Transplantation Flashcards
La transplantation est: ___________________________________.
Prélèvement d’un organe sur un donneur et implantation chez un receveur avec rétablissement de la continuité vasculaire (rein, foie, poumon, coeur).
La greffe est: __________________________________________.
Transposition de tissus ou de cellules chez un receveur sans anastomose vasculaire. (Peau, cornée, moelle osseuse).
Lors de la Transplantation ortho-topique le greffon est transplanté dans sa _______________________.
position anatomique naturelle
Lors de la Transplantation hétéro-topique, le greffon est placé dans un ______________________.
site anatomique différent du site naturel
La transplantation cardiaque est une transplantation (ortho/hétéro)topique.
ortho-topique
La revascularisation du greffon se fait à partir des ___________________.
capillaires du receveur
On appelle _____________la destruction du greffon par les réactions immunologiques du receveur.
Rejet de greffe
La réaction du greffon contre l’hôte est la _____________________________.
destruction des tissus du receveur par les réactions immunologiques du greffon
Selon la relation génétique liant le donneur et le receveur on distingue: ____________, _____________, _______________, __________________.
- L’autogreffe ou greffe autologue;
- L’isogreffe ou greffe syngénique;
- L’allogreffe ou greffe allogénique;
- Greffe xénogénique ou xénogreffe.
On dit autogreffe lorsque _____________________.
le donneur et le receveur sont le même individu
On parle d’isogreffe lorsque _____________________________.
le donneur et le receveur sont génétiquement identiques (cas des jumeaux monozygotes)
On parle d’allogreffe lorsque ________________________________.
le donneur et le receveur sont de la même espèce mais génétiquement différents
On parle de xénogreffe lorsque ___________________________.
le donneur et le receveur sont d’espèces différentes
L’____________ et la greffe ____________ sont acceptées.
autogreffe;
syngénique.
L’__________ est rejetée en l’absence d’une immunosuppression.
allogreffe
La ____________ est rejetée même avec une immunosuppression.
xénogreffe
Exemples d’autogreffe: ______________________________, ____________________.
- Traitement brûlures cutanées;
- Greffe de Cellules souches hématopoïétique.
Le rejet de greffe est le résultat d’une réponse immunitaire contre des antigènes de transplantation ou d’histocompatibilité, principalement les _______________________ et _____________________, exprimés à la surface cellulaire de l’organe greffé
Molécules HLA de classe I (HLA-A HLA-B HLA-C);
Classe II (HLA-DR HLA-DP HLA-DQ).
Les antigènes HLA sont codés par une série de gènes localisés sur différents loci sur une région du chromosome __, définissant le _________________.
06;
CMH (Complexe Majeur d’Histocompatibilité).
Caractéristiques des molécules HLA: ____________ et _________, sont donc qualifiés de _______________.
- Immunogènes;
- Polymorphes;
- Majeurs.
Le ____________ des molécules HLA est à l’origine du déclenchement d’une réponse allogénique __________ et ___________ très violente entre individus HLA incompatibles lors d’une allo greffe.
polymorphisme;
proliférative;
cytotoxique.
Le polymorphisme explique les phénomènes d’allo-immunisation anti HLA lors des __________________ et _________________.
transfusions grossesses;
transplantations antérieures.
Les antigènes mineurs d’histocompatibilité se caractérisent par: ______________, _____________,.
- Codés par des gènes situés en dehors du CMH;
- Induisent un rejet cellulaire de faible intensité.
L’existence des antigènes mineurs d’histocompatibilité rendent nécessaire __________________________.
Immunosuppression entre individus HLA identiques.
La présentation des alloantigénes CMH (HLA de classe I et II) présents sur le greffon aux __________ du receveur est un préalable à la réaction de rejet ou réponse allogénique.
LTCD4+
Selon l’origine de la cellule dendritique interagissant avec le LT, il existe 02 modes de présentation des alloantigènes CMH du greffon: ______________ et _______________.
Présentation directe: Reconnaissance par les LT du receveur de molécules du CMH intactes sur les CD du donneur;
Présentation indirecte: Reconnaissance par les LT du receveur molécules du CMH du donneur ‘processées ’ et présentées par les CD du receveur.
La reconnaissance directe obéit pas aux lois conventionnelles de restriction syngénique: restreinte par le CMH. (V/F)
F: Non restreinte par le CMH et n’obéit donc pas aux lois conventionnelles
Mécanisme de reconnaissance directe lors du rejet de greffe: _______________________________________.
Les LT allo-réactifs CD4+ et CD8+ du receveur reconnaissent des complexes CMH allogénique-peptide exprimés sur la membrane cellulaire des CD du donneur.
La reconnaissance indirecte obéit aux lois conventionnelles de restriction syngénique: restreinte par le CMH. (V/F)
V
Mécanisme de reconnaissance indirecte lors du rejet de greffe: _______________________________________.
Les LT du receveur reconnaissent un complexe CMH-peptide sur les CD du receveur (peptide de non soi).
La présentation directe des Alloantigènes CMH I et II par les CD du donneur est à l’origine de: __________________, ___________________, ______________________.
- La première vague de stimulation allogénique;
- Réponse allogénique intense;
- Génération de CTL spécifiques de l’allogreffe et de réponses d’hyper sensibilité retardée.
La présentation directe des Alloantigènes est impliquée principalement dans le _____________________________.
Rejet aigu de la greffe à médiation cellulaire
La présentation indirecte des alloantigènes CMH I et II par les CD du receveur est à l’origine de: _____________________ et ____________________.
