Cytokines Flashcards
Les cytokines sont un groupe complexe de molécules jouant le rôle de __________soit localement, soit à distance.
messager
Les cytokines sont de puissants agents pharmacologiques des réponses _________ et ____________.
inflammatoires et immunitaires
Les cytokines sont des _______________agissant sur les cellules cibles via des récepteurs membranaires de nature _______________.
glycoprotéines;
glycoprotéique.
Les cytokines modulent les capacités fonctionnelles de nombreux types cellulaires. (V/F)
V
Le rôle des cytokines dans la réponse immunitaire innée et adaptative se résume principalement à: ___________, ____________, ______________.
- Activation, prolifération et différentiation des LT et LB;
- Apoptose des LT et LB;
- Chimiotactisme.
Outre leurs fonctions immunitaires, les cytokines jouent un rôle dans _______________ et _______________.
- Contrôle de l’hématopoèse;
- Phénomènes de résorption osseuse et de fibrose.
Nomenclature des cytokines: ___________, _____________, ________________.
Lymphokines (origine lymphocytaire);
Monokines (produits par des macrophages et monocytes);
Interleukines (lymphokines et monokines ayant pour cibles d’autres leucocytes).
Des cellules non-leucocytaires, tels que ________, _________ et __________, peuvent produire des cytokines.
fibroblastes;
cellules endothéliales;
cellules épithéliales.
Jusqu’en 2008, ___ interleukines ont été découvertes.
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D’autres cytokines outre les interleukines incluent: _________, _________, ____________.
Interférons;
Certains facteurs de croissance (Gm-CSF, M-CSF, G-CSF);
TNF et TGF.
Les ___________ sont des molécules qui agissent par chimiotactisme et activent les leucocytes.
chimiokines
Une même cytokine peut être produite par plusieurs types cellulaires. (V/F)
V
Une cellule donnée peut produire des cytokines différentes. (V/F)
V
La __________ est une caractéristique des cytokines leur permettant d’exercer des activités variées sur des types cellulaires distincts.
Pléïotropie
La ______________ des cytokines est un phénomène par lequel plusieurs cytokines différentes exercent des effets biologiques similaires sur les mêmes types de cellules cibles.
redondance
Le poids moléculaires des cytokines est compris entre ___ et ___.
08 kDa et 50 kDa
Les cytokines n’ont pas de structure de base commune. (V/F)
V
Les cytokines sont synthétisées _________ et secrétée souvent sous forme __________.
de-novo;
glycosylée.
Les cytokines sont produites de façon transitoire et locale lors d’une activation par ______ ou ________.
antigène ou mitogène
Les cytokines, à faible dose, peuvent exercer des actions ______ et __________cruciales dans la régulation des réponses immunitaires et inflammatoires.
autocrines;
paracrines.
Les cytokines induisent mutuellement leur synthèse. (V/F)
V
Les cytokines subissent une régulation _____________.
transcriptionnelle
IL-4 secrété par les cellules Th activées a pour rôles: _______, ________, _________.
Activation, prolifération et différentiation des cellules B;
Prolifération des thymocytes;
Prolifération des mastocytes.
___, ___ et __ sont des cytokines induisant la prolifération des Lb.
IL-2, Il-4 et IL-5
____ et _____, _____ et ______, ______ et ______ jouent des rôles redondants dans la réponse immunitaire.
IL-4 et Il-13;
Il-2 et Il-15;
Il-1 et Il-6.
__ et __ agissent en synergie et induisent une commutation de classe vers IgE chez les Lb.
Il-4 + IL-5
___ agit par antagonisme sur ___et bloque la commutation de classe vers IgE.
IFN-γ;
Il-4.
Trois modes d’action des cytokines: ______, _____, ______.
Autocrine: action locale, même type de cellule;
Paracrine: action locale, type cellulaire différent;
Endocrine: action à distance sur une cellule cible.
Les cytokines sont stockées sous forme de de protéines préformées. (V/F)
F: elles ne le sont pas (formation de-novo).
L’ARN-m responsables des cytokines est _______.
instable (production transitoire et de courte durée).
Les récepteurs de cytokines sont composés de __ à __ chaines distinctes.
