Cytokines Flashcards
1
Q
Les cytokines sont un groupe complexe de molécules jouant le rôle de __________soit localement, soit à distance.
A
messager
2
Q
Les cytokines sont de puissants agents pharmacologiques des réponses _________ et ____________.
A
inflammatoires et immunitaires
2
Q
Les cytokines sont des _______________agissant sur les cellules cibles via des récepteurs membranaires de nature _______________.
A
glycoprotéines;
glycoprotéique.
3
Q
Les cytokines modulent les capacités fonctionnelles de nombreux types cellulaires. (V/F)
A
V
4
Q
Le rôle des cytokines dans la réponse immunitaire innée et adaptative se résume principalement à: ___________, ____________, ______________.
A
- Activation, prolifération et différentiation des LT et LB;
- Apoptose des LT et LB;
- Chimiotactisme.
5
Q
Outre leurs fonctions immunitaires, les cytokines jouent un rôle dans _______________ et _______________.
A
- Contrôle de l’hématopoèse;
- Phénomènes de résorption osseuse et de fibrose.
6
Q
Nomenclature des cytokines: ___________, _____________, ________________.
A
Lymphokines (origine lymphocytaire);
Monokines (produits par des macrophages et monocytes);
Interleukines (lymphokines et monokines ayant pour cibles d’autres leucocytes).
7
Q
Des cellules non-leucocytaires, tels que ________, _________ et __________, peuvent produire des cytokines.
A
fibroblastes;
cellules endothéliales;
cellules épithéliales.
8
Q
Jusqu’en 2008, ___ interleukines ont été découvertes.
A
37
9
Q
D’autres cytokines outre les interleukines incluent: _________, _________, ____________.
A
Interférons;
Certains facteurs de croissance (Gm-CSF, M-CSF, G-CSF);
TNF et TGF.
10
Q
Les ___________ sont des molécules qui agissent par chimiotactisme et activent les leucocytes.
A
chimiokines
11
Q
Une même cytokine peut être produite par plusieurs types cellulaires. (V/F)
A
V
12
Q
Une cellule donnée peut produire des cytokines différentes. (V/F)
A
V
13
Q
La __________ est une caractéristique des cytokines leur permettant d’exercer des activités variées sur des types cellulaires distincts.
A
Pléïotropie
14
Q
La ______________ des cytokines est un phénomène par lequel plusieurs cytokines différentes exercent des effets biologiques similaires sur les mêmes types de cellules cibles.
A
redondance
15
Q
Le poids moléculaires des cytokines est compris entre ___ et ___.
A
08 kDa et 50 kDa
16
Q
Les cytokines n’ont pas de structure de base commune. (V/F)
A
V
17
Q
Les cytokines sont synthétisées _________ et secrétée souvent sous forme __________.
A
de-novo;
glycosylée.
18
Q
Les cytokines sont produites de façon transitoire et locale lors d’une activation par ______ ou ________.
A
antigène ou mitogène
19
Q
Les cytokines, à faible dose, peuvent exercer des actions ______ et __________cruciales dans la régulation des réponses immunitaires et inflammatoires.
A
autocrines;
paracrines.
20
Q
Les cytokines induisent mutuellement leur synthèse. (V/F)
A
V
21
Q
Les cytokines subissent une régulation _____________.
A
transcriptionnelle
22
Q
IL-4 secrété par les cellules Th activées a pour rôles: _______, ________, _________.
A
Activation, prolifération et différentiation des cellules B;
Prolifération des thymocytes;
Prolifération des mastocytes.
23
Q
___, ___ et __ sont des cytokines induisant la prolifération des Lb.
A
IL-2, Il-4 et IL-5
24
____ et _____, _____ et ______, ______ et ______ jouent des rôles redondants dans la réponse immunitaire.
IL-4 et Il-13;
Il-2 et Il-15;
Il-1 et Il-6.
25
__ et __ agissent en synergie et induisent une commutation de classe vers IgE chez les Lb.
Il-4 + IL-5
26
___ agit par antagonisme sur ___et bloque la commutation de classe vers IgE.
IFN-γ;
Il-4.
27
Trois modes d'action des cytokines: ______, _____, ______.
Autocrine: action locale, même type de cellule;
Paracrine: action locale, type cellulaire différent;
Endocrine: action à distance sur une cellule cible.
28
Les cytokines sont stockées sous forme de de protéines préformées. (V/F)
F: elles ne le sont pas (formation de-novo).
