Herpesviridae Teoria Flashcards
1
Q
Acyklowir działanie
A
- Analog guanozyny przekształcany w trifosforan
- > 3 etapowa reakcja
- > pierwsza katalizowana przez kinaze tymidynowa wirusa (UL97), a następne przez kinazy gospodarza -> aktywacja leku jedynie w zakażonych komórkach - Hamuje syntezę DNA w komórkach -> konkuruje z deoksyguanozyno-trifosforanem o miejsce aktywne na wirusowej polimerazie DNA -> hamuje ją i nieodwracalnie łączy się z nicią DNA
2
Q
Acyklowir spektrum działania
A
- HSV 1 i 2
- VZV
Słabiej na:
- EBV
- CMV
- HHV-6
3
Q
Acyklowir oporność
A
- Głównie u HSV i VZV
- Polega na mutacjach lub braku UL97 -> delecja kinazy tymidynowej -> najważniejszy mechanizm
- Także mutacje polimerazy DNA
4
Q
Mutacja genu dla białka UL97 -> delecja kinazy tymidynowej -> oporność krzyżowa wykazują
A
- > przez wspólna fosforylacje:
1. Acyklowir
2. Gancyklowir
3. Walacyklowir
4. Famcyklowir
5
Q
Mutacja genu dla białka UL97 -> delecja kinazy tymidynowej -> oporności krzyżowej nie wykazują
A
- > nie wymagają fosforylacji przez kinazę
- > wykazują aktywność wobec szczepów opornych na Acyklowir
- Foskarnet
- Cydofowir
- Tryflurydyna
6
Q
Acyklowir farmakokinetyka
A
A) drogi podania:
- Miejscowo
- Doustnie (wchłania sie w ok. 20%)
- Dożylnie
B) Penetracja do CNS -> 50% stężenia z krwi
7
Q
Acyklowir zastosowanie
A
- Leczenie opryszczki wargowej
- Miejscowo i ogólnie w terapii opryszczki narządów płciowych
- Doustnie w leczeniu ospy wietrznej -> najlepsze efekty do 24h od wystąpienia zmian skórnych
- Doustnie w półpaścu (do 72h od wystąpienia obj. skórnych)
- Profilaktyka HSV u pacjentow poddanych transplantacji
Dożylnie:
- Terapia zapalenie mózgu HSV
- Zakażenie HSV u noworodków
- Ciężkie zakażenia HSV zwłaszcza u chorych z upośledzeniem odporności
8
Q
Acyklowir działania niepożądane
A
- Nieswoiste -> nudności i wymioty, biegunka, bóle głowy
- Odwracalne uszkodzenie NEREK (przy infuzjach, bo krystalizuje w cewkach)
- Zaburzenia neuro (przy infuzjach)
1) drgawki
2) drżenia mięśniowe
3) splątanie - U szczurów atrofia jąder i teratogenność, ale nie stwierdzono u ludzi
- 2 i 3 można zapobiec przez db nawodnienie pacjenta
- Miejscowe -> nie wiąże sie z żadnymi poważniejszymi działaniami
9
Q
Walacyklowir działanie
A
- Ester L-walylowy Acyklowiru
- Szybki metabolizm w jelitach i wątrobie do Acyklowiru
- Większa biodostepność po podaniu doustnym od Acyklowiru
10
Q
Walacyklowir zastosowanie
A
- Opryszczka narządów płciowych (świeża i nawracająca)
- Jednodniowa terapia opryszczki wargowej
- Leczenie półpaśca
- Zapobieganie zakażeniu CMV u pacjentów poddanych transplantacji
11
Q
Walacyklowir działania niepożądane
A
- Podobne do Acyklowiru -> nieco cześciej neurologiczne:
1) zawroty i bóle głowy
2) drgawki
3) pobudzenie
4) splątanie - Cechy uszkodzenia wątroby -> wzrost poziomu aminotransferaz we krwi
Rzadziej:
- Hematologia
1) niedokrwistość
2) granulocytopenia
U pacjentow z AIDS którzy przyjmują długo:
- Dolegliwości żołądkowo- jelitowe
- Powikłania zakrzepowe spowodowane mikroangiopatia
1) zakrzepowa plamica małopłytkowa
