Maladies auto-immunes Flashcards
La fonction essentielle du système immunitaire est __________________et_______________.
Elimination des agents infectieux;
Rejet des greffes et des tumeurs.
Le système immunitaire ne réagit pas normalement contre les constituants du soi par induction d’une ________________.
tolérance
Les maladies auto-immunes surviennent suite à une rupture de ____________ vis-à-vis d’un ou de plusieurs constituants du soi.
tolérance
Les maladies auto-immunes peuvent affecter _________, ___________, et elles sont médiées par des réactions immunitaires (exacerbées) à médiation ________et/ou_____________.
tous les tissus;
tous les organes;
cellulaire et/ou humorale.
Outre la rupture de tolérance, les maladies auto-immunes sont soit _______________________ ou ________________.
- Induite: lupus induit par un médicament, AHAI induite par un médicament ou un virus (EBV);
- Auto-anticorps induits (HVC, hépatite médicamenteuse avec auto-anticorps).
L’origine des MAI est mal connue, mais les connaissances actuelles font apparaître des _____________________, des ______________________et des ________________________.
facteurs génétiques de prédisposition;
facteurs environnementaux (infections);
facteurs immunologiques (dysrégulation immunitaire, défaut d’apoptose…).
L’incidence de certaines maladies auto-immunes augmente réellement depuis quelques décennies et pas simplement à cause d’une ___________________________.
meilleure approche diagnostique
Pour définir une maladie auto-immune (MAI), il faut disposer de plusieurs critères: ______________, _____________, ______________, ______________, _________________.
- La mise en évidence d’une réaction auto-immune (Réaction d’hypersensibilité) dirigée contre l’organe, à l’origine des manifestations cliniques;
- La démonstration du rôle pathogène des effecteurs (AI) in vitro ou in vivo;
- La reproduction de la maladie par immunisation avec l’auto-Ag (modèles expérimentaux - animaux);
- La prévention ou suppression de la maladie par un traitement immunosuppresseur;
- Doit être idiopathique (MAI primitive).
La réactivité contre le soi n’est pas un phénomène strictement pathologique mais physiologique. (V/F)
V
Le décuplement de la sensibilité des méthodes de détection des auto-Ac a permis de constater que les auto-Ac existent chez le _____________.
sujet normal
Tous les sérums normaux contiennent: _________________, _________________.
- Facteurs rhumatoïdes;
- Lymphocytes B circulants normaux ayant la même spécificité anti-IgG.
Les facteurs rhumatoïdes jouent un rôle dans ____________________ du système immunitaire.
homéostasie
Des stimulations antigéniques _____ et ________ au cours de certains _________________ augmentent la production d’auto-anticorps
fortes;
prolongées;
processus infectieux.
La simple présence d’auto-anticorps n’est pas pathologique, mais leurs caractéristiques en termes de __________, _________ et __________.
Affinité;
Isotypie;
Concentration.
Le dépistage des auto-Ac, qualitatif au début, est progressivement devenu quantitatif avec une ______________, défini par rapport à une population de référence (groupe témoin).
valeur seuil de signification
Caractéristiques des Auto-anticorps physiologiques:
Isotype: _________________;
Titre: ____________________;
Mutations somatiques: ______________________;
Affinité: _______________________;
Tolérance/régulation: _________________________;
Maladie auto-immune: ________________________.
Isotype: IgM, IgA;
Titre: Faible;
Mutations somatiques: Absentes ou nombre faible;
Affinité: Faible et polyspécifique;
Tolérance/régulation: Régulation des clones auto-réactifs;
Maladie auto-immune: Absente
Caractéristiques des Auto-anticorps pathologiques:
Isotype: _________________;
Titre: ____________________;
Mutations somatiques: ______________________;
Affinité: _______________________;
Tolérance/régulation: _________________________;
Maladie auto-immune: ________________________.
Isotype: IgG/IgA;
Titre: Elevé;
Mutations somatiques: Nombre important;
Affinité: Forte (spécifique d’antigène);
Tolérance/régulation: Dysrégulation et perte de tolérance;
Maladie auto-immune: Présente.
Au moins __ de MAI sont répertoriées avec près de ____ autoanticorps décrits.
80;
180.
La tolérance au soi s’établit pour l’essentiel pendant la _________ dans le __________.
vie fœtale;
thymus.
La différenciation et la maturation intra-thymique des cellules T conduit à l’élimination de la majorité des cellules T auto-réactives par ________ (_______________).
apoptose;
sélection négative.
