Le Complément Flashcards
1
Q
L’activité lytique de l’antisérum nécessite deux fractions: ____________________ et ___________________.
A
- Une fraction thermorésistante: Anticorps;
- Une faction thermolabile: Complément.
2
Q
Le système du complément est un ensemble de plus d’une _________ de protéines sériques et membranaires.
A
trentaine
3
Q
Les protéines du complément agissent par une cascade d’activation transformant des molécules en __________________ qui agissent via des __________ dans la plupart des cas.
A
produits biologiquement actifs;
récepteurs.
4
Q
Trois principales voies d’activation du complément sont décrites: ________, __________, _____________.
A
Voie classique;
Voie alterne;
Voie des lectines.
5
Q
Les trois voies d’activation du complément ont un point de départ différent mais convergent toutes vers le clivage d’un composant central _______ et se terminent par la formation d’un ______________.
A
C3;
Complexe d’Attaque Membranaire (CAM).
6
Q
Les protéines du complément de la voie classique sont appelées de __ et ___.
A
C1 à C9
7
Q
C1 englobe trois protéines: ____, _____, _____.
A
C1q, C1r, C1s.
8
Q
Les protéines de la voie alterne sont désignées par une lettre majuscule précédé de _ comme __, __, __ et __.
A
F (facteur);
FB, FD, FH, FI…
9
Q
Parmi les protéines de la voie des lectines: ________ et __________.
A
MBL (Mannose Binding Lectin);
MASP (MBL Associated Serine Protease).
10
Q
Les récepteurs du complément peuvent être désigné: ____________ ou ____________.
A
De façon générique: CR1, CR2, CR3, CR4;
Par les molécules CD: CD35 (CR1), CD21 (CR2), CD11b/CD18 (CR3) et CD11c/CD18 (CR4).
11
Q
Certains récepteurs du complément sont désignés par la fraction du complément reconnue par le récepteur suivi par la lettre R, par exemple: ____, ____ et ___
A
C1qR;
C3aR;
C5aR.
12
Q
La plupart des composants du complément sont synthétisés dans le ___ par les ________.
A
foie;
hépatocytes.
13
Q
Outre les hépatocytes, d’autres cellules participent à la synthèse des protéines du complément comme: __________, ___________, _____________, _____________.
A
Monocytes sanguins;
Macrophages tissulaires;
Fibroblastes;
Cellules épithéliales du tractus intestinal et génito-urinaire.
14
Q
Les composants du complément représentent environ __% des protéines plasmatiques et leur concentration totale peut atteindre __mg/ml.
A
10%;
03 mg/ml.
15
Q
La concentration de certaines protéines du complément peut augmenter lors des ________________ par l’augmentation de la synthèse par les _________en réponse aux ______________.
A
réactions inflammatoires;
hépatocytes;
stimuli inflammatoires.
16
Q
Classification fonctionnelle des protéines du complément: ___________, __________, __________, ___________, ___________, ___________.
A
Composants initiateurs de la cascade du complément;
Enzymes;
Composants biologiquement actifs;
Complexe d’attaque membranaire;
Récepteurs membranaires;
Composants régulateurs du complément.
17
Q
Comme exemple de molécules initiatrices: ____, ______, _____.
A
C1q, MBL et C3b hydrolysé
18
Q
Les Composants initiateurs de la cascade du complément se fixent à des cibles ______ ou ______ et subissent un _________________permettant la fixation et l’activation des protéines du complément.
A
solubles ou membranaires;
changements conformationnels.
19
Q
Exemples d’enzymes du complément: _________, ________, ________, ________, __________, ___________.
A
C1r, C1s, MASP2, FB (facteur B), C3 convertase et C5 convertase.
20
Q
Les Composant biologiquement actifs sont issus généralement de la _____________________.
A
dégradation des protéines du complément par les enzymes du système du complément (C3a, C3b, C3d, C4a, C4b, C4d, C5a, C5b…etc)
21
Q
Le complexe d’attaque membranaire est formé de: ______, _______, _______, ______ et de multiples copies de ___.
A
C5b, C6, C7, C8;
multiples copies de C9.
22
Q
Les récepteurs membranaires du complément sont présent sur ___________ et interagissent avec ___________ pour donner des fonctions effectrices comme __________.
A
cellules de l’hôte (leucocytes);
composants biologiquement actifs;
phagocytose.
23
Q
Exemples de récepteurs membranaires du complément: ____, ______, ______, ______, _______.
A
CR1 (Complement Receptor 1), CR2, CR3, C1qR, C5aR.
24
Q
L’activation du système du complément est régulée par des molécules solubles et membranaires pour éviter une activation exagérée du système et pour protéger les cellules de l’hôte dont: _____, _______, _______, _______.
A
Facteur H;
Facteur I;
CD55;
CD59.