2) HUS
12
Q
Famcyklowir działanie
A
- > ester
1. Po doustnym podaniu przekształcany do Pencyklowiru -> który ulega potrójnej fosforylacji (pierwsza przez kinaze wirusa)
2. Hamuje podobnie do Acyklowiru polimeraze DNA
3. Ale nie wiąże sie z DNA
4. Działa słabiej niz Acyklowir na polimerazę ale uzyskuje większe stężenia i dłużej sie utrzymuje wewnątrz komórki
13
Q
Famcyklowir oporność
A
- Krzyżowa miedzy Famcyklowirem a Acyklowirem
14
Q
Famcyklowir zastosowanie
A
- > doustne
1. Opryszczka narządów płciowych (świeża i nawracająca)
2. Leczenie półpaśca -> skuteczność u pacjentow z upośledzeniem odporności jest podobna do Walacyklowiru
3) jednodniowa terapia opryszczki wargowej
15
Q
Famcyklowir działania niepożądane
A
- Ból głowy
- Nudności i wymioty
- Biegunka
- U szczurów -> ale nie potwierdzono u ludzi
1) uszkodzenie jąder z zanikiem spermatogenezy
2) zwiekszona czestosc raka sutka u samic po 2-letnim podawaniu
16
Q
Pencyklowir
A
- Aktywny metabolit Famcyklowiru
- Oprócz tego stosowany miejscowo w postaci kremu w leczeniu opryszczki wargowej
- Nie wywołuje poważniejszych działań niepożądanych
17
Q
Brywudyna działanie
A
- Analog nukleozydu tymidylowego podwójnie fosforylowany
2. Hamuje polimeraze DNA podobnie jak Acyklowir
18
Q
Brywudyna spektrum działania
A
- HSV
2. VZV
19
Q
Brywudyna zastosowanie
A
- Podobne działanie i zastosowanie do Acyklowiru
- Potencjalnie korzystne działanie Brywudyny w leczeniu raka trzustki
- Hamuje białko Hsp27 odpowiedzialne za oporność komórek raka na leki przeciwnowotworowe
20
Q
Brywudyna działania niepożądane
A
-> dobrze tolerowana
1. Nudności (2%)
Rzadko (< 1%)
2. Bóle głowy
3. Podwyższenie enzymów wątrobowych
4. Hematologiczne: granulocytopenia, anemia, limfocytoza, monocytoza
5. Reakcje alergiczne
21
Q
Sorywudyna działanie
A
- Jakie samo jak Brywudyny
- Analog nukleozydu tymidylowego podwójnie fosforylowany
- Hamuje polimeraze DNA podobnie jak Acyklowir
22
Q
Sorywudyna spektrum działania
A
-> takie samo jak Brywudyny
- HSV
- VZV
23
Q
Sorywudyna zastosowanie
A
- Podobne działanie i zastosowanie do Acyklowiru +
2. Stosowana w zakażeniach VZV u dzieci
24
Q
Sorywudyna działania niepożądane
A
- Sorywudyna -> wywołuje mniej działań niepożądanych niż Brywudyna
- Sorywudyna znacznie nasila mielotoksyczność fluorowanych pirymidyn (Fluorouracylu)
- Notowano przypadki śmiertelne
25
Eperwudyna
1. Preparat o podobnym mechanizmie działania do Brywudyny i Sorywudyny
2. Stosowana w miejscowym leczeniu opryszczki wargowej i narządów płciowych
26
Ibacytabina działanie
1. Analog nukleozydowy
| 2. Wykazuje aktywność hamowania polimerazy DNA HSV
27
Ibacytabina zastosowanie
1. Miejscowe leczenie opryszczki wargowej
28
Denotywir działanie
- > Vratizolin
1. Pochodna izotiazolowa o niejasnym mechanizmie działania
2. Moze zwiększać aktywność przeciwwirusowa układu immunologicznego
3. Wykazuje tez słabe działanie przeciwzapalne
29
Denotywir spektrum działania
1. HSV
2. VZV
3. Słabe działanie przeciwbakteryjne (głownie Gram+ w tym S. aureus)
30
Denotywir zastosowanie
