Gammapathies monoclonales Flashcards
Les gammapathies monoclonales sont caractérisées par une prolifération d’un clone ou plusieurs __________ou ____________ avec synthèse (ou non) d’un ou plusieurs _______________.
plasmocytaire;
lympho-plasmocytaire;
composant monoclonal (CM).
Les gammapathies monoclonales peuvent être: ___________________ ou _______________.
- Immunoglobuline monoclonale (IM) complète;
- Immunoglobuline monoclonale incomplète ( chaîne H ou L).
Sur le plan clinique, les GM sont soit ____________ ou ____________.
- Malignes;
- A signification indéterminée.
Les formes malignes de GM: __________, _________, __________, ____________.
- Myélome multiple;
- Maladie de Waldenström;
- Amylose primitive;
- Autres syndromes lymphoprolifératifs.
Les immunoglobulines monoclonales sans prolifération cellulaire maligne sont regroupées sous le terme général de _____________________________.
gammapathies monoclonales de signification indéterminée (MGUS)
Une Gammapathie monoclonale fait référence à la ______________________ sur l’électrophorèse des protides.
migration des Ig monoclonales au niveau de l’aire des gammaglobulines
Une Gammapathie monoclonale est due à la prolifération d’un clone plasmocytaire ou lympho-plasmocytaire producteur en quantité variable de _____________, ___________ et ______________.
Ig monoclonale entière;
Chaines Ig;
Fragments de chaines Ig.
Une Gammapathie monoclonale est synonyme de malignité. (V/F)
F: Pas forcément
Une Ig monoclonale est constituée du même type de __________________ et/ou du même type de _________________.
chaine lourde (G, A, M, D ou E);
chaine légère (κ ou λ).
Les Ig monoclonales sont un aspect de ________ sur un gel d’électrophorèse des protéines sériques.
bande étroite
Les Ig monoclonales sont des populations homogènes de molécules: ________________ et __________________.
- Ayant pour origine le même clone cellulaire;
- Accompagnant les proliférations lympho-plasmocytaires.
Les Ig polyclonales se caractérisent par: ___________, _________ et ___________.
- Diversité structurale des Ig;
- Diversité physicochimiques;
- Migration aléatoire.
Selon la symptomologie clinique, les Immunoglobulinopathies monoclonales sont classées en ____________, _____________ et ______________.
Immunoglobulinopathies malignes;
Immunoglobulinopathies asymptomatiques (MGUS);
Immunoglobulinopathies monoclonales secondaires à des maladies auto-immunes (PR, LES) ou infections (CMV, HBV, HCV, VIH).
Les Immunoglobulinopathies malignes incluent: ________, ________, ________, _________, __________, ____________.
- Myélome multiple;
- Macroglobulinémie de Waldenström;
- Plasmocytome (solitaire/extra-médullaire);
- Leucémie lymphoïde chronique;
- Maladies des chaînes lourdes;
- Amylose AL primitive.
Le Myélome Multiple des os est aussi appelé _______________.
Maladie de Kahler
Le myélome multiple est du à une ____________________de plasmocytes dans la ______________ accompagnée en général d’une sécrétion d’une immunoglobuline monoclonale _________ ou _________.
prolifération maligne monoclonale;
moelle osseuse;
complète ou incomplète.
Epidémiologie du myélome multiple:
_________________habitants par an;
__% des maladies malignes;
__% des hémopathies;
Sexe ration H/F: __/__;
Moyenne d’âge pour diagnostic: ___;
Médiane de survie: ___.
4/100 000 habitants par an;
01% des maladies malignes;
10-15% des hémopathies;
Sexe ration H/F: 3/2;
Moyenne d’âge pour diagnostic: 61 ans;
Médiane de survie: 4 ans.
La diagnostic du myélome multiple est rare avant l’âge de __.
40 ans
Le myélome multiple peut être découvert fortuitement suite à: __________, _________, ________, __________.
- Pic monoclonal à l’EPP;
- Anémie de l’hémogramme;
- Protéinurie;
- VS accélérée.
Symptomologie du myélome multiple: ______________, _____________, ____________, _______________, ________________.
- Altération de l’état général;
- Signes d’insuffisance médullaire: Anémie et/ou leucopénie et thrombopénie;
- Lésions osseuses (70%): douleurs osseuses, fractures spontanées, tassements vertébraux, compression médullaire;
- Sensibilité accrue aux infections: 1èrecause de décès, immunodépression avec inhibition de la production des immunoglobulines;
- Insuffisance rénale (50%).
