Mycobacterium Teoria Flashcards

1
Q

Leki przeciwgruźlicze bakteriobojcze

A
  1. Ryfampicyna
  2. Izoniazyd
  3. Pirazynamid
  4. Streptomycyna
  5. Etionamid
  6. Fluorochinolony
  7. Kapreomycyna
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Leki przeciwgruźlicze bakteriostatyczne

A
  1. Etambutol
  2. Kwas para-aminosalicylowy (PAS)
  3. Cykloseryna
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Izoniazyd działanie

A
  1. Strukturalnie podobny do pirydoksyny
  2. Nieodwracalnie hamuje enzymy uczestniczące w syntezie kwasu mykolowego
  3. Działa przez aktywny metabolit leku, który powstaje przy udziale bakteryjnej katalazy-peroksydazy (KatG)
  4. Bakteriobójczy dla pratkow dzielących sie
  5. Oddziaływuje na prątki wew i na zewn komórek
  6. Mniejsza aktywność na prątki atypowe
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Wskazania do podania leku drugiego rzutu w gruźlicy

A
  1. Wystąpienie oporności na pierwszy lek
  2. Niepowodzenie terapii lekami pierwszego rzutu
  3. Pojawienie sie poważnych skutków ubocznych nakazujących odstawienie leku 1ego rzutu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Opornosc na izoniazyd

A
  1. Nadekspresja w pratkach reduktazy chroniącej przed działaniem metabolitu Izoniazydu (produkt genu inhA)
    - > w tym mechanizmie prątki sa oporne również na Etionamid (inne mechanizmy nie)
  2. Mutacja lub delecja KatG
  3. Nadekspresja ochronnego antyoksydacyjnego białka -> produktu genu ahpC
  4. Mutacja enzymów biorących udział w syntezie kwasu mykolowego
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Izoniazyd działania niepożądane

A
  1. Reakcje immunologiczne
    1) wysypki
    2) gorączka
    3) polekowy SLE
  2. Hepatotoksycznosc
    1) ↑poziomu aminotransferaz u 20% pacjentow
    2) ciężkie uszkodzenie wątroby u 1% chorych
    - > z cechami zapalenia i martwicy -> obowiązkowe odstawienie
  3. Neurotoksyczność
  4. Niedokrwistość (↓wit. B6)
  5. Szum w uszach
  6. Dolegliwości zoladkowo-jelitowe
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Izoniazyd neurotoksyczność

A
  1. Neuropatia obwodowa u 10-20% pacjentow
    - > częstsza:
    1. przy wysokich dawkach
    2. u osób wolno acetylujacych
    3. Przy współistnieniu innych schorzeń np. AIDS, cukrzycy, niewydolności nerek
  2. Z powodu względnego niedoboru wit. B6 -> przez ↑ jej wydalania
  3. Można zapobiegać suplementując małe dawki
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Rifampicyna przeciw gruźlicy działanie

A
  1. Należy do ansamycyn -> łączy sie z podjednostka B bakteryjnej polimerazy RNA zależnej od DNA
    - > blokuje syntezę RNA
  2. Bakteriobójcza dla dzielących sie pratków wewnatrzkomórkowo
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Rifampicyna oporność

A
  1. Mutacja genu rpoB kodującego podjednostkę B -> ↓ powinowactwa białka do leku
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Rifampicyna farmakokinetyka

A
  1. Jest db wchłanialna z pp i penetruje do tkanek, ropni i jam gruźliczych
  2. Do CNS przechodzi tylko w ZOMR
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Rifampicyna zastosowanie

A
  1. Wszystkie postaci gruźlicy
  2. Trąd
  3. Ciężkie zakażenia gronkowcami (politerapia)
  4. Legionelloza (politerapia z makrolidami)
  5. Zakażenia Neisseria meningitidis
  6. Zakażenia Haemophilus influezae
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Etambutol działanie

A
  1. Syntetyczny, hamuje arabinozylotransferazy (kodowane przez gen embCAB)
    - > potrzebne do syntezy arabinoglikanu
  2. Bakteriostatyczny na szybko dzielące sie prątki wewnątrz i pozakom
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Etambutol oporność

