Mycobacterium Teoria Flashcards
Leki przeciwgruźlicze bakteriobojcze
- Ryfampicyna
- Izoniazyd
- Pirazynamid
- Streptomycyna
- Etionamid
- Fluorochinolony
- Kapreomycyna
Leki przeciwgruźlicze bakteriostatyczne
- Etambutol
- Kwas para-aminosalicylowy (PAS)
- Cykloseryna
Izoniazyd działanie
- Strukturalnie podobny do pirydoksyny
- Nieodwracalnie hamuje enzymy uczestniczące w syntezie kwasu mykolowego
- Działa przez aktywny metabolit leku, który powstaje przy udziale bakteryjnej katalazy-peroksydazy (KatG)
- Bakteriobójczy dla pratkow dzielących sie
- Oddziaływuje na prątki wew i na zewn komórek
- Mniejsza aktywność na prątki atypowe
Wskazania do podania leku drugiego rzutu w gruźlicy
- Wystąpienie oporności na pierwszy lek
- Niepowodzenie terapii lekami pierwszego rzutu
- Pojawienie sie poważnych skutków ubocznych nakazujących odstawienie leku 1ego rzutu
Opornosc na izoniazyd
- Nadekspresja w pratkach reduktazy chroniącej przed działaniem metabolitu Izoniazydu (produkt genu inhA)
- > w tym mechanizmie prątki sa oporne również na Etionamid (inne mechanizmy nie) - Mutacja lub delecja KatG
- Nadekspresja ochronnego antyoksydacyjnego białka -> produktu genu ahpC
- Mutacja enzymów biorących udział w syntezie kwasu mykolowego
Izoniazyd działania niepożądane
- Reakcje immunologiczne
1) wysypki
2) gorączka
3) polekowy SLE - Hepatotoksycznosc
1) ↑poziomu aminotransferaz u 20% pacjentow
2) ciężkie uszkodzenie wątroby u 1% chorych
- > z cechami zapalenia i martwicy -> obowiązkowe odstawienie - Neurotoksyczność
- Niedokrwistość (↓wit. B6)
- Szum w uszach
- Dolegliwości zoladkowo-jelitowe
Izoniazyd neurotoksyczność
- Neuropatia obwodowa u 10-20% pacjentow
- > częstsza:- przy wysokich dawkach
- u osób wolno acetylujacych
- Przy współistnieniu innych schorzeń np. AIDS, cukrzycy, niewydolności nerek
- Z powodu względnego niedoboru wit. B6 -> przez ↑ jej wydalania
- Można zapobiegać suplementując małe dawki
Rifampicyna przeciw gruźlicy działanie
- Należy do ansamycyn -> łączy sie z podjednostka B bakteryjnej polimerazy RNA zależnej od DNA
- > blokuje syntezę RNA - Bakteriobójcza dla dzielących sie pratków wewnatrzkomórkowo
Rifampicyna oporność
- Mutacja genu rpoB kodującego podjednostkę B -> ↓ powinowactwa białka do leku
Rifampicyna farmakokinetyka
- Jest db wchłanialna z pp i penetruje do tkanek, ropni i jam gruźliczych
- Do CNS przechodzi tylko w ZOMR
Rifampicyna zastosowanie
- Wszystkie postaci gruźlicy
- Trąd
- Ciężkie zakażenia gronkowcami (politerapia)
- Legionelloza (politerapia z makrolidami)
- Zakażenia Neisseria meningitidis
- Zakażenia Haemophilus influezae
Etambutol działanie
- Syntetyczny, hamuje arabinozylotransferazy (kodowane przez gen embCAB)
- > potrzebne do syntezy arabinoglikanu - Bakteriostatyczny na szybko dzielące sie prątki wewnątrz i pozakom
Etambutol oporność
- W monoterapii bd szybko -> stosowany tylko w politerapii
- Mechanizmy:
1) mutacja genu embCAB
2) zwiększenie ekspresji transferaz
Etambutol farmakokinetyka
- Jest db wchłanialny z pp
- Do CNS przenika tylko gdy ZOMR
- Wydalany w 50% przes nerki -> dawkowanie powinno byc zależne od ich wydolności
Etambutol działania niepożądane
- Pozagałkowe zapalenie nerwu wzrokowego
1) zaburzenie ostrości widzenia
2) ślepota na barwę zielona i czerwona -> przy dużych dawkach
- > zalecane okresowe badanie okulistyczne
- > nie powinien byc stosowany u zbyt małych dzieci do oceny widzenia kolorów - Rzadziej reakcje uczuleniowe
Pirazynamid działanie
- Pochodna nikotynamidu
- Mechanizm działania nie do końca poznany
- Jej aktywność zależy od działania amidazy nikotynowej (pirazynamidazy) kodowanej przez gen pncA
- > przekształca ja do aktywnego metabolitu - W kwaśnym pH (wewnątrz lizosomow makrofagow) bakteriobojcza na wolno dzielące sie prątki
- > nie jest aktywny wobec pratkow atypowych
Pirazynamid oporność
- Mutacja pncA
2. Zmniejszenie przenikania związku do bakterii
Pirazynamid farmakokinetyka
- Db wchłania sie z pp
2. Do CNS dociera w ZOMR
Pirazynamid działania niepożądane
- Hepatotoksycznosc (1-5% pacjentow)
- Hiperurykemia
- > u większości chorych, nie jest powodem do odstawienia leku
- > u niektórych moze wywołać napady dny moczanowej - Dolegliwości z pp
- Gorączka
Streptomycyna w terapii gruźlicy
- Aminoglikozyd
- Bakteriobójcza na dzielące sie prątki -> nie dziala na atypowe
- Stosowana w ciężkich przypadkach-> gruzlicze ZOMR, rozsiana postać
Streptomycyna farmakokinetyka
- Db przenika do CNS tylko w ZOMR
2. Dawkowanie należy dopasować do stopnia niewydolności nerek
Etionamid działanie
- Strukturalnie podobny do Izoniazydu -> tez hamuje syntezę kwasu mykolowego
- Bakteriobójczy na dzielące sie prątki zewnątrz i wewnątrzkomórkowych
Etionamid oporność
- Moze wystąpić niewielka opornosc krzyżowa z Izoniazydem