Leki Ilosciowe Przeciwbakteryjne Teoria Flashcards

1
Q

Pierwsze historyczne leki przeciwbakteryjne

A
  1. Pochodne arsenu (Salwarsan, Neowarsan) -> do leczenia kiły
  2. Prontosil (Sulfachryzoidyna) -> prekursor sulfonamidów
  3. Penicylina
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Pochodne 8-chlorochinoliny działanie

A
  1. Niejasny mechanizm działania
  2. Powstają wolne pochodne chlorowe które niszczą DNA i białka
  3. Odporność wtórna nie występuje
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Pochodne 8-chlorochinoliny spektrum działania

A
  1. Gram+

2. Słabiej grzyby i niektóre pierwotniaki (rzęsistek, pełzak czerwonki)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Pochodne 8-chlorochinoliny zastosowanie

A
  • > obecnie rzadko
    1. Maść -> zakażenia bakteryjne i grzybicze skory
    2. Tabletki do ssania -> zakażenia pp
    3. Globulki dopochwowe -> zakażenia dróg moczowo-płciowych
    4. Miejscowo w rzesistkowicy
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Pochodne chinoliny działania niepożądane

A
  1. SMON - Subacute Myelo-Optic Neuropathy
  2. Nieswoiste objawy uboczne
    1) nudności, wymioty
    2) alergiczne reakcje skory
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

SMON - Subacute Myelo-Optic Neuropathy

A
  1. Przy dłuższych stosowaniu i wchłonięciu do krwi pochodnych chinoliny
  2. Zwłaszcza przy tabletkach do ssania
  3. Ciężkie uszkodzenie CNS z zaburzeniami ruchowymi i czuciowymi (w tym bólowymi) i postępująca utrata wzroku i ślepotą
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Pochodne nitrofuranu działanie

A
  1. Niejasny mechanizm
  2. Są redukowane w drobnoustrojach do wolnych rodników nitrowych -> uszkadzają DNA i białka ->
  3. W większych stężeniach hamują enzymy węglowodanów
  4. Są bakteriostatyczne, a w większych stężeniach bakteriobójcze
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Pochodne nitrofuranu spektrum działania

A

-> szerokie

  1. Gram + i -
  2. Niektóre grzyby
  3. Pierwotniaki (Gardia lamblia)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Pochodne nitrofuranu oporność

A
  1. Brak aktywności wobec Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter
  2. Oporność wtórna: praktycznie brak
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Pochodne nitrofuranu wchlanialne z pp działanie

A
  1. Nitrofurantoina -> praktycznie niestosowana -> osiąga w tkankach duże stężenie
  2. Furagina -> niemal natychmiast wydalana z moczem -> nie uzyskuje w tk. odpowiedniego stężenia do działania do działania i działań niepożądanych
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Furagina zastosowanie

A
  1. Niepowołane zakażenia prostaty

3. Niewywołanych przez trudne bakterie (Proteus, Pseudomonas, Acinetobacter, Klebsiella) zakażenia dróg moczowych

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Pochodne nitrofuranu niewchlanialne z pp zastosowanie

A
  1. Ostre biegunki
  2. Salmonelloza
  3. Gardiaza
  4. Inne zakażenia pp
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Pochodne nitrofuranu miejscowe zastosowanie

A
  1. Wyprzenia bakteryjne i grzybicze skory

2. Zakażenia jamy ustnej

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Pochodne nitrofuranu działania niepożądane

A
  1. Nitrofurantoiny -> toksyczna, inne leki -> duzo bezpieczniejsze
  2. Nitrofural -> skórne reakcje alergiczne
  3. Furazolidon hamuje MAO i moze prowadzić do hipotonii ortostatycznej
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Nitrofurantoina działania niepożądane

A

-> najbd toksyczna z grupy

  1. Polineuropatie
  2. Niedokrwistość hemolityczna
  3. Zwłókniające zapalenie płuc
  4. Nudności i wymioty
  5. Jadłowstręt
  6. Częste reakcje alergiczne
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Pochodne nitrofuranu przeciwwskazania

A
  1. Ciąża
  2. Noworodki
  3. Ciężkie uszkodzenie wątroby
  4. Niewydolność nerek
  5. Alkohol -> mogą wywołać reakcje disulfiramowa
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Pochodne nitrofuranu interakcje

A
  1. Nitrofurantoina -> antagonizuje działanie kwasu nalidyksowego i słabiej innych chinolonów
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Pochodne nitroimidazolu działanie

A
  1. Grupa nitrowa ulega w drobnoustrojach redukcji do wolnych rodników nitrowych-> uszkodzenie DNA i białek
  2. Zachodzi tylko przy małej ilosci tlenu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Pochodne nitroimidazolu spektrum działania