A
  1. W monoterapii bd szybko -> stosowany tylko w politerapii
  2. Mechanizmy:
    1) mutacja genu embCAB
    2) zwiększenie ekspresji transferaz
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Etambutol farmakokinetyka

A
  1. Jest db wchłanialny z pp
  2. Do CNS przenika tylko gdy ZOMR
  3. Wydalany w 50% przes nerki -> dawkowanie powinno byc zależne od ich wydolności
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Etambutol działania niepożądane

A
  1. Pozagałkowe zapalenie nerwu wzrokowego
    1) zaburzenie ostrości widzenia
    2) ślepota na barwę zielona i czerwona -> przy dużych dawkach
    - > zalecane okresowe badanie okulistyczne
    - > nie powinien byc stosowany u zbyt małych dzieci do oceny widzenia kolorów
  2. Rzadziej reakcje uczuleniowe
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Pirazynamid działanie

A
  1. Pochodna nikotynamidu
  2. Mechanizm działania nie do końca poznany
  3. Jej aktywność zależy od działania amidazy nikotynowej (pirazynamidazy) kodowanej przez gen pncA
    - > przekształca ja do aktywnego metabolitu
  4. W kwaśnym pH (wewnątrz lizosomow makrofagow) bakteriobojcza na wolno dzielące sie prątki
    - > nie jest aktywny wobec pratkow atypowych
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Pirazynamid oporność

A
  1. Mutacja pncA

2. Zmniejszenie przenikania związku do bakterii

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Pirazynamid farmakokinetyka

A
  1. Db wchłania sie z pp

2. Do CNS dociera w ZOMR

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Pirazynamid działania niepożądane

A
  1. Hepatotoksycznosc (1-5% pacjentow)
  2. Hiperurykemia
    - > u większości chorych, nie jest powodem do odstawienia leku
    - > u niektórych moze wywołać napady dny moczanowej
  3. Dolegliwości z pp
  4. Gorączka
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Streptomycyna w terapii gruźlicy

A
  1. Aminoglikozyd
  2. Bakteriobójcza na dzielące sie prątki -> nie dziala na atypowe
  3. Stosowana w ciężkich przypadkach-> gruzlicze ZOMR, rozsiana postać
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Streptomycyna farmakokinetyka

A
  1. Db przenika do CNS tylko w ZOMR

2. Dawkowanie należy dopasować do stopnia niewydolności nerek

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Etionamid działanie

A
  1. Strukturalnie podobny do Izoniazydu -> tez hamuje syntezę kwasu mykolowego
  2. Bakteriobójczy na dzielące sie prątki zewnątrz i wewnątrzkomórkowych
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Etionamid oporność

A
  1. Moze wystąpić niewielka opornosc krzyżowa z Izoniazydem
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Etionamid farmakokinetyka

A
  1. Doustny

2. Db przenika do CNS

25
Q

Etionamid działania niepożądane

A
  1. Podrażnienie żołądka
  2. Neuropatia (zapobiega jej podanie Pirydoksyny)
  3. Uszkodzenie wątroby
26
Q

Kapreomycyna w gruźlicy

A
  1. Aminoglikozyd
  2. Aktywnosc wobec M. tuberculosis opornej na Amikacynę i Streptomycyne
  3. Stosowany wtedy domięśniowo
27
Q

Kapreomycyna w gruźlicy działania niepożądane

A
  1. Częste objawy w miejscu podania -> ból, obrzęk, jałowy ropień
28
Q

Cykloseryna w gruźlicy

A
  1. Inhibitor syntezy ściany bakterii-> analog D-ALA
  2. Leczenie gruźlicy opornej na 1 rzut leków
  3. Konieczne monitorowanie szczytowego stężenia leku we krwi -> toksyczny
29
Q

Kwas para-aminosalicylowy (PAS) działanie

A
  1. Antagonista folianu
    - > podobny strukturalnie do kwasu para-aminobenzoesowego
  2. Rzadko stosowany w gruźlicy opornej na leki 1 rzutu
  3. Względnie wybiórczy wobec pratków
30
Q

