Hypersensibilité Type III Flashcards
Les réactions d’Hypersensibilité Type III mettent en jeu la formation de ___________ pouvant _______________ et ______________.
- Complexes immuns (anticorps + antigène soluble);
- Induire des lésions aux sites de leur formation;
- Circuler et se déposer au niveau des parois vasculaires (le plus souvent).
Les états d’HS III se traduisent par des _________________ qui correspondent à de multiples formes étiologiques et histopathologiques mais mettant en jeu des ______________________.
maladies par complexes immuns (CI);
mécanismes lésionnels communs.
Des modèles expérimentaux d’HS III existent et concernent surtout des ____________.
réactions aigues
Les modèles expérimentaux d’HS III sont utiles pour l’étude des __________ et ___________.
- Vascularites;
- Glomérulonéphrites.
La réaction d’Arthus implique la formation de complexes immuns au sein des vaisseaux sanguins, ou à proximité, avec ________________ générant ___________, ___________, ______________.
infiltration massive de PNN;
Œdème;
Hémorragie cutanée;
Nécrose tissulaire.
Les lésions dues à la réaction d’Arthus sont ______________.
irréversibles
Différents types de réactions d’Arthus: ______________, _____________, _______________.
- Réaction d’Arthus Directe;
- Réaction d’Arthus Passive Directe;
- Réaction d’Arthus Passive Inversée.
Réaction d’Arthus Directe
Chez un animal (Lapin ou Cobaye) hyperimmunisé avec un __________ en présence d’un _________________, l’injection ________ de l’Ag induit une réaction semi-retardée avec un maximum ________ après l’injection.
- Antigène protéique;
- Adjuvant puissant (Adjuvant complet de Freund ACF);
- Intradermique;
- 6 heures.
Caractéristiques de la réaction d’Arthus directe:
Examen macroscopique: ______________________
Examen histopathologique: ____________________
IFD: ______________________
Examen macroscopique: Pétéchies et purpura nécrotique;
Examen histopathologique: Thromboses vasculaires et accumulation de PNN;
IFD: Dépôt d’IgG et C3b.
La réaction d’Arthus peut être transmise à un receveur non immunisé par _________________________________________.
injection du sérum du donneur hyperimmunisé
La réaction d’Arthus passive directe est une réponse inflammatoire locale induite chez un animal par l’injection intradermique ou sous-cutanée d’___________, suivie d’une injection d’__________________.
anticorps spécifiques;
antigène correspondant.
Réaction d’Arthus passive directe
La formation locale de complexes immuns insolubles entraîne une activation du _______________ et une _____________avec _____________________.
complément par voie classique;
accumulation de PNN;
thrombose vasculaire locale.
La réaction d’Arthus passive inversée est réalisée par: ________________________ou_______________________ suivi immédiatement de l’injection on IV de l’antigène.
- Transfert local du sérum de l’animal hyperimmunisé;
- Transfert des anticorps purifiés injectés par voie ID au receveur.
Réaction d’Arthus passive inversée
Examen macroscopique: ________________________;
Examen histopathologique: _____________________.
Examen macroscopique: œdèmes, hémorragies.;
Examen histopathologique: Afflux important de PNN.
Les signes d’une réaction d’Arthus passive inversée sont visibles __ à __ heures après injection IV de l’antigène.
02 à 08 heures
Les agents essentiels dans la réaction d’Arthus: __________, __________, __________, __________.
- Les antigènes immunogènes (OVA, BSA, LPS);
- Les anticorps précipitants (IgM et IgG) fixant le complément à concentration importante et en excès;
- Le Complément;
- Cellules: PNN, mastocytes et plaquettes.
Etapes du mécanisme de la réaction d’Arthus: ______________, _____________, ______________, _________________, __________________.
1- Les anticorps spécifiques présents dans la circulation se lient rapidement à l’antigène injecté, formant des complexes immuns in situ;
2- Déclenchement de la cascade du complément et production de médiateurs inflammatoires;
3- Chimiotaxie et adhérence des neutrophiles et autres leucocytes aux complexes immuns;
4- Dégranulation des neutrophiles, phagocytose frustrée et libération de radicaux libres et enzymes;
5- Dommages locaux, inflammation, et nécrose tissulaire.