29
L'ARN-m responsables des cytokines est _______.
instable (production transitoire et de courte durée).
30
Les récepteurs de cytokines sont composés de __ à __ chaines distinctes.
02 à 03
31
Les récepteurs de cytokines sont composés de 02 à 03 chaines distinctes: _____________, _____________, _____________.
Chaine α;
Chaine β;
Chaine γ (éventuellement).
32
La chaine α des récepteurs de cytokines confère ________ et _________ de la liaison.
affinité et spécificité
33
La chaine β des récepteurs de cytokines est: ____________, ______________, ____________.
- Indispensable à la formation d'un récepteur à haute affinité;
- Indispensable à la transduction du signal;
- Commune dans certains cas à plusieurs récepteurs de cytokines apparentés.
34
____, _____ et _____ ont une chaine β commune avec des chaines α spécifiques.
IL-3R, IL-5R, GM-CSFR
35
Les récepteurs apparentés à l'IL-6R (IL-11R) ont une chaine ___ commune.
gp130
36
Une chaîne γ commune (γc) pour les récepteurs de la sous-classe IL-2: _______, _______, ________, ________ et ________ possédant chacun leur chaîne α spécifique.
IL-2R;
IL-4R;
IL-7R;
IL-9R;
IL-15R.
37
IL-2R et IL-15R ont une chaine __ commune.
β
38
Le récepteur à IL-2 existent sous trois formes: ________, _________ et __________.
IL-2R à haute affinité;
IL-2R à affinité intermédiaire;
IL-2R à faible affinité.
39
Compositions des sous-classes IL-2R:
IL-2R à haute affinité: _________;
IL-2R à affinité intermédiaire: __________;
IL-2R à faible affinité: ____________.
IL-2R à haute affinité: chaines α, β et γ
IL-2R à affinité intermédiaire: chaines β et γ
IL-2R à faible affinité: chaine α.
40
Constantes de dissociation des sous-classes IL-2R:
IL-2R à haute affinité: _________;
IL-2R à affinité intermédiaire: __________;
IL-2R à faible affinité: ____________.
IL-2R à haute affinité: 10^-11 M;
IL-2R à affinité intermédiaire: 10^-9 M;
IL-2R à faible affinité: 10^-8 M.
41
Les IL-2R à affinité haute et intermédiaire sont exprimés sur _____________, ___________ et ___________.
CD4+ et CD8+ activés;
LB activés.
42
IL-2R à faible affinité est exprimé sur _______et______________.
Cellules NK;
LT au repos.
43
_______ est un marqueur clé d'activation des lymphocytes T et un composant essentiel du récepteur de l'IL-2.
CD25 (IL-2Rα)
44
Classification en familles des cytokines: ________, ________, __________, __________, ____________.
Interférons: IFN α, β et γ;
Colony Stimulating factors (CSF) et facteurs de croissance;
Interleukines (Il-1 à IL-37);
Tumor Necrosis Factor: TNF α et β;
Chimiokines (>50).
45
La classification fonctionnelle des cytokines est basée sur: _____________________.
type de réponse dans laquelle elles sont impliquées .
46
Classification fonctionnelle des cytokines: ____________, ____________, _____________, ______________, ________________.
- Cytokines des réponses immunitaires: quasi totalité des IL, IFNγ et TNFβ;
- Cytokines anti-virales: IFNs de type 1 et 2, IL-16;
- Cytokines de l'inflammation et de la fibrose:
* pro-inflammatoires: IL-1, TNFα, IL-6;
* anti inflammatoire/de fibrose: IL-1-RA, IL-10,TGF β;
- Cytokines de l’hématopoïèse: CSF, SCF, IL-13, IL-5 et IL-7;
- Chimiokines.
47
Les activités biologiques de l'IL-2: ________________, ______________, ______________, ________________, __________________.
- Expansion clonale des lymphocytes T (Th et Tc);
- Prolifération et différentiation des lymphocytes B;
- Augmentation de l'activité cytotoxique des cellules NK;
- Amplification de l'activation des monocytes (cytotoxicité, anti-tumeur, bactéricidie);
- Induction de la production d'autres cytokines (interféron gamma).
48
Les inhibiteurs d'IL-2 sont: ________, _________, _________.
- Glucocorticoïdes (inhibiteurs de la synthèse de IL-1);
- PGE2;
- Cyclosporine.