Le diagnostic positif du myélome multiple repose sur ___________, __________ et ____________.
- Plasmocytose médullaire > 10%;
- Présence dans le sérum et l’urine d’une protéine monoclonale;
- Atteinte organique basée sur les critères CRAB.
Les critères de CRAB: _____________, ___________, ____________, _______________.
- Hypercalcémie ≥ 115 mg/L (C);
- Insuffisance rénale: Créatininémie > 20 mg/L (R);
- Anémie: Hb < 10g/dL (A);
- Lésion osseuse (Bone Lesion): Au moins une lésion lytique, fracture ou ostéopénie sévère (B).
La cytokine ___ a un rôle fondamentale dans les myélomes multiples.
Interleukine 6
La synthèse de l’IL-6 est contrôlée par ____ et ____.
IL-1 et TNF-α
L’IL-6 est un facteur de prolifération des ____________________.
cellules myélomateuses
IL-6 contribue à _________par activation des ____________.
ostéolyse;
ostéoclastes.
La prolifération cellulaire est freinée par des anti-IL6 et anti-IL6R lors des myélomes multiples ayant comme conséquences: __________, __________ et ____________.
- Diminution de la masse tumorale;
- Diminution de l’hypercalcémie;
- Diminution de la synthèse de la CRP.
La VS est augmentée dans __% des cas de myélome multiple.
90%
Une __________ est observée dans 25% des cas de MM.
protéinurie de Bence Jones
Sur EPS, dans 85% des cas de MM, on observe une ___________.
bande homogène
Les signes biologiques du MM: ____________, ____________, ___________, ____________, _____________, _____________, ____________, ____________, ____________.
- VS augmentée;
- Anémie (70%);
- Myélogramme: Plasmocytose > 10%;
- Hypercréatininémie et insuffisance rénale (25%);
- Hypercalcémie et lyse osseuse (15%);
- Bande homogène EPS (85%);
- Hypogammaglobulinémie (10%);
- Protéinurie;
- Ig monoclonales.
Fréquence des isotypes d’immunoglobulines monoclonales par ordre décroissant: ______, ______, _______, _______, _______, _______, _______, _________.
IgG > IgA > Chaines λ > Chaines κ > IgD > biclonales > IgE > IgM 8S
Environ __% des cas de myélome multiple ne produisent pas d’immunoglobulines détectables, ce qui les rend plus difficiles à diagnostiquer.
01%
Dans certains cas exceptionnels de MM, des molécules incomplètes ____ et ____ peuvent être produites.
IgG et IgA
Les éléments en faveur d’un bon pronostic d’un MM: __________, ________, ________, ________, ___________.
- Taux d’Ig monoclonale sérique < 2g/L;
- Taux d’Ig polyclonales normal;
- Absence de protéinurie de Bence Jones;
- Plasmocytose médullaire < 05%;
- Absence d’anémie, d’ostéolyse et d’atteinte rénale.
Les critères immunologiques d’un MM: ___________, ________, _________, __________, __________, ___________, _____________.
- Taux d’Ig monoclonale sérique élevé ou évoluant en hausse;
- Taux d’Ig polyclonale bas ou évoluant en baisse;
- Plasmocytose médullaire > 10%;
- Taux de LB périphérique diminué avec même idiotype que l’Ig monoclonale sérique;
- Protéinurie de Bence Jones présente et évoluant en hausse;
- Synthèse active des chaines J par les plasmocytes tumoraux;
- Taux augmenté d’Interleukine 6.
La classification pronostique de Salmon et Durie des MM: ________, ________, _________.
Stade I;
Stade II;
Stade III.
Les critères suivants réunis caractérisent le stade I du MM: ___________, _________, _________, ___________, ____________.
- Hémoglobine ≥10 g/dI;
- Pas de lésion osseuse à radiographie ou plasmocytome isolé;
- Calcémie normale (< 120 mg/ml);
- Pic faible : IgG < 50 g/l ou IgA < 30 g/l;
- Protéinurie de Bence-Jones < 4 g/24 h.
La médiane de survie du MM stade I sous chimiothérapie conventionnelle: _____.