L’apparition des phénomènes d’auto-immunité sont imparfaitement connus mais différents mécanismes ont été proposés pour expliquer leur initiation et régulation et sont classés en deux: ________________ et _________________.
- Dysfonctionnement ou dysrégulation immunitaire;
- Stimulation antigénique anormale ou excessive.
Les phénomènes d’auto-immunité dus au Dysfonctionnement ou dysrégulation immunitaire: _____________, ___________, ___________, ___________, ____________, ____________, _______________.
L’élimination clonale;
Les Lymphocytes T régulateurs;
La balance TH1/TH2 et TH17/Treg;
Le réseau idiotypique;
Le vieillissement;
Erreurs dans la tolérance centrale et périphérique;
Anomalies des mécanismes de l’apoptose.
Les phénomènes d’auto-immunité dus à une Stimulation antigénique anormale ou excessive.: _____________, ___________, ___________, ___________, ____________, ____________, _______________.
L’antigène exclu ou séquestré;
Le self cryptique;
Le self modifié : modifications post-transcriptionnelles (ex : citrullination) et formation de néo-épitopes (ex : déimidation);
L’ignorance du self;
Le mimétisme moléculaire;
La stimulation polyclonale;
Les infections, adjuvants.
Lors de la sélection clonale on assiste à ______________ et _____________.
- Elimination clones auto-réactifs;
- Seuls échappent les clones T spécifiques des Ag séquestrés (SELECTION NEGATIVE).
La théorie de l’élimination clonale dit qu’en cas de _________ on assiste à l’apparition de lymphocytes auto réactifs en périphérie.
mutation
Limite de la théorie de l’élimination clonale: ________________, _____________________.
- Démonstration d’une réactivité In vitro des lymphocytes vis-à-vis d’auto-Ag;
- Les LB ne sont pas intrinsèquement tolérants vis-à-vis des auto-Ag car on peut facilement les stimuler (TH, mitogènes,…).
Malgré la sélection thymique, des LT auto-réactifs persistent, contrôlés par une ______________ maintenue principalement par les ______________.
activité régulée en périphérie;
Lymphocytes T régulateurs (CD4+/CD25+/Foxp3+).
La disparition ou toute dysrégulation des LTreg entraine une _________________.
perte des mécanismes de régulation
Une ________________ engendre des maladies auto-immunes.
Thymectomie néonatale
La ___________________est à la base de la régulation de la plupart des réponses immunitaires et des réponses auto-immunes.
balance TH1/TH2
Certaines MAI se déclenchent plus précocement sous l’effet des ____alors que les ____ les retardent (Diabète de la souris NOD).
TH1;
TH2.
Le LES est aggravé par les _____alors que certaines cytokines ____peuvent l’améliorer.
TH2;
TH1.
Une augmentation des réponses immunitaires de type ____ ou une forte production d’____par les lymphocytes T ou d’autres sources cellulaires est associée à une inflammation chronique.
Th17;
IL-17
Les lymphocytes Th17, en plus de la ____________, sont également impliqués dans d’autres pathologies inflammatoires chroniques comme le ______, __________ et ________________.
polyarthrite rhumatoïde;
psoriasis;
sclérose en plaques;
maladies inflammatoires intestinales (maladie de Crohn).
Certaines MAI peuvent se développer suite à une altération de la balance entre les Ly Treg et les _______ favorisant la différenciation des lymphocytes auto-réactifs.
TH17
La théorie du réseau idiotypique postule que le système immunitaire fonctionne non seulement par la reconnaissance d’antigènes étrangers, mais aussi par l’_________________________________.
Interaction dynamique entre les anticorps eux-mêmes
Un anticorps anti-idiotype peut être généré contre l’idiotype d’un autre anticorps. (V/F)
V
Les anticorps anti-idiotypes peuvent moduler la réponse immunitaire en __________________.
activant ou en supprimant d’autres anticorps
Ac ____________et Ac ___________ partagent même idiotype.
anti-ADN natif;
anti-Klebsielle.
Le vieillissement s’accompagne d’une ________________ des auto-Ac, mais les MAI restent rares.
augmentation générale
Le vieillissement s’accompagne d’un dysfonctionnement du système immunitaire entrainant une perte et diminution des _______ régulant les auto-Ac.
Treg
Chez les patients soufrant de ________, les auto-Ac sont fréquents en relation avec la destruction des LyTCD4.