25
La voie classique dépend des _________.
anticorps fixés sur des antigènes
26
La voie alterne est indépendante des __________.
anticorps
27
La voie des lectines est activée par ________ reconnus par __________.
sucres bactériens (mannose);
lectines.
28
La voie _________ peut amplifier les voies _______ et _________.
alterne;
des lectines et classique
29
La voie classique est liée au système immunitaire __________.
adaptatif
30
Pour l'activation de la voie classique, les antigènes peuvent être ______________, ____________, _____________.
solubles (complexes immuns circulants);
présents à la surface d'une cellule microbienne ou défectueuse;
fixés dans un tissu (Ag de la matrice extracellulaire).
31
Seuls les __ et __ activent le complément par voie classique.
IgG et IgM
32
Classer les différentes sous-classes des IgGs selon leur degrés d'activation du complément par voie classique.
IgG3 > IgG1 > IgG2 (faible) > IgG4 (pas ou presque)
33
La voie classique peut être activée par les ____________ qui ont une structure pentamérique qui ressemble à celle des IgM.
pentraxines
34
_____________ et _____________ sont des pentraxines.
Protéine C réactive (CRP);
Sérum amyloïde β.
35
La voie classique peut être activée aussi directement par des produits bactériens tels que le ___________________________.
lipopolysaccharide (LPS) des bactéries gram négatives
36
Les anticorps libres en circulation fixent les protéines du complément. (V/F)
F: C’est qu’après leur liaison à l’antigène qu’ils puissent fixer la première molécule du complément de la voie classique: le C1.
37
La liaison des anticorps IgM et IgG à l’antigène, leur entraine des _______________, laissant apparaitre le site de fixation du complément sur le domaine constant ____.
changement conformationnels;
CH2.
38
Le C1 est un complexe multimoléculaire stabilisé par les ions ___ et constitué d’une molécule ___et deux molécules ___ et deux molécules ___.
Ca2+;
C1q;
2 C1r;
2 C1s.
39
La molécule C1q est formée de __ chaines polypeptidiques associé pour former __ bras à ___ hélice.
18;
06;
triple.
40
Les _______________ du C1q agissent avec le domaine ____ des anticorps.
extrémités des hélices;
CH2.
41
Il faut l’engagement d’au moins ___ extrémité de C1q pour que l’interaction avec
l’anticorps soit stable.
02
42
Puisque l’IgM est ___________, une seule IgM fixée sur l’antigène suffit pour activer le complément.
pentamérique.
43
Pour l’IgG qui est monomérique, il faut _______________pour fixer C1q. Cette situation demande: _________ et ____________.
deux IgG contiguës;
Antigène en forte densité (épitopes proches) + IgG en quantité suffisante.
44
La nature __________ des IgM explique sont meilleur pouvoir de fixation du complément que IgG.
pentamérique
45
La fixation du C1q sur l’anticorps entraine un changement de conformation de l’une des deux molécules ___ qui devient une ______________: ___________.
C1r;
enzyme active: sérine protéase.
46
La sérine protéase clive la ____________ et l'active.
C1r
47
Les deux protéases C1r clivent les __________et les activent.
deux molécules C1s
48
Une fois toutes les composantes du C1 sont activées, la molécule devient une enzyme active: _____________.
C1 estérase
49
Les substrats de la C1 estérase sont _________ et _________.
C2 et C4
50
Le C1s clive au début le __ pour générer deux fragments : un petit fragment ___qui est libéré et un grand fragment ___.
C4;
C4a;
C4b.
51
Le C4b se fixe d’une façon covalente à côté du ___ grâce à un groupe _______ qui apparait après clivage du __.
C1 (sur le complexe immuns);
thioester;
C4.
52
Le groupe thioester interagit avec les groupement ___________et _______ des molécules avoisinant le C1 et les stabilisent.
hydroxyles (-OH);
amines (-NH2).
53
Le C4b lié fixe la molécule __ qui devient à son tour la cible de C1s.
C2
54
Le C2 est clivé en un petit fragment ____qui est éliminé en phase fluide, laissant sur place un complexe ___.
C2b;
C4b2a.
55
Dans le C4b2a, C2a est enzymatiquement actif et a pour cible le __ d’où le nom de la _____________.
C3;
« C3 convertase».
56
La C3 convertase clive le C3 et génère deux fragments, un petit fragment le ___ qui est libéré dans la phase fluide et un grand fragment le ___.
C3a;
C3b.
57
Un seul complexe C3 convertase est capable de générer jusqu’à ___ molécules de C3b.
200
58
Les molécules C3b générées vont se fixer d’une façon covalente au molécules des surfaces avoisinantes (___________, __________, ___________).
les complexes immuns, les surfaces microbiennes et cellulaires
59
Certaines molécules C3b vont se fixer sur le complexe _______pour former un complexe trimoléculaire enzymatiquement actif: ________.
