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Immunologie > Gammapathies monoclonales > Flashcards

Gammapathies monoclonales Flashcards

1
Q

Les gammapathies monoclonales sont caractérisées par une prolifération d’un clone ou plusieurs __________ou ____________ avec synthèse (ou non) d’un ou plusieurs _______________.

A

plasmocytaire;
lympho-plasmocytaire;
composant monoclonal (CM).

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2
Q

Les gammapathies monoclonales peuvent être: ___________________ ou _______________.

A
  • Immunoglobuline monoclonale (IM) complète;
  • Immunoglobuline monoclonale incomplète ( chaîne H ou L).
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3
Q

Sur le plan clinique, les GM sont soit ____________ ou ____________.

A
  • Malignes;
  • A signification indéterminée.
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4
Q

Les formes malignes de GM: __________, _________, __________, ____________.

A
  • Myélome multiple;
  • Maladie de Waldenström;
  • Amylose primitive;
  • Autres syndromes lymphoprolifératifs.
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5
Q

Les immunoglobulines monoclonales sans prolifération cellulaire maligne sont regroupées sous le terme général de _____________________________.

A

gammapathies monoclonales de signification indéterminée (MGUS)

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6
Q

Une Gammapathie monoclonale fait référence à la ______________________ sur l’électrophorèse des protides.

A

migration des Ig monoclonales au niveau de l’aire des gammaglobulines

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7
Q

Une Gammapathie monoclonale est due à la prolifération d’un clone plasmocytaire ou lympho-plasmocytaire producteur en quantité variable de _____________, ___________ et ______________.

A

Ig monoclonale entière;
Chaines Ig;
Fragments de chaines Ig.

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8
Q

Une Gammapathie monoclonale est synonyme de malignité. (V/F)

A

F: Pas forcément

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9
Q

Une Ig monoclonale est constituée du même type de __________________ et/ou du même type de _________________.

A

chaine lourde (G, A, M, D ou E);
chaine légère (κ ou λ).

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10
Q

Les Ig monoclonales sont un aspect de ________ sur un gel d’électrophorèse des protéines sériques.

A

bande étroite

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11
Q

Les Ig monoclonales sont des populations homogènes de molécules: ________________ et __________________.

A
  • Ayant pour origine le même clone cellulaire;
  • Accompagnant les proliférations lympho-plasmocytaires.
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12
Q

Les Ig polyclonales se caractérisent par: ___________, _________ et ___________.

A
  • Diversité structurale des Ig;
  • Diversité physicochimiques;
  • Migration aléatoire.
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13
Q

Selon la symptomologie clinique, les Immunoglobulinopathies monoclonales sont classées en ____________, _____________ et ______________.

A

Immunoglobulinopathies malignes;
Immunoglobulinopathies asymptomatiques (MGUS);
Immunoglobulinopathies monoclonales secondaires à des maladies auto-immunes (PR, LES) ou infections (CMV, HBV, HCV, VIH).

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14
Q

Les Immunoglobulinopathies malignes incluent: ________, ________, ________, _________, __________, ____________.

A
  • Myélome multiple;
  • Macroglobulinémie de Waldenström;
  • Plasmocytome (solitaire/extra-médullaire);
  • Leucémie lymphoïde chronique;
  • Maladies des chaînes lourdes;
  • Amylose AL primitive.
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15
Q

Le Myélome Multiple des os est aussi appelé _______________.

A

Maladie de Kahler

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16
Q

Le myélome multiple est du à une ____________________de plasmocytes dans la ______________ accompagnée en général d’une sécrétion d’une immunoglobuline monoclonale _________ ou _________.

A

prolifération maligne monoclonale;
moelle osseuse;
complète ou incomplète.

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17
Q

Epidémiologie du myélome multiple:
_________________habitants par an;
__% des maladies malignes;
__% des hémopathies;
Sexe ration H/F: __/__;
Moyenne d’âge pour diagnostic: ___;
Médiane de survie: ___.

A

4/100 000 habitants par an;
01% des maladies malignes;
10-15% des hémopathies;
Sexe ration H/F: 3/2;
Moyenne d’âge pour diagnostic: 61 ans;
Médiane de survie: 4 ans.

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18
Q

La diagnostic du myélome multiple est rare avant l’âge de __.

A

40 ans

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19
Q

Le myélome multiple peut être découvert fortuitement suite à: __________, _________, ________, __________.

A
  • Pic monoclonal à l’EPP;
  • Anémie de l’hémogramme;
  • Protéinurie;
  • VS accélérée.
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20
Q

Symptomologie du myélome multiple: ______________, _____________, ____________, _______________, ________________.

A
  • Altération de l’état général;
  • Signes d’insuffisance médullaire: Anémie et/ou leucopénie et thrombopénie;
  • Lésions osseuses (70%): douleurs osseuses, fractures spontanées, tassements vertébraux, compression médullaire;
  • Sensibilité accrue aux infections: 1èrecause de décès, immunodépression avec inhibition de la production des immunoglobulines;
  • Insuffisance rénale (50%).
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21
Q

Le diagnostic positif du myélome multiple repose sur ___________, __________ et ____________.

