W8HC5: Farmacologie bij de ziekte van Parkinson

Question 1

Pathologie Parkinson

Answer 1

• verlies dopaminerge neuronen in nigrostriatale zenuwbanen (substantia nigra naar corpus striatum)
• symptomen als 70-80% vd neuronen kapot is -> meestal rond 60e levensjaar
• verstoring balans dopamine/acetylcholine -> als dopamine wegvalt veel meer ACh -> parasympaticus actiever -> speekselvloed, cardiovasculair, MDL
• behandeling is symptomatisch: weten niet waarom banen kapot gaan

Question 2

Anticholinergica

Answer 2

• vooral gunstig effect op tremor
• ‘oud’: alkaloïden (atropine, scopolamine) -> veel bijw: obstipatie, droge mond, etc
• nieuw: synthetisch: vnml centraal werkzaam, dus minder perifere bijwerkingen

Question 3

Amantadine

Answer 3

• antiviraal middel dat tevensals glutamaat (NMDA_ receptor antagonist fungeert
• voordeel: snel effect, vooral op rigiditeit en akinesie
• nadelen: na 8-9 mnd uitgewerkt, misselijkheid, anticholinergica + centrale effecten, veroorzaakt livedo reticularis (vlekkerige uitslag op benen)

Question 4

Levodopa

Answer 4

• precursor van dopamine, niet gewoon dopamine geven omdat het de bloedhersenbarrière moet passeren
• combi met een decarboxylase remmer: zo wordt het minder omgezet in de rest van het lichaam
• zo langzaam mogelijk opbouwen zodat de pt het zo lang mogelijk kan uithouden
• bijwerkingen: perifeer misselijkheid, anorexie, hypotensie, hartritmestoornissen en centraal dyskinesie, on-off fenomeen, hallucinaties, opwinding, nachtmerries
• voor misselijkheid domperidom/motilium: dopamine receptor antagonist de alleen werkt op MDL
• probeer plasmaspiegel zo constant mogelijk te houden

Question 5

D2 receptor agonisten: Apomorfine

Answer 5

• D2 agonist -> braakmiddel
• werkt zeer snel: binnen 15 min bij off periode
• verbetert vooral rigiditeit en tremor
• evt nasaal of subcutane toediening
• bijwerkingen: misselijkheid en braken, hypotensie, verwardheid, hallucinaties, retroperitoneale fbrose bij chronisch gebruik
• nadelen tov levodopa: minder effectief betreffende rigiditeit en hypokinese
• voordelen tov levodopa: langere t1/2 -> minder fluctuaties in bloedspiegels -> minder last on-off fenomeen en dyskinesie

Question 6

MAOb remmer: Selegiline

Answer 6

• breekt dopamine af dus remmer zorgt voor een hoger niveau
• aanwijzingen voor oversterfte niet bevestigt in meta-analyse
• bijwerkingen: hallucinaties, slapeloosheid, misselijkheid, bloeddrukschommelingen

Question 7

COMT remmer

Answer 7

• entacopone (COMTAN) remt omzetting van L-DOPA -> t1/2 L-DOPA verhoogd
• on-off iets onderdrukken