Malaria 2 Teoria Flashcards
Atowakwon działanie
- Hydroksynaftochinon
2. Zaburza funkcjonowanie łańcucha oddechowego zarodźców (prawdopodobnie na etapie redukcji cyt. bc1)
Atowakwon spektrum działania
- Plasmodium falciparum
- Pneumocystis jiroveci -> tu w monoterapii
- Toxoplasma -> niewielkie badania sugerują skuteczność u pacjentow z upośledzeniem odporności
Atowakwon oporność
- Monoterapia prowadzi szybko do oporności
- Mechanizm: mutacja genu dla cyt. b
- Dlatego stosowany w połączeniu z Proguanilem (inhibitorem reduktazy DHF)
- > razem nazwa handlowa: Malarone
Malarone
- Atowakwon + Proguanil
- Aktywność wobec form krwinkowych i tkankowych P. falciparum
- Wykorzystanie: profilaktyka i leczenie malarii
Atowakwon działania niepożądane
- > nieswoiste
1. Gorączka
2. Zaczerwienienie skory
3. Nudności i wymioty
4. Biegunka
5. Bezsenność
6. Bóle głowy
Malarone działania niepożądane
- Takie jak Atowakwonu
2. Dodatkowo bóle brzucha i wzrost aktywności aminotransferaz we krwi
Halofantryna działanie
- Podobna w działaniu do pochodnych chinoliny (Meflochiny i Prymachiny)
Halofantryna spektrum działania
- Formy krwinkowe zarodźców -> w tym większość P. falciparum opornego na Chlorochine
Halofantryna oporność
- Oporność krzyżowa z Meflochina
Halofantryna zastosowanie
- Leczenie P. falciparum opornego na Chlorochine
2. Halofantryna jest nieużywana w profilaktyce bo zbyt toksyczna
Halofantryna działania niepożądane
- Kardiotoksyczność -> dawkozalezne wydłużenie QT i możliwość występowania groźnych zaburzeń rytmu
- Nieswoiste ->nudności i wymioty, bóle brzucha, kaszel, zaczerwienienie skory, świąd, wzrost aminotransferaz
- W obecności pokarmu wchłaniania sie lepiej -> nie należy go zażywać w czasie jedzenia -> aby nie doszło do zwiększenia jego stężenia
Halofantryna przeciwwskazania
- Ciąża
Lumefantryna
- Działanie, spektrum działania, oporność, zastosowanie i przeciwwskazania jak Halofantryna
- Dodatkowo stosowana jako Coartem -> Lumefantryna w skojarzeniu z Artemeterem -> szeroko stosowany w zakażeniach P. vivax i falciparum
- Inne działania niepożądane
Lumefantryna działania niepożądane
- Db tolerowana, nie wywołuje kardiotoksycznosci
Artemizynina i pochodne budowa
- Cykliczne nadtlenki o budowie laktonu
2. Składnik ziołowego specyfiku qinghaosu używanego w medycynie chińskiej od 2000 lat do zwalczania gorączki
Artemizynina i pochodne działanie
- Łączą się z globiną w wakuolach trawiennych pasożyta
- Ulegają rozszczepieniu pod wpływem hemu do wolnych rodników uszkadzających DNA i białka zarodźca
- Hamują ATP-azę odpowiedzialną za transport wapnia do ER pasożyta
Artemizynina i pochodne spektrum działania
- Formy krwinkowe wszystkich zarodźców
- Gametocyty P. falciparum
- Nie działają na Plasmodium w fazie wątrobowej
- Toxoplasma gondii
- Leishmania major
- Schistosoma
Artemizynina i pochodne oporność
- Nie stanowi poważnego problemu
2. Zależy od transportera -> mutacja tego samej genu co Chininy, Meflochiny, Halofantryny i Lumefantryny
Artemizynina i pochodne zastosowanie
- Zakażenia P. falciparum opornych na starsze leki -> jedyne preparaty efektywne przy oporności na Chininę
- Nie są używane w profilaktyce
Artemizynina i pochodne farmakokinetyka
- Szybkie działanie -> db sprawdzają sie w leczeniu ataków malarii
- Drogi podania:
1) doustnie
2) dożylnie
3) domięśniowo
4) doodbytniczo
Artemizynina i pochodne interakcje