Kwas para-aminosalicylowy (PAS) działania niepożądane

A
  1. Podrażnienie śluzówki żołądka
  2. Owrzodzenia żołądka i dwunastnicy
  3. Krwawienia z pp
  4. Objawy nadwrażliwości
  5. Moze krystalizować w moczu i wywoływać napady kamicy moczanowej
31
Q

Kwas para-aminosalicylowy (PAS) nadwrażliwość

A
  • > objawy pomiędzy 3 a 8 tyg podawania:
    1. Gorączka,
    2. Ból stawow,
    3. Zaczerwienienie skory,
    4. Hepato i splenomegalia,
    5. Powiększenie węzłów chłonnych,
    6. Zapalenie wątroby,
    7. Neutropenia
  • > zmuszają do odstawienia leku
32
Q

Aminoglikozydy w gruźlicy

A
  1. Gdy oporne na Streptomycyne -> Kanamycyna
    - > ale tez moze byc Amikacyna
  2. Dalej oporne -> Kapreomycyna
33
Q

Fluorochinolony w gruźlicy

A
  1. Aktywne wobec pratkow typowych i atypowych sa:
    1) Cyprofloksacyna
    2) Lewofloksacyna
    3) Gatyfloksacyna
    4) Moksyfloksacyna
  2. Podawane gdy oporne prątki na leki 1 rzutu
34
Q

Makrolidy w gruźlicy

A
  1. Klarytromycyna
  2. Azytromycyna
    - > zakażenia pratkami atypowymi:
    1) Mycobacterium avium
    2) M. intracellulare
    3) M. kansasii
    4) M. abscessus
35
Q

Delamanid działanie

A
  1. Nowy lek przeciwgruzliczy, hamuje syntezę kwasów mykolowych
36
Q

Delamanid zastosowanie

A
  1. Skojarze leczenie wielolekoopornej gruźlicy płuc u osób dorosłych -> gdy nie można zastosować innego schematu leczenia
37
Q

Delamanid oporność

A
  1. Nie wykazuje oporności krzyżowej z żadnym z obecnie stosowanych leków przeciwgruźliczych
38
Q

Delamanid działania niepożądane

A
  1. Przedłużenie odstępu QT
  2. Dolegliwości dyspeptyczne
  3. Bóle i zawroty głowy
  4. Bezsenność
  5. Hipokaliemia
  6. Retikulocytoza
39
Q

Bedakilina działanie

A
  1. Nowy lek przeciwgruzliczy
  2. Struktura podobna do chinolonow przeciwbakteryjnych
  3. Wybiórczo hamuje syntazę ATP pratkow
  4. Bakteriobojcza na dzielące sie i niereplikujace prątki
    - > tez wewnatrzkom
40
Q

Bedakilina farmakokinetyka

A
  1. Metabolizowana przez CYP3A4
41
Q

Bedakilina zastosowanie

A
  1. Skojarzone leczenie wieloopornej gruźlicy płuc

- > gdy nie można zastosowano innego skutecznego leczenia

42
Q

Bedakilina działania niepożądane

A
  1. Nudności i wymioty
  2. Bóle stawow
  3. Bóle w klatce piersiowej
  4. Nwlk ↑transaminaz we krwi
  5. Wydłużenie odstępu QT -> bo blokuje kanał potasowy hERG
    - > sprzyja wystąpieniu groźnych arytmii
43
Q

Leczenie profilaktyczne gruźlicy

A
  1. U osób mających kontakt z chorym na gruźlicę i maja dodatni odczyn tuberkulinowy, którzy:
    1) nie sa szczepieni
    2) sa małymi dziećmi
    -> a także u HIV+
  2. Postępowanie:
    1) codzienne podawanie Izoniazydu przez 6-9 miesiecy
    Lub:
    2) Rifampicyna przez 4 miesiące
    Lub
    3) oba leki przez 3 miesiące
  3. U osób zakażonych HIV Izoniazyd przez 9-12 miesięcy
44
Q