C4b2a;
C4b2a3b.
60
C4b2a3b a pour cible ___ d'où son nom: _______________.
C5;
C5 convertase de la voie classique.
61
C5 convertase va cliver le C5 pour donner un petit produit ___ et un grand produit ___ qui va contribuer à la formation du ______________________________.
C5a;
C5b;
complexe d'attaque membranaire.
62
La voie classique donne des produits biologiquement actifs: ____, ________, _________ (les ______________) et de grandes quantités d'un produit central qui est le ______ (_____).
petits fragments libérés (C3a, C4a, C5a) appelées anaphylatoxines;
C3b (opsonine).
63
La voie classique génère le ____qui est le produit initiateur de la voie terminale du complexe d’attaque membranaire commune aux trois voies.
C5b
64
La voie des lectines ne diffère de la voie classique que par l’____________________.
étape initiale de l’activation
65
La voie des lectines abouti à l’activation de la ______________ et _____________constitués de ___, ____ et ____.
C3 convertase;
C5 convertase;
C4b, C2a et C3b.
66
Les lectines sont des protéines qui reconnaissent des _______________.
glucides spécifiques
67
La voie des lectines est initie par la reconnaissance par le ___ des mannoses localisés sur les surfaces microbiennes comme celle des bactéries _________________, des fongiques _____________ et des virus __________________.
MBL;
Salmonella ; Listeria et Neisseria;
Candida Albicans;
VIH, virus respiratoire syncytial.
68
En plus du mannose, le MBL reconnait le ________________, le _________ et __________qui sont des sucres qui ne sont pas présents sur les cellules humaines.
N-acetyl glucosamine;
D-glucose;
L-fucose.
69
Les ____________________qui sont proches structuralement du MBL et qui reconnaissent aussi des sucres sur les surfaces bactériennes peuvent initier aussi la voie des lectines.
ficolines (L-ficoline, H-ficoline et M-ficoline)
70
Le MBL est associé à des sérines protéases inactives qui sont ________, ________, ___________.
MASP1, MASP2 et MASP3
71
Il apparait que _________, qui a une structure proche de C1s, joue le rôle le plus important dans l’étape de l’activation.
MASP2
72
La liaison du ___et _________au sucres correspondant entraine un changement conformationnel de MASP2 et qui entraine son activation.
MBL;
ficolines.
73
MASP2 à pour substrat le __ et __.
C4 et C2
74
A la différence de la voie classique et celle des lectines, la voie alterne démarre directement par le ___et possèdes ses propres _______________ constitués du ______, ______ et ________.
C3b;
C3 et C5 convertases;
C3b + facteur B + properdine.
75
Il existe plusieurs modes d’initiation de la voie alterne : __________, __________, ____________, _____________.
Initiation par le C3b généré par la voie classique et la voie des lectines;
Initiation par la properdine;
Initiation par le système de coagulation;
Initiation spontanée « tickover ».
76
*Voie alterne - Initiation spontanée « tickover »*
Le C3 dans la circulation subit une _____________ au niveau de son _______________.
hydrolyse spontanée;
pont thioester.
76
*Voie alterne - Initiation spontanée « tickover »*
__à ___% du C3 total plasmatique est hydrolysé chaque heure donnant naissance à la molécule ________.
0.2-0.4%;
C3(H2O).
77
*Voie alterne - Initiation spontanée « tickover »*
C3(H2O) se lie en présence du ___ au ______
Mg2+;
Facteur B (FB).
78
*Voie alterne - Initiation spontanée « tickover »*
Le FB dans le complexe C3(H2O)B devient sensible au clivage par le __________ qui est une ______________.
facteur D (FD);
protéase sérique.
79
*Voie alterne - Initiation spontanée « tickover »*
Le FB donne naissance à un petit fragment ___qui se détache du complexe et le grand fragment __ reste lié au complexe et acquis une activité enzymatique, formant ainsi le complexe ____________qui est la ____________ plasmatique de la voie alterne.
Ba;
Bb;
C3(H2O)Bb;
C3 convertase.
80
*Voie alterne - Initiation spontanée « tickover »*
La C3 convertase d’initiation est formée en permanence dans le plasma et coupe quelques molécules C3 mais elle est __________________.
rapidement dégradée
81
*Voie alterne - Initiation spontanée « tickover »*
Si le C3b généré se fixe sur une ___________________ alors la voie alterne proprement dite s’initie.
surface activatrice (exemple surface d’une bactérie)
82
*Voie alterne - Initiation par le système de coagulation*
Dans les conditions inflammatoires intenses, les protéines de la coagulation comme la __________et la __________peuvent cliver directement les molécules du complément tels que le ___ et ____.
thrombine;
plasmine;
C3 et C5.
