CMV Teoria Flashcards
Gancyklowir działanie
- Acykliczny analog guanozyny
- Wymaga potrójnej fosforylacji do pełnej aktywacji
- Hamuje polimerazę DNA
- Po wbudowaniu do DNA powoduje przedwczesne zakończenie jego syntezy
- Pierwsza fosforylacja -> katalizowana przez kinazę wirusową (UL97)
Gancyklowir spektrum działania
- CMV-> in vitro działa 100 razy silniej niż Acyklowir
- HSV-1 i HSV-2
- VZV
- EBV
- HHV-6
- KSHV
Gancyklowir oporność
- Delecja lub mutacja genu kinazy aktywujące lek (UL97)
2. Rzadziej mutacja wirusowej polimerazy DNA -> moze wystąpić oporność krzyżowa z Cydofowirem i Foskarnetem
Gancyklowir zastosowanie
- Wszystkie postacie zakażenia CMV (i.v. często w skojarzeniu z Foskarnetem lub immunoglobulina przeciw CMV)
- Podawany długotrwałe u pacjentow z AIDS zmniejsza ryzyko wystąpienia mięsaka Kaposiego
- Leczenie retinitis spowodowanego przez CMV
- > podawany równocześnie i.v. i we wstrzyknieciach do ciała szklistego lub implantu
Gancyklowir farmakokinetyka
A) Drogi podania
- Doustnie (wchłania się w 15%)
- Dożylnie
- Implanty do oka
- Wstrzyknięcia do ciała szklistego
B) Przenikalność do CNS: 50%
Działania niepożądane Gancyklowiru
- > głownie gdy i.v.
1. Mielosupresja
2. Objawy neurologiczne (splątanie, drgawki, bezsenność)-> rzadziej
3. Neuropatia obwodowa
4. Uszkodzenie wątroby
5. Odklejanie sie siatkówki u pacjentow z retinitis
6. Niespecyficzne
1) nudności i wymioty
2) biegunka
3) gorączka
4) zaczerwienienie skory
5) bóle głowy
7. Wykazane tylko na zwierzętach
Działania niepożądane Gancyklowiru na zwierzętach
- Właściwości zaburzające spermatogenezę
- Teratogenność
- Karcynogenność
- > dane na ludziach są niejednoznaczne
Walgancyklowir działanie
- Ester L-walylowy Gancyklowiru (miesznina dwóch izomerów optycznych)
Walgancyklowir farmakokinetyka
- Podlega szybkiemu metabolizmowi w jelitach i wątrobie do leku macierzystego
- Większa biodostepność od Gancyklowiru po podaniu doustnym (60%)
- Powinien byc zażywany z pożywieniem
Walgancyklowir zastosowanie
- Leczenie retinitis spowodowanego CMV u pacjentów z AIDS
2. Profilaktyka zakażenia CMV u biorców przeszczepów
Walgancyklowir działania niepożądane
- Takie same jak Gancyklowir
Cydofowir działanie
- Analog nukleotydu cytydylowego
- Fosforylowany do aktywnej postaci 2-krotnie przez kinazy komórkowe
- Działa jako inhibitor polimerazy DNA, po wbudowaniu do DNA powoduje przedwczesne zahamowanie jego syntezy
Cydofowir spektrum dzialania
- CMV
- HSV-1 i HSV-2
- VZV
- EBV
- HHV-6
- KSHV
- Adenowirusy
- Poxviridae
- Polyomavirus
- Papillomavirus
Cydofowir oporność
- Zaobserwowano tylko in vitro -> klinicznie nie stanowi problemu
- Ma charakter krzyżowy z Gancyklowirem -> nie dotyczy Foskarnetu
Cydofowir zastosowanie
- Leczenie retinitis spowodowanego zakażeniem CMV
2. Terapia zakażeń adenowirusami -> testowany
Cydofowir drogi podania
- Droga podania: dożylna
2. Nie podaje sie do ciała szklistego bo je uszkadza
Cydofowir farmakokinetyka
- Przenikanie do CNS: słabe
- Wydalanie: przez nerki, na drodze aktywnego wydzielania cewkowego
- Długi okres półtrwania -> zwłaszcza aktywny metabolit (Difosforan Cydofowiru)
Cydofowir uwagi kliniczne
- Dawkowanie powinno być dostosowane do klirensu
- Nie powinno się podawać pacjentom z niewydolnością nerek znacznego stopnia