SIDA
Une altération moléculaire au niveau répertoire LT engendre une _______________.
rupture de la tolérance immunitaire
L’analyse du répertoire des lymphocytes T (LyT) dans la ___________ chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) montre une augmentation de l’expression des segments de gènes ___ et ___.
synoviale enflammée;
Vβ8 et Jβ.
Une constate une augmentation de l’expression des segments ___ et ___ sur les LT lors de la myasthénie grave, anomalie inexistante chez les ___________.
Vβ5.1 et Vβ8;
précurseurs thymiques.
L’analyse des gènes VH des anticorps (Ac) anti-ADNn chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique (LES) révèle des mutations dans les régions _____________.
hypervariables
Tout auto-Ag qui n’est pas présenté lors de la _______, ne donne pas lieu à une tolérance et risque d’induire une réponse auto-immune.
vie fœtale
Certains antigènes (Ag) sont normalement isolés de la circulation sanguine et du système immunitaire. Lorsqu’un ________ ou une autre perturbation entraîne la libération de ces antigènes, ils peuvent déclencher une réponse auto-immune (MAI).
traumatisme
Le _________ de l’œil est normalement isolé du système immunitaire par la barrière hémato-oculaire.
cristallin
Les ___________apparaissent après que le système immunitaire s’est développé et sont protégés par la barrière hémato-testiculaire.
spermatozoïdes
En cas de blessure à l’œil, des __________ peuvent être libérées dans la circulation.
protéines du cristallin
____________ et _________ sont des pathologies dues à l’exposition du système immunitaire aux antigènes oculaires normalement séquestrés.
Ophtalmie sympathique (blessure du tractus uvéal ou de l’iris);
Uvéite phacoantigénique (blessure du cristallin).
L’hypothèse de l’Ag exclu est abandonnée, car des techniques sensibles détectent des __________________________.
faibles quantités circulantes de ces Ag
Les _____________ sont les parties d’un antigène qui sont les plus fortement reconnues par le système immunitaire et déclenchent une réponse immunitaire robuste.
épitopes saillants
Les __________________sont des séquences d’acides aminés situées adjacentes aux épitopes principaux sur un antigène.
épitopes de flanquement
Les modifications des épitopes de flanquement peuvent affecter l’affinité de liaison et la stabilité des _____________, modifiant ainsi l’efficacité de la réponse des cellules T.
complexes peptide-CMH
La maladie auto-immune peut résulter de la modification du self due à: _________________, ______________, ______________, __________________, _______________.
- Modifications chimiques (groupement picryle, lupus sulfanile-induit) ;
- Modifications physiques (chaleur, ultrasons) ;
- Déficit enzymatique ;
- Modification enzymatique;
- Modification et apparition de néo-épitopes sur des antigènes du soi.
Lors de la polyarthrite rhumatoïde, un déficit en _______________ cause des IgG hypo glycosylées.
galactosyl-transférase
Lors de la polyarthrite rhumatoïde, des modifications enzymatiques peuvent engendrer une _____________ des protéines du soi dont fibrinogène, collagène et vimentine.
hypercitrullination
Lors de la Maladie cœliaque, on assiste à l’apparition de néo-épitopes sur des antigènes du soi impliquant le ______________et ______________.
Complexe transglutaminase tissulaire;
Peptides de la gliadine modifiée.
L’ignorance du self est basée sur des expériences in vitro: _______________________.
Souris transgéniques - Chorioméningite lymphocytaire (LCMV) qui infecte les cellules du pancréas.
L’ignorance du soi est un concept immunologique où certaines cellules du système immunitaire, malgré leur capacité à reconnaître des antigènes du soi, restent _______ ou ________.
inactives ou indifférentes
Le concept d’ignorance du soi s’explique par _________________ et _______________.
- Mauvaise ou faible expression CMH (CMH II non exprimées au niveau cellules β de Langerhans);
Présentation d’antigène par CPA non professionnelles : faible expression des molécules de costimulation (B7.1, B7.2).
Il existe une homologie de séquence primaire entre _____________ et les auto antigènes du cartilage.
HSP60 des mycobactéries
Exemples de réactions croisées illustrant le mimétisme moléculaire impliqué dans les maladies auto-immunes: ____________ et _______________.
Klebsielle – HLA B27
gp27 du VIH – antigène nucléaire Sm.
Le mimétisme moléculaire peut rompre _____________.
l’anergie
Les protéines __________ ont de nombreux épitopes identiques à ceux de l’hôte.
virales
Le phénomène de stimulation polyclonale est observé après ___________________ et __________________.