83
La ___________ a comme fonction biologique la stabilisation du complexe C3bBb.
properdine
84
La properdine peut se lier directement sur la surface de certaines bactéries comme _________________ et la surface des __________________.
Neisseria gonorrhoeae;
cellules nécrotiques de l’hôte.
85
*Voie alterne - Initiation par la properdine*
La properdine liée à la surface des bactéries/cellules nécrotiques va recruter les molécules ___ et ____pour former le complexe ________qui subit le clivage par le FD pour donner directement la C3 convertase (C3bBb) qui clive le C3.
C3b et FB;
C3bB.
86
Le C3b généré par la C3 convertase de la voie classique et des lectines (C4b2a) peut initier directement la voie alterne quand il se fixe sur une surface activatrice. (V/F)
V
87
La voie alterne constitue ainsi une voie d’_______________ des voies classiques et des lectines.
amplification
88
*Voie alterne*
Le C3b fixe le __ qui est à son tours clivé par le __.
FB;
FD.
89
*Voie alterne*
Comme pour la C3 convertase alterne plasmatique, une C3 convertase membranaire (C3bBb) est formé mais qui est ______.
instable
90
*Voie alterne*
Une fois stabilisé par la __________, la C3 convertase membranaire génère une très grande quantité de C3b qui peuvent se fixer encore sur les surfaces activatrices et générer d’autres C3 convertases alternes membranaires.
properdine
91
*Voie alterne*
Le processus génération de C3 convertase membranaire - C3b - surface activatrice - C3 convertase membranaire est appelé _____________________.
Boucle d'amplification de l'activation du complément
92
Plus de __________ de molécules C3b sont déposées sur la surface membranaire, _________ après l’initiation de la voie alterne.
20 millions;
5 minutes.
93
*Voie alterne*
Une partie des C3b se rajoutent à la C3 convertase alterne membranaire pour former la _______________qui est aussi stabilisée par la properdine et clive le C5 pour générer le C5a et le C5b.
C5 convertase alterne (C3bBbC3b) ;
94
Comparée à la voie classique et des lectines, la voie alterne donne naissance à une très grande quantité des produits d’activation du complément à cause de sa boucle d’amplification. (V/F)
V
95
__% du C5a et C5b obtenues après l’activation par la voie classique provient par l’amplification par la voie alterne.
80%
96
Comme produits biologiquement actifs obtenus par la voie alterne: _____________, __________ en très grande quantité ainsi que le ____qui initie la voie terminale du complexe d’attaque membranaire.
les anaphylatoxines C3a et C5a;
Opsonine C3b;
C5b
97
Le C5b se fixe directement sur les surfaces cellulaires comme le C3b. (V/F)
F: Il ne peut pas se fixer directement
98
Le C5b, pour qu'il ne soit pas inactivé, doit fixer rapidement les composants ___ puis ___ du complément et forme ainsi le ____.
C6 puis C7;
C5b-7
99
Le complexe généré C5b-7 subit des changement conformationnels exposant une région _____ du C7 qui permet l’insertion de ce dernier dans la ______________des membranes cellulaires
hydrophobe;
bicouche lipidique.
100
Le complexe C5b-7 attaché à la membrane recrute le __et finalement de multiples copies du __.
C8;
C9.
101
__ à __ molécules de C9 sont fixés au complexe C5b-8.
10 à 19
102
Les molécules C9 subissent un changement conformationnel et s’insèrent dans la ______________________________.
bicouche lipidique de la membrane cellulaire
103
La finalité de la voie terminale de l'activation du complément est la formation d’un orifice tubulaire de ___ à _____Å: Le ___________________.
70-100 Å;
Complexe d'Attaque Membranaire (CAM).
104
Les produits biologiquement actifs libérés lors de l’activation du complément, par les trois voies de complément, exercent leurs fonctions grâce à des __________________________.
récepteurs spécifiques exprimés sur certaines cellules immunitaires
105
Les anaphylaxies sont: _____, ______, ______.
C3a, C4a et C5a.
106
___ est aussi appelée opsonine.
C3b.
107
Les récepteurs des anaphylatoxines sont représentés principalement par le _________ et le __________.
C3aR;
C5aR.
108
le C3aR est exprimé principalement sur les _________ et ___________.
mastocytes;
granulocytes (basophiles et éosinophiles).
109
Le C5aR est exprimé sur: _________, ________, __________, __________, _____________, ____________, _____________.
mastocytes;
monocytes;
macrophages;
granulocytes;
lymphocytes T;
plaquettes;
cellules endothéliales.
110
Le C3aR et C5aR ont une structure semblable et font partie d’une grande famille de récepteurs qui traverse la membrane cytoplasmique ____________ et qui sont couplés à la ___________.
sept (07) fois;
protéine G
111
Le ___ constitue la principale opsonine du système du complément.