A
  1. Większość bakterii beztlenowych

2. Pierwotniaki o metabolizmie beztlenowym (rzesistek, pełzak czerwonki)

20
Q

Pochodne nitroimidazolu oporność

A
  1. Wtorna: bakterie -> nawet do 70% Helicobacter i rzadziej pasożyty
21
Q

Pochodne nitroimidazolu zastosowanie

A
  1. Terapia zakażeń drobnoustrojami beztlenowymi i mieszanych z udziałem beztlenowców np. w jamie brzusznej czy miednicy
  2. Choroby pp:
    1) Eradykacja Helicobacter (terapia wielolekowa)
    2) Clostridium difficile
    3) Choroba Crohna
    4) Colitis ulcerosa
  3. Leczenie zakażeń przyzębia
  4. Trądzik różowaty
  5. Mieszane zakażenia skory
  6. Z wyboru przy gardiozie, rzesistkowicy i amebozie
22
Q

Pochodne nitroimidazolu farmakokinetyka

A
  1. Bd przenikają do wszystkich narządów w tym CNS
  2. Wydalane w postaci niezmienionej przez nerki
  3. Stosowane ogólne (doustne lub dożylne) lub miejscowo -> globulki dopochwowe
23
Q

Pochodne nitroimidazolu działania niepożądane

A
  1. Ze strony pp
    1) metaliczny posmak w ustach
    2) nudności, wymioty
    3) biegunka
    4) obłożony język
    5) zapalenie trzustki
  2. Zaburzenia neurologiczne (rzadko)
    1) bóle głowy
    2) encefalopatia
    3) parastezje
    4) ataksja
    5) drgawki
  3. Zaburzenia hematologiczne (rzadko, ustępują po odstawieniu leku)
    1) agranulocytoza
    2) pancytopenia
  4. Metronidazol barwi mocz na kolor brązowy
24
Q

Pochodne nitroimidazolu przeciwwskazania

A
  1. Ciąża, zwłaszcza 1 trymestr, 2 i 3 można użyć jedynie w absolutnej konieczności
  2. Kobiety karmiące
  3. Noworodki
  4. Środki antykolagulanty-> doustne, nasilają działanie
  5. Alkohol -> dość nasilona reakcja disulfiramowa
25
Q

Synteza folianu i miejsce działania sulfonamidów i Trimetoprymu

A
  1. Kwas para-aminobenzoesowy (PABA) -(Syntaza dihydrofolianu)->
  2. Kwas dihydrofoliowy -(Reduktaza dihydrofolianu)->
  3. Kwas tetrahydrofoliowy –> Puryny
26
Q

Sulfonamidy działanie

A
  1. Hamują kompetycyjnie syntazę dihydrofolianu
    (brak u człowieka)
  2. Są bakteriostatyczne
27
Q

Sulfonamidy spektrum działania

A
  • > szerokie
    1. Wiele gram+ w tym Nocardia
    2. Gram- E. Coli, Klebsiella, Shigella, Salmonella, Enterobacter
    3. Chlamydia trachomatis
    4. Niektóre pierwotniaki i grzyby (Pneumocystis jiroveci)
28
Q

Sulfonamidy oporność

A
  1. Częsta
  2. Działają bd słabo na beztlenowe
  3. Pseudomonas, Proteus, Serratia, Treponema i Mycoplasma sa praktycznie niewrażliwe
  4. Sulfonamidy stymulują wzrost Riketsji
29
Q

Sulfonamidy mechanizmy oporności

A
  1. Nadprodukcja PABA
  2. Mutacja syntazy dihydrofolianu
  3. Zmniejszenie przepuszczalności bł kom dla leku
30
Q

Sulfonamidy zastosowanie

A

-> straciły na znaczeniu oprócz połączenia z inhibitorami reduktazy dihydrofolianu

  • > stosowane samodzielnie w leczeniu:
    1. Jaglicy
    2. Bakteryjnego zapalenia spojówek
    3. Oczyszczania pp przed operacjami
    4. Zwalczaniu zakażeń skory
31
Q

Sulfonamidy farmakokinetyka

A
  1. Są wydalane w niezmienionej postaci z moczem lub glukuronidacja lub acetylacja
  2. Moze dojść w kwaśnym pH do krystalurii
  3. Działają znacznie słabiej przy ropie
32
Q

