CMV Teoria Flashcards

1
Q

Gancyklowir działanie

A
  1. Acykliczny analog guanozyny
  2. Wymaga potrójnej fosforylacji do pełnej aktywacji
  3. Hamuje polimerazę DNA
  4. Po wbudowaniu do DNA powoduje przedwczesne zakończenie jego syntezy
  5. Pierwsza fosforylacja -> katalizowana przez kinazę wirusową (UL97)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Gancyklowir spektrum działania

A
  1. CMV-> in vitro działa 100 razy silniej niż Acyklowir
  2. HSV-1 i HSV-2
  3. VZV
  4. EBV
  5. HHV-6
  6. KSHV
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Gancyklowir oporność

A
  1. Delecja lub mutacja genu kinazy aktywujące lek (UL97)

2. Rzadziej mutacja wirusowej polimerazy DNA -> moze wystąpić oporność krzyżowa z Cydofowirem i Foskarnetem

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Gancyklowir zastosowanie

A
  1. Wszystkie postacie zakażenia CMV (i.v. często w skojarzeniu z Foskarnetem lub immunoglobulina przeciw CMV)
  2. Podawany długotrwałe u pacjentow z AIDS zmniejsza ryzyko wystąpienia mięsaka Kaposiego
  3. Leczenie retinitis spowodowanego przez CMV
    - > podawany równocześnie i.v. i we wstrzyknieciach do ciała szklistego lub implantu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Gancyklowir farmakokinetyka

A

A) Drogi podania

  1. Doustnie (wchłania się w 15%)
  2. Dożylnie
  3. Implanty do oka
  4. Wstrzyknięcia do ciała szklistego

B) Przenikalność do CNS: 50%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Działania niepożądane Gancyklowiru

A
  • > głownie gdy i.v.
    1. Mielosupresja
    2. Objawy neurologiczne (splątanie, drgawki, bezsenność)-> rzadziej
    3. Neuropatia obwodowa
    4. Uszkodzenie wątroby
    5. Odklejanie sie siatkówki u pacjentow z retinitis
    6. Niespecyficzne
    1) nudności i wymioty
    2) biegunka
    3) gorączka
    4) zaczerwienienie skory
    5) bóle głowy
    7. Wykazane tylko na zwierzętach
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Działania niepożądane Gancyklowiru na zwierzętach

A
  1. Właściwości zaburzające spermatogenezę
  2. Teratogenność
  3. Karcynogenność
    - > dane na ludziach są niejednoznaczne
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Walgancyklowir działanie

A
  1. Ester L-walylowy Gancyklowiru (miesznina dwóch izomerów optycznych)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Walgancyklowir farmakokinetyka

A
  1. Podlega szybkiemu metabolizmowi w jelitach i wątrobie do leku macierzystego
  2. Większa biodostepność od Gancyklowiru po podaniu doustnym (60%)
  3. Powinien byc zażywany z pożywieniem
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Walgancyklowir zastosowanie

A
  1. Leczenie retinitis spowodowanego CMV u pacjentów z AIDS

2. Profilaktyka zakażenia CMV u biorców przeszczepów

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Walgancyklowir działania niepożądane

A
  1. Takie same jak Gancyklowir
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Cydofowir działanie

A
  1. Analog nukleotydu cytydylowego
  2. Fosforylowany do aktywnej postaci 2-krotnie przez kinazy komórkowe
  3. Działa jako inhibitor polimerazy DNA, po wbudowaniu do DNA powoduje przedwczesne zahamowanie jego syntezy
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Cydofowir spektrum dzialania

A
  1. CMV
  2. HSV-1 i HSV-2
  3. VZV
  4. EBV
  5. HHV-6
  6. KSHV
  7. Adenowirusy
  8. Poxviridae
  9. Polyomavirus
  10. Papillomavirus
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Cydofowir oporność

A
  1. Zaobserwowano tylko in vitro -> klinicznie nie stanowi problemu
  2. Ma charakter krzyżowy z Gancyklowirem -> nie dotyczy Foskarnetu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Cydofowir zastosowanie

A
  1. Leczenie retinitis spowodowanego zakażeniem CMV

2. Terapia zakażeń adenowirusami -> testowany

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Cydofowir drogi podania

A
  1. Droga podania: dożylna

2. Nie podaje sie do ciała szklistego bo je uszkadza

17
Q

Cydofowir farmakokinetyka

A
  1. Przenikanie do CNS: słabe
  2. Wydalanie: przez nerki, na drodze aktywnego wydzielania cewkowego
  3. Długi okres półtrwania -> zwłaszcza aktywny metabolit (Difosforan Cydofowiru)
18
Q

Cydofowir uwagi kliniczne

A
  1. Dawkowanie powinno być dostosowane do klirensu
  2. Nie powinno się podawać pacjentom z niewydolnością nerek znacznego stopnia
  3. Podaje sie przy db nawodnieniu
  4. Probenecyd hamuje cewkowe wydalanie-> podaje sie je razem -> zmniejsza to nefrotoksyczność
19
Q