C3b
112
Les récepteurs du complément ___, ____, ____, ____reconnaissent le C3 déposé sur les surfaces activatrices.
CR1, CR2, CR3, CR4
113
Le ___________ exprimé sur les globules rouges et les leucocytes reconnait le C3b.
CR1 (CD35)
114
Le CR2 (____) est exprimé principalement sur le _______ et les _____________ et reconnait le C3b _________ et le C3d qui proviennent de la dégradation du C3b.
CD21;
LB;
cellules dendritiques folliculaires;
inactivé (iC3b);
C3d.
115
Le CR3 (___________) et CR4 (________) sont des récepteurs du ____ mais font partie aussi des _____________.
CD11b/CD18;
CD11c/CD18;
iC3b;
molécules d'adhésion.
116
CR3 et CR4 sont exprimé sur les ___________ et _____________.
leucocytes et macrophages
117
Le C1q constitue aussi une opsonine. (V/F)
V
118
Le C1q est reconnu par deux récepteurs: __________ et ___________.
cC1qR (lie la partie collagène ou tige);
C1qRp (lie la partie globulaire).
119
C1qRp lie aussi le _____ quand elle est lié sur les microorganismes.
MBL
120
cC1qR et C1qRp sont retrouvés à la surface des ___________ et ____________.
leucocytes et plaquettes
121
D’une façon générale, les déficits en protéines du complément, s’accompagnent surtout d’________________________________________________.
infections bactériennes sévères et récidivantes à des bactéries encapsulées (streptocoque, staphylocoque, méningocoque, gonocoque).
122
Les déficits en complément prédisposent aussi à des __________________________ et à une faiblesse des ___________________________________.
maladies auto-immunes à complexe immuns circulants;
réponses immunitaires adaptatives cellulaires et humorales.
123
Le complément joue un rôle dans : ______________, _____________, ______________, _____________, ________________.
- La chimiotaxie et la réaction inflammatoire.
- La phagocytose des bactéries.
- La lyse des bactéries.
- La clearance des complexes immuns et des corps apoptotiques.
- La potentialisation (augmentation) des réponses immunitaires adaptatives.
124
Les monocytes et les polynucléaires expriment les récepteurs de _____ et ______.
C3a et C5a
125
C3a et C5a diffusent à distance du site d’activation du complément, créant ainsi un __________________ au long duquel les ______________migrent pour se rassembler dans le site d’activation du complément.
gradient de concentration;
cellules inflammatoires.
126
Les fragment C3a et C5a, par leur fonction de __________, recrutent les cellules inflammatoires qui éliminerons par la suite les bactéries qui ont activé le complément.
chimiotactisme
127
Le C3a et C5a, en recrutant les ____________ et ___________, activent ces dernières.
monocytes et polynucléaires
128
L'interaction de C3a et C5a avec C3aR et C5aR déclenche des signaux d’activation responsables de plusieurs effets: ________________, ________________, _______________, ________________, __________________.
- Expression des molécules d’adhésion;
- Libération des molécules pro-inflammatoires entre autres, des amines vasoactives, et des cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6 et TNF);
- Déclenchement de l’explosion respiratoire au sein des phagosomes des cellules phagocytaires (macrophages et polynucléaires neutrophiles);
- Augmentation de l’expression des récepteurs pour le fragment C3b (CR1 et CR3) sur les cellules phagocytaires;
- Dégranulation des mastocytes et des basophiles entrainant la libération de l’histamine ==> contraction des muscles lisses locaux et augmentation de la perméabilité vasculaire permettant l’extravasation des cellules et exsudat.
129
Certaines bactéries résistent à la phagocytose par les macrophages grâce à leurs ___________.
capsules
130
L’activation du complément (la voie classique) et son amplification (par voie alterne) permettent de recouvrir ces bactéries par le fragment ___.
C3b
131
Les phagocytes attirés par les ____________ et grâce à la présence des récepteurs pour le _________________ sont capable de phagocyter et de détruire ces bactéries encapsulées.
anaphylatoxines;
C3b (CR1, CR3 et CR4)
132
Le phénomène de l’augmentation de la phagocytose par le complément est appelé ______________ et le C3b est appelé dans ce cas ________.
opsonisation;
opsonine.
133
Pour la plupart des pathogènes, l’____________ est l’activité antimicrobienne la plus importante du complément.
opsonisation
134
L'opsonisation seule n’est pas suffisante pour éliminer certaines bactéries ____________________ surtout celles appartenant au genre __________.
Gram négatif encapsulées;
Neisseria.
135
L’attaque par le __________ est l’arme principale de la défense de l’hôte.
CAM
136
Les sujets déficitaires en une des protéines du _________________ont une susceptibilité accru au infections par ____________________ et ________________ responsables de ________________récurrentes et souvent compliquées par une ____________.