02 à 03
Les récepteurs de cytokines sont composés de 02 à 03 chaines distinctes: _____________, _____________, _____________.
Chaine α;
Chaine β;
Chaine γ (éventuellement).
La chaine α des récepteurs de cytokines confère ________ et _________ de la liaison.
affinité et spécificité
La chaine β des récepteurs de cytokines est: ____________, ______________, ____________.
- Indispensable à la formation d’un récepteur à haute affinité;
- Indispensable à la transduction du signal;
- Commune dans certains cas à plusieurs récepteurs de cytokines apparentés.
____, _____ et _____ ont une chaine β commune avec des chaines α spécifiques.
IL-3R, IL-5R, GM-CSFR
Les récepteurs apparentés à l’IL-6R (IL-11R) ont une chaine ___ commune.
gp130
Une chaîne γ commune (γc) pour les récepteurs de la sous-classe IL-2: _______, _______, ________, ________ et ________ possédant chacun leur chaîne α spécifique.
IL-2R;
IL-4R;
IL-7R;
IL-9R;
IL-15R.
IL-2R et IL-15R ont une chaine __ commune.
β
Le récepteur à IL-2 existent sous trois formes: ________, _________ et __________.
IL-2R à haute affinité;
IL-2R à affinité intermédiaire;
IL-2R à faible affinité.
Compositions des sous-classes IL-2R:
IL-2R à haute affinité: _________;
IL-2R à affinité intermédiaire: __________;
IL-2R à faible affinité: ____________.
IL-2R à haute affinité: chaines α, β et γ
IL-2R à affinité intermédiaire: chaines β et γ
IL-2R à faible affinité: chaine α.
Constantes de dissociation des sous-classes IL-2R:
IL-2R à haute affinité: _________;
IL-2R à affinité intermédiaire: __________;
IL-2R à faible affinité: ____________.
IL-2R à haute affinité: 10^-11 M;
IL-2R à affinité intermédiaire: 10^-9 M;
IL-2R à faible affinité: 10^-8 M.
Les IL-2R à affinité haute et intermédiaire sont exprimés sur _____________, ___________ et ___________.
CD4+ et CD8+ activés;
LB activés.
IL-2R à faible affinité est exprimé sur _______et______________.
Cellules NK;
LT au repos.
_______ est un marqueur clé d’activation des lymphocytes T et un composant essentiel du récepteur de l’IL-2.
CD25 (IL-2Rα)
Classification en familles des cytokines: ________, ________, __________, __________, ____________.
Interférons: IFN α, β et γ;
Colony Stimulating factors (CSF) et facteurs de croissance;
Interleukines (Il-1 à IL-37);
Tumor Necrosis Factor: TNF α et β;
Chimiokines (>50).
La classification fonctionnelle des cytokines est basée sur: _____________________.
type de réponse dans laquelle elles sont impliquées .
Classification fonctionnelle des cytokines: ____________, ____________, _____________, ______________, ________________.
- Cytokines des réponses immunitaires: quasi totalité des IL, IFNγ et TNFβ;
- Cytokines anti-virales: IFNs de type 1 et 2, IL-16;
- Cytokines de l’inflammation et de la fibrose:
- pro-inflammatoires: IL-1, TNFα, IL-6;
- anti inflammatoire/de fibrose: IL-1-RA, IL-10,TGF β;
- Cytokines de l’hématopoïèse: CSF, SCF, IL-13, IL-5 et IL-7;
- Chimiokines.
Les activités biologiques de l’IL-2: ________________, ______________, ______________, ________________, __________________.
- Expansion clonale des lymphocytes T (Th et Tc);
- Prolifération et différentiation des lymphocytes B;
- Augmentation de l’activité cytotoxique des cellules NK;
- Amplification de l’activation des monocytes (cytotoxicité, anti-tumeur, bactéricidie);
- Induction de la production d’autres cytokines (interféron gamma).
Les inhibiteurs d’IL-2 sont: ________, _________, _________.
- Glucocorticoïdes (inhibiteurs de la synthèse de IL-1);
- PGE2;
- Cyclosporine.
Il-2 est produite presque exclusivement par les ________.
Lymphocytes T
IL-4 est synthétisée par: _________, ________, _________, ___________.
