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Immunologie > Le Système HLA > Flashcards

Le Système HLA Flashcards

1
Q

Le ____________ est le résultat d’une réponse immunitaire contre des antigènes de transplantation ou d’histocompatibilité exprimés à la surface cellulaire de l’organe greffé.

A

rejet de greffe

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2
Q

On appelle __________ un tissu transplanté toléré par le receveur.

A

histocompatible

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3
Q

Deux tissus histocompatibles sont dit _____________________.

A

antigéniquement semblables

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4
Q

Un groupe d’antigène de transplantation très immunogènes et très polymorphes est qualifié de majeur vu son ________________ et ________________.

A
  • Rapidité du rejet;
  • Forte réponse allogénique humorale et cellulaire entre individus incompatibles lors d’une greffe.
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5
Q

Les antigènes de transplantation majeur font partie d’un système appelé ________________.

A

Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH)

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6
Q

Les CMH existe chez tous les vertébrés. (V/F)

A

V

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7
Q

Les produits du CMH ou molécules HLA ont pour fonctions essentielles: ___________________et ______________________.

A
  • Education des thymocytes:
    Sélection des lymphocytes T capables de reconnaitre un peptide antigénique associé à une molécule HLA;
    Elimination des lymphocytes T autoréactifs;
    -Contribution à la réponse immunitaire.
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8
Q

Les produits du CMH contribuent à la réponse immunitaire _________________ en ____________ et ____________ en _______________.

A
  • Adaptative : Présentation de peptides immunogènes aux lymphocytes T à TCRαβ;
  • Innée: Régulation de la cytotoxicité des cellules NK.
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9
Q

Les molécules du CMH jouent un rôle essentiel dans l’immuno-suveillance lors des ____________ et ____________.

A

infections;
transformations malignes.

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10
Q

L’expression du CMH (I/II) est restreinte aux cellules présentatrices d’antigènes.

A

CMH II

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11
Q

L’expression du CMH (I/II) est ubiquitaire chez les cellules nuclées.

A

CMH I

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12
Q

Structure du CMH I: __________________________________.

A

Chaîne alpha (α) et une chaîne bêta-2 microglobuline (β2M);
La chaîne alpha comporte trois domaines : l’α1, l’α2, et l’α3.

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13
Q

Structure du CMH II: __________________________________.

A

Deux chaînes, alpha (α) et bêta (β);
La chaîne α comporte deux domaines : l’α1 et l’α2, tandis que la chaîne β comporte deux domaines : le β1 et le β2.

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14
Q

Les régions de codage pour les complexes majeurs d’histocompatibilité (CMH) de classe I et de classe II se trouvent sur le chromosome __ chez les humains.

A

06

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15
Q

Les gènes codant pour les chaînes alpha du CMH de classe I se trouvent dans le locus du CMH de classe I, également connu sous le nom de région ______, ______, _________chez les humains.

A

HLA-A, HLA-B, HLA-C

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16
Q

Les gènes codant pour les chaines du CMH-II: ______, ______, _____, ________.

A

DP, DM, DQ, DR.

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17
Q

Les antigènes HLA impliqués dans l’appariement du greffons sont principalement: ______, ______, ________, _______.

A

A, B, DRβ1 et DQβ1.

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18
Q

La probabilité pour deux enfants d’une même fratrie d’être HLA identiques est de __%.

A

25%

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19
Q

La probabilité pour deux enfants d’une même fratrie d’être HLA semi-identiques est de __%.

A

50%

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20
Q

La probabilité pour deux enfants d’une même fratrie d’être HLA différents est de __%.

A

25%

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21
Q

Dans la transmission d’haplotype HLA, la probabilité de crossing over entre A et B est de __%.

A

0.8%

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22
Q

Dans la transmission d’haplotype HLA, la probabilité de crossing over entre DR et B est de __%.

A

01%

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23
Q

Au total, un individu hétérozygote peut exprimer __ à __ molécules HLA.

A

12 à 14

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24
Q

Au total, un individu hétérozygote peut exprimer 12 à 14 molécules HLA: _______, _______, ____, ____, _____, _______.

A

2 molécules HLA-A, 2 HLA-B, 2 HLA-C, 2 à 4 DR, 2 DQ, et 2 DP.

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25
Q

Le phénotype ________ se réfère à un type spécifique de profil génétique impliquant les gènes HLA (Human Leukocyte Antigen) et le gène IFN (Interferon).

A

HLA IFN

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26
Q

Le polymorphisme extrême du CMH s’explique par _________________ et ______________.

A

*Nombre de loci: 6 séries alléliques : A, B, C, DR, DQ, DP;
*Nombre élevé de formes alléliques (reflet de différences nucléotidiques) à chaque locus.