> 72 mois
Le stade II du MM se caractérise par ____________ et ___________.
Aucun critère du stade III;
Pas tous les critères du stade I.
La médiane de survie du MM stade II sous chimiothérapie conventionnelle: _____.
52 mois
La médiane de survie du MM stade III sous chimiothérapie conventionnelle: _____.
28 mois
Le stade III du MM se caractérise par au moins un des critères suivants: __________, __________, __________ et __________.
- Hémoglobine < 8.5 g/dl;
- Calcémie > 120 mg/ml;
- Lésions RX: > 3 lésions osseuses;
- Pic élevé :IgG > 70 g/l ou IgA > 50 g/l ou Protéinurie de Bence-Jones > 12 g/24 h.
Selon L’IMWG, trois facteurs de risque de progression du MM: _________, _________, _________.
- Albumine < 35g/l;
- β2 microglobuline ≥ 3.5 mg/l;
- Ratio κ/λ <0.03 ou >32.
Classification selon le nombre de facteurs de risques IMWG et la survie en mois lors du MM:
0: ___;
1: ___;
2: ___;
3: ___.
0: 59 mois (environs 5 ans);
1: 39 mois;
2: 30 mois;
3: 22 mois (environs 2 ans).
Critères de diagnostic du MGUS: ____________, __________, _________, __________, ___________.
- Taux du composant monoclonal < 30 g/l (IgG) et <20g/l (IgA);
- Protéinurie de Bence-Jones négative ou inférieure à 1 g/24 h;
- Calcémie, créatininémie, hémogramme normaux;
- Plasmocytose médullaire inférieure à 10%;
- Absence de lésions osseuses.
MGUS représentent __% des gammapathies monoclonales.
55%
Répartition des idiotypes des Ig monoclonales dans les MGUS:
IgG: __%;
IgA: __%;
IgM: __%.
IgG: 70%;
IgA: 15%;
IgM: 15%.
MGUS peut être ________ ou ________.
éphémère;
permanante.
MGUS correspond à l’existence de ____________ sans ______________.
Ig monoclonale;
arguments cliniques ou biologiques pour MM, maladie de Waldenström, amylose et autres hémopathies.
MGUS est fréquente chez ________ et augmente avec_____.
Sujet âgé;
l’âge.
3 facteurs de risque de progression des MGUS: _________, _________, _________.
- Protéine Monoclonale >15 g/L;
- Rapport CLL (chaines légères libres) < 0.26 ou>1.65;
- Isotype de la protéine non IgG.
Pronostic des GMSI (risque absolu de progression sur 20 ans) en fonction du nombre de facteurs de risque:
Faible (0 facteurs): ____________;
Faible-intermédiaire (1 facteur): _________________;
Elevé-intermédiaire (2 facteurs): _________________;
Elevé (3 facteurs): _________________________________.
Faible (0 facteurs): 2%
Faible-intermédiaire (1 facteur): 10%
Elevé-intermédiaire (2 facteurs): 18%
Elevé (3 facteurs): 27%
Surveillance de MGUS: ______________, ________________.
- Abstention thérapeutique;
- Contrôle à 3 mois, 6 mois puis 1 an.
Surveillance clinique de MGUS: _______, ________, __________.
- Etat général;
- Douleurs osseuses;
- Syndrome tumoral.
Surveillance biologique de MGUS: _______, _______, _______, ________, _________.
- Hémogramme;
- Calcémie;
- Créatininémie;
- EPP;
- CLL sérique.
La Maladie de Waldenström est due à la prolifération lympho-plasmocytaire importante avec production d’une Ig monoclonale _____________, véritable marqueur de l’affection.
IgM pentamérique 19S
La maladie de Waldenström se caractérise par une prolifération cellulaire __________ à prédominance ___________avec plusieurs _____________ synthétisant l’IgM monoclonale.
polymorphe;
lympho-plasmocytaire;
types intermédiaires.
La maladie de Waldenström provoque une _______________ et une __________________.
- Lymphocytose sanguines modérée;
- Prolifération cellulaire importante.
________ joue un rôle important dans la maladie de Waldenström.
IL-6
Les dix signes cliniques de la maladie de Waldenström.
Anémie très marquée;
Adénopathies;
Hépato-splénomégalie;
Manifestations hémorragiques;
Troubles visuels;
Parésie;
Syndrome de Raynaud;
Urticaire au froid;
Occlusions vasculaires;
Atteinte rénale peu fréquente.