TH2;
Basophiles;
Lymphocytes B;
Cellules stromales de la moelle osseuse.
Les activités biologiques d’IL-4: ___________, __________, __________, __________, ___________, ______________.
- Augmentation de prolifération des lymphocytes B;
- Stimulation de production des IgE et IgG4;
- Augmentation de l’expression de CD23 membranaire (RFc des IgE de faible affinité);
- Augmentation de l’expression de CD23 soluble;
- Effet anti-inflammatoire par inhibition des cytokines inflammatoires des monocytes;
- Favorisation de l’interaction entre TH2 et LB par augmentation de l’expression des molécules CMH sur les LBs).
IL-5 est produite par _____, _____ et ______.
TH2;
Basophiles;
Mastocytes activés.
Les activités biologiques de IL-5: ________________, _____________, ________________.
- Prolifération des lymphocytes B et leur sécrétion des IgM, IgG et IgA;
- Induction de colonies d’éosinophiles à partir de précurseurs médullaires;
- Synergie avec IL-4 pour la production des IgE.
IL-5 est anciennement connu sous le nom de ________.
BCGF II
IL-6 est anciennement connu sous le nom de ________.
BCDF
IL-6 est produites par: ___________, ____________, _____________, ______________, __________, ___________, ____________, ___________, ____________, ___________, __________. (11)
TH2;
LB activées;
Polynucléaires;
Fibroblastes;
Ostéoblastes et ostéoclastes;
Cellules endothéliales des vaisseaux sanguins;
Cellules infectées par un virus;
Cellules mésangiales rénales;
Chondrocytes;
Kératinocytes;
Cellules microgliales.
Les activités biologiques principales du IL-6 sont: _____________, ___________, _____________, ____________, ____________, _______________.
- Prolifération et différenciation des LB activés;
- Facteur de croissance autocrine des cellules myélomateuses;
- Activité pro-inflammatoire par stimulation de production des protéines de phase aigue;
- Cofacteur du IL-2 dans la prolifération des LTh;
- Cofacteur du IL-2 dans la différentiation des LTc;
- Activation des LTc et NK pour la production de perforines.
Les interférons sont des protéines douées de propriétés _________, ________ et ___________.
antivirales;
immun modulatrices;
antitumorales.
Il existe trois types d’interférons: _________, ________, __________.
IFNα, produit par des leucocytes;
IFNβ, produit par des fibroblastes;
IFNγ, produit par les LT activés.
IFNγ diffère des IFNα et IFNβ par __________________ et ___________________.
- Récepteur membranaire différent des IFNα et IFNβ;
- Activité antivirale différente de celle des IFNα et IFNβ (restriction d’espèce, efficacité fonction du type de virus, induction plus lente).
Rôle du IFNγ: ______________, ____________, _____________, _______________, ___________.
- Activation des capacités cytotoxiques des macrophages vis-à-vis des cibles tumorales (activation des NO-synthétase);
- Activation des capacités cytotoxiques des lymphocytes T et cellules NK;
- Augmentation de l’expression RFcγ de haute affinité sur les cellules myélomonocitaires;
- Augmentation de l’expression des antigènes du CMH I sur toutes les cellules et CMH II les macrophages, mastocytes et LB;
- Polarisation TH1/TH2 par inhibition de la prolifération TH2.
L’activation de LT naïf nécessite la sécrétion par CPA de ______ et ______.
IL-10 et IL-12
Profil des cytokines produites par TH1: _____, ____, ______, _______, _______, _______.
IL-3, TNFα, GM-CSF, IL-2, IFNγ, TNFβ
Profil des cytokines produites par TH2: ____, ____, _______, ______, ______, ______, ______, _______.
IL-3, TNFα, GM-CSF, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13.
Les TH1 sont surtout impliqués dans la réponse immunitaire (humorale/cellulaire).
cellulaire
Les TH2 sont surtout impliqués dans la réponse immunitaire (humorale/cellulaire).
humorale
___, relayé par ____, est la cytokine de différentiation de TH0 en TH1.
IL-12;
STAT4.
___, relayé par ____, est la cytokine de différentiation de TH0 en TH2.
IL-4;
STAT6.