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27
Q

Les _____________sont des fragments d’antigènes qui sont spécifiquement reconnus par le système immunitaire d’un individu donné, souvent en raison de sa configuration HLA unique.

A

épitopes privés

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28
Q

Les __________sont des fragments d’antigènes qui sont reconnus de manière similaire par le système immunitaire de plusieurs individus, indépendamment de leurs caractéristiques génétiques HLA individuelles.

A

épitopes publics

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29
Q

Les ________________ sont une méthode utilisée en immunologie pour subdiviser les antigènes HLA en groupes sérologiques en fonction de la réactivité des anticorps dans les tests sérologiques de typage HLA.

A

splits sérologiques

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30
Q

Il existe environs __ spécificités sérologiques HLA.

A

100

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31
Q

La méthode d’amplification PCR pour les HLA de classe I cible généralement les exons __ et __.

A

2 et 3

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32
Q

Les différents types de techniques utilisées dans le typage HLA, basées sur la PCR: __________, _________, ___________.

A

–PCR-SSO (PCR-sequence specific probes);
–PCR-SSP(PCR-sequence specific primers);
–PCR-SBT(Sequence Based Typing).

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33
Q

Il existe ________ allèles HLA I recensés en 2017.

A

11553

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34
Q

Il existe ________ allèles HLA II recensés en 2017.

A

4082

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35
Q

Le polymorphisme est important surtout sur les locus _______ et ________.

A

HLA-B (4459);
HLA-DRB (1977).

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36
Q

Le Nombre de combinaisons possibles d’allèles de classe I et II dépasse ___.

A

10^19

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37
Q

_________________décrit la tendance des allèles HLA spécifiques à être hérités ensemble plus fréquemment que ce à quoi on s’attendrait de manière aléatoire.

A

Le déséquilibre de liaison

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38
Q

_______________ et ___________ sont des facteurs influençant le déséquilibre de liaison.

A

Ethnicité;
Proximité génétique (D’autant plus forts que les loci sont proches).

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39
Q

Le déséquilibre de liaison est très fort entre ____ et ______.

A

DR et DQ
Exemples: (DQ2 avec DR7, DR9, DR17), (DQ4 avec DR4, DR8, DR18)

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40
Q

Le déséquilibre de liaison est un marqueur utile en ______________.

A

anthropologie

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41
Q

La nomenclature HLA en sérologie: ____________________.

A

HLA + lettre précisant le locus + numéro spécifique
Exemple: HLA A2

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42
Q

La nomenclature HLA en biologie moléculaire: __________________.

A

Lettre précisant locus + Numéro du motif générique + numéro du motif allélique
Exemple: A 02:01

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43
Q

Il existe deux typages en biologie moléculaire pour le système CMH: ___________ et ____________.

A

Définition générique à basse résolution (02 digits);
Définition allélique à haute résolution (04 digits).

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44
Q

La définition générique est utilisée pour ___________________ et _____________.

A

Transplantation d’organes;
Sélection des donneurs de CSH apparentés.

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45
Q

La définition allélique est utilisée pour ________________________.

A

Sélection des donneurs de CSH non apparentés.

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46
Q

Les conséquences du polymorphisme HLA: ________________, _______________, ________________.

A
  • Grande diversité de molécules HLA = Capacité de présentation d’un grand nombre de peptides = meilleure défense contre les pathogènes;
  • Déclenchement d’une réponse proliférative et cytotoxique très violente entre individus HLA incompatibles lors d’une allogreffe;
  • Phénomènes d’allo-immunisation anti HLA (transfusion grossesse, transplantations antérieures.)
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47
Q

Les domaines __ des molécules HLA I, les domaines __ et __des molécules HLA II et _____ se replient de façon conventionnelle à celle de la famille des Ig (2 feuillets β plissés à 4 et 3 brins antiparallèles stabilisés par un pont S-S).

A

α3;
α2 et β2;
β2m.

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48
Q

Les domaines α3 des molécules HLA I, les domaines α2 et β2 des molécules HLA II et β2m se replient de façon conventionnelle à celle de la famille des Ig (______________________________).

A

2 feuillets β plissés à 4 et 3 brins antiparallèles stabilisés par un pont S-S

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49
Q

Le gène codant pour HLA I contient ___ exons séparés par __ introns.

A

8 exons;
7 introns.

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50
Q

Le polymorphisme de séquences de HLA I concentré dans les exons __ et __.

A

02 et 03 (domaines α1 et α2)

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51
Q

La bêta-2-microglobuline (β2m) est codée par un gène distinct appelé le gène B2M, situé sur le chromosome __ chez les humains.