Le _______________ est un trouble de la circulation sanguine se manifestant par un engourdissement ou des douleurs des extrémités (le plus souvent les mains).
syndrome de Raynaud
L’anémie lors de la maladie de Waldenström est due à _________, _________ et ___________.
- Diminution de l’érythropoïèse;
- Destruction-séquestration des globules rouges;
- Saignements dus à la fixation de l’IgM sur la membrane des érythrocytes.
Signes biologiques de la maladie de Waldenström: _________, _________, ________, _______, ________, _________, _________, __________.
- VS augmentée;
- FNS: Anémie, thrombopénie, neutropénie , lymphocytose;
- Bande homogène à l’électrophorèse des protéines sériques;
- IgM monoclonale 19S à chaînes kappa ou lambda;
- Hypogammaglobulinémie;
- Cryoglobulinémie.
- Augmentation du facteur rhumatoïde;
- Protéinurie de Bence Jones (10% des cas).
L’amylose AL ou amylose à ___________ est une maladie rare caractérisée par l’accumulation anormale de ___________dans les tissus et les organes.
chaines légères;
protéines amyloïdes.
L’amylose AL est secondaire à la synthèse d’une chaine légère monoclonale quel que soit la _________________.
pathologie sous jacente
Signes cliniques de l’amylose AL: __________, ________, _________, __________, ____________, ____________.
- Cardiomyopathie restrictive;
- Syndrome néphrotique, insuffisance rénale;
- Neuropathie périphérique et végétative, canal carpien;
- Hépatomégalie et cholestase anictérique;
- Adénopathies;
- Purpura, nodules, macroglossie.
Une amylose linguale AL est constatée dans __% des patients.
20%
Diagnostic de l’amylose AL: _______, _________, _________, ________ associée à une forte présence de ___________.
- Aspiration de la graisse sous-cutanée abdominale;
- Biopsie rectale profonde;
- Biopsie gingivale ou des glandes salivaires labiales;
- Biopsie d’un organe atteint (risque hémorragique);
- CLL sériques.
Les biopsies récoltée pour le diagnostic d’une amylose AL sont examinées par: ___________, ___________ ou ____________.
- Coloration rouge congo;
- Microscope électronique;
- Immunofluorescence.
La maladie des chaines lourdes est due à la prolifération lympho-plasmocytaire avec production d’Ig monoclonales incomplètes: ____________________.
chaines H incomplètes sans chaines L associées
Trois maladies de chaines lourdes principales: ____________, ____________ et ____________.
Maladie des chaînes lourdes α;
Maladies des chaînes lourdes γ;
Maladies des chaînes lourdes μ.
La Maladie des chaînes lourdes α est due à la prolifération lympho-plasmocytaire localisée au niveau de: __________, ___________ et ____________.
Moelle osseuse;
Rate;
Ganglions lymphatiques.
La Maladie des chaînes lourdes γ est due à la prolifération lympho-plasmocytaire avec parfois un ______________localisée au niveau de: ___________ et ____________.
Stade immunoblastique;
Intestin grêle;
Ganglions mésentériques.
Maladies des chaînes lourdes μ est une affection _______ proche d’une ______.
rare;
Leucémie lymphoïde chronique.
La Maladie des chaînes lourdes μ est due à la prolifération lympho-plasmocytaire localisée au niveau de: __________, ___________ et ____________.
Moelle osseuse;
Rate;
Sang périphérique.
Symptômes de la Maladie des chaînes lourdes α: ___________, __________, ____________, _______________.
- Adénopathies;
- Hépato-splénomégalie;
- Anémie, leucopénie, thrombopénie;
- Susceptibilité accrue aux infections bactériennes.
Symptômes de la Maladie des chaînes lourdes γ: _____________, ___________, ____________, _______________.
- Diarrhée chronique avec malabsorption;
- Stéatorrhée;
- Perte de poids;
- Altération de l’état général.
Symptômes de la Maladie des chaînes lourdes µ: _____________, ___________, ____________.
- Anémie;
- Hépato-splénomégalie;
- Lymphocytose sanguine.
Le diagnostic biologique des gammapathies monoclonales repose principalement sur ____________, ____________, ____________.