- Injection de lipopolysaccharides ;
- Action des endotoxines bactériennes lors d’infection chroniques (syphilis, SIDA,…).
Stimulation polyclonale
Les microorganismes jouent le rôle d’_________ induisant une activation non spécifique et polyclonale des ____qui fabriquent des ____ à activité auto anticorps.
adjuvants;
LB;
IgM.
La mononucléose infectieuse (MNI), causée par le ______________, est une infection peut provoquer la production d’auto-anticorps (auto-Ac).
virus d’Epstein-Barr (EBV);
Le virus EBV utilise le récepteur _____ des lymphocytes B et par conséquent peut perturber la régulation immunitaire normale et conduire à une auto-immunité.
CD21
Les superantigènes stimulent tous les clones T appartenant à la même famille __ du récepteur TCR.
Vβ
Les superantigènes stimulent tous les clones T indépendamment de leur ______________.
spécificité antigénique
Les infections, selon la théorie de __________, peuvent moduler l’apparition des MAI et les ___________________________.
Théorie de l’hygiène;
gènes de prédisposition (Streptocoques, Klebsielle, Ag HbS,…).
Le diabète se déclenche plus précocement chez la souris _________en l’absence de microorganismes pathogènes.
NOD élevée
Les MAI sont plus fréquentes dans les ___________ et plus rares dans l’_____________.
pays nordiques;
hémisphère sud.
Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune complexe caractérisée par la production d’auto-anticorps dirigés contre divers composants cellulaires, notamment l’_______, ______ et _________.
ADN;
Phospholipides;
Protéines nucléaires.
Une anomalie d’apoptose conduit à ________________ engendrant une rupture de ___________ et donc la survenue de ______________.
Défaut d’élimination des clones lymphocytaires (Auto-réactifs) au niveau centrale;
Rupture de tolérance en périphérie;
Pathologies auto-immunes.
Exemples de pathologies auto-immune associés à un défaut d’apoptose: ____________________________ et ________________________.
- Syndrome lymphoprolifératif auto-immun (ALPS) (associé à un défaut de la voie Fas/FasL, principale voie de l’apoptose);
- Lupus érythémateux systémique (défaut d’élimination des corps apoptotiques).
L’accumulation de cellules apoptotiques expose de manière prolongée les ___________ au système immunitaire, ce qui peut déclencher la production d’auto-anticorps et une réponse auto-immune.
auto-antigènes
Un déficit en __________ peut conduire à une clairance défectueuse de corps apoptotique.
opsonines
Les mutations dans les gènes codant pour les protéines impliquées dans __________________et la________________ contribuent au développement du LES.
l’apoptose (par exemple, Fas, FasL);
clairance des cellules apoptotiques (par exemple, C1q, DNase1).
La maladie cœliaque est une maladie inflammatoire _________, secondaire à l’ingestion de _____ survenant chez des patients génétiquement prédisposés (_________).
intestinale;
gluten;
HLA DQ2/DQ8.
La fréquence de la maladie cœliaque a longtemps été sous-estimée, en raison des formes _________, ____________ou ____________qui sont actuellement majoritaires.
silencieuses;
paucisymptomatiques;
atypiques.
Des études séro- épidémiologiques sur la maladie cœliaque récentes font état d’une prévalence d’environ _____à______ en Europe et aux États-Unis.
1/200 et 1/100
La maladie cœliaque affecte essentiellement les sujets de type __________.
caucasien
La maladie cœliaque reste exceptionnelle chez les ________, _______ et ___________.
Noirs africains;
Chinois;
Japonais.
La prévalence de la maladie cœliaque en ____________ est proche de celle observée en Europe.
Afrique du Nord
Les signes classiques de la MC sont en relation avec une ________________ dont: ___________, _________, _________, ___________, _____________.
malabsorption de l’intestin grêle;
diarrhée chroniques;
amaigrissement;
dénutrition;
asthénie;
douleurs abdominales.
Les anomalies biologiques de la MC sont une _________par carence en ______, _______ et ________.
anémie;
fer;
folates;
vitamine B12.
La susceptibilité génétique à la MC n’explique pas à elle seule la maladie, puisque les molécules HLA-DQ2 et HLA-DQ8 sont aussi présente chez __ à __% des sujets sains et que les jumeaux monozygotes ne sont concordants pour la MC que dans __% des cas.