CAM (C5, C6, C7, C8 et C9);
N.meningitidis (meningocoque);
N. gonorhea (gongocoque);
méningites invasives;
septicémie.
137
Le MAC exerce sa fonction en s’insérant dans la ______________ des bactéries et crée des ________ dans la membrane cellulaire ce qui entraine la lyse.
bicouche lipidique;
pores.
138
Des complexes immuns formés d’anticorps et d’antigènes solubles provenant soit de ____________________________ ou des_______________ où même des _________________ sont générés d’une façon continuelle.
pathogènes (en cas de pathologies infectieuses chroniques);
cellules mortes de l’hôte;
auto-antigènes détériorés (protéines oxydés etc.).
139
Les complexes immuns circulants sont éliminés grâce à l’action du complément après activation de la ____________________qui aboutit à la fixation du ___ sur ces complexes immuns.
voie classique (C1q, C2, C4 et C3);
C3b.
140
Les complexes immuns-C3b sont véhiculés par le __________ grâce au récepteur ___ qui reconnait C3b.
globule rouge;
CR1 (CD35).
141
Les complexes immuns-C3b sont éliminés par les macrophages du ______ et _______qui détachent et les phagocytent grâce aux récepteurs ____ et _____ qui ont une plus grande affinité pour le C3b.
foie et rate;
CR3 et CR4
142
En absence des composant du complément de la voie classique (C1q, C2 et C4) les complexes immuns circulent plus longtemps et se précipitent dans les vaisseaux sanguins de certains organes, déclenchant ainsi ___________ et des maladies comme ______________ et ______________.
inflammation;
vascularites et Lupus érythémateux systémique (LES)
143
Le déficit en ___est le plus associé au maladies auto-immunes.
C1q
144
L'importance du C1q dans les maladies auto-immunes est expliquée par sa _________________________________.
participation à l’élimination des corps apoptotiques par les macrophages grâce à son récepteur C1qR exprimés sur ces derniers.
145
L’élimination rapide des corps apoptotiques éliminerait les ______________et éviterait l’apparition de maladies auto immunes.
autoantigènes
146
Chez des souris, une déficience en C3 s'accompagne par ________________.
réponses adaptatives humorales très faibles après immunisation.
147
Chez des souris, le déficit en C3 et en récepteur de C5a (C5aR) s’accompagne de ____________________.
réponses cellulaires T faibles.
148
Le complément exerce sa fonction sur les réponses immunitaires adaptatives humorales à deux niveau: ____________________________ et _________________________.
Activation des lymphocytes B (effet adjuvant);
Localisation de l’antigène à la surface des cellules dendritiques folliculaires (CDF) grâce au récepteur CR2 exprimé aussi sur ces cellules.
149
Le ______________ sur les lymphocytes B est un récepteur de costimulation des lymphocytes B.
CR2 ou CD21 (récepteur du iC3b)
150
Les particules opsonisées par le C3b du complément peuvent être ________ fois plus actives que les particules non opsonisées dans le déclenchement de la production d’anticorps.
1000
151
La localisation de l’antigène sur les CDF est impliqué dans la maturation de l’_________ des anticorps
affinité
152
Des souris traitées par des inhibiteurs de la signalisation de C5aR produisent moins de lymphocytes ______ après une infection par influenza.
T CD8+
153
L’effet du complément sur l’immunité adaptative cellulaire peut être directe ____________________ ou indirectement par une action sur les ____.
(le CR5a est exprimé sur les lymphocytes T);
CPA.
154
La régulation du complément se fait sur les ____________________ ainsi que les _________________________.
enzymes (C1 estérase, C3 convertase et C5 convertase);
produits biologiquement actifs générés (C3b, les anaphylatoxines C3a, C4a et C5a et le CAM).
155
Le C1 activé est contrôlé par un inhibiteur plasmatique des sérines protéases appelé _____________qui détache le ___ et ___ du complexe, régulant ainsi la voie classique.
inihibiteur du C1 (C1-INH);
C1r et C1s.
156
Le C1-INH régule aussi la voie des lectines en détachant les __________ de la ___________.
enzymes MASP;
molécule MBL.
157
*Régulation de la C3 et C5 convertases*
Dans le plasma : la _________________ pour la voie classique et des lectines et le ____________ pour la voie alterne.
protéine liant le C4 (« C4 binding proteine » (C4pb);
facteur H (FH).
158
*Régulation de la C3 et C5 convertases*
Sur les membranes :_______________ collaborent pour neutraliser les convertases des deux voies.
DAF (CD55) (« decay accelerating factor »);
159
Le ___ qui est un récepteur du complément joue aussi un rôle régulateur, ce qui protège les ____________ (qui expriment abondamment ce récepteur) de l’action du complément lors du transport des complexes immuns.
CR1;
globules rouges.