- Podaje sie przy db nawodnieniu
- Probenecyd hamuje cewkowe wydalanie-> podaje sie je razem -> zmniejsza to nefrotoksyczność
Cydofowir działania niepożądane
- Nefrotoksyczność
- Objawy oczne (uveitis, spadek ciśnienia w gałce ocznej)
- Kwasica metaboliczna
- Neutropenia (nawet u 15% chorych)
- U zwierząt: embriotoksyczność i karcynogenność (rak sutka) -> brak weryfikacji u ludzi
- Dodatkowo działania niepożądane Probenecydu
Nefrotoksyczność Cydofowir
- Proporcjonalnie do dawki
- Zmniejsza ją nawodnienie i podanie Probenecydu
- Zwiększa podanie Foskarnetu i innych leków nefrotoksycznych
Probenecyd działania niepożądane
- Nudności lub wymioty
2. Zaczerwienienie skóry
Foskarnet działanie
- Kwas fosfonomrówkowy
- Bezpośrednio hamuje polimerazę DNA i RNA a także odwrotna transkryptazę
- Nie wymaga aktywacji
Foskarnet spektrum działania
- CMV
- HSV-1 i HSV-2
- VZV
- EBV
- HHV-6
- KSHV
- HIV-1
Foskarnet oporność
- Punktowa mutacja polimerazy DNA -> wirusy oporne na Foskarnet są tez oporne na Gancyklowir i Cydofowir
- Mutacje odwrotnej transkryptazy HIV-1
Foskarnet farmakokinetyka
- Przenika do CNS-> 43-67% stężenia we krwi
- Krótki biologiczny okres półtrwania
- Deponuje sie w kościach na wiele miesięcy
- Wydalanie: nerki -> przed każda infuzją należy dostosować dawkowanie do klirensu kreatyniny
Foskarnet drogi podania
- Głównie dożylna
2. Rzadziej we wstrzyknieciach do ciała szklistego
Foskarnet zastosowanie
- Leczenie retinitis, colitis i esophagitis o etiologii CMV
- Terapia zakażeń VZV i HSV opornych na leczenie Acyklowirem
- Długotrwałe podawanie -> zapobieganie nawrotom mięsaka Kaposiego u pacjentów z AIDS
Foskarnet działania niepożądane
- Nefrotoksyczność
- Zaburzenia elektrolitowe (spowodowane nefrotoksycznością)
- Owrzodzenie żołędzi penisa -> duże stężenie w moczu działa drażniąco
- Dolegliwości z pp (nudności, wymioty)
- Niedokrwistość
- Zaburzenia neurologiczne
- W badaniach na zwierzętach
Foskarnet zaburzenia elektrolitowe
- Hipokalcemia lub hiperkalcemia
- Hipofosfatemia lub hiperfosfatemia
- Hipomagnezemia
- Hipokaliemia
Foskarnet nefrotoksyczność
- Ryzyko zmniejsza db nawodnienie oraz podanie leku powoli
- Ryzyko zwiększa równoczesne stosowanie nefrotoksycznych preparatów
- Pentamidyna znacznie zwiększa ryzyko ciężkiej hipokalcemii
Foskarnet działania niepożądane na modelu zwierzęcym
- > brak danych u człowieka
1. Embriotoksyczne
2. Karcynogenne
Foskarnet działania niepożądane neurologiczne
- > cześciej występują u chorych leczonych równocześnie Imipenemem
1. Bóle głowy
2. Omamy
3. Drgawki
Fomiwirsen działanie
- Antysensowny oligonukleotyd
- Swoiście wiąże się z mRNA dla czynnika transkrypcyjnego IE2 CMV
- Związanie sie to powoduje aktywację enzymów rozkładających ten kompleks -> zahamowanie translacji IE2 i namnażania się wirusa
Fomiwirsen zastosowanie
- Retinitis o etiologii CMV we wstrzyknieciach do ciała szklistego
Fomiwirsen działania niepożądane
- Oczne
- Nieswoiste
1) bóle brzucha
2) zaczerwienienie skory
3) biegunka
4) wymioty i nudności
5) gorączka
6) bóle głowy
Rzadziej: - Zapalenie zatok
- Zapalenie płuc
- Stan septyczny
Fomiwirsen oczne działania niepożądane
- Zaburzenia widzenia
- Zapalenie w obrębie przedniej komory oka
- Obrzęk siatkówki
- Odklejanie siatkówki