- Skuteczne w monoterapii
- Ale zaleca sie je podawać w skojarzeniu:
1) Artezunat z Meflochina
2) Artemeter z Lumefantryną - Wskazane sa tez połączenia z Sulfadoksyna i Pirymetaminą (Fansidar) oraz z Amodiachiną
Artemizynina i pochodne działania niepożądane
- > nie występują często
1. Nieswoiste -> nudności i wymioty, biegunka
Rzadziej: 2. Odwracalne zaburzenia hematologiczne (neutropenia, hemoliza) 3. Zaburzenia rytmu serca -> Artemizynina wydłuża odstęp QT Bd rzadko 4. Poważne działanie neurotoksyczne -> u zwierząt, u ludzi bd rzadko 1) ataksja 2) oczopląs 3) zaburzenia lekowe 4) drżenia kończyn
Nobel malaryczny
- 2015
- Dla chinki YouYou Tu
- Za właściwości przeciwmalaryczne Artemizyniny
Inhibitory syntezy folianu w malarii działanie
- Inhibitory reduktazy dihydrofolianu
2. Proguanil i Chlorproguanil dodatkowo zaburzają fosforylację oksydatywną w mitochondriach zarodźców
Inhibitory syntezy folianu w malarii spektrum działania
- Formy krwinkowe wszystkich zarodźców -> Pirymetamina i Proguanil
- Formy wątrobowe -> tylko Proguanil, ale niezbyt silnie
- Nie zwalczają hipnozoitów ani gametocytów
Inhibitory syntezy folianu w malarii oporność
- Głównie u P. falciparum
2. Zależy od licznych mutacji DHFR
Inhibitory syntezy folianu w malarii zastosowanie
- > w skojarzeniu
1. Proguanil z Atowakwonem lub Chlorochina w profilaktyce i leczeniu malarii
2. Fansidar (niekiedy razem z Chinina) w terapii zakażenia P. falciparum w Afryce -> ale rosnąca oporność na ten preparat
3. Chlorproguanil + Dapson -> w badaniach -> skuteczność (?) w zakażeniu P. falciparum
Pirymetamina działania niepożądane
- > db tolerowane
1. Nieswoiste -> nudności i wymioty, zaczerwienienie skory, świąd
2. Teratogenność -> Pirymetamina - > u zwierząt
- > u ludzi można podawać krótko w czasie ciąży
- > ale wymaga suplementacji Kwasem foliowym
Proguanil działania niepożądane
- > db tolerowane
1. Nieswoiste -> nudności lub wymioty, zaczerwienienie skory, świąd
2. Łysienie
3. Owrzodzenia jamy ustnej
-> bezpieczny w ciąży, ale wymaga suplementacji Kwasem foliowym
Tetracyklina w malarii
- Działa tylko na formy krwinkowe zarodźców
- Podawana razem z Chininą w leczeniu zakażenia Plasmodium falciparum
- Pozwala na skrócenie terapii
Doksycyklina w malarii
- Działa tylko na formy krwinkowe zarodźców
- Podawana razem z Chininą w leczeniu zakażenia Plasmodium falciparum -> pozwala to na skrócenie terapii
- W monoterapii podawana w profilaktyce na terenach oporności P. falciparum na typowe leki -> płd-wsch Azja
Klindamycyna w malarii
- Aktywność wobec form krwinkowych
2. Używana kiedy Doksycyklina jest przeciwwskazana -> u dzieci lub w ciąży
Azytromycyna w malarii
- Wydaje się skuteczna w profilaktyce
Plasmodium cykl życiowy
ZDJ
Plasmodium w wątrobie
- Sporozoity, które dostały sie podczas ukąszenia komara z jego ślina trafiają do wątroby w 1-3 tyg -> BRAK LEKU
- W wątrobie zmieniają sie w schizonty, które dzielą się i uwalniają tysiące merozoitów -> 5-21 dni
- W przypadku P. vivax i ovale faza 2 może się przeciągnąć do kilku lat -> formy uśpione: hipnozoity
Profilaktyka malarii
- Atowakwon z Proguanilem
- Doksycyklina
- Meflochina
- Chlorochina
- Terapia kieszonkowa
Terapia kieszonkowa
SBET-> Stand-By Emergency Treatment:
- Chlorochina
- Meflochina
- Artemeter + Lumefantryna
- Atowakwon + Proguanil
-> gdy gorączka niewiadomego pochodzenia i stosowanie az do profesjonalnej terapii medycznej