- Myélogramme (Plasmocytose);
- Mise en évidence du composant monoclonal dans le sérum;
- Mise en évidence de protéinurie de surcharge (chaines légères libres monoclonales).
Le prélèvement sanguin destiné aux examens d’une gammapathie monoclonal se fait sur tube ________.
sec
________ et ________ sont des examens effectué au sérum du patient suspecté de gammapathie monoclonale après centrifugation.
Protidémie;
Electrophorèse des protéines plasmatiques.
Sur EPP, la présence de composants monoclonaux se traduit par _______________.
une bande homogène
____________et ________________sont des examens immunologiques utilisés dans la mise en évidence d’une gammapathie monoclonale.
- Immunofixation;
- Immunoélectrophorèse.
Intérêt du dosage des chaines légères libres sériques: ___________, __________, ____________ et ____________.
- Amylose AL: 99% Surveillance du myélome;
- MGUS;
- Diagnostic du myélome à chaînes légères;
- Diagnostic du myélome oligo- sécrétant.
Seuil de détection des chaines légères libres sériques par méthode:
* Electrophorèse: ____
* Immunoélectrophorèse: ____
* Test Freelite: _________.
0,5g/L;
150mg/L;
10 à 40 mg/L.
Valeurs normales des chaines légères libres sériques: ______________.
rapport 0.26 à 1.65
Avantages des tests de détection des chaînes légères libres (CLL): ___________________, _______________________.
- Meilleure sensibilité;
- Ne sont pas influençables par la fonction rénale.
Selon l’’IMWG, le dépistage des désordres plasmocytaires est basé sur la prescription des tests suivants: ____________, ___________, _____________.
- Electrophorèse sérique;
- Dosage des chaînes légères libres;
- Immunofixation sérique.
Les tests de détection des chaînes légères libres (CLL) dans le sérum présentent une identification fiable à ___%.
99,5%
Les tests modernes pour les FLC, tels que le ________, permettent de mesurer les chaînes légères libres kappa (κ) et lambda (λ) directement dans le sérum.
test Freelite
Les tests FLC sont capables de détecter des anomalies même lorsque _____________________.
les niveaux de protéines monoclonales sont très faibles
La mesure des FLC dans le sérum évite le besoin de ____________________ sauf pour ____________, une procédure souvent fastidieuse et inconfortable pour les patients.
Recueillir des échantillons d’urine sur 24 heures;
Amylose AL.
Les tests FLC sériques fournissent des résultats plus précis et fiables que les tests d’_______________, réduisant ainsi le risque de __________.
urine pour les PBJ;
faux négatifs.
Les protéines de Bence Jones sont retrouvées dans les urines et correspondent à des ________________, sous forme de _________, _________ ou ___________.
Chaines légères monoclonales;
monomères;
dimères;
tétramères.
Les protéines de Bence Jones sont du même type que la ________________________ou la _______________________.
Chaîne légère portée par l’Ig monoclonale sérique;
Chaîne légère sérique en cas d’immunoglobulinopathie monoclonale à chaîne légère.
Les PBJ proviennent d’un ________________ de chaînes légères monoclonales par les cellules qui prolifèrent.
excès de synthèse-sécrétion
Les PBJ se retrouvent dans l’_________________en raison de leur ________.
ultrafiltrat glomérulaire;
faible PM.
En raison de leur concentration élevée, nettement supérieure à la normale, les PBJ ne sont pas ________________ et __________ par les ________.
totalement réabsorbées;
catabolisées;
tubules.
L’examen immunologique des urines dans le cadre des gammapathies monoclonales passe par les étapes suivantes: _____________, __________, _____________.
- Dépistage;
- Immunotypage des chaines légères libres monoclonales;
- Dosage pondéral des chaines légères libres.
Le dépistage urinaire des gammapathies monoclonales se fait par ____________, ___________ et _____________.
- Protéinurie (g/L; g/24h);
- Concentration des urines;
- Electrophorèse des protéines urinaires.
L’Immunotypage des chaines légères libres monoclonales se fait par: _______, _______ ou _________.
- Immunodiffusion double (IDD);
- Immunoélectrophorèse (IEP);
- Immunofixation (IFX).
Le Dosage pondéral des chaines légères libres se fait par ____________________.
Néphélométrie Laser
Une concentration urinaire de protéines monoclonales supérieure à __g/L est particulièrement significative.
05 g/L