1. Miejscowe leczenie opryszczki wargowej
31
Tromantadyna działanie
1. Pochodna adamantanu
2. Mechanizm nieznany
3. Może wiązać sie z glikoproteinami błon i zapobiegać wnikaniu wirusów do komórek
4. Może dodatkowo hamować pozbywanie się przez nich płaszcza
32
Tromantadyna zastosowanie
1. Leczenie miejscowe opryszczki wargowej
33
Moroksydyna działanie
1. Heterocykliczny biguanid
2. Niejasny mechanizm
3. Słabe działanie przeciwwirusowe
34
Moroksydyna spektrum działania
1. HSV
2. VZV
3. Wirusy grypy A
35
Moroksydyna zastosowanie
1. Rzadko w ogólnym zakażeniu HSV lub VZV
| 2. Profilaktyka grypy
36
Moroksydyna działania niepożądane
- > efekty cholinolityczne
1. Suchość w jamie ustnej
2. Zaburzenia akomodacji
3. Retencja moczu
4. Zaparcia
37
Dokozanol działanie
1. Nasycony 22-węglowy alkohol alifatyczny
| 2. Hamuje łączenie sie HSV z błoną komórkową oraz ich wnikanie do wnętrza komórki
38
Dokozanol zastosowanie
1. Leczenie opryszczki wargowej
2. Skuteczny jedynie gdy zostanie użyty do 12h od wystąpienia objawow prodromalnych:
1) mrowienie
2) zmiany czucia
3. Stosowany miejscowo w postaci 10% kremu
39
Dokozanol działania niepożądane
1. Nie wywołuje poważniejszych działań niepożądanych
40
Tryflurydyna działanie
1. Trifluorotimidyna-> po 2-krotnej fosforylacji przez kinazy komórkowe kompetycyjnie hamuje polimeraze DNA
41
Tryflurydyna spektrum działania
1. HSV-1 i HSV-2
2. Wirus ospy krowiej
3. Niektóre adenowirusy
42
Tryflurydyna zastosowanie
1. Leczenie zapalenia rogówki HSV-1 i HSV-2
2. W połączeniu z Tipiracylem (inhibitorem fosforylazy tymidynowej)
3. Leczenie ogólne pacjentow z zaawansowanym przerzutującym rakiem okreznicy
43
Tryflurydyna działania niepożądane
1. Zbyt toksyczny do stosowania ogólnego w zakażeniach wirusami
2. Działa zarówno w komórkach zdrowych jak i chorych
3. Hamuje tez kinazę tymidylowa w komórkach gospodarza-> działa cytotoksycznie
4. Podawana miejscowo w 1% rr
44
Idoksurydyna działanie
1. Jodowany analog deoksyurydyny
2. Ulega 3-krotnej fosforylacji
3. Pierwszy etap moze byc katalizowany zarówno przez kinazę wirusowa jak i gospodarza
4. Wbudowuje sie w nić DNA i hamuje polimeraze DNA
45
Idoksurydyna spektrum działania
1. HSV-1 i HSV-2
| 2. VZV
46
Idoksurydyna zastosowanie
1. Okulistyka-> miejscowe leczenie zakażeń rogówki HSV-1 i HSV-2
2. Zbyt toksyczny do stosowania ogólnego
3. Kardiotoksyczny
47
Widarabina działanie
1. Analog nukleozydu adenozylowego
2. Zawiera D-arabinoze zamiast D-rybozy
3. Po 3-krotnej fosforylacji działa jako inhibitor polimerazy DNA
4. Wykazuje aktywność wobec szczepów opornych na Idoksurydynę
48
Widarabina spektrum działania
1. HSV-1 i HSV-2
2. VZV
3. Hepadnaviridae
4. Poxviridae
5. Rhabdoviridae
6. Retrowirusy w tym HIV-1 -> hamuje ich replikacje
49
Widarabina zastosowanie
1. Leczenie zapalenia rogówki HSV-> miejscowo
| 2. Terapia półpaśca u pacjentow z AIDS-> pozajelitowo
50
Widarabina działania niepożądane
```
A) miejscowo podana -> nie powoduje poważniejszych
B) ogólne podanie
1) nudności i wymioty
2) biegunka
3) uszkodzenie szpiku
```