___ régule négativement les TH1.
IL-10
___ régule négativement les TH2.
INFγ
Médiateurs de l’immunité cellulaire, TH1 participent au phénomène de ____ grâce à la production de INFγ qui active les macrophages.
hypersensibilité retardée
Un environnement riche en __ et __ conduit à une réponse TH1.
IL-12 (macrophage);
INFγ (NK).
Un environnement riche en __ conduit à une réponse TH2.
IL-4.
Les cellules T régulatrices (Tregs) sont un sous-ensemble de lymphocytes T qui jouent un rôle crucial dans le ___________________, la _____________________ et la modulation des réponses immunitaires._________________________.
Maintien de la tolérance immunitaire;
Prévention des maladies auto-immunes;
Modulation des réponses immunitaires.
Tregs sont principalement caractérisées par l’expression du facteur de transcription _____.
FoxP3
Les Tregs libèrent des cytokines anti-inflammatoires telles que ___ et le ___, qui suppriment l’activation et la prolifération des autres cellules immunitaires.
IL-10;
TGF-β.
En exprimant des niveaux élevés du récepteur de l’_________, les Tregs privent les cellules T effectrices de cette cytokine essentielle à leur prolifération.
IL-2 (CD25)
Les Tregs peuvent supprimer les réponses immunitaires via des interactions directes cellule à cellule, utilisant des molécules comme _______ pour diminuer l’activation des cellules T effectrices.
CTLA-4
Les Tregs influencent la fonction des ___________, réduisant leur capacité à activer les cellules T.
cellules dendritiques
________ est un régulateur clé de la différenciation et de la fonction des cellules TH2.
GATA-3
Le facteur de transcription _____ est essentiel pour la différenciation des cellules T CD4+ naïves en cellules TH17.
RORγt
Th17 sécrètent principalement les cytokines: ______, _____, _______.
IL-17A, IL-17F et IL-22
__ et __ induisent la transformation de LT naif en Th17.
TGF-β et IL-6
__ induit la transformation de LT naif en Th1.
IL-12
__ induit la transformation de LT naif en Th2.
IL-4
Les facteurs de transcription nécessaire dans la différentiation LT naif en Th1 sont ______ et _______.
T-bet, et STAT4
Les facteurs de transcription nécessaire dans la différentiation LT naif en Th2 sont ______ et _______.
STAT6 et GATA3
Th17 jouent un rôle dans __________, _________ et ___________.
- Défense contre pathogènes extracellulaires;
- Inflammation;
- Auto-immunité.
Les cytokines de l’immunité innée sont principalement: _______ et _____
Facteur de Nécrose Tumorale (TNF);
IL-1.
TNF est une cytokine _______ à large spectre d’activités biologiques
pléiotropique
Les deux récepteurs TNF fixent leur ligand avec la même affinité (V/F)
V
Il existe deux types de TNF: ______ et ______
TNFα (cachectine), produite par les macrophages;
TNFβ (lymphotoxine), produite par LT et LB stimulés
Les activités antitumorales du TNF: ______________, ____________, ____________, _____________.
- Nécrose des tumeurs (nécrose de tumeurs transplantables in vivo);
- Thrombose de la néo-vascularisation par activité pro coagulante des cellules endothéliales;
- Cytotoxique et cytostatique contre certaines lignées tumorales in vitro;
- Immuno-surveillance antitumorale par augmentation de l’activité cytotoxique des NK et génération des LT CD8+ en synergie avec IL-2
L’effet promoteur de la cytotoxicité du TNF est augmenté par ______ par ______.
IFNγ;
augmentation du TNF-R.
Rôles du TNF dans la médiation de la phase effectrice de la réponse immunitaire: _____________, _______________, _______________, _______________, ____________________.
- Augmentation de l’expression de la chaîne α (AgTac ou CD25) de l’IL-2R sur les LT;
- Action sur différenciation des LB;
- Stimulation des Ag du CMH;
- Stimulation de production d’autres cytokines;
- Puissant médiateur de la réaction inflammatoire.
TNF est le médiateur principal des réponses de l’hôte vis-à-vis des bactéries ______.
Gram - (LPS)
A faible concentration, le TNF: ___________, __________, ____________.
