Cytokines Flashcards

1
Q

Les cytokines sont un groupe complexe de molécules jouant le rôle de __________soit localement, soit à distance.

A

messager

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2
Q

Les cytokines sont de puissants agents pharmacologiques des réponses _________ et ____________.

A

inflammatoires et immunitaires

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2
Q

Les cytokines sont des _______________agissant sur les cellules cibles via des récepteurs membranaires de nature _______________.

A

glycoprotéines;
glycoprotéique.

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3
Q

Les cytokines modulent les capacités fonctionnelles de nombreux types cellulaires. (V/F)

A

V

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4
Q

Le rôle des cytokines dans la réponse immunitaire innée et adaptative se résume principalement à: ___________, ____________, ______________.

A
  • Activation, prolifération et différentiation des LT et LB;
  • Apoptose des LT et LB;
  • Chimiotactisme.
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5
Q

Outre leurs fonctions immunitaires, les cytokines jouent un rôle dans _______________ et _______________.

A
  • Contrôle de l’hématopoèse;
  • Phénomènes de résorption osseuse et de fibrose.
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6
Q

Nomenclature des cytokines: ___________, _____________, ________________.

A

Lymphokines (origine lymphocytaire);
Monokines (produits par des macrophages et monocytes);
Interleukines (lymphokines et monokines ayant pour cibles d’autres leucocytes).

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7
Q

Des cellules non-leucocytaires, tels que ________, _________ et __________, peuvent produire des cytokines.

A

fibroblastes;
cellules endothéliales;
cellules épithéliales.

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8
Q

Jusqu’en 2008, ___ interleukines ont été découvertes.

A

37

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9
Q

D’autres cytokines outre les interleukines incluent: _________, _________, ____________.

A

Interférons;
Certains facteurs de croissance (Gm-CSF, M-CSF, G-CSF);
TNF et TGF.

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10
Q

Les ___________ sont des molécules qui agissent par chimiotactisme et activent les leucocytes.

A

chimiokines

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11
Q

Une même cytokine peut être produite par plusieurs types cellulaires. (V/F)

A

V

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12
Q

Une cellule donnée peut produire des cytokines différentes. (V/F)

A

V

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13
Q

La __________ est une caractéristique des cytokines leur permettant d’exercer des activités variées sur des types cellulaires distincts.

A

Pléïotropie

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14
Q

La ______________ des cytokines est un phénomène par lequel plusieurs cytokines différentes exercent des effets biologiques similaires sur les mêmes types de cellules cibles.

A

redondance

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15
Q

Le poids moléculaires des cytokines est compris entre ___ et ___.

A

08 kDa et 50 kDa

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16
Q

Les cytokines n’ont pas de structure de base commune. (V/F)

A

V

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17
Q

Les cytokines sont synthétisées _________ et secrétée souvent sous forme __________.

A

de-novo;
glycosylée.

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18
Q

Les cytokines sont produites de façon transitoire et locale lors d’une activation par ______ ou ________.

A

antigène ou mitogène

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19
Q

Les cytokines, à faible dose, peuvent exercer des actions ______ et __________cruciales dans la régulation des réponses immunitaires et inflammatoires.

A

autocrines;
paracrines.

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20
Q

Les cytokines induisent mutuellement leur synthèse. (V/F)

A

V

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21
Q

Les cytokines subissent une régulation _____________.

A

transcriptionnelle

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22
Q

IL-4 secrété par les cellules Th activées a pour rôles: _______, ________, _________.

A

Activation, prolifération et différentiation des cellules B;
Prolifération des thymocytes;
Prolifération des mastocytes.

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23
Q

___, ___ et __ sont des cytokines induisant la prolifération des Lb.

A

IL-2, Il-4 et IL-5

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24
Q

____ et _____, _____ et ______, ______ et ______ jouent des rôles redondants dans la réponse immunitaire.

A

IL-4 et Il-13;
Il-2 et Il-15;
Il-1 et Il-6.