A

15

52
Q

Le domaine α1 du HLA I est codé par __________.

A

Exon 2

53
Q

Le domaine α2 du HLA I est codé par __________.

A

Exon 3

54
Q

Le domaine α3 du HLA I est codé par __________.

A

Exon 4

55
Q

Le domaine transmembranaire (TM) du HLA I est codé par __________.

A

Exon 5

56
Q

Les molécules HLA de classe I et II sont des _____________________apparentées par leur structure et leur fonction.

A

glycoprotéines membranaires

57
Q

Les molécules HLA de classe I et de classe II sont des _________.

A

dimères

58
Q

Les molécules HLA appartiennent à la superfamille des _______________.

A

immunoglobulines

59
Q

La molécule HLA I comporte une __________ de __kDa, codée par les gènes __, __, __.

A

chaîne lourde α;
44 kDa;
A, B, C;

60
Q

La chaîne lourde α de la molécule HLA I est reliée de façon __________ à une chaine _______, _________ et __________: _______________.

A

non-covalente;
chaine légère, invariante, non glycosylée;
β2microglobuline.

61
Q

La β2microglobuline possède __ domaines extracellulaires.

A

01

62
Q

La chaîne α est une glycoprotéine transmembranaire polymorphe, organisée en ______________________, une __________________ et une _______________________.

A

3 domaines extracellulaires α1, α2 et α3;
partie transmembranaire;
courte queue intracytoplasmique.

63
Q

Les molécules HLA II sont des glycoprotéines transmembranaires composées d’une _____________ codées par des gènes _____________ et d’une ____________, codée des gènes ______________, associées d’une façon ___________ à la membrane cellulaire.

A

chaîne lourde α;
A (DRA1 ; DQA1 ; DPA1);
chaîne légère β;
B : (DRB1; DQB1; DPB1);
non covalente.

64
Q

Structure HLA II
Chaque chaîne est organisée en domaines : __________________ et _________________, un domaine _________________et un domaine ____________________.

A

2 domaines externes α1, α2;
2 domaines externes β1, β2;
hydrophobe transmembranaire;
intracytoplasmique C terminal.

65
Q

Les molécules HLA de classe I et de classe II possèdent une cavité de _____________.

A

liaison peptidique

66
Q

Les domaines __________ du HLA I forment la cavité de liaison peptidique.

A

α1 et α2

67
Q

Les domaines __________ du HLA II forment la cavité de liaison peptidique.

A

α1 et β1

68
Q

La cavité de liaison du peptide antigénique des molécules HLA est constituée par une plate-forme de __ brins antiparallèles encadrés de deux hélices __.

A

8;
α.

69
Q

La cavité de liaison est une fente de __ de longueur et __ de largeur.

A

25 Å de long;
10 Å de large.

70
Q

La cavité de liaison est en permanence occupée par un ______________.

A

peptide du soi

71
Q

Les différents résidus peptidiques vont interagir par l’intermédiaire de liaisons ____________ soit avec la molécule HLA soit avec le récepteur des lymphocytes T (TCR).

A

hydrogènes

72
Q

Pour les molécules HLA de classe I, les domaines __ et la ____________ juxta membranaires maintiennent la conformation de la molécule à la membrane.

A

α3 et β2 microglobuline

73
Q

Le domaine α3 de la molécule HLA I porte un site d’interaction avec la molécule ____ des lymphocytes T cytotoxiques.

A

CD8

74
Q

Pour les molécules HLA de classe II, les domaines __ et __juxta membranaires maintiennent la conformation de la molécule à la membrane.

A

α2 et β2

75
Q

Le domaine β2 de la molécule HLA II porte un site d’interaction avec la molécule
___ des lymphocytes T helper.

A

CD4

76
Q

Les domaines α1 α2 des molécules HLA de classe I délimitent une ________, qui fixe un peptide d’environ __ acides aminés.

A

poche close;
09

77
Q

Les domaines α1β1 des molécules HLA de classe II délimitent une ________aux extrémités, qui fixe des peptides plus superficiels et plus longs de __ à __ acides aminés, qui dépassent les deux extrémités de la cavité de liaison.

A

poche ouverte;
13 à 25

78
Q

La liaison des peptides aux molécules HLA se fait par des _________________.

A

résidus d’ancrage

79
Q

Pour les molécules HLA de classe I, il existe ___ points d’ancrage du peptide situés dans la poche liant fortement les acides aminés en position _ et _.

A

02;
2 et 9.

80
Q

Les résidus d’ancrage assurent la ________ et _________de l’association avec la molécule HLA I.