Suite à l’______________ de substances antigéniques, il y a développement de maladies dont le mécanisme immunopathologique est complexe, relevant de la réaction d’Arthus.
inhalation chronique
Les maladies impliquant les réactions d’Arthus: _____________, ___________, ____________.
- Maladie du poumon de fermier;
- Poumon des éleveurs d’oiseaux;
- Maladie des climatiseurs ou des humidificateurs.
Réservoirs antigéniques de la maladie du poumon de fermier: ________, ________, _______, ________, _________, _________.
Foin;
Fourrages;
Paille;
Céréales;
Fumier;
Substances végétales moisies.
Les antigènes présumés impliqués dans la maladie du poumon de fermier: _____________ et ____________.
Aspergillus fumigatus;
Actinomycètes thermophiles.
Les réservoirs antigéniques du poumon des éleveurs des oiseaux: ______________ et _________________.
Déjections;
Sérums d’oiseaux (pigeons, poules, dindons, oies).
Les antigènes présumés impliqués dans le poumon des éleveurs des oiseaux: _____________ , ________________et ____________.
Protéines aviaires;
Mucines intestinales;
« Substances » aviaires indéterminées.
Les réservoirs antigéniques des maladies des climatiseurs et humidificateurs: ______________ et _________________.
Système de climatisation et/ou d’humidification ou système de ventilation ou de chauffage par air pulsé
Les antigènes présumés impliqués dans les maladies des climatiseurs et humidificateurs: ______________ , ___________, ___________, ___________et _________________.
Aspergillus fumigatus;
Candida albicans;
Actinomycètes thermophiles;
Bactéries;
Amibes.
Les éléments d’orientation vers les maladies impliquant la réaction d’Arthus: __________, __________, ______________.
- Evaluation clinique;
- Exploration Fonctionnelle Respiratoire (EFR);
- Imagerie.
Les tests de diagnostic de certitude des maladies impliquant la réaction d’Arthus: _________________, ____________________.
- Les tests de provocation respiratoire;
- L’examen histopathologique : permettant de poser le diagnostic.
Deux examens Immunologiques contribuent au diagnostic des maladies impliquant la réaction d’Arthus: _________________ et __________________.
- Recherche d’une alvéolite lymphocytaire dans le liquide lavage broncho alvéolaire;
- Recherche de précipitines.
La présence d’anticorps sériques dirigées contre l’antigène incriminé peuvent former des _______________.
complexes précipitants
Méthodes de recherche des précipitines: __________, _________, _________, ___________.
Immunodiffusion double (IDD);
Contre immunoélectrophorèse (CIE);
ELISA à la recherche d’IgG et d’IgM;
Immunoélectrophorèse (IEP).
Lors de la Polyarthrite Rhumatoïde, les plasmocytes produisent des ______anti________.
IgM anti-Fc des IgG
Polyarthrite Rhumatoïde
Le dépôt de CI « IgM-anti-IgG » au niveau des articulations est à l’origine
d’une ___________________.
Réaction inflammatoire locale
La maladie sérique aigue est l’ensemble des réactions survenant après l’administration d’un ___________________.
sérum xénogénique
La maladie sérique aigue donne lieu à des lésions surtout __________ avec prolifération cellulaire diffuse atteignant tous les ________ associée à une hypertrophie des cellules épithéliales.___________________.
glomérulaires;
glomérules;
hypertrophie des cellules épithéliales.
Les PNN sont présents lors de la maladie sérique aigue mais de façon inconstante. (V/F)
V
Maladie sérique aigue
La libération d’________ et d’____________par les Monocytes, les PNB et les plaquettes, induit une augmentation de la perméabilité vasculaire favorisant le dépôt de CIC.
histamine;
amines vasoactives
Maladie sérique aigue
Une perturbation des facteurs hémodynamiques, dont ________, _______, ________ explique pourquoi le glomérule est la cible privilégiée.
