W7PD6: Aangeboren afwijkingen in de N-metabolisme

Question 1

Porfyrie

Answer 1

Probleem met de heemsynthese

• porfyrines zijn precursors van heem
• heem is essentieel onderdeel: Hb, myoglobine, catalase, peroxidase, ATP, CYTP450

Question 2

Acute porfyrie

Answer 2

• hepatische oorzaak
• aanvallen van buikpijn met neurologische uitval door stapeling van dALA
• meestal vrouwen, 16-40 jaar ttv aanval
• ALA en PBD in urine: >4x verhoogd

Question 3

Cutane porfyrie

Answer 3

• erytropoëtisch

- (blauw) licht geïnduceerde huidklachten door stapeling van porfyrines in de huid

Question 4

Heemsynthese snelheidsbepalende stap

Answer 4

• door ALA synthase wordt succinyl CoA omgezet in ALA

Question 5

Pathofysiologie bij acute

Answer 5

Blokkade bij uroporphyrinogeen-1 waardoor je een tekort krijgt aan heem en stapeling van PBG en ALA. De ALA stapeling geeft waarschijnlijk de neurologische schade

Question 6

Acute porfyrie aanval

Answer 6

• tachycardie & hypertensie
• hyponatriëmie
• rode urine
• spierzwakte
• epilepsie
• paralyse/verlamming
• geen koorts/afwijkingen buik

Question 7

Uitlokkende factoren voor een aanval

Answer 7

• geneesmiddel met cytochroom interactie
• hormonale verandering
• infecties
• calorische restrictie
• zware rokers
• alcohol

Question 8

Pathofysiologie aanval

Answer 8

Door een afname van heem (bijv door aanmaak CYTP450) valt de negatieve terugkoppeling op ALA weg, waardoor je stimulering krijgt en de ALA stijgt.

Question 9

Heem-arginaat

Answer 9

Extra heem geeft terugkoppeling op ALAS, waardoor dat geremd wordt.

Question 10

Behandeling aanval

Answer 10

• koolhydraten
• pijnstillers
• bèta blokkers
• uitlokkende factor stoppen/behandelen
• heem-arginaat bij ernstige aanval

Question 11

Pathofysiologie cutane

Answer 11

Ferrochelatase deficiëntie, probleem bij het inkoppen van ijzer in protoporfyrinogeen, waarrdoor je daar stapeling van krijgt en O2 radicalen bij lichtinval