20%-30%;
70%.
Le diagnostic de la MC repose sur la mise en évidence histologique d’une ________________ et la présence d’______________________________.
Atrophie villositaire du grêle proximal;
Anticorps sériques spécifiques.
Le traitement de la maladie cœliaque repose sur l’____________________.
Eviction à vie du gluten alimentaire (blé, seigle, orge).
Le traitement de la MC permet de prévenir les complications _____________ telles que les ___________, et l’____________.
néoplasiques;
lymphomes du grêle;
ostéopénie.
Les différents facteurs contribuant à la survenue de maladies auto-immunes: __________, __________, _________, __________.
- Facteurs immunologiques: Défaut d’apoptose, diminution des LT régulateurs;
- Facteurs génétiques: HLA et non-HLA dépendants;
- Facteurs environnementaux: Infections, tabac, adjuvants, médicaments;
- Autres facteurs: hormones, stress.
Les gènes de prédisposition des MAI peuvent être classés en 3 groupes: __________, __________, ____________.
Les gènes provoquant un dysfonctionnement métabolique de l’organe cible;
Les gènes du système HLA I, II et III;
Les gènes du système immunitaire.
Gènes provoquant un dysfonctionnement métabolique de l’organe cible
Exemples de modèle animal: __________________________ et ________________________.
Pancréas dans le diabète de la souris NOD et du rat BB;
Thyroïde dans la thyroïdite du poulet obèse.
Des évènements environnementaux peuvent se substituer à ces gènes et jouer un rôle starter. (V/F)
V
Citez les facteurs environnementaux jouant le rôle de starter aux maladies auto-immunes suivantes:
Diabète insulino-dépendant: ___________________;
Thyroïdite: _____________________________;
Lupus induit: _____________________.
Diabète insulino-dépendant: Infection par le virus Coxackie B;
Thyroïdite: Consommation accrue d’iode;
Lupus induit: Prise médicamenteuse.
L’étude du ____________ dans les familles à risque permet de prédire le risque de développement des MAI et offre un grand intérêt pratique pour la surveillance et la prévention.
phénotype HLA
Exemples de gènes du système immunitaire contribuant aux maladies auto-immunes: ____________, __________, ___________, ____________, _______________.
- Gènes V du TCR;
- Polymorphisme CTLA-4;
- Cytokines et leurs récepteurs;
- Récepteurs d’apoptose Fas;
- Mutations des fractions complément.
Les données épidémiologiques montrent que les _____________ jouent un rôle important dans les maladies auto-immunes, puisque la majorité des MAI sont plus retrouvées chez la ______que chez l’_______ (lupus, thyroïdites).
hormones sexuelles;
femme;
homme.
Certaines affections auto-immunes surviennent avec une plus grande fréquence chez l’homme:_____________, _____________ et _______________.
Maladie de Goodpasture;
Néphropathie à IgA;
Spondylarthrite.
Quelque soit le profil des maladies inflammatoires (Th1 ou Th2), elles sont aggravées par ___________.
Stress
Il existe au moins __ gènes différents qui déterminent la susceptibilité au DID type I, dont ______ et ________.
19;
HLA DR3 et DR4.
__________ et _____________ ont un effet protecteur contre le DID type I.
DR2-DQ0602;
certains DR4.
Diabète Type I
En position 57 de DQB1 et DRB1, la présence d’_____________ confère une résistance.
acide aspartique
Diabète Type I
Le gène de l’___________ est polymorphe et certains allèles déterminent la susceptibilité.
insuline
L’enzyme de conversion de l’angiotensine augmente le risque de _________, ____ et ______.
néphropathie;
HTA;
obésité.
LES
Des gènes de susceptibilité ont été situés sur le chromosome __, __, __, __, __ et __.
1, 6, 13, 14, 16 et 20.
LES
HLA __ et __ sont associés à la production d’anticorps anti-SSA et anti-SSB.
DR2 et DR3
LES
HLA ___ et ___ avec les Ac anti-Sm et anti-RNP.
DR4 et DQ3
Les déficits de la voie classique ___, ___ et ____ induisent le Lupus érythémateux disséminé.
C1q, C2 ou C4 (HLA III)
Certains allèles des gènes de ___________, ___________, __________augmente le risque LES.
HSP70-2 (HLA III);
FcγRIIA (R131/R131);
Fas/APO-1.
La polyarthrite rhumatoïde est plus fréquente chez les sujets ______ et ____.