49
Il-2 est produite presque exclusivement par les ________.
Lymphocytes T
50
IL-4 est synthétisée par: _________, ________, _________, ___________.
TH2;
Basophiles;
Lymphocytes B;
Cellules stromales de la moelle osseuse.
51
Les activités biologiques d'IL-4: ___________, __________, __________, __________, ___________, ______________.
- Augmentation de prolifération des lymphocytes B;
- Stimulation de production des IgE et IgG4;
- Augmentation de l'expression de CD23 membranaire (RFc des IgE de faible affinité);
- Augmentation de l'expression de CD23 soluble;
- Effet anti-inflammatoire par inhibition des cytokines inflammatoires des monocytes;
- Favorisation de l'interaction entre TH2 et LB par augmentation de l'expression des molécules CMH sur les LBs).
52
IL-5 est produite par _____, _____ et ______.
TH2;
Basophiles;
Mastocytes activés.
53
Les activités biologiques de IL-5: ________________, _____________, ________________.
- Prolifération des lymphocytes B et leur sécrétion des IgM, IgG et IgA;
- Induction de colonies d'éosinophiles à partir de précurseurs médullaires;
- Synergie avec IL-4 pour la production des IgE.
54
IL-5 est anciennement connu sous le nom de ________.
BCGF II
55
IL-6 est anciennement connu sous le nom de ________.
BCDF
56
IL-6 est produites par: ___________, ____________, _____________, ______________, __________, ___________, ____________, ___________, ____________, ___________, __________. (11)
TH2;
LB activées;
Polynucléaires;
Fibroblastes;
Ostéoblastes et ostéoclastes;
Cellules endothéliales des vaisseaux sanguins;
Cellules infectées par un virus;
Cellules mésangiales rénales;
Chondrocytes;
Kératinocytes;
Cellules microgliales.
57
Les activités biologiques principales du IL-6 sont: _____________, ___________, _____________, ____________, ____________, _______________.
- Prolifération et différenciation des LB activés;
- Facteur de croissance autocrine des cellules myélomateuses;
- Activité pro-inflammatoire par stimulation de production des protéines de phase aigue;
- Cofacteur du IL-2 dans la prolifération des LTh;
- Cofacteur du IL-2 dans la différentiation des LTc;
- Activation des LTc et NK pour la production de perforines.
58
Les interférons sont des protéines douées de propriétés _________, ________ et ___________.
antivirales;
immun modulatrices;
antitumorales.
59
Il existe trois types d'interférons: _________, ________, __________.
IFNα, produit par des leucocytes;
IFNβ, produit par des fibroblastes;
IFNγ, produit par les LT activés.
60
IFNγ diffère des IFNα et IFNβ par __________________ et ___________________.
- Récepteur membranaire différent des IFNα et IFNβ;
- Activité antivirale différente de celle des IFNα et IFNβ (restriction d'espèce, efficacité fonction du type de virus, induction plus lente).
61
Rôle du IFNγ: ______________, ____________, _____________, _______________, ___________.
- Activation des capacités cytotoxiques des macrophages vis-à-vis des cibles tumorales (activation des NO-synthétase);
- Activation des capacités cytotoxiques des lymphocytes T et cellules NK;
- Augmentation de l'expression RFcγ de haute affinité sur les cellules myélomonocitaires;
- Augmentation de l'expression des antigènes du CMH I sur toutes les cellules et CMH II les macrophages, mastocytes et LB;
- Polarisation TH1/TH2 par inhibition de la prolifération TH2.
62
L'activation de LT naïf nécessite la sécrétion par CPA de ______ et ______.
IL-10 et IL-12
63
Profil des cytokines produites par TH1: _____, ____, ______, _______, _______, _______.
IL-3, TNFα, GM-CSF, IL-2, IFNγ, TNFβ
64
Profil des cytokines produites par TH2: ____, ____, _______, ______, ______, ______, ______, _______.
IL-3, TNFα, GM-CSF, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13.
65
Les TH1 sont surtout impliqués dans la réponse immunitaire (humorale/cellulaire).
cellulaire
66
Les TH2 sont surtout impliqués dans la réponse immunitaire (humorale/cellulaire).
humorale
67
___, relayé par ____, est la cytokine de différentiation de TH0 en TH1.
IL-12;
STAT4.
68
___, relayé par ____, est la cytokine de différentiation de TH0 en TH2.
IL-4;
STAT6.
