Malaria 1 Teoria Flashcards
1
Q
Chlorochina działanie
A
- Hamuje polimeryzację hemu
2. Mechanizm wspólny z Meflochiną, Amodiachiną, Chininą itd.
2
Q
Leki hamujące polimeryzację hemu mechanizm działania
A
- > kontrowersje co do mechanizmu
1. Gromadzą się w wakuolach odżywczych Plasmodium i zapobiegają polimeryzacji hemu w hemozoinę
2. W czasie rozpadu hemoglobiny w RBC powstaje wolny hem, toksyczny -> sprzyja wytwarzaniu wolnych rodników
3. Pierwotniaki maja enzym -> hemopolimerazę, ktora łączy grupy hemowe w nietoksyczne polimery
3. Dodatkowy mechanizm ? -> kompleksy tych leków z hemem znacznie bd sprzyjają wytwarzaniu wolnych rodników -> toksyczniejsze niz sam hem
4. Dodatkowo niektóre z tych leków łącza sie z DNA pasożyta i zaburzają jego replikacje
3
Q
Leki hamujące polimeryzację hemu - które
A
- Chlorochiny
- Hydroksychlorochiny
- Meflochiny
- Amodiachiny
- Chininy
A także częściowo:
- Lumefantryny
- Halofantryny
4
Q
Chlorochina spektrum działania
A
- Szczególnie aktywna wobec pasożytów w fazie krwinkowej (tez Falciparum)
- Ale tez dobra wobec gametocytów P. vivax, ovale i malariae ale nie falciparum
- Nie działa na formy tkankowe
5
Q
Chlorochina zastosowanie
A
- Z wyboru w profilaktyce i leczeniu zakażeń wszystkimi zarodźcami
- Do eradykacji z wątroby P. ovale i vivax sa kojarzone z Prymachiną
- Leczenie ropnia wątroby spowodowanego amebą w razie niepowodzenia terapii Metronidazolem
- RA
- SLE
- Łuszczyca
6
Q
Chlorochina oporność
A
- Coraz większa opornosc falciparum
- Pojawienie sie aktywnego transportera wyrzucającego lek poza pasożyta
- Często kojarzona z Atowakwonem lub Proguanilem
7
Q
Hydroksychlorochina
A
- Działanie, spektrum działania i zastosowanie jak Chlorochina
8
Q
Nowe leki przeciwmalaryczne w badaniach klinicznych hamujące polimeryzację hemu
A
- > w 2 fazie badań klinicznych
1. Tafenochina
2. Ferrochina
9
Q
Działania niepożądane chlorochiny
A
- > u kilkunastu % pacjentów
1. Nieswoiste -> świąd skóry (częstszy u murzynów), nudności lub wymioty, bóle brzucha, rzadziej głowy, jadłowstręt, zmatowienie włosów
2. Przy szybkim dożylnym podaniu moze skutkować ↓ BP i zatrzymaniem krążenia
Rzadziej:
- Zaburzenia widzenia ze zmianami w dnie oka (wskazane coroczne badanie okulistyczne)
- Wydłużenie odc. QT
- Fototoksyczność -> pacjent musi unikać nasłonecznienia
- Hemoliza -> w osób z niedoborem G6PDH
Bd rzadko:
- Zaburzenia neuropsychiatryczne (splątanie, reakcje psychotyczne, drgawki)
- Zaburzenia hematologiczne np. agranulocytoza
10
Q
Przeciwwskazania chlorochina
A
- Pacjenci z porfirią i łuszczycą -> prowokuje napady chorobowe
- Niewydolność wątroby
- Ostrożnie u osób z dodatnim wywiadem neurologicznym
11
Q
Amodiachina działanie
A
- Mechanizm podobny do Chlorochiny i Hydroksychlorochiny
2. Aktywność wobec Plasmodium falciparum opornego na Chlorochinę
12
Q
Amodiachina zastosowanie
A
- Ze względu na toksyczność nie stosowana w profilaktyce
2. Leczenie zwykle w skojarzeniu z Artezunatem
13
Q
Amodiachina działania niepożądane
A
- > zwłaszcza po dłuższym używaniu
1. Hematologiczne -> agranulocytoza, anemia aplastyczna
2. Uszkodzenie wątroby
14
Q
Chinina działanie
A
- Izolowana z kory drzewa chinowego
2. Niejasny mechanizm podobny do Chlorochiny
15
Q
Chinina spektrum działania
A
- Formy krwinkowe wszystkich zarodźców
- Gametocyty P. vivax i ovale ale nie falciparum
- Nie wpływa na formy tkankowe
16
Q
Chinina oporność
A
- Występuje w płd-wschodniej Azji -> np. w Tajlandii -> ale wciąż wykazuje pewna aktywność
- Mechanizm: mutacja genu transportera
17
Q
Chinina zastosowanie
A
- Ciężkie zakażenie P. falciparum -> i.v. lub i.m.
- > powinna byc jak najszybciej zmieniona na i.o. - Łagodniejsze zakażenia P. falciparum -> i.o.
- Nie powinna byc wykorzystywana w zakażeniach P. vivax, ovale, czy malariae -> toksyczniejsza od Chlorochiny
- Terapia Babesia sp.