- Réponse moins intense que celle induite après reconnaissance directe mais durera aussi longtemps que le greffon est en place;
- Génération d’alloanticorps anti-HLA.
La présentation indirecte des Alloantigènes est impliquée principalement dans le _____________________________.
Rejet chronique ou tardif de la greffe
Le rejet aigu comporte 5 étapes: _____________, ____________, ____________, _____________, ______________.
- Présentation et reconnaissance de l’alloantigène par voie directe;
- Activation lymphocytaire;
- Migration des Lymphocytes T activés;
- Phase effectrice ➔ agression des cellules parenchymateuses du greffon.
Après transplantation, des lésions du greffon causées par les ____________ et d’_______________, et indépendantes de l’___________, induisent une immunogénicité de l’organe par les signaux de danger qui vont activer les ________________ qui vont se différencier, puis migrer vers les _________ des organes lymphoïdes du receveur.
procédures de prélèvement;
ischémie/reperfusion;
alloantigène;
cellules dendritiques (CD) du donneur;
régions T.
Lors du rejet aigu, les CD du donneur présentent les alloantigènes aux _________________ du receveur au niveau des régions T des organes lymphoïdes et amorcent la _______________.
LT alloréactifs naïfs;
réaction alloimmune.
Pendant la migration vers les zones T des organes lymphoïdes du receveur, les CD acquièrent des capacités de présentation et d’activation en exprimant: ________________ et __________________.
- Molécules HLA II: capitales pour exprimer leur fonction de présentation;
- Molécules de classe I et II et co-signaux: stimulent et activent les lymphocytes T CD4+ et CD8+ naïfs.
L’activation des __________est indispensable à la réaction de rejet et nécessaire au processus de ____________et _____________de clones de lymphocytes ___ et des réponses d’___ par le biais de nombreuses cytokines.
Ly T CD4+;
prolifération et différentiation;
CD8;
HSR.
Principaux signaux lors de la phase activatrice des LT4 lors du rejet aigu de la greffe: __________, __________, __________, ___________.
Signal d’activation;
Signal de costimulation;
Signal de progression du cycle cellulaire;
Signal de mitose et de prolifération clonale.
Rejet aigu
Le signal d’activation implique l’interaction entre ________ et ________.
TCR/complexe et CMH-peptide exprimé par la CD
Rejet aigu
Le signal d’activation est transduit à l’intérieur de la cellule grâce au___________ associé au TCR.
complexe CD3
Rejet aigu
Le signal de costimulation implique l’interaction entre ________ et ________.
molécules exprimées à la surface de la CD avec d’autres exprimées sur le Ly T CD4+.
Rejet aigu
Le signal de costimulation est issue de la coopération avec les _____________ issus du complexe ________.
signaux intracellulaires;
TCR/CD3
Rejet aigu
Le signal de progression du cycle cellulaire implique l’interaction entre ______ et ________.
IL-2 et son récepteur sur LT
Rejet aigu
Le signal de progression du cycle cellulaire induit une signalisation intracellulaire aboutissant à la ______________et à la __________________.
synthèse d’ADN;
différenciation du LT.
Rejet aigu
Le signal de mitose et de prolifération clonale induit la ________________________.
Synthèse d’acides nucléiques à partir de bases puriques et pyrimidiques.
La prolifération cellulaire est dépendante de la synthèse de _________ et __________.
bases puriques et pyrimidiques
L’expression du récepteur ____ permet au lymphocyte de s’extraire de l’organe lymphoïde primaire pour atteindre les tissus cibles sous l’effet des chimiokines proinflammatoires dont il exprime les récepteurs comme ________, _______ et _______.
S-1-P;
CCR1, CCR5, CXCR3.
Rejet de greffe
Pendant la phase de migration des effecteurs, il y a recrutement sélectif des cellules effectrices du receveur et infiltration du greffon, via: ______________ et _____________.
- Expression de molécules d’adhésion (Selectines E et P, Ligands des intégrines: ICAM-1, ICAM-2 et VCAM-1);
- Sécrétion de chimiokines.
Le rejet aigu peut être médié par des mécanismes spécifiques de nature_______ ou par des mécanismes responsables des _________________.
cellulaire;
lésions inflammatoires.
L’____ et l’____ sont nécessaires à l’activation des Ly T, le ____ et l’____dans celle des macrophages.
IFNγ et IL-2;
TNFβ et IFNγ.
Deux mécanismes effecteurs lors du rejet aigu de la greffe: ______________ et ______________.
- Mécanisme sécrétoire faisant intervenir la perforine et le granzyme B, concerne les cellules T cytotoxiques et les cellules NK;
- Mécanisme non sécrétoire d’apoptose, la trimérisation et l’activation de la molécule Fas.
L’action effectrice des LTc nécessite la reconnaissance des _________________issus de molécules HLA de classe I et de classe II exprimées a la surface des cellules cibles.
peptides allo géniques
L’action des cellules NK est indépendante de la reconnaissance des peptides allo géniques. (V/F)
V
La reconnaissance des cellules cibles par les cellules NK est guidée par des anticorps anti HLA de classe ____ dans le phénomène d’_______et par le biais des récepteurs ______ dans le cas d’une lyse par sécrétion de ________ et __________.
IgG;
ADCC;
NCR;
perforine et de granzyme.
Les cellules T CD4 jouent un rôle central dans le déclenchement de la réponse immune lors d rejet aigu de la greffe qui fait intervenir les cellules ____, ___ et ____.
Th1;
Th2;
Th17.
L’attraction de cellules mononuclées aux sites de l’inflammation nécessite une étroite interaction des ________________ et des ____________.
signaux inflammatoires;
chimiokines.