- Débit sanguin élevé;
- Epithélium fenêtré;
- Pression élevée.
Maladie sérique aigue
Si les complexes immuns sont trop grands, ils sont ___________________.
phagocytés par les Macrophages
Maladie sérique aigue
Si les complexes immuns sont trop petits (<19 S), ils sont ___________________.
incapables d’induire une réponse inflammatoire
Maladie sérique aigue
La taille adéquate des complexes immuns est ____S pour qu’ils puissent se déposer sur la membrane basale.
≥19 S
____________ et _______________ sont des facteurs favorisant une maladie sérique aigue.
- Un manque de re-solubilisation des CI par le complément;
- Déficit du système phagocytaire.
Les antigènes impliqués dans la maladie sérique aigue sont _______________ ou ______________.
- Extrinsèque: protéines sériques hétérologues, antigènes viraux ou bactériens, haptènes;
- Intrinsèques: ADN (LED), IgG (PR), Antigènes tumoraux.
La classe d’anticorps la plus impliquée dans la maladie sérique aigue: ___.
IgG
Les maladies à complexes immuns circulants peuvent être: ___________, ____________, _____________, _____________, _____________, _______________.
- Maladies infectieuses;
- Maladies auto-immunes;
- Pneumopathies interstitielles;
- Sérothérapie;
- Vascularites;
- Glomérulonéphrites primitives à CIC.
Maladies à CIC
La source antigénique peut être un agent infectieux dont la multiplication n’est pas suffisamment contrôlée par la RI ou le traitement ATB: _____________________ avec _____________________.
Angine à Streptocoques compliquée d’une Glomérulonéphrite aigue avec dépôts endo et extra membraneux.
Maladies auto-immunes à CIC: __________________ et ___________________.
Lupus érythémateux disséminé;
Polyarthrite rhumatoïde.
La Polyarthrite rhumatoïde se caractérise par la présence de ____________ au niveau ___________ et ___________, à l’origine d’une ___________ et/ou ______________.
CI FR (IgM) anti IgG;
synovial et sérique;
réaction inflammatoire locale (consommation de complément) et/ou systémique.
Lupus érythémateux disséminé se caractérise, au niveau __________, par la présence de CIC ___________________.
systémique;
ADN natif/Auto-Ac anti ADN natif.
La Maladie du poumon de fermier se caractérise par le déclenchement d’une réaction d’Arthus après inhalation de spores d’________________présentes dans la ____________, au niveau du poumon avec des signes comme ______et ________.
Actinomycètes thermophiles;
poussière de foin moisi;
toux et dyspnée.
La Maladie des éleveurs d’oiseaux peut survenir après exposition à des antigènes de _____________________________.
fientes d’oiseaux en suspension dans l’air (après séchage)
Les maladies à CIC peuvent être la conséquence d’une sérothérapie comme
___________________ ou ____________________.
Anti-tétanos;
Conditionnement de receveurs de greffe.
Il y a consommation du ____________ et la formation de CIC fixant le _________ lors d’une sérothérapie.
Complément (C3 et C4);
C1q.
Des_______________ surviennent dans certains cas de maladies à CIC.
lésions vasculaires
Les vascularites d’hypersensibilité sont caractérisées par le __________ ou la fixation d’anticorps sur l’____________et ___________________.
dépôt de CIC;
endothélium vasculaire;
activation du complément.
Les _________________à CIC témoignent de l’existence d’un processus chronique de lésions des glomérules rénaux par dépôt de CIC et activation du complément au niveau des ______________ et de la ______.
glomérulonéphrites primitives;
capillaires glomérulaires;
MBG.
Glomérulonéphrites primitives
La nature des lésions et, donc, le type de GN dépend de la taille des CI et de
leur quantité : ___________________, __________________, ______________________.
CI < 10^6 Da: GN extra membraneuse;
CI de taille intermédiaire: GN Membrano-Proliférative (GNMP);
CI»> 10^6 Da: Peu de GN (en excès d’Ac, CI phagocytés).