HLA DR4;
DR1.
La PR est fréquente les sujets avec certains allèles du gène du _______.
TNF (HLA III)
Les différentes approches diagnostiques biologiques en auto-immunité sont largement représentées par les __________ alors même que la majorité des lésions auto-immunes sont médiées par des ________ et éventuellement des _________.
auto-anticorps;
lymphocytes T;
cytokines.
La présence d’un auto-anticorps dans le sérum, même à une dilution de l’ordre du millionième, ne signifie pas nécessairement qu’il est pathogène. (V/F)
V
La présence d’un auto-anticorps dans le sérum peut avoir un intérêt ____________.
diagnostique
Certains auto-anticorps sont la cause directe des lésions, mais pas en règle générale. (V/F)
V
Dans les urticaires chroniques idiopathiques, des auto-anticorps _______et ____________ ont été mis en évidence.
anti-IgE;
anti-récepteurs de l’IgE (FcεRI).
Les mécanismes immunopathologiques, dont tous les types de ____________, sont retrouvés dans les maladies auto-immunes.
classification des hypersensibilités de Gell et Coombs
Les IgE dirigés contre le soi sont assez fréquents. (V/F)
F: Ils sont, au contraire, exceptionnels.
Les mécanismes pathogènes des autoanticorps sont classés en: _____________, ____________, _____________.
- Action directe sur la cellule cible (liaison directe à la membrane cellulaire, ADCC, formation de CI in situ et cytolyse par activation du complément);
- Action direct sur l’antigène cible: blocage de fonction (ligand), neutralisation de l’activité (enzymes);
- Action des CIC.
Action des CIC dans les maladies auto-immunes: ___________, _________, _________, __________, ____________.
- Formation de CI solubles avec l’Ag;
- Activation du complément;
- Réaction inflammatoire (cytokines);
- Dépôt des CI sur la cellule cible;
- Cytolyse par activation du complément in situ.
L’hypersensibilité type II est due aux _________________.
anticorps cytotoxiques
Les anticorps cytotoxiques sont retrouvés dans plusieurs MAI: __________ et ___________.
Cytopénies auto-immune;
Syndrome de Goodpasture.
Les anticorps cytotoxiques se fixent sur des antigènes de la ______________ ou sur la ________________.
membrane des cellules;
matrice extra-cellulaire.
La toxicité des anticorps cytotoxiques est due à leur propriété d’activer la _________________et font intervenir des _____________________.
cascade du complément;
cellules cytotoxiques par ADCC.
L’hypersensibilité type III est la pathologie des ______________________.
complexes immuns circulants
____________ et ____________ sont des prototypes de l’hypersensibilité type III.
Lupus Erythémateux Systémique;
Néphrite lupique.
L’hypersensibilité type IV est l’______________ ou __________________.
immunité cellulaire;
hypersensibilité retardée.
L’hypersensibilité type IV est due à due à _____________________.
Infiltration tissulaire de cellules mononuclées (lymphocytes, monocytes, macrophages, NK).
Lors de l’HS IV les _____ sécrètent des cytokines inflammatoires et les lymphocytes _____________ auto-réactifs jouent un rôle prépondérant
LyTH;
TCD8 cytotoxiques (CTL).
HS type IV est responsable des maladies auto-immunes: ___________, ___________, ____________, ______________.
Thyroïdites auto-immune;
Diabète insulino-dépendant;
Polyarthrite Rhumatoide;
Syndrome de Sjögren.
On parle d’hypersensibilité de type V ou stimulante causée par la _________________ de la cellule qui est ainsi activée de manière non contrôlée.
liaison d’un anticorps à un récepteur
La __________ et __________ sont des maladies auto-immune due à l’hypersensibilité type V (qui est cependant intégré parfois dans HS II).
Maladie de Basedow;
Myasthénie.
Le LES est une maladie auto-immune __________ ou __________.
Systémique;
Connectivite.
Les maladies auto-immunes non spécifiques d’organes sont appelés _____________.
Connectivite
Le LES se caractérise par des manifestations cliniques très polymorphes __________, _________, en rapport avec les organes lésés.
cutanées;
viscérales.
Des ___________ et ___________ surviennent lors du LES.
Glomérulonéphrites et vascularites
Le lupus est une maladie à _____________.
complexes immuns
On observe lors du LES des lésions tissulaires associées à dépôts ___________et/ou au niveau des parois des ___________ et des ______________________.