Schemat leczenia gruźlicy wg WHO kategorie

A
  1. 4 kategorie
  2. 4 kategotria -> przewlekle chorzy, którzy prątkują po zakończeniu ponownego nadzorowanego leczenia
    - > leczy się ich w ośrodkach specjalistycznych zgodnie z oznaczeniami lekowrażliwości
45
Q

Schemat leczenia gruźlicy wg WHO 1 kategoria którzy chorzy

A
  1. Nowy przypadek gruźlicy z dodatnim rozmazem lub
  2. Nowy przypadek gruźlicy z ujemnym rozmazem i rozległymi zmianami zapalnymi w płucach lub
  3. Ciężkie przypadki gruźlicy pozapłucnej
46
Q

Schemat leczenia gruźlicy wg WHO 1 kategoria leczenie

A

A) Faza wstępna (2 miesiące, wszystkie 4)

  1. Etambutol lub Streptomycyna
  2. Izoniazyd
  3. Ryfampicyna
  4. Pirazynamid

B) Faza kontynuacji (4 miesiące)

  1. Izoniazyd
  2. Ryfampicyna
47
Q

Schemat leczenia gruźlicy wg WHO 2 kategoria którzy chorzy

A
  1. Wznowa z dodatnim rozmazem
  2. Niepowodzenie leczenia
  3. Terapia po przerwie chorego z dodatnim rozmazem
48
Q

Schemat leczenia gruźlicy wg WHO 2 kategoria leczenie

A

A) Faza wstępna (2 miesiące, wszystkie 5)

  1. Etambutol
  2. Izoniazyd
  3. Ryfampicyna
  4. Pirazynamid
  5. Streptomycyna
  • > Następnie miesiąc
    1. Etambutol
    2. Izoniazyd
    3. Ryfampicyna
    4. Pirazynamid

B) Faza kontynuacji (5 miesiący)

  1. Izoniazyd
  2. Ryfampicyna
  3. Etambutol
49
Q

Schemat leczenia gruźlicy wg WHO 3 kategoria którzy chorzy

A
  1. Nowe przypadki gruźlicy płuc z ujemnym rozmazem (z wyjątkiem pacjentów w ciężkim stanie)
  2. Leczenie postaci gruźlicy pozapłucnej
50
Q

Schemat leczenia gruźlicy wg WHO 3 kategoria leczenie

A

A) Faza wstępna (2 miesiące, wszystkie 3)

  1. Izoniazyd
  2. Ryfampicyna
  3. Pirazynamid

B) Faza kontynuacji (4 miesiące)

  1. Izoniazyd
  2. Ryfampicyna
51
Q

Leczenie trądu wytyczne

A

-> ze względu na narastająca opornosc na sulfony -> wiele leków równocześnie przez 6 miesięcy

  1. Dapson i inne sulfony
  2. Ryfampicyna -> zwykle razem z sulfonami
  3. Klofazymina -> w cięższych przypadkach razem z Dapsonem i Ryfampicyna
52
Q

Sulfony działanie

A
  1. Hamują syntezę dihydrofolianu
53
Q

Sulfony farmakokinetyka

A
  1. Db wchłanialne z pp
  2. Kumulują sie w:
    1) skórze
    2) nerkach
    3) wątrobie
    4) mięśniach
54
Q

Sulfony działania niepożądane

A
  • > zwykle db tolerowane
    1. Niedokrwistosc hemolityczna
    2. Niestrawność
    3. Gorączka
    4. Świąd
    5. Zaczerwienienie skory
    6. Rumień guzkowy (erythema nodosum leprosum)
  • > leczy sie glikokortykosterydami i Talidomidem
55
Q

Klofazymina działanie

A
  1. Barwnik fenzynowy
  2. Niejasny mechanizm działania
  3. Prawdopodobnie łączy sie z DNA i hamuje jego replikacje
56
Q

Klofazymina farmakokinetyka

A
  1. Kumuluje sie w komórkach siateczkowych skory -> jest z nich uwalniany przez miesiące
57
Q

Klofazymina zastosowanie

A
  1. Stosowany w terapii trądu opornego na leczenie
58
Q

Klofazymina działania niepożądane

A
  1. Przebarwienia skóry
    - > od koloru czerwonego-brązowego do czarnego
  2. Podrażnienie pp