La détection des CIC se fait par: ______________, _____________, _______________.
- Détection des dépôts d’immunoglobulines par IFD;
- Etude du complément;
- Détection proprement dite des CIC.
La détection IFD est réalisée sur coupes tissulaires obtenues à partir de biopsies et mettant en évidence: _________________ et ___________________.
- Des dépôts d’aspect granuleux d’IgG ou IgA;
- De composants du Complément [C3, C1q] au niveau du site des lésions d’HS.
IFD est une technique de détection de CIC ____________ et _____________
Grande spécificité;
Grande sensibilité.
La diminution de l’activité ____, de même qu’une diminution des fractions _____, ______, ______ peut correspondre à une consommation du complément de l’organisme qui excède les capacités de synthèse.
CH50;
C3, C4, facteur B.
L’étude du complément est test d’_________, qui est ________car les taux de complément demeurent normaux dans bon nombre de maladies à CI.
orientation;
peu sensible.
L’abaissement du C3 et du C4 a une valeur pronostique au cours du ___________________ où on l’observe, préférentiellement, dans les formes graves avec _______________.
lupus érythémateux systémique (LES);
atteinte rénale.
La détection des CIC est basée sur: ________________, ______________, ___________, _________________.
- Propriétés physicochimiques;
- Propriétés de fixation du complément;
- Interactions avec le facteur rhumatoïde;
- Liaison des CIC avec leurs récepteurs.
Principe de la détection des CIC basée sur les propriétés physicochimiques: ___________________, ___________________, ______________________.
- Les Complexes Immuns Circulants (CIC) étant des molécules de Poids Moléculaire élevé (PM > Ig);
- Il s’en suit une modification de leurs propriétés de solubilité et de charge électrique;
- Se fait indépendamment de l’Ag (n’utilise pas d’Ag de détection).
Exemples de détection des CIC basée sur les propriétés physicochimiques: ________________, _______________, _________________.
- L’ultracentrifugation sur gradient de saccharose ou de sucrose;
- La précipitation anormale des protéines sériques;
- La précipitation des CIC par le PEG 6000.
La détection des CIC basée sur les propriétés de fixation sur complément mettent en jeu trois techniques: _____________, ____________, _______________
- Test de déviation du C1q;
- Mesure directe de l’interaction CI-C1q radiomarquée;
- Dosage ELISA des CIC fixant le C1q.
Principe du test de déviation du C1q: __________________________.
Mesure de l’activité anti-complémentaire
Etapes du test de déviation du C1q: __________________________, _________________.
- Incubation de l’échantillon de sérum (sensé contenir une quantité importante de CI) avec une source de Complément;
- Dosage de l’activité anti-complémentaire résiduelle (dosage hémolytique).
Le test de déviation du C1q est sensible et spécifique. (V/F)
V
La Mesure directe de l’interaction CI-C1q radiomarquée est une méthode de référence avec une bonne sensibilité et spécificité. (V/F)
V
Principe du Dosage ELISA des CIC fixant le C1q: ______________________________.
CIC se fixent sur le C1q humain purifié fixé au niveau des cupules.
La Mesure directe de l’interaction CI-C1q radiomarquée est quantitative. (V/F)
V
La détection des CIC basée sur les interactions avec le facteur rhumatoïde est analogue à ________________________.
Mesure directe de l’interaction CI-C1q radiomarquée (C1q* remplacé par FR*)
Les cellules _____ sont des cellules lymphoblastoïdes, exprimant des récepteurs au complément utilisées dans la détection des CIC basée sur l’interaction CIC-récepteur.
Raji
Principe de la détection des CIC basée sur la liaison des CIC avec leurs récepteurs: _______________, _________________, _________________, _______________________.
- Les cellules Raji captent les CI recouverts de C1q et C3 par leurs récepteur pour le fragment Fc des IgG;
- On rajoute des anti-Immunoglobulines humaines marquées à l’I125 ;
- Après centrifugation, on élimine le surnageant;
- La radioactivité persistant dans le culot est proportionnelle à la quantité des CI fixés sur les cellules Raji.