Sulfonamidy interakcje lekowe

A
  1. Z Prokainą i Tetrakainą -> są metabolizowane do PABA i niwelują działanie sulfonamidów
  2. Łączą sie z białkami osocza-> mogą wzmagać doustne środki hipoglikemizujace lub antykolagulanty
  3. Pogłębiają toksyczność Metotreksatu
  4. Krzyżowa alergia z diuretykami petlowymi, tiazydowymi, diazoksydem i pochodnymi sulfonylomocznika
33
Q

Sulfonamidy działania niepożądane

A
  1. Reakcje alergiczne
    1) gorączka
    2) wysypka
    3) pokrzywka
  2. Zmiany skórne
    1) zaczerwienienie
    2) złuszczające zapalenie skory
    3) fototoksycznosc
    4) zespół Stevensa-Johnsona (1% pacjentów)
  3. Zaburzenia pp
    1) biegunka
    2) nudności i wymioty
    3) zapalenie jamy ustnej
  4. Układ moczowy
    1) kamica (zapobieganie -> alkalizacja moczu np. NaHCO3)
    2) krwiomocz
  5. Zaburzenia hematologiczne
    - >zapobieganie: podanie kwasu foliowego
    1) anemia hemolityczna (zwłaszcza gdy niedobór dehydrogenazy G6P)
    2) anemia aplastyczna
    3) granulocytopenia
    4) małopłytkowość
  6. Zmiany zapalne stawów
  7. Zapalenie spojówek
  8. Zapalenie wątroby
  9. Zaburzenia neuropsychiatryczne
  10. Mafenid-> po wchłonięciu z dużej pow. skóry moze wywołać kwasicę (hamuje anhydraze węglanową)
34
Q

Sulfonamidy przeciwwskazania

A
  1. Ciąża 3 trymestr

- > mogą powodować kernicterus noworodków

35
Q

Inhibitory reduktazy dihydrofolianu działanie

A
  1. Efekt synergiczny w połączeniu z sulfonamidami
  2. Umożliwia to w stosunku do niektórych drobnoustrojów osiągniecie efektu bakteriobójczego
  3. Trimetoprym hamuje bakteryjna DHFR ok 50 tys razy silniej niz ludzka
36
Q

Trimetoprym mechanizmy oporności

A
  1. Zaburzenia przepuszczalności ściany bakterii dla leku
  2. Nadprodukcja DHFR
  3. Mutacja DHFR
37
Q

Trimetoprym zastosowanie

A
  1. Samodzielnie w leczeniu niepowołanych zakażeń dróg moczowych
  2. Jako Kotrimoksazol -> w połączeniu z Sulfametoksazolem
38
Q

Trimetoprym farmakokinetyka

A
  1. Jest lipofilny-> wchłanialny po podaniu doustnym, penetruje do wszystkich tkanek, też CNS
  2. Jest słabo zasadowy -> kumuluje sie w prostacie i wydzielinie pochwowej
39
Q

Trimetoprym działania niepożądane

A
  1. Nudności i wymioty
  2. Wysypka
  3. Anemia megaloblastyczna
  4. Leukopenia
40
Q

Kotrimoksazol działanie

A

(Biseptol)

  1. Zawiera Sulfametoksazol i Trimetoprym (5:1)
  2. Idealny stosunek 50:1 bo szeroka dystrybucja trimetoprymu w tkankach
41
Q

Kotrimoksazol oporność

A

-> wiele szczepów
60% pneumokoków
30% H. influenzae

42
Q

Kotrimoksazol zastosowanie

A

-> doustne lub dożylne

  1. Zakażenia dróg moczowych
  2. Zakażenia podatnymi bakteriami np Shigella czy Salmonella
  3. Lek drugiego rzutu w wielu zakażeniach
  4. Pierwszy rzut w Pneumocystis jiroveci
43
Q

Kotrimoksazol działania niepożądane

A

-> gdy w dużych dawkach takie jak składników

44
Q

Kotrimoksazol przeciwwskazania

A
  1. Niewydolność nerek
  2. Niewydolność wątroby
  3. Nadwrażliwość na sulfonamidy
  4. Ciąża
45
Q

Pirymetamina zastosowanie

A
  1. Handlowa nazwa: Daraprim
  2. Połączenie z Sulfadiazyna -> leczenie toksoplazmozy i leiszmaniozy
  3. Połączenia z Sulfadoksyna -> Fansidar -> terapia malarii
46
Q

Iklaprym

A
  1. Nowy DHFR inhibitor o znacznie większym powinowactwie niż Trimetoprym
  2. Wolniej wytwarzana oporność
  3. W ostatniej fazie badań klinicznych
  4. Zastosowanie w leczeniu zakażeń skory i tkanki podskórnej wieloopornymi szczepami Gram+