160
Le __ (qui est un facteur de régulation plasmatique) peut se lier aussi aux cellules par fixation sur des _______ comme l’______ et _______ )composants trouvés sur les cellules des eucaryotes mais non des procaryotes) et agir comme une molécule de régulation membranaire.
FH;
polyanions;
acide sialique;
héparine
161
Les régulateurs du complément sont des molécules de structure apparentée dont les gênes sont étroitement liés dans un groupe sur chromosome __appelé _____________________.
01;
locus des régulateurs d’activation du complément (RCA).
162
RCA code aussi ________________.
plusieurs récepteurs du complément.
163
Les régulateurs membranaires et plasmatiques du complément se lient au complexes constituant les __________ et accélèrent fortement leur dissociation en écartant le ____ (voie classique et des lectines) et le __ (voie alterne) laissant le __ et __ liés.
convertases;
C2a;
FBb;
C4b;
C3b.
164
Pour empêcher la formation de nouvelles convertases sur le C4b et C3b qui restent liés à la surfaces activatrices (les cellules de l’hôte), le C4b et C3b sont dégradés (__________________) à l’aide d’une enzyme plasmatique qui est le __________.
inactivés irréversiblement;
facteur I (FI).
165
Le facteur I utilise ______ et _____ comme cofacteurs plasmatiques.
C4bp et FH
166
Le facteur I utilise ______, ______ et _____ comme cofacteurs membranaires.
MCP (CD46);
CR1;
FH.
167
Chez les patients déficitaires en FH et FI, les convertases ne sont pas régulées et en assiste à une______________ du complément et une _______________, générant un _____________.
activation exagérée;
consommation du C3;
déficit secondaire en C3.
168
Les patients déficitaires en FH et FI font des ___________________ par des bactéries encapsulées dues au défaut du C3.
infections bactériennes sévères
169
Des déficiences génétiques de FH sont associé à la forme____________ du ___________________ et des ____________________.
non diarrhéique;
syndrome hémolytique et urémique (SHU);
glomérulonéphrites.
170
Des mutations dans le FH inhibent sa liaison aux cellules de l’organisme, ce qui affaiblie leur protection contre le complément donnant ainsi une__________, un ___________________ et les _____________ par dépôt et activation du complément sur ces cellules (_______________, _____________ et ________________).
hémolyse;
dysfonctionnement plaquettaire;
lésions rénales;
globules rouges;
plaquettes;
cellules endothéliales des vaisseaux rénaux.
171
Les actions des anaphylatoxines C3a et C5a sont limitées dans le temps et l’espace grâce à l’activité d’une enzyme plasmatique qui est la _____________________.
carboxypeptidase N
172
La carboxypeptidase N agit en __________________________________.
clivant l’acide aminé arginine en position C terminale de C3a et C5a
173
Les produits obtenus après clivage par carboxypeptidase N ________ et ___________sont, soit ________________________, soit exercent _____________________.
C3a-desArg et C5a-desArg;
complètement inactifs biologiquement (C3a-desArg);
une activité très atténuée (C5a-desArg).
174
Le site de liaison à la membrane dans le complexe C5b-7 est très _____.
labile
175
Si C5b-7 ne rencontre pas une membrane dans une fraction de seconde, il sera rapidement inactivé soit par _________ soit par la liaison à des régulateurs en phase liquide qui sont le________________ et la ___________.
hydrolyse;
protéine S (vitronectine);
clusterine.
176
Les complexes C5b-7 qui sont fixés sur les cellules de l’hôte sont soumis à une régulation supplémentaire par une molécule membranaire qui est le _____ qui s’insère dans le MAC en cours d’assemblage et inhibe la liaison de C9 empêchant ainsi la formation de pores.
CD59
177
Le CD59 est exprimé sur la plupart des cellules. (V/F)
V
178
Le CD59 ainsi que le ________ sont ancrées par un glycolipide à la membrane cellulaire.
DAF (CD55)
179
Les patients qui ont un déficit de glycolipide d’ancrage (donc ils n’ont pas le DAF et le CD59) ont une maladie hémolytique qui est l’____________________ qui est le reflet de la sensibilité des globules rouges de ces patients à ________________.
hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN);
lyse par le MAC.
180
L’exploration du complément peut être indiquée dans le cadre de : ___________________ et __________________.
- Suspicion de déficit en protéines du complément qui se révèlent de différentes manières;
- Certaines pathologies qui s’accompagnent d’une consommation des protéines du complément telles que les maladies auto-immunes: LES et les cryoglobulines.
181
Le déficit en protéines du complément peut être suspecté en cas de: ______________________ et ____________________.
Infections à répétitions (infections des voies respiratoires supérieurs ou des méningites);
Manifestations liées à un défaut de régulation du complément (SHU, HPN, angioedème à bradykinine (déficit en C1inh)).