A

spécificité et la stabilité

81
Q

La partie centrale entre les acides aminés 2 et 9 est variable d’un peptide à l’autre et interagit avec la partie centrale du ___.

A

TCR

82
Q

Pour les molécules HLA de classe II le peptide interagit, surtout, au niveau de la cavité par le biais de __ ou __ résidus ancrés, situés dans la partie ______ du peptide, dont les _________ plongent dans les poches au fond du sillon.

A

3 ou 4;
centrale;
chaînes latérales.

83
Q

Pour les molécules HLA II, les chaines du peptide dirigées vers le haut en position 4 et 5 en particulier interagissent avec le peptide. (V/F)

A

F: Elles interagissent avec le TCR.

84
Q

Le polymorphisme des molécules HLA est porté par les domaines ___________.

A

externes

85
Q

La variabilité des séquences d’acides aminés à l’origine du polymorphisme qui caractérise les molécules HLA est localisée principalement au niveau des __________ et du __________ constituant le site de liaison du peptide.

A

hélices et du plancher

86
Q

Le polymorphisme des molécules HLA A, B et C est au niveau des domaines _________codés par les exons __ et __ des gènes A, B et C.

A

α1α2;
2 et 3.

87
Q

Pour les molécules HLA de classe II, le polymorphisme est au niveau des domaines ___ et ___ des deux chaînes (DQ, DP) et le domaine __ de la chaîne β (DR).

A

α1 et β1;
β1.

88
Q

Les molécules HLA de classe I sont exprimées à la surface de la plupart de cellules nucléées de l’organisme. (V/F)

A

V

89
Q

Les molécules HLA de classe I sont exprimées chez toutes les cellules sanguines sauf __________.

A

hématies

90
Q

Il y a très peu d’expression des molécules HLA I sur les cellules du système nerveux central. (V/F)

A

V

91
Q

Les molécules HLA __, peu exprimées en surface, sont essentielles dans le processus de reconnaissance des cibles des lymphocytes NK.

A

C

92
Q

Les _________ et __________ augmentent l’expression des molécules HLA I.

A

interférons INF α et β

93
Q

Les molécules HLA de classe II ont une expression restreinte à ________, _______, __________.

A

CPA (LB, cellules dendritiques, monocytes)

94
Q

Sous l’influence de cytokines comme l’_______, _______, _______,_________ ou le _________ et ________, de nombreuses cellules parenchymateuses et les lymphocytes T peuvent synthétiser et exprimer des molécules HLA de classe II.

A

interféron γ;
IL-4;
IL-13;
GM-CSF;
TNFα;
TNFβ.

95
Q

Les molécules HLA I présentent des peptides dérivés par protéolyse de protéines d’origine _______, ________ ou ________.

A

endogène;
du soi (constituants normaux de la cellule);
protéine virale.

96
Q

HLA I - Transport et association au peptide
Les protéines sont dégradées dans le cytoplasme par des complexes d’enzymes protéolytiques appelés ___________________en peptides d’environ _____ acides aminés.

A

protéasomes (LMP2, LMP7);
09.

97
Q

HLA I - Transport et association au peptide
Les AA sélectionnés sont transportés vers le RE par un système transporteur de peptide ____________.

A

TAP1 et TAP2

98
Q

HLA I - Transport et association au peptide
Les peptides sont activement introduits dans les cavités du peptide formées par les domaines ___ et ___de la chaine lourde, l’ensemble stabilisé par ___________.

A

α1 et α2;
β2 microglobuline.

99
Q

HLA I - Transport et association au peptide
Il y aura ____________ de la chaine __ dans l’appareil de Golgi et enfin expression de la molécule à la membrane.

A

glycosylation;
α1.

100
Q

Les molécules HLA II présentent des peptides d’origine _________.

A

exogène

101
Q

HLA II - Transport et association au peptide
Les molécules HLA de classe II sont associées à l’intérieur de la cellule à une ___________ codée par un gène situé sur le chromosome __.

A

chaîne invariante li;
5.

102
Q

HLA II - Transport et association au peptide
La chaîne invariante li empêche la ______________________.

A

fixation de peptide dans la cavité α1 β1

103
Q

HLA II - Transport et association au peptide
Après glycosylation dans l’appareil de Golgi, les molécules HLA II sont transportées dans le compartiment des _________ ou compartiment des molécules de classe II.

A

endosomes

104
Q

HLA II - Transport et association au peptide
Au niveau des endosomes, il y a dissociation de la chaine Li due au ___________.

A

pH acide

105
Q

HLA II - Transport et association au peptide
La dissociation de la chaine Li laisse place à un __________qui est remplacé par l’action des molécules ____ et _____ par un autre peptide.