69
___ régule négativement les TH1.
IL-10
70
___ régule négativement les TH2.
INFγ
71
Médiateurs de l'immunité cellulaire, TH1 participent au phénomène de ____ grâce à la production de INFγ qui active les macrophages.
hypersensibilité retardée
72
Un environnement riche en __ et __ conduit à une réponse TH1.
IL-12 (macrophage);
INFγ (NK).
73
Un environnement riche en __ conduit à une réponse TH2.
IL-4.
74
Les cellules T régulatrices (Tregs) sont un sous-ensemble de lymphocytes T qui jouent un rôle crucial dans le ___________________, la _____________________ et la modulation des réponses immunitaires._________________________.
Maintien de la tolérance immunitaire;
Prévention des maladies auto-immunes;
Modulation des réponses immunitaires.
75
Tregs sont principalement caractérisées par l'expression du facteur de transcription _____.
FoxP3
76
Les Tregs libèrent des cytokines anti-inflammatoires telles que ___ et le ___, qui suppriment l'activation et la prolifération des autres cellules immunitaires.
IL-10;
TGF-β.
77
En exprimant des niveaux élevés du récepteur de l'_________, les Tregs privent les cellules T effectrices de cette cytokine essentielle à leur prolifération.
IL-2 (CD25)
78
Les Tregs peuvent supprimer les réponses immunitaires via des interactions directes cellule à cellule, utilisant des molécules comme _______ pour diminuer l'activation des cellules T effectrices.
CTLA-4
79
Les Tregs influencent la fonction des ___________, réduisant leur capacité à activer les cellules T.
cellules dendritiques
80
________ est un régulateur clé de la différenciation et de la fonction des cellules TH2.
GATA-3
81
Le facteur de transcription _____ est essentiel pour la différenciation des cellules T CD4+ naïves en cellules TH17.
RORγt
82
Th17 sécrètent principalement les cytokines: ______, _____, _______.
IL-17A, IL-17F et IL-22
83
__ et __ induisent la transformation de LT naif en Th17.
TGF-β et IL-6
84
__ induit la transformation de LT naif en Th1.
IL-12
85
__ induit la transformation de LT naif en Th2.
IL-4
86
Les facteurs de transcription nécessaire dans la différentiation LT naif en Th1 sont ______ et _______.
T-bet, et STAT4
87
Les facteurs de transcription nécessaire dans la différentiation LT naif en Th2 sont ______ et _______.
STAT6 et GATA3
88
Th17 jouent un rôle dans __________, _________ et ___________.
- Défense contre pathogènes extracellulaires;
- Inflammation;
- Auto-immunité.
89
Les cytokines de l'immunité innée sont principalement: _______ et _____
Facteur de Nécrose Tumorale (TNF);
IL-1.
90
TNF est une cytokine _______ à large spectre d'activités biologiques
pléiotropique
91
Les deux récepteurs TNF fixent leur ligand avec la même affinité (V/F)
V
91
Il existe deux types de TNF: ______ et ______
TNFα (cachectine), produite par les macrophages;
TNFβ (lymphotoxine), produite par LT et LB stimulés
92
Les activités antitumorales du TNF: ______________, ____________, ____________, _____________.
- Nécrose des tumeurs (nécrose de tumeurs transplantables in vivo);
- Thrombose de la néo-vascularisation par activité pro coagulante des cellules endothéliales;
- Cytotoxique et cytostatique contre certaines lignées tumorales in vitro;
- Immuno-surveillance antitumorale par augmentation de l'activité cytotoxique des NK et génération des LT CD8+ en synergie avec IL-2
93
L'effet promoteur de la cytotoxicité du TNF est augmenté par ______ par ______.
IFNγ;
augmentation du TNF-R.
94
Rôles du TNF dans la médiation de la phase effectrice de la réponse immunitaire: _____________, _______________, _______________, _______________, ____________________.
- Augmentation de l'expression de la chaîne α (AgTac ou CD25) de l’IL-2R sur les LT;
- Action sur différenciation des LB;
- Stimulation des Ag du CMH;
- Stimulation de production d’autres cytokines;
- Puissant médiateur de la réaction inflammatoire.
95
TNF est le médiateur principal des réponses de l'hôte vis-à-vis des bactéries ______.
Gram - (LPS)
96
A faible concentration, le TNF: ___________, __________, ____________.