IgG et/ou de complément (C1q, C3, C4, C5b-C9);
capillaires glomérulaires;
vaisseaux sanguins (foie, poumon, intestin, péritoine, …).
L’aspect granuleux typique du lupus est du à __________________.
Dépôts de CI (ADNn – Ac anti-ADNn)
Caractéristiques générales du LES: _____________, ____________, _____________, _____________.
- CIC fréquents dans la circulation mais CI à ADNn rarement décrits (CI à ADNn
formés in situ); - Anomalies biologiques : Anticorps antinucléaires, Anticorps anti-phospholipides, diminution de CH50,C3,C4 et augmentation des CIC et GAM.
- Anticorps anti-ADNn et anti-Sm (marqueurs diagnostic);
- Mécanismes lésionnels des autoanticorps anti-ADNn.
______, _____, _______ et ______ sont des facteurs environnementaux contribuant au LES.
Tabac;
Médicaments;
UV;
Virus.
En résumé, le LES est du à la production de ___________ dont le mécanisme pathogène ________ et ______ conduisent à des ______, ______ et _________.
anticorps antinucléaires;
Anticorps cytotoxiques et dépôts de complexes immuns;
Arthrites, glomérulonéphrites, vascularites.
Le facteur rhumatoïde (FR) n’a pas de rôle direct dans le développement de la synovite rhumatoïde. (V/F)
V
Des polyarthrites très érosives peuvent se développer chez des patients n’ayant pas de FR. (V/F)
V
Le facteur rhumatoïde est implique dans certaines complications extra-articulaires, en particulier dans la ___________.
vascularite
Mécanisme de la vascularite: ___________, __________, ____________.
- Dépôt des complexes immuns FR-IgG dans les parois des vaisseaux;
- Activation du complément;
- Inflammation vasculaire.
Le traitement des maladies auto-immunes est purement __________ et __________.
symptomatiques;
immunosuppresseur.
Le traitement non-conventionnel des maladies auto-immunes repose souvent sur des _____________.
Biothérapies
Les ___________ sont des agents biologiques ciblant des molécules et récepteurs impliqués dans la physiopathologie des MAI.
biothérapies
On peut classer les biothérapies en trois: ________, _________, __________.
- Molécules ciblant les cytokines: Anti-TNF, Anti-BAFF (Belimumab) et Anti-IL-6 (Tocilizumab);
- Molécules ciblant les lymphocytes B: Anti-CD20 (Rituximab);
- Molécules ciblant les lymphocytes T Anti-CD11a (Efalizumab.
En règle générale : les auto-Ac sont plus des témoins que des acteurs des MAI. (V/F)
V
La classification des MAI en fonction de la localisation des organes: ________________ et ______________.
- Spécifiques d’organes: RI auto-immune dirigé exclusivement contre les composants d’un organe (pancréas, thyroïde….);
- Non spécifiques d’organes: RI auto-immune dirigée contre plusieurs tissus ou organes (Connectivites/collagénoses): Lupus, Sclérodermies, polyarthrite rhumatoïde…
Exemples de MAI non spécifiques d’organes: ___________, __________, __________.
- Connectivites;
- Vascularites auto-immunes (primitives);
- Syndrome des anti-phospholipides (SAPL).
Exemples de connectivites: _________, ________, _________, _________, ___________.
- Lupus Erythémateux Systémique (LES);
- Syndrome de SJÖGREN (SS);
- Polyarthrite rhumatoïde (PR);
- Sclérodermie systémique (ScS);
- Polymyosite/Dermatopolymyosite (PM/DPM);
- Syndrome de SHARP (MCTD).
MAI spécifiques d’organes: __________, _________, __________, ___________, ___________.
- Glandes endocrines: Maladie de Basedow, Thyroïdite de Hashimoto, Diabète type I, Stérilité auto-immune, Maladie d’Addison;
- Foie et tube digestif: Hépatopathies auto-immunes (Cholangite biliaire primitive, Hépatite chronique auto-immune), Maladie cœliaque, Maladie de Biermer;
- Système Neuromusculaire: Myasthénie grave, Neuropathies auto-immunes;
- Peau: Dermatoses bulleuses;
- Rein: Maladie de Goodpasture, Glomérulonéphrite membrano-proiférative.
L’exploration immunologique des MAISO repose sur la technique________________.
