W8HC8: Geneesmiddelafbraak 1 en 2 Flashcards
Biologische beschikbaarheid
De fractie vd toegediende dosis die de systemische circulatie intact bereikt
= (AUCoraal/AUCiv) * 100% (AUC is de area under the curve)
Verdelingsvolume (Vd)
- Vd = dosis/concentratie in bloed
- lichaam wordt beschouwd als 1 compartiment
- fictief Vd: in EC volume of ophoping in een bepaald compartiment
Vrije fractie
- niet gebonden aan albumine
- neemt toe bij: competitie, nierinsufficiëntie, leverinsufficiëntie
Lichaam kan de stof kwijtraken via
- een stof wateroplosbaar maken en geïoniseerde verbinding maken
- actieve verbinding niet-actief maken
- een niet-actieve verbinding wordt actief gemaakt: pro-drug
- actieve verbinding actief maken: als de metabolieten vd stof ook heel actief zijn
Opname geneesmiddel wordt bepaald door
- ionisatiegraad: hoe minder geïoniseerd -> hoe lipofieler -> hoe makkelijker kan de stof het membraan passeren
- vetoplosbaarheid
- molecuulgrootte
Fase I reacties
Gericht op het klaar maken vh molecuul om er een grote polaire groep aan te hangen
- CYTP450, esterases, reductases
Fase II reacties
Hangen er een polaire groep aan om de verbinding wateroplosbaar te maken
Enterohepatische kringloop
- lever maakt galzouten, worden opgeslagen en hergebruikt -> kunnen geneesmiddelen soms aan binden -> worde dan weer afgegeven aan het maag-darmkanaal en alsnog opgenomen worden
Ode orde
Afbraak van een vaste hoeveelheid per tijdseenheid. Niet zoveel enzymen beschikbaar voor deze afbraak. Grafiek is een rechte lijn. Alcohol
1ste orde
Afbraak van een vast percentage per tijdseenheid, heeft een t1/2. De grafiek is een curve.
2 compartimenten model
Het geneesmiddel kan distribueren naar een ander compartiment of worden geëlimineerd
- distributie is snel en steiler dan eliminatie
Steady state
Css = D * t1/2 / Vd * ln 2 * t
Klaring
Q * (Cin-Cout)/Cin