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25
Q

__ et __ agissent en synergie et induisent une commutation de classe vers IgE chez les Lb.

A

Il-4 + IL-5

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26
Q

___ agit par antagonisme sur ___et bloque la commutation de classe vers IgE.

A

IFN-γ;
Il-4.

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27
Q

Trois modes d’action des cytokines: ______, _____, ______.

A

Autocrine: action locale, même type de cellule;
Paracrine: action locale, type cellulaire différent;
Endocrine: action à distance sur une cellule cible.

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28
Q

Les cytokines sont stockées sous forme de de protéines préformées. (V/F)

A

F: elles ne le sont pas (formation de-novo).

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29
Q

L’ARN-m responsables des cytokines est _______.

A

instable (production transitoire et de courte durée).

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30
Q

Les récepteurs de cytokines sont composés de __ à __ chaines distinctes.

A

02 à 03

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31
Q

Les récepteurs de cytokines sont composés de 02 à 03 chaines distinctes: _____________, _____________, _____________.

A

Chaine α;
Chaine β;
Chaine γ (éventuellement).

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32
Q

La chaine α des récepteurs de cytokines confère ________ et _________ de la liaison.

A

affinité et spécificité

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33
Q

La chaine β des récepteurs de cytokines est: ____________, ______________, ____________.

A
  • Indispensable à la formation d’un récepteur à haute affinité;
  • Indispensable à la transduction du signal;
  • Commune dans certains cas à plusieurs récepteurs de cytokines apparentés.
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34
Q

____, _____ et _____ ont une chaine β commune avec des chaines α spécifiques.

A

IL-3R, IL-5R, GM-CSFR

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35
Q

Les récepteurs apparentés à l’IL-6R (IL-11R) ont une chaine ___ commune.

A

gp130

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36
Q

Une chaîne γ commune (γc) pour les récepteurs de la sous-classe IL-2: _______, _______, ________, ________ et ________ possédant chacun leur chaîne α spécifique.

A

IL-2R;
IL-4R;
IL-7R;
IL-9R;
IL-15R.

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37
Q

IL-2R et IL-15R ont une chaine __ commune.

A

β

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38
Q

Le récepteur à IL-2 existent sous trois formes: ________, _________ et __________.

A

IL-2R à haute affinité;
IL-2R à affinité intermédiaire;
IL-2R à faible affinité.

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39
Q

Compositions des sous-classes IL-2R:
IL-2R à haute affinité: _________;
IL-2R à affinité intermédiaire: __________;
IL-2R à faible affinité: ____________.

A

IL-2R à haute affinité: chaines α, β et γ
IL-2R à affinité intermédiaire: chaines β et γ
IL-2R à faible affinité: chaine α.

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40
Q

Constantes de dissociation des sous-classes IL-2R:
IL-2R à haute affinité: _________;
IL-2R à affinité intermédiaire: __________;
IL-2R à faible affinité: ____________.

A

IL-2R à haute affinité: 10^-11 M;
IL-2R à affinité intermédiaire: 10^-9 M;
IL-2R à faible affinité: 10^-8 M.

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41
Q

Les IL-2R à affinité haute et intermédiaire sont exprimés sur _____________, ___________ et ___________.

A

CD4+ et CD8+ activés;
LB activés.

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42
Q

IL-2R à faible affinité est exprimé sur _______et______________.

A

Cellules NK;
LT au repos.

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43
Q

_______ est un marqueur clé d’activation des lymphocytes T et un composant essentiel du récepteur de l’IL-2.

A

CD25 (IL-2Rα)

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44
Q

Classification en familles des cytokines: ________, ________, __________, __________, ____________.

A

Interférons: IFN α, β et γ;
Colony Stimulating factors (CSF) et facteurs de croissance;
Interleukines (Il-1 à IL-37);
Tumor Necrosis Factor: TNF α et β;
Chimiokines (>50).

