alternatywnie moze sie przyłączyć do CXCR4
- Przed zastosowaniem warto zrobić testy tropizmu wirusa zeby zweryfikować czy CCR5 bierze udział w wnikaniu
8
Q
Marawirok oporność
A
- Przestawienie sie wirusa na CXCR4 -> tzw. wirusy X4
9
Q
Działania niepożądane Marawiroku
A
Często:
- Nieswoiste
1) zaburzenia z pp (nudności i wymioty, bóle brzucha, wzdęcia i zaparcia)
2) zawroty i bóle głowy
3) bezsenność
4) zaburzenia smaku - Skurcze mięśniowe
- Parestezje
Rzadko:
- Drgawki i poważne zaburzenia neurologiczne
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
10
Q
Wikriwirok
A
- Lek o działaniu jak Marawirok
11
Q
Pleryksafor
A
- Odwracalny antagonista CXCR4
- Nie sprawdził sie w leczeniu zakażenia HIV
- Za to okazał sie db lekiem uwalniającym komórki macierzyste ze szpiku do krwi
- Pozwala to na ich pobranie i wykonanie autoprzeszczepu u pacjentów z chłoniakiem lub szpiczakiem plazmocytowym
12
Q
Ibalizumab
A
- Przeciwciało monoklonalne przeciw CD4
- Nie uposledza odporności
- Blokuje oddziaływanie CD4 z gp120 i wejście wirusa do komórki
- Jest w 3 fazie badań klinicznych -> obiecujące wyniki
13
Q
NNRTI ogólnie działanie
A
- Łącza się bezpośrednio z odwrotną transkryptazą HIV-1 w innym miejscu niz przeznaczone dla trifosfonukleotydow
- Allosterycznie hamują jej aktywność
- > nie potrzebują aktywacji do działania
14
Q
NNRTI ogólnie spektrum działania
A
- Tylko HIV-1 -> nie sa aktywne wobec HIV-2
15
Q
NNRTI ogólnie oporność
A
- Moze rozwijać sie szybko w czasie terapii -> zwłaszcza gdy sa stosowane samodzielnie
- Zależy od pojedynczych mutacji -> K103N i Y181C
- Skutkuje to opornością na działanie całej grupy
- Inne mutacje (L1001, Y188C, G190A) -> odpowiadają tylko za oporność na wybrane NNRTI (Newirapina, Efawirenz)
16
Q
NNRTI typowe działania niepożądane
A
- Nieswoiste -> brzuszne, ze skory -> zaczerwienienie, wysypki
- Rzadziej poważne skórne -> zespół Stevensa-Johnson
- Interakcje -> przez metabolizm cyt. P450, zwłaszcza izoformy CYP3A4
17
Q
NNRTI działanie na CYP3A4
A
- Inhibitor: Delawirdyna
- Induktor: Newirapina
- Mieszane: Efawirenz
18
Q
Delawirdyna farmakokinetyka
A
- Penetracja z pp: dobra
- Penetracja do CNS: słaba
- Silnie wiąże się z białkami osocza
19
Q
Delawirdyna interakcje z innymi lekami
A
- Inhibitor CYP3A4 i innych cyt. P450
2. Przez to Indynawir lub Sakwinawir stosowane razem z Delawirdyną mogą być dawkowane rzadziej (2 zamiast 3 razy/dobę)
20
Q
Delawirdyna działania niepożądane
A
- Objawy skórne: zaczerwienienie skóry (18%), rzadko rumień wielopostaciowy czy zespół Stevensa- Johnsona
- Nieswoiste: bóle głowy, nudności i wymioty, ↑ poziomu aminotransferaz we krwi
- W modelach zwierzęcych teratogenna
21
Q
Efawirenz farmakokinetyka
A
- Penetracja z pp: 45%
- Penetracja do CNS: zła
- Silnie wiąże się z białkami osocza
- Pokarm bogaty w tłuszcze ↑ wchłanianie z pp -> na tyle że może spowodować zatrucie -> podaje się go na pusty żołądek
- Długi okres działania
22
Q
Efawirenz interakcje z innymi lekami
A
- Induktor i inhibitor CYP3A4
23
Q
Efawirenz działania niepożądane
A
- Z CNS
- Zmiany skórne (30%) -> zaczerwienienie, wysypka
- Nieswoiste -> nudności i wymioty, biegunka, ↑ aminotransferaz
- Krystaluria
- ↑ stężenia cholesterolu we krwi o ok 20%
- Teratogenny -> microphthalmia, anencephalia
24
Q
Efawirenz działania niepożądane z CNS
A
- > u ok. 50% pacjentów
- > zwykle przemijają po miesiącu stosowania
- Zawroty głowy
- Bezsenność
- Koszmary senne
- Bóle głowy
- Splątanie
- Niepamięć
- Pobudzenie
- Dysforia,
- Omamy
25
Q
Newirapina farmakokinetyka
A
- Penetracja z pp: bardzo dobra
- Penetracja do CNS: 45%
- Długi czas działania
26
Q
Newirapina dodatkowe zastosowanie
A
- Leczenia skojarzonego zakażenia HIV1
- Podawana w pojedynczej dawce matce z AIDS na początku porodu w połączeniu z 3-dniową terapią noworodka -> ↓ ryzyka zakażenia HIV
27
Q
Newirapina interakcje z innymi lekami
A
- Induktor CYP3A4
2. Nasila działanie Amprenawiru, Lopinawiru, Sakwinawiru, Efawirenzu
28
Q
Newirapina działania niepożądane
A
- Zmiany skórne
- Uszkodzenie wątroby (4%)
- Nieswoiste: bóle głowy, senność, gorączka, nudności
29
Q
Newirapina działania niepożądane -> zmiany skórne
A
- Zaczerwienienie skóry (17%, zapobiega mu stopniowe zwiększanie dawki w czasie 14 pierwszych dni)
Rzadko:
- Rumień wielopostaciowy
- Zespół Stevensa-Johnsona
- Toksyczna nekroliza naskórka
-> gdy duże nasilenie zmian należy odstawić
30
Q
Newirapina działania niepożądane -> uszkodzenie wątroby
A
- U 4% pacjentów
- Częściej przy dużej liczbie limfocytów T, kobiet i u zakażonych HBV i HCV
- Opisano pojedyncze przypadki piorunującego zapalenia wątroby
31
Q
Etrawiryna uwagi
A
- Nowy NNRTI, działa na wirusy oporne na Efawirenz i Newirapinę
- Bardziej elastyczna reakcja z odwrotną transkryptazą -> oddziaływują z nią różne izomery konformacyjne leku -> mutacje dają mniejszą oporność
32
Q
Etrawiryna działania niepożądane
A
- Zmiany skórne -> zaczerwienienie skóry, rzadziej zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka
- Zaburzenia hematologiczne -> małopłytkowość, anemia
- Neuropatia obwodowa
- Dyslipidemia
- Nieswoiste -> nudności, wymioty, biegunka
- Uszkodzenie nerek i wątroby -> poważne, niezbyt często
33
Q
Rilpiwiryna
A
- Nowy NNRTI o silniejszym i dłuższym działaniu
2. Podobna farmakokinetyka do Etrawiryny
34
Q
Rilpiwiryna
A
-> mniej działań niepożądanych niż Efawirenz czy Newirapina
- Zaburzenia nastroju -> depresja, dysforia, myśli samobójcze
- Nieswoiste -> podwyższenie poziomu aminotransferaz we krwi, bezsenność, zaczerwienienie skóry