- Augmente l’adhésion des endothéliums vasculaires aux leucocytes;
- Active les neutrophiles;
- Stimule les monocytes/Macrophages (IL-1, IL-6).
97
A forte concentration et lors du passage dans le sang du TNF, il entraine: _____________, ____________, ____________, _______________.
- Une fièvre;
- Une augmentation de la sécrétion de IL-1 et IL-6 dans la circulation;
- Une induction de l'apparition des protéines de la phase aigue (CRP…);
- Une activation de la coagulation.
98
Le TNF à très fortes doses ou en cas de grave septicémie aux bactéries Gram - est dangereux et entraine: __________, __________, _____________.
- Hypotension;
- Hypoglycémie;
- Coagulation intravasculaire.
99
Les principales cibles du IL-1 sont: ______, _______, ________, ________, ________, _______, ________, _________, ________, ________, ________. (11)
LT, LB, NK, monocytes, macrophages, cellules endothéliales, fibroblastes, cellules musculaires, kératinocytes, hépatocytes, SNC et cellules osseuses.
100
Les rôles de IL-1 dans la réponse immunitaire: _____________, ___________, _______________, _______________.
- Activation des Th en déclenchant la synthèse de IL-2 et de ses récepteurs;
- Favorise la coopération Th-macrophage en augmentant l'expression de ICAM-1;
- Prolifération et différentiation des LB;
- Puissant médiateur de l’inflammation en synergie avec IL-6 et TNF en favorisant la synthèse des protéines de la phase aigue.
101
Les inhibiteurs de IL-1 sont _________, ________, ________, ___________.
- Glucocorticoïdes;
- Prostaglandines;
- Cyclosporines;
- IL-1Ra.
102
Les chimiokines sont exclusivement sécrétées par les cellules immunitaires. (V/F)
F
103
Les chimiokines sont de petite taille: __ à __ acides aminés.
90 à 130 acides aminés
104
Les chimiokines possèdent __ résidus de _______ conservées.
04;
cystéines.
105
Les chimiokines son classée selon les résidus en région ________.
N-terminale
106
Il existe plus de ___ chimiokines différentes et plus de __ récepteurs différents.
> 50;
> 20.
107
Il existe __ distinctes de chimiokines avec __% à __% d'homologie.
4;
20%-45%.
108
Les chimiokines sont divisées en quatre familles: _____, _____, _______, _______.
- Famille CXC;
- Famille CC;
- Famille XC;
- Famille CXXXC.
109
La famille CXC est caractérisée par: ___________________________.
deux premières cystéines séparée par un acide aminé.
110
Le récepteur de la famille CX est ________.
CXCR.
111
Exemples de chémokines CXC: _______, _______, ________.
CXCL8 (IL-8): Neutrophiles;
CXCL7 (NAP-2): Basophiles;
CXCL12 (SDF-1): LB.
112
La famille CC est caractérisée par: ___________________________.
deux premières cystéines adjacentes
113
Le récepteur de la famille des CC est: _____.
CCR
114
Exemples de CC: _______, _______, ________.
CCL2 (MCP1): Monocytes;
CCL5 (RANTES): Monocytes;
CCL11 (eotaxine-1): Eosinophiles.
115
La famille XC ou _______est caractérisée par: ___________________________.
Lymphotactine;
La première cystéine est remplacée par un autre acide aminé.
116
Exemples de chimiokines XC: ________ et ___________.
XCL1 et XCL2 : Lymphocytes et NK.
117
La famille CXXXC est caractérisée par: ___________________________.
Trois acides aminés aléatoires entre les deux premières cystéines.
118
Exemples de chimiokines CXXXC: _______________ qui permet ______________.
CX3CL1 (Fractalkine) qui permet l’adhérence des leucocytes sur les cellules endothéliales.
119
_________, _________ et _________ sont des cytokines jouant un rôle dans l'hématopoèse.
IL-3;
IL-5;
GM-CSF.
120
IL-3 est produite par __________et son rôle dans l'hématopoèse est: ______________ et ______________.
LT;
Stimulation de la prolifération de tous les précurseurs hématopoïétiques;
Différenciation des ostéoclastes.
121
IL-5 est un ______________ et de _____________ des _________ et __________.
facteur de croissance et d'activation;
LT et éosinophiles.
122
GM-CSF est un facteur de différentiation des ________________.
cellules myéloïdes
123