- Augmente l’adhésion des endothéliums vasculaires aux leucocytes;
- Active les neutrophiles;
- Stimule les monocytes/Macrophages (IL-1, IL-6).
A forte concentration et lors du passage dans le sang du TNF, il entraine: _____________, ____________, ____________, _______________.
- Une fièvre;
- Une augmentation de la sécrétion de IL-1 et IL-6 dans la circulation;
- Une induction de l’apparition des protéines de la phase aigue (CRP…);
- Une activation de la coagulation.
Le TNF à très fortes doses ou en cas de grave septicémie aux bactéries Gram - est dangereux et entraine: __________, __________, _____________.
- Hypotension;
- Hypoglycémie;
- Coagulation intravasculaire.
Les principales cibles du IL-1 sont: ______, _______, ________, ________, ________, _______, ________, _________, ________, ________, ________. (11)
LT, LB, NK, monocytes, macrophages, cellules endothéliales, fibroblastes, cellules musculaires, kératinocytes, hépatocytes, SNC et cellules osseuses.
Les rôles de IL-1 dans la réponse immunitaire: _____________, ___________, _______________, _______________.
- Activation des Th en déclenchant la synthèse de IL-2 et de ses récepteurs;
- Favorise la coopération Th-macrophage en augmentant l’expression de ICAM-1;
- Prolifération et différentiation des LB;
- Puissant médiateur de l’inflammation en synergie avec IL-6 et TNF en favorisant la synthèse des protéines de la phase aigue.
Les inhibiteurs de IL-1 sont _________, ________, ________, ___________.
- Glucocorticoïdes;
- Prostaglandines;
- Cyclosporines;
- IL-1Ra.
Les chimiokines sont exclusivement sécrétées par les cellules immunitaires. (V/F)
F
Les chimiokines sont de petite taille: __ à __ acides aminés.
90 à 130 acides aminés
Les chimiokines possèdent __ résidus de _______ conservées.
04;
cystéines.
Les chimiokines son classée selon les résidus en région ________.
N-terminale
Il existe plus de ___ chimiokines différentes et plus de __ récepteurs différents.
> 50;
20.
Il existe __ distinctes de chimiokines avec __% à __% d’homologie.
4;
20%-45%.
Les chimiokines sont divisées en quatre familles: _____, _____, _______, _______.
- Famille CXC;
- Famille CC;
- Famille XC;
- Famille CXXXC.
La famille CXC est caractérisée par: ___________________________.
deux premières cystéines séparée par un acide aminé.
Le récepteur de la famille CX est ________.
CXCR.
Exemples de chémokines CXC: _______, _______, ________.
CXCL8 (IL-8): Neutrophiles;
CXCL7 (NAP-2): Basophiles;
CXCL12 (SDF-1): LB.
La famille CC est caractérisée par: ___________________________.
deux premières cystéines adjacentes
Le récepteur de la famille des CC est: _____.
CCR
Exemples de CC: _______, _______, ________.
CCL2 (MCP1): Monocytes;
CCL5 (RANTES): Monocytes;
CCL11 (eotaxine-1): Eosinophiles.
La famille XC ou _______est caractérisée par: ___________________________.
Lymphotactine;
La première cystéine est remplacée par un autre acide aminé.
Exemples de chimiokines XC: ________ et ___________.
XCL1 et XCL2 : Lymphocytes et NK.
La famille CXXXC est caractérisée par: ___________________________.
Trois acides aminés aléatoires entre les deux premières cystéines.
Exemples de chimiokines CXXXC: _______________ qui permet ______________.
CX3CL1 (Fractalkine) qui permet l’adhérence des leucocytes sur les cellules endothéliales.
_________, _________ et _________ sont des cytokines jouant un rôle dans l’hématopoèse.
IL-3;
IL-5;
GM-CSF.
IL-3 est produite par __________et son rôle dans l’hématopoèse est: ______________ et ______________.
LT;
Stimulation de la prolifération de tous les précurseurs hématopoïétiques;
Différenciation des ostéoclastes.
IL-5 est un ______________ et de _____________ des _________ et __________.
facteur de croissance et d’activation;
LT et éosinophiles.
GM-CSF est un facteur de différentiation des ________________.
cellules myéloïdes