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45
Q

La classification fonctionnelle des cytokines est basée sur: _____________________.

A

type de réponse dans laquelle elles sont impliquées .

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46
Q

Classification fonctionnelle des cytokines: ____________, ____________, _____________, ______________, ________________.

A
  • Cytokines des réponses immunitaires: quasi totalité des IL, IFNγ et TNFβ;
  • Cytokines anti-virales: IFNs de type 1 et 2, IL-16;
  • Cytokines de l’inflammation et de la fibrose:
    • pro-inflammatoires: IL-1, TNFα, IL-6;
    • anti inflammatoire/de fibrose: IL-1-RA, IL-10,TGF β;
  • Cytokines de l’hématopoïèse: CSF, SCF, IL-13, IL-5 et IL-7;
  • Chimiokines.
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47
Q

Les activités biologiques de l’IL-2: ________________, ______________, ______________, ________________, __________________.

A
  • Expansion clonale des lymphocytes T (Th et Tc);
  • Prolifération et différentiation des lymphocytes B;
  • Augmentation de l’activité cytotoxique des cellules NK;
  • Amplification de l’activation des monocytes (cytotoxicité, anti-tumeur, bactéricidie);
  • Induction de la production d’autres cytokines (interféron gamma).
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48
Q

Les inhibiteurs d’IL-2 sont: ________, _________, _________.

A
  • Glucocorticoïdes (inhibiteurs de la synthèse de IL-1);
  • PGE2;
  • Cyclosporine.
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49
Q

Il-2 est produite presque exclusivement par les ________.

A

Lymphocytes T

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50
Q

IL-4 est synthétisée par: _________, ________, _________, ___________.

A

TH2;
Basophiles;
Lymphocytes B;
Cellules stromales de la moelle osseuse.

51
Q

Les activités biologiques d’IL-4: ___________, __________, __________, __________, ___________, ______________.

A
  • Augmentation de prolifération des lymphocytes B;
  • Stimulation de production des IgE et IgG4;
  • Augmentation de l’expression de CD23 membranaire (RFc des IgE de faible affinité);
  • Augmentation de l’expression de CD23 soluble;
  • Effet anti-inflammatoire par inhibition des cytokines inflammatoires des monocytes;
  • Favorisation de l’interaction entre TH2 et LB par augmentation de l’expression des molécules CMH sur les LBs).
52
Q

IL-5 est produite par _____, _____ et ______.

A

TH2;
Basophiles;
Mastocytes activés.

53
Q

Les activités biologiques de IL-5: ________________, _____________, ________________.

A
  • Prolifération des lymphocytes B et leur sécrétion des IgM, IgG et IgA;
  • Induction de colonies d’éosinophiles à partir de précurseurs médullaires;
  • Synergie avec IL-4 pour la production des IgE.
54
Q

IL-5 est anciennement connu sous le nom de ________.

A

BCGF II

55
Q

IL-6 est anciennement connu sous le nom de ________.

A

BCDF

56
Q

IL-6 est produites par: ___________, ____________, _____________, ______________, __________, ___________, ____________, ___________, ____________, ___________, __________. (11)

A

TH2;
LB activées;
Polynucléaires;
Fibroblastes;
Ostéoblastes et ostéoclastes;
Cellules endothéliales des vaisseaux sanguins;
Cellules infectées par un virus;
Cellules mésangiales rénales;
Chondrocytes;
Kératinocytes;
Cellules microgliales.

57
Q

Les activités biologiques principales du IL-6 sont: _____________, ___________, _____________, ____________, ____________, _______________.

A
  • Prolifération et différenciation des LB activés;
  • Facteur de croissance autocrine des cellules myélomateuses;
  • Activité pro-inflammatoire par stimulation de production des protéines de phase aigue;
  • Cofacteur du IL-2 dans la prolifération des LTh;
  • Cofacteur du IL-2 dans la différentiation des LTc;
  • Activation des LTc et NK pour la production de perforines.
58
Q

Les interférons sont des protéines douées de propriétés _________, ________ et ___________.