18
Q
Chinina działania niepożądane
A
- Cinchonismus
- Objawy uczuleniowe -> zaczerwienienie skory, pokrzywka, skurcz oskrzeli, obrzęk Quinckego
- Zaburzenia hematologiczne
1) leukopenia
2) agranulocytoza
3) małopłytkowość
4) anemia hemolityczna (zwłaszcza gdy niedobor G6PDH)
Rzadko:
- Blackwater fever
- Hipoglikemia (gdy duże dawki, bo stymuluje wyrzut insuliny z wysp trzustkowych)
- Skurcze macicy w 3 trymestrze ciąży -> ale nwlk ryzyko -> jest lekiem z wyboru w P. falciparum w okresie ciąży
- Szybka infuzja dożylna moze spowodować:
1) spadek BP
2) zmiany w pracy serca (wydłużenie QT, zaburzenia rytmu)
19
Q
Cinchonismus
A
- Szum i dzwonienie w uszach, może prowadzić do upośledzenia słuchu
- Bóle i zawroty głowy
- Zaburzenia widzenia
- Nudności i wymioty
- > w łagodniejszych przypadkach nie jest wskazaniem do odstawienia leku
20
Q
Blackwater fever objawy
A
- Hemoliza
- Gorączka
- Hemoglobinuria
Uszkodzenie nerek
21
Q
Meflochina działanie
A
- Pochodna chinoliny o niejasnym mechanizmie działania (jak Chlorochina)
22
Q
Meflochina spektrum działania
A
- Formy krwinkowe, zwłaszcza P. falciparum i vivax
2. Nie wpływa na gametocyty ani formy tkankowe
23
Q
Meflochina oporność
A
- Jak Chininy -> mutacja genu dla transportera
2. Często w Tajlandii
24
Q
Meflochina zastosowanie
A
- Zakażenie P. falciparum i inne oporne na chlorochine
- > zwykle db działa
- > ale lek z wyboru to Chinina
2) profilaktyka zakażenia P. falciparum i innymi w podróży na tereny endemiczne
- > oprócz terenów gdzie nie ma oporności na Chlorochine i oprócz okolic oporności na Meflochine i Chinine -> niektóre regiony Tajlandii
25
Q
Meflochina działania niepożądane
A
- Nieswoiste -> nudności i wymioty, biegunka, bóle brzucha, zawroty głowy, trudności w zasypianiu, nieznaczne zaburzenia zachowania
- Objawy psychotyczne i drgawki -> rzadko (1:1000), mogą sie pojawić tez w profilaktyce
- Zaburzenia hematologiczne (leukocytoza, małopłytkowość)
- Zaburzenia rytmu (bradykardia, zaburzenia przewodnictwa)
- Wzrost aminotransferaz we krwi
26
Q
Meflochina uwagi kliniczne
A
- Rozdzielenie pojedynczej, tygodniowej dawki na 2, podawane w odstępie 6-8h wiąże sie ze zmniejszeniem częstości skutków ubocznych
- Rzadkie podawanie w profilaktyce -> działania niepożądane
27
Q
Przeciwwskazania Meflochina
A
- Padaczka
- Pacjenci psychiatryczni
- Cierpiący na zaburzenia rytmu serca
- Należy odstawić gdy obj. z CNS
- Niektóre grupy zawodowe (piloci, żołnierze)
28
Q
Prymachina działanie
A
- Pochodna 8-aminocholiny
- Niejasny mechanizm działania
- Prawdopodobnie jej metabolit-> chinon, konkuruje z ubichinonem
- Upośledza to funkcjonowanie łańcucha oddechowego pasożyta
29
Q
Prymachina spektrum działania
A
- Stadia tkankowe wszystkich zarodźców
- Jako jedyna aktywna wobec hipnozoitow P. vivax i ovale
- Jest aktywna rownież wobec gametocytow wszystkich zarodźców -> juz pojedyncza dawka uszkadza gametocyty P. falciparum tak ze nie sa w stanie zakażać innych -> przerwanie transmisji
- Słabo działa na formy krwinkowe
30
Q
Prymachina oporność
A
- Rzadko
- U P. vivax (Nowa Gwinea, pld-wsch Azja, Ameryka Sr i Pld)
- Ma charakter częściowy -> powtórzenie terapii większa dawka zwykle skuteczne
31
Q
Prymachina zastosowanie
A
- Z Chlorochiną w standardowym postępowaniu w ostrej malarii
- Z Klindamycyną w leczeniu Pneumocystis jiroveci (zwłaszcza łagodnych, alternatywa dla biseptolu lub Pentamidyny)
32
Q
Prymachina uwagi kliniczne
A
- Można ją podać tylko gdy potwierdzone ze pacjent nie choruje na niedobór G6PDH -> bo wtedy hemoliza
33
Q
Prymachina działania niepożądane
A
- > zaburzania hematologiczne
1. Hemoliza i anemia hemolityczna - > moze byc masywna i zagrażać życiu u pacjentow z niedoborem G6PDH
- > ciężkie objawy u Azjatów z niedoborem G6PDH
- > łagodniejsze u murzynów
2. Granulocytopenia
3. Anemia aplastyczna
34
Q
Prymachina przeciwwskazania
A
- Objawy hemolizy po podaniu -> natychmiast wstrzymać
- Ciąża
- > przechodzi przez łożysko i moze wywołać hemolizę krwinek płodowych (krwinki płodowe maja niska aktywność G6PDH)