Immunofluorescence Indirecte sur coupes de tissus
La durée d’évolution des symptômes des connectivites est de ___________________.
quelques semaines à quelques mois
Les ________________ sont un groupe hétérogène d’autoanticorps réagissant avec divers constituants du noyau.
anticorps antinucléaires
Intérêt des anticorps antinucléaires: __________, __________ et _______________.
diagnostic, classification et suivi thérapeutique des connectivites
Les AAN sont recherchés par _______.
IFI (HEp2 ou HEp2000)
Cibles antigéniques d’intérêt des AAN: __________, ___________ et _____________.
- anti-ADN natif;
- anti-antigènes solubles (Sm, RNP, SSA, SSB, Scl-70, …);
- anti-ENA (Extractable Nuclear Antigens).
L’identification des Ac. anti-ADNn se fait par: _________, _________, ___________, __________, ___________.
- RIA (FARR);
- ELISA;
- Immunofluorométrie en flux sur billes (Multiplex);
- IFI (Crithidia luciliae);
- Chimiluminescence.
L’identification des Ac. anti-antigènes nucléaires solubles se fait par: ___________, ____________, ______________, __________,______________.
- IPG (Ouchterlony, Electrosynérèse);
- ELISA (Sm, RNP, SSA, SSB, Scl70, Jo1);
- Immunofluorométrie en flux sur billes (Multiplex);
- Immuno-dot, Immuno-blot;
- Chimiluminescence.
Les cellules HEp-2 sont issues d’une lignée tumorale d’__________________________.
adénocarcinome du larynx humain
Les Cellules HEp-2000 sont des cellules Hep-2 transfectées avec le ______________.
gène SSA 60 Kda
Le dépistage des AAN par IFI sur HEp-2 permet de dépister les AAN pour n sérums _______.
(4 à 32)
IFI AAN sur HEp-2 est qualitative et permet la titration : __________, _________, __________.
1/80 (Faible), 1/320 (Moyen), 1/1000 (élevé)
IFI AAN sur HEp-2 possède en interne des contrôles négatifs et positifs. (V/F)
V
Orientation de l’aspect d’IF vers la cible antigénique
Homogène: _______________;
Moucheté: ________________;
Nucléolaire: ______________.
Homogène: dsDNA; Histones; Nucléosome, Topoisomérase I;
Moucheté: Ku, Mi-2, RNA polymerase II/III, Topo-I, Sm, SSA, SSB, U1-RNP;
Nucléolaire: Fibrillarine, NOR-90, PM/Scl (75 et 100), RNA polymerase I.
Orientation de l’aspect d’IF vers la cible antigénique
Centromérique: ________________;
Membranaire: ________________;
PCNA: _________________________;
Single Nuclear Dots, Multiple Nuclear Dots, Matrice Nucléaire: _______________;
Cellule en division: __________________________;
Cytoplasmique: ________________________.
Centromérique: CENP-A, CENP-B, CENP-C.
Membranaire: Lamines, Pores Nucléaires;
PCNA: Proliferating cell nuclear agent;
Single Nuclear Dots, Multiple Nuclear Dots, Matrice Nucléaire: p80-coiline, p100;
Cellule en division: CENP-F; MSA-2; NuMa;
Cytoplasmique: tRNA synthetases :Jo-1, PL-7,PL-12; SRP, Filaments (actine), Ribosome-P, Organelles (Mitochondries, Lysosomes, Appareil de Golgi ).
Les ENA sont recherchés par ______ : Screening sur cupules coatées avec mélange d’antigènes solubles (ex : extrait nucléaire de cellules HEp-2).
ELISA
L’identification de la cible des ENA s’effectue sur des cupules coatées avec des antigènes nucléaires ________________et/ou________________.
solubles purifiés et/ou recombinants
Recherches d’ENA par ELISA permet d’identifier __ ENA sur __ sérums.
6;
12.
Recherches d’ENA par ELISA est ___________________.
semi-quantitative (calibrateur)
Les autoanticorps __________ sont retrouvés dans 60-70% des LES.
anti-ADNdb
Les autoanticorps __________ sont retrouvés dans 2 à 10% chez les caucasiens atteints de LES.
anti Sm
Les autoanticorps __________ sont retrouvés dans 2 à 5% chez les patients atteints de LES.
anti PCNA
Les autoanticorps __________ sont retrouvés dans 20 à 75% chez les patients atteints de Sclérodermie systémique.
anti Scl-70
Les autoanticorps __________ sont retrouvés dans 20 à 75% chez les patients atteints de Polymyosites.
anti ARNt synthetase (Jo-1,PL7,PL12..)