A

peptide CLIP;
HLA DM et HLA DO.

106
Q

HLA II - Transport et association au peptide
Une fois le peptide fixé, les molécules HLA de classe II stabilisées sont exportées à la surface des _____.

A

CPA

107
Q

Le complexe peptide/CMH est reconnu par le récepteur à l’antigène des _______________pour former le trio moléculaire TCR-PEPTIDE-CMH.

A

lymphocytes T

108
Q

La reconnaissance du TCR du complexe peptide/CMH est restreinte par ________.

A

CMH

109
Q

Les complexes molécules HLA de classe I/peptide d’origine endogène sont reconnus par les _________________________.

A

lymphocytes cytotoxiques TCD8+

110
Q

L’interaction TCD8+/peptide/CMH induit ______________.

A

lyse cellulaire

111
Q

Les complexes molécules HLA de classe II/peptide d’origine exogène sont reconnus par les ____________________.

A

lymphocytes auxiliaires TCD4+

112
Q

Le typage HLA est indiqué : _________________, _______________, _______________, ___________________.

A
  • En transplantation pour la sélection donneur- receveur d’organes ou de moelle osseuse ;
  • En transfusion ;
  • En anthropologie pour l’étude des populations ;
  • Pour la recherche d’associations ou liaisons avec certaines maladies.
113
Q

Le typage HLA peut se faire par : _____________________ ou ____________________.

A
  • Techniques sérologiques qui permettent de définir les spécificités HLA ;
  • Techniques de biologie moléculaire qui permettent de définir les allèles HLA.
114
Q

La technique de ___________________ introduite par TERASAKI et Mc CLELLAND en 1964 est la technique sérologique de référence pour la détermination des antigènes HLA de classe I (A, B, C) et de classe II (DR, DQ).

A

Microlymphocytotoxicité (LCT)

115
Q

Microlymphocytotoxicité - Principe
Incuber les cellules du sujet à typer préalablement isolés avec une batterie d’___________ ou d’______________ anti-HLA de classe I ou de classe II de spécificité anticorps connue (Ac) en présence de ____________ utilisé en excès en vue de lyser les cellules portant l’antigène correspondant au sérum utilisé.

A

alloanticorps;
anticorps monoclonaux;
complément de lapin (C).

116
Q

Microlymphocytotoxicité - Principe
Pour un typage HLA de classe I on utilise _____________ ou ____________.

A

Cellules mononuclées;
Lymphocytes T du sang périphérique.

117
Q

Microlymphocytotoxicité - Principe
Pour un typage HLA de classe II on utilise ____________________.

A

lymphocytes B du sang périphérique

118
Q

Microlymphocytotoxicité - Principe
La détection se fait après addition, soit d’un _______________ soit d’un _________________

A

colorant vital (bleu trypan, éosine);
colorant fluorescent (mélange acridine orange /éthidium bromide).

119
Q

Microlymphocytotoxicité - Principe
La proportion de cellules vivantes et de cellules mortes est évaluée à l’aide d’un __________________________ ou d’un ________________________.

A

microscope inversé à contraste de phase;
microscope inversé à fluorescence (Gx10).

120
Q

Microlymphocytotoxicité - Principe
Avec du bleu trypan, les cellules mortes apparaissent ________ et les cellules vivantes __________.

A

bleues;
réfringentes

121
Q

Les techniques de biologie moléculaire ont en commun une étape d’________________ par PCR de l’ADN cible.

A

amplification enzymatique

122
Q

La mise en évidence du polymorphisme HLA peut se faire par deux techniques principales de biologie moléculaire : La __________ et _____________.

A

PCR-SSO et PCR-SSP

123
Q

PCR - SSO - principe
L’ADN amplifié est déposé sur un support solide (membrane de nitrocellulose) selon la technique de ___________et ensuite hybridé avec des sondes _______________marquées capables de détecter des différences de séquences entre allèles ou groupes d’allèles.

A

« Dot Blot »;
oligonucléotidiques

124
Q

PCR - SSO - principe
L’hybridation est révélée par _____________ et ________________.

A

colorimétrie et émission de fluorescence

125
Q

PCR - SSP - principe
Méthode de typage basée sur la spécificité de l’______________ au cours de la PCR plutôt que sur l’hybridation d’oligosondes.

A

extension des amorces

126
Q

PCR - SSP - principe
Le typage est déterminé par la présence ou l’absence du produit de PCR visualisé sur _________ avec de l’___________sous ____.

A

gel d’agarose;
éthidium bromide;
UV.

127
Q
A

Immunologie (25 decks)

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