A

antivirales;
immun modulatrices;
antitumorales.

59
Q

Il existe trois types d’interférons: _________, ________, __________.

A

IFNα, produit par des leucocytes;
IFNβ, produit par des fibroblastes;
IFNγ, produit par les LT activés.

60
Q

IFNγ diffère des IFNα et IFNβ par __________________ et ___________________.

A
  • Récepteur membranaire différent des IFNα et IFNβ;
  • Activité antivirale différente de celle des IFNα et IFNβ (restriction d’espèce, efficacité fonction du type de virus, induction plus lente).
61
Q

Rôle du IFNγ: ______________, ____________, _____________, _______________, ___________.

A
  • Activation des capacités cytotoxiques des macrophages vis-à-vis des cibles tumorales (activation des NO-synthétase);
  • Activation des capacités cytotoxiques des lymphocytes T et cellules NK;
  • Augmentation de l’expression RFcγ de haute affinité sur les cellules myélomonocitaires;
  • Augmentation de l’expression des antigènes du CMH I sur toutes les cellules et CMH II les macrophages, mastocytes et LB;
  • Polarisation TH1/TH2 par inhibition de la prolifération TH2.
62
Q

L’activation de LT naïf nécessite la sécrétion par CPA de ______ et ______.

A

IL-10 et IL-12

63
Q

Profil des cytokines produites par TH1: _____, ____, ______, _______, _______, _______.

A

IL-3, TNFα, GM-CSF, IL-2, IFNγ, TNFβ

64
Q

Profil des cytokines produites par TH2: ____, ____, _______, ______, ______, ______, ______, _______.

A

IL-3, TNFα, GM-CSF, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13.

65
Q

Les TH1 sont surtout impliqués dans la réponse immunitaire (humorale/cellulaire).

A

cellulaire

66
Q

Les TH2 sont surtout impliqués dans la réponse immunitaire (humorale/cellulaire).

A

humorale

67
Q

___, relayé par ____, est la cytokine de différentiation de TH0 en TH1.

A

IL-12;
STAT4.

68
Q

___, relayé par ____, est la cytokine de différentiation de TH0 en TH2.

A

IL-4;
STAT6.

69
Q

___ régule négativement les TH1.

A

IL-10

70
Q

___ régule négativement les TH2.

A

INFγ

71
Q

Médiateurs de l’immunité cellulaire, TH1 participent au phénomène de ____ grâce à la production de INFγ qui active les macrophages.

A

hypersensibilité retardée

72
Q

Un environnement riche en __ et __ conduit à une réponse TH1.

A

IL-12 (macrophage);
INFγ (NK).

73
Q

Un environnement riche en __ conduit à une réponse TH2.

A

IL-4.

74
Q

Les cellules T régulatrices (Tregs) sont un sous-ensemble de lymphocytes T qui jouent un rôle crucial dans le ___________________, la _____________________ et la modulation des réponses immunitaires._________________________.

A

Maintien de la tolérance immunitaire;
Prévention des maladies auto-immunes;
Modulation des réponses immunitaires.

75
Q

Tregs sont principalement caractérisées par l’expression du facteur de transcription _____.

A

FoxP3

76
Q

Les Tregs libèrent des cytokines anti-inflammatoires telles que ___ et le ___, qui suppriment l’activation et la prolifération des autres cellules immunitaires.

A

IL-10;
TGF-β.

77
Q

En exprimant des niveaux élevés du récepteur de l’_________, les Tregs privent les cellules T effectrices de cette cytokine essentielle à leur prolifération.

A

IL-2 (CD25)

78
Q

Les Tregs peuvent supprimer les réponses immunitaires via des interactions directes cellule à cellule, utilisant des molécules comme _______ pour diminuer l’activation des cellules T effectrices.

A

CTLA-4

79
Q

Les Tregs influencent la fonction des ___________, réduisant leur capacité à activer les cellules T.