Cydofowir działania niepożądane

A
  1. Nefrotoksyczność
  2. Objawy oczne (uveitis, spadek ciśnienia w gałce ocznej)
  3. Kwasica metaboliczna
  4. Neutropenia (nawet u 15% chorych)
  5. U zwierząt: embriotoksyczność i karcynogenność (rak sutka) -> brak weryfikacji u ludzi
  6. Dodatkowo działania niepożądane Probenecydu
20
Q

Nefrotoksyczność Cydofowir

A
  1. Proporcjonalnie do dawki
  2. Zmniejsza ją nawodnienie i podanie Probenecydu
  3. Zwiększa podanie Foskarnetu i innych leków nefrotoksycznych
21
Q

Probenecyd działania niepożądane

A
  1. Nudności lub wymioty

2. Zaczerwienienie skóry

22
Q

Foskarnet działanie

A
  1. Kwas fosfonomrówkowy
  2. Bezpośrednio hamuje polimerazę DNA i RNA a także odwrotna transkryptazę
  3. Nie wymaga aktywacji
23
Q

Foskarnet spektrum działania

A
  1. CMV
  2. HSV-1 i HSV-2
  3. VZV
  4. EBV
  5. HHV-6
  6. KSHV
  7. HIV-1
24
Q

Foskarnet oporność

A
  1. Punktowa mutacja polimerazy DNA -> wirusy oporne na Foskarnet są tez oporne na Gancyklowir i Cydofowir
  2. Mutacje odwrotnej transkryptazy HIV-1
25
Q

Foskarnet farmakokinetyka

A
  1. Przenika do CNS-> 43-67% stężenia we krwi
  2. Krótki biologiczny okres półtrwania
  3. Deponuje sie w kościach na wiele miesięcy
  4. Wydalanie: nerki -> przed każda infuzją należy dostosować dawkowanie do klirensu kreatyniny
26
Q

Foskarnet drogi podania

A
  1. Głównie dożylna

2. Rzadziej we wstrzyknieciach do ciała szklistego

27
Q

Foskarnet zastosowanie

A
  1. Leczenie retinitis, colitis i esophagitis o etiologii CMV
  2. Terapia zakażeń VZV i HSV opornych na leczenie Acyklowirem
  3. Długotrwałe podawanie -> zapobieganie nawrotom mięsaka Kaposiego u pacjentów z AIDS
28
Q

Foskarnet działania niepożądane

A
  1. Nefrotoksyczność
  2. Zaburzenia elektrolitowe (spowodowane nefrotoksycznością)
  3. Owrzodzenie żołędzi penisa -> duże stężenie w moczu działa drażniąco
  4. Dolegliwości z pp (nudności, wymioty)
  5. Niedokrwistość
  6. Zaburzenia neurologiczne
  7. W badaniach na zwierzętach
29
Q

Foskarnet zaburzenia elektrolitowe

A
  1. Hipokalcemia lub hiperkalcemia
  2. Hipofosfatemia lub hiperfosfatemia
  3. Hipomagnezemia
  4. Hipokaliemia
30
Q

Foskarnet nefrotoksyczność

A
  1. Ryzyko zmniejsza db nawodnienie oraz podanie leku powoli
  2. Ryzyko zwiększa równoczesne stosowanie nefrotoksycznych preparatów
  3. Pentamidyna znacznie zwiększa ryzyko ciężkiej hipokalcemii
31
Q

Foskarnet działania niepożądane na modelu zwierzęcym

A
  • > brak danych u człowieka
    1. Embriotoksyczne
    2. Karcynogenne
32
Q

Foskarnet działania niepożądane neurologiczne

A
  • > cześciej występują u chorych leczonych równocześnie Imipenemem
    1. Bóle głowy
    2. Omamy
    3. Drgawki
33
Q

Fomiwirsen działanie

A
  1. Antysensowny oligonukleotyd
  2. Swoiście wiąże się z mRNA dla czynnika transkrypcyjnego IE2 CMV
  3. Związanie sie to powoduje aktywację enzymów rozkładających ten kompleks -> zahamowanie translacji IE2 i namnażania się wirusa
34
Q

Fomiwirsen zastosowanie

A
  1. Retinitis o etiologii CMV we wstrzyknieciach do ciała szklistego
35
Q

Fomiwirsen działania niepożądane

A
  1. Oczne
  2. Nieswoiste
    1) bóle brzucha
    2) zaczerwienienie skory
    3) biegunka
    4) wymioty i nudności
    5) gorączka
    6) bóle głowy
    Rzadziej:
  3. Zapalenie zatok
  4. Zapalenie płuc
  5. Stan septyczny
36
Q

Fomiwirsen oczne działania niepożądane

A
  1. Zaburzenia widzenia
  2. Zapalenie w obrębie przedniej komory oka
  3. Obrzęk siatkówki
  4. Odklejanie siatkówki