182
L’exploration de première intention du système du complément combine: _______________________, ______________________, ____________________.
Test fonctionnel (CH50 ou « complément hémolytique »);
Dosages quantitatifs du C3 et C4;
Accessoirement de l’inhibiteur de la C1 estérase.
183
Le test fonctionnel CH50 explore les _____________________, le __ et les__________________.
composés de la voie classique (C1qrs, C4 et C2);
C3;
les composés de la voie finale commune (C5-C9).
184
Le VA50 (voie alterne 50), ou AP50 (alterne pathway 50) explore la __________, __, __, __, __ et les ________________________.
voie alterne;
C3, Fb, FD, P;
composés de la voie finale commune (C5-C9).
185
Des __________________ recouverts d'anticorps ________________sont utilisés comme cible pour le CH50 qui mesure l'activité de la voie classique.
globules rouges de mouton;
anti-globules rouges de mouton.
186
Des ___________________ dont la membrane est pauvre en _____________ et directement activatrice sont utilisés pour la VA50 qui mesure l'activité de la voie alterne.
globules rouges de lapin ou d'oiseau;
acide sialique
187
Les tests CH50 et VA50 s'effectuent à une température de __°C.
37 °C
188
*CH50 et VA50*
L'hémolyse résultant de l'activation du complément de l'échantillon est mesurée par comparaison à un _________________ et à un __________________.
témoin d'hémolyse à 100 % (eau distillée);
témoin négatif (tampon seul).
189
Les unités CH50 et VA50 correspondent au volume d'échantillon nécessaire pour lyser __% des érythrocytes cibles.
50%
190
Le dosage antigénique des composants du complément implique les composants du complément en utilisant des techniques immunologiques basées sur la ________________.
réaction antigène anticorps
191
*Dosage antigénique des composants du complément*
Se fait en déposant la protéine antigène cible en quantité suffisante (e.g. sérum à tester contenant la fraction recherchée) et d'un anticorps d'___________pour sa cible pour former un complexe stable.
affinité élevée
192
Différents techniques de dosage antigénique des composants du complément sont utilisés: _______________, _______________, _________________.
Néphélémétrie (C3, C4, C1q, C1-INH, le FB et C5);
Immunodiffusion radiale pour les protéines de concentration supérieure à 20 mg/L;
ELISA (au moins deux anticorps pour la technique sandwich).
193
L'expression des récepteurs du complément sur les leucocytes est évaluée par _______________.
cytométrie en flux
194
Les anomalies d'expression des récepteurs du complément sont identifiées par ________________.
examen génétique
195
Des tests fonctionnels spécifiques peuvent être mis en œuvre pour l'expression des récepteurs de complément comme la ___________ de particules opsonisées par le complément.
phagocytose
196
Les sujets qui présentent des déficits en composant C3 du complément qui est commun aux trois vois présentent, tôt au cours de l’enfance, des _____________ graves, récurrentes et sévères qui touchant le __________, _________, _________ et d’autres organes qui non traités meurent avant l'âge adulte.
infections bactériennes;
système respiratoire, intestin, peau.
197
Dans certains modèles animaux, les souris génétiquement déficitaires en C3 ont des réponses immunitaires adaptatives perturbées: ____________________, _______________________.
Faible production d’anticorps surtout vis-à-vis des antigènes T dépendant;
Faibles réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ après immunisations.
198
Les déficits qui touchent la voie classique (un des composants C1, C2 et C4) aboutissent à une _________________et des_____________ comme le _____________ par dépôt des complexes immuns circulants
inflammation tissulaire;
maladies auto-immunes;
LES.
199
Les déficit en composant de la voie classique prédisposent aussi à des infections à répétitions à ________________ comme les ____________ et ____________.
germes pyogènes (qui génèrent du pus);
streptocoques et staphylocoques.
200
Les déficits en MBL s’accompagnes d'_____________________chez les nourrissons et les bébés mais qui disparaissent avec l’âge due à une compensation par d’autres mécanismes de défense.
Infections bactériennes fébriles sévères
201
Les déficits en FB et FD prédisposent comme pour le déficit en C3 à un risque accru d’infections bactériennes surtout _____________ et ______________.
Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae
202
Les déficit de la voie alterne qui touchent la ____________ prédisposent à des infections à répétition surtout par les bactéries du genre Neisseria (N.meningitidis (meningocoque) et N.gonorhea (gongocoque) responsables de méningites invasives récurrentes et souvent compliquées par une septicémie.
properdine
203
Les déficits en une des protéines de la voie terminale du complexe d’attaque membranaire (C5, C6, C7, C8 ou C9) s’accompagne d’infections à Neisseria dont la gravité est (moins/plus) importante comparés aux méningites à Neisseria retrouvés lors des déficits à properdine.
moins
204