A

cellules dendritiques

80
Q

________ est un régulateur clé de la différenciation et de la fonction des cellules TH2.

A

GATA-3

81
Q

Le facteur de transcription _____ est essentiel pour la différenciation des cellules T CD4+ naïves en cellules TH17.

A

RORγt

82
Q

Th17 sécrètent principalement les cytokines: ______, _____, _______.

A

IL-17A, IL-17F et IL-22

83
Q

__ et __ induisent la transformation de LT naif en Th17.

A

TGF-β et IL-6

84
Q

__ induit la transformation de LT naif en Th1.

A

IL-12

85
Q

__ induit la transformation de LT naif en Th2.

A

IL-4

86
Q

Les facteurs de transcription nécessaire dans la différentiation LT naif en Th1 sont ______ et _______.

A

T-bet, et STAT4

87
Q

Les facteurs de transcription nécessaire dans la différentiation LT naif en Th2 sont ______ et _______.

A

STAT6 et GATA3

88
Q

Th17 jouent un rôle dans __________, _________ et ___________.

A
  • Défense contre pathogènes extracellulaires;
  • Inflammation;
  • Auto-immunité.
89
Q

Les cytokines de l’immunité innée sont principalement: _______ et _____

A

Facteur de Nécrose Tumorale (TNF);
IL-1.

90
Q

TNF est une cytokine _______ à large spectre d’activités biologiques

A

pléiotropique

91
Q

Les deux récepteurs TNF fixent leur ligand avec la même affinité (V/F)

A

V

91
Q

Il existe deux types de TNF: ______ et ______

A

TNFα (cachectine), produite par les macrophages;
TNFβ (lymphotoxine), produite par LT et LB stimulés

92
Q

Les activités antitumorales du TNF: ______________, ____________, ____________, _____________.

A
  • Nécrose des tumeurs (nécrose de tumeurs transplantables in vivo);
  • Thrombose de la néo-vascularisation par activité pro coagulante des cellules endothéliales;
  • Cytotoxique et cytostatique contre certaines lignées tumorales in vitro;
  • Immuno-surveillance antitumorale par augmentation de l’activité cytotoxique des NK et génération des LT CD8+ en synergie avec IL-2
93
Q

L’effet promoteur de la cytotoxicité du TNF est augmenté par ______ par ______.

A

IFNγ;
augmentation du TNF-R.

94
Q

Rôles du TNF dans la médiation de la phase effectrice de la réponse immunitaire: _____________, _______________, _______________, _______________, ____________________.

A
  • Augmentation de l’expression de la chaîne α (AgTac ou CD25) de l’IL-2R sur les LT;
  • Action sur différenciation des LB;
  • Stimulation des Ag du CMH;
  • Stimulation de production d’autres cytokines;
  • Puissant médiateur de la réaction inflammatoire.
95
Q

TNF est le médiateur principal des réponses de l’hôte vis-à-vis des bactéries ______.

A

Gram - (LPS)

96
Q

A faible concentration, le TNF: ___________, __________, ____________.

A
  • Augmente l’adhésion des endothéliums vasculaires aux leucocytes;
  • Active les neutrophiles;
  • Stimule les monocytes/Macrophages (IL-1, IL-6).
97
Q

A forte concentration et lors du passage dans le sang du TNF, il entraine: _____________, ____________, ____________, _______________.

A
  • Une fièvre;
  • Une augmentation de la sécrétion de IL-1 et IL-6 dans la circulation;
  • Une induction de l’apparition des protéines de la phase aigue (CRP…);
  • Une activation de la coagulation.
98
Q

Le TNF à très fortes doses ou en cas de grave septicémie aux bactéries Gram - est dangereux et entraine: __________, __________, _____________.

