Malaria 1 Teoria Flashcards
Chlorochina działanie
- Hamuje polimeryzację hemu
2. Mechanizm wspólny z Meflochiną, Amodiachiną, Chininą itd.
Leki hamujące polimeryzację hemu mechanizm działania
- > kontrowersje co do mechanizmu
1. Gromadzą się w wakuolach odżywczych Plasmodium i zapobiegają polimeryzacji hemu w hemozoinę
2. W czasie rozpadu hemoglobiny w RBC powstaje wolny hem, toksyczny -> sprzyja wytwarzaniu wolnych rodników
3. Pierwotniaki maja enzym -> hemopolimerazę, ktora łączy grupy hemowe w nietoksyczne polimery
3. Dodatkowy mechanizm ? -> kompleksy tych leków z hemem znacznie bd sprzyjają wytwarzaniu wolnych rodników -> toksyczniejsze niz sam hem
4. Dodatkowo niektóre z tych leków łącza sie z DNA pasożyta i zaburzają jego replikacje
Leki hamujące polimeryzację hemu - które
- Chlorochiny
- Hydroksychlorochiny
- Meflochiny
- Amodiachiny
- Chininy
A także częściowo:
- Lumefantryny
- Halofantryny
Chlorochina spektrum działania
- Szczególnie aktywna wobec pasożytów w fazie krwinkowej (tez Falciparum)
- Ale tez dobra wobec gametocytów P. vivax, ovale i malariae ale nie falciparum
- Nie działa na formy tkankowe
Chlorochina zastosowanie
- Z wyboru w profilaktyce i leczeniu zakażeń wszystkimi zarodźcami
- Do eradykacji z wątroby P. ovale i vivax sa kojarzone z Prymachiną
- Leczenie ropnia wątroby spowodowanego amebą w razie niepowodzenia terapii Metronidazolem
- RA
- SLE
- Łuszczyca
Chlorochina oporność
- Coraz większa opornosc falciparum
- Pojawienie sie aktywnego transportera wyrzucającego lek poza pasożyta
- Często kojarzona z Atowakwonem lub Proguanilem
Hydroksychlorochina
- Działanie, spektrum działania i zastosowanie jak Chlorochina
Nowe leki przeciwmalaryczne w badaniach klinicznych hamujące polimeryzację hemu
- > w 2 fazie badań klinicznych
1. Tafenochina
2. Ferrochina
Działania niepożądane chlorochiny
- > u kilkunastu % pacjentów
1. Nieswoiste -> świąd skóry (częstszy u murzynów), nudności lub wymioty, bóle brzucha, rzadziej głowy, jadłowstręt, zmatowienie włosów
2. Przy szybkim dożylnym podaniu moze skutkować ↓ BP i zatrzymaniem krążenia
Rzadziej:
- Zaburzenia widzenia ze zmianami w dnie oka (wskazane coroczne badanie okulistyczne)
- Wydłużenie odc. QT
- Fototoksyczność -> pacjent musi unikać nasłonecznienia
- Hemoliza -> w osób z niedoborem G6PDH
Bd rzadko:
- Zaburzenia neuropsychiatryczne (splątanie, reakcje psychotyczne, drgawki)
- Zaburzenia hematologiczne np. agranulocytoza
Przeciwwskazania chlorochina
- Pacjenci z porfirią i łuszczycą -> prowokuje napady chorobowe
- Niewydolność wątroby
- Ostrożnie u osób z dodatnim wywiadem neurologicznym
Amodiachina działanie
- Mechanizm podobny do Chlorochiny i Hydroksychlorochiny
2. Aktywność wobec Plasmodium falciparum opornego na Chlorochinę
Amodiachina zastosowanie
- Ze względu na toksyczność nie stosowana w profilaktyce
2. Leczenie zwykle w skojarzeniu z Artezunatem
Amodiachina działania niepożądane
- > zwłaszcza po dłuższym używaniu
1. Hematologiczne -> agranulocytoza, anemia aplastyczna
2. Uszkodzenie wątroby
Chinina działanie
- Izolowana z kory drzewa chinowego
2. Niejasny mechanizm podobny do Chlorochiny
Chinina spektrum działania
- Formy krwinkowe wszystkich zarodźców
- Gametocyty P. vivax i ovale ale nie falciparum
- Nie wpływa na formy tkankowe