A
  • Hypotension;
  • Hypoglycémie;
  • Coagulation intravasculaire.
99
Q

Les principales cibles du IL-1 sont: ______, _______, ________, ________, ________, _______, ________, _________, ________, ________, ________. (11)

A

LT, LB, NK, monocytes, macrophages, cellules endothéliales, fibroblastes, cellules musculaires, kératinocytes, hépatocytes, SNC et cellules osseuses.

100
Q

Les rôles de IL-1 dans la réponse immunitaire: _____________, ___________, _______________, _______________.

A
  • Activation des Th en déclenchant la synthèse de IL-2 et de ses récepteurs;
  • Favorise la coopération Th-macrophage en augmentant l’expression de ICAM-1;
  • Prolifération et différentiation des LB;
  • Puissant médiateur de l’inflammation en synergie avec IL-6 et TNF en favorisant la synthèse des protéines de la phase aigue.
101
Q

Les inhibiteurs de IL-1 sont _________, ________, ________, ___________.

A
  • Glucocorticoïdes;
  • Prostaglandines;
  • Cyclosporines;
  • IL-1Ra.
102
Q

Les chimiokines sont exclusivement sécrétées par les cellules immunitaires. (V/F)

A

F

103
Q

Les chimiokines sont de petite taille: __ à __ acides aminés.

A

90 à 130 acides aminés

104
Q

Les chimiokines possèdent __ résidus de _______ conservées.

A

04;
cystéines.

105
Q

Les chimiokines son classée selon les résidus en région ________.

A

N-terminale

106
Q

Il existe plus de ___ chimiokines différentes et plus de __ récepteurs différents.

A

> 50;
20.

107
Q

Il existe __ distinctes de chimiokines avec __% à __% d’homologie.

A

4;
20%-45%.

108
Q

Les chimiokines sont divisées en quatre familles: _____, _____, _______, _______.

A
  • Famille CXC;
  • Famille CC;
  • Famille XC;
  • Famille CXXXC.
109
Q

La famille CXC est caractérisée par: ___________________________.

A

deux premières cystéines séparée par un acide aminé.

110
Q

Le récepteur de la famille CX est ________.

A

CXCR.

111
Q

Exemples de chémokines CXC: _______, _______, ________.

A

CXCL8 (IL-8): Neutrophiles;
CXCL7 (NAP-2): Basophiles;
CXCL12 (SDF-1): LB.

112
Q

La famille CC est caractérisée par: ___________________________.

A

deux premières cystéines adjacentes

113
Q

Le récepteur de la famille des CC est: _____.

A

CCR

114
Q

Exemples de CC: _______, _______, ________.

A

CCL2 (MCP1): Monocytes;
CCL5 (RANTES): Monocytes;
CCL11 (eotaxine-1): Eosinophiles.

115
Q

La famille XC ou _______est caractérisée par: ___________________________.

A

Lymphotactine;
La première cystéine est remplacée par un autre acide aminé.

116
Q

Exemples de chimiokines XC: ________ et ___________.

A

XCL1 et XCL2 : Lymphocytes et NK.

117
Q

La famille CXXXC est caractérisée par: ___________________________.

A

Trois acides aminés aléatoires entre les deux premières cystéines.

118
Q

Exemples de chimiokines CXXXC: _______________ qui permet ______________.

A

CX3CL1 (Fractalkine) qui permet l’adhérence des leucocytes sur les cellules endothéliales.

119
Q

_________, _________ et _________ sont des cytokines jouant un rôle dans l’hématopoèse.

A

IL-3;
IL-5;
GM-CSF.

120
Q

IL-3 est produite par __________et son rôle dans l’hématopoèse est: ______________ et ______________.

A

LT;
Stimulation de la prolifération de tous les précurseurs hématopoïétiques;
Différenciation des ostéoclastes.

121
Q

IL-5 est un ______________ et de _____________ des _________ et __________.

A

facteur de croissance et d’activation;
LT et éosinophiles.

122
Q

GM-CSF est un facteur de différentiation des ________________.

A

cellules myéloïdes

123
Q
A