A
  • Plasmocytose médullaire > 10%;
  • Présence dans le sérum et l’urine d’une protéine monoclonale;
  • Atteinte organique basée sur les critères CRAB.
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22
Q

Les critères de CRAB: _____________, ___________, ____________, _______________.

A
  • Hypercalcémie ≥ 115 mg/L (C);
  • Insuffisance rénale: Créatininémie > 20 mg/L (R);
  • Anémie: Hb < 10g/dL (A);
  • Lésion osseuse (Bone Lesion): Au moins une lésion lytique, fracture ou ostéopénie sévère (B).
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23
Q

La cytokine ___ a un rôle fondamentale dans les myélomes multiples.

A

Interleukine 6

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24
Q

La synthèse de l’IL-6 est contrôlée par ____ et ____.

A

IL-1 et TNF-α

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25
Q

L’IL-6 est un facteur de prolifération des ____________________.

A

cellules myélomateuses

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26
Q

IL-6 contribue à _________par activation des ____________.

A

ostéolyse;
ostéoclastes.

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27
Q

La prolifération cellulaire est freinée par des anti-IL6 et anti-IL6R lors des myélomes multiples ayant comme conséquences: __________, __________ et ____________.

A
  • Diminution de la masse tumorale;
  • Diminution de l’hypercalcémie;
  • Diminution de la synthèse de la CRP.
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28
Q

La VS est augmentée dans __% des cas de myélome multiple.

A

90%

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29
Q

Une __________ est observée dans 25% des cas de MM.

A

protéinurie de Bence Jones

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30
Q

Sur EPS, dans 85% des cas de MM, on observe une ___________.

A

bande homogène

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31
Q

Les signes biologiques du MM: ____________, ____________, ___________, ____________, _____________, _____________, ____________, ____________, ____________.

A
  • VS augmentée;
  • Anémie (70%);
  • Myélogramme: Plasmocytose > 10%;
  • Hypercréatininémie et insuffisance rénale (25%);
  • Hypercalcémie et lyse osseuse (15%);
  • Bande homogène EPS (85%);
  • Hypogammaglobulinémie (10%);
  • Protéinurie;
  • Ig monoclonales.
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32
Q

Fréquence des isotypes d’immunoglobulines monoclonales par ordre décroissant: ______, ______, _______, _______, _______, _______, _______, _________.

A

IgG > IgA > Chaines λ > Chaines κ > IgD > biclonales > IgE > IgM 8S

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33
Q

Environ __% des cas de myélome multiple ne produisent pas d’immunoglobulines détectables, ce qui les rend plus difficiles à diagnostiquer.

A

01%

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34
Q

Dans certains cas exceptionnels de MM, des molécules incomplètes ____ et ____ peuvent être produites.

A

IgG et IgA

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35
Q

Les éléments en faveur d’un bon pronostic d’un MM: __________, ________, ________, ________, ___________.

A
  • Taux d’Ig monoclonale sérique < 2g/L;
  • Taux d’Ig polyclonales normal;
  • Absence de protéinurie de Bence Jones;
  • Plasmocytose médullaire < 05%;
  • Absence d’anémie, d’ostéolyse et d’atteinte rénale.
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36
Q

Les critères immunologiques d’un MM: ___________, ________, _________, __________, __________, ___________, _____________.

A
  • Taux d’Ig monoclonale sérique élevé ou évoluant en hausse;
  • Taux d’Ig polyclonale bas ou évoluant en baisse;
  • Plasmocytose médullaire > 10%;
  • Taux de LB périphérique diminué avec même idiotype que l’Ig monoclonale sérique;
  • Protéinurie de Bence Jones présente et évoluant en hausse;
  • Synthèse active des chaines J par les plasmocytes tumoraux;
  • Taux augmenté d’Interleukine 6.
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37
Q

La classification pronostique de Salmon et Durie des MM: ________, ________, _________.

A

Stade I;
Stade II;
Stade III.

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38
Q

Les critères suivants réunis caractérisent le stade I du MM: ___________, _________, _________, ___________, ____________.

A
  • Hémoglobine ≥10 g/dI;
  • Pas de lésion osseuse à radiographie ou plasmocytome isolé;
  • Calcémie normale (< 120 mg/ml);
  • Pic faible : IgG < 50 g/l ou IgA < 30 g/l;
  • Protéinurie de Bence-Jones < 4 g/24 h.
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39
Q

La médiane de survie du MM stade I sous chimiothérapie conventionnelle: _____.

A

> 72 mois

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40
Q

Le stade II du MM se caractérise par ____________ et ___________.

A

Aucun critère du stade III;
Pas tous les critères du stade I.

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41
Q
A
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42
Q

La médiane de survie du MM stade II sous chimiothérapie conventionnelle: _____.

A

52 mois

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43
Q

La médiane de survie du MM stade III sous chimiothérapie conventionnelle: _____.

A

28 mois

44
Q

Le stade III du MM se caractérise par au moins un des critères suivants: __________, __________, __________ et __________.

A
  • Hémoglobine < 8.5 g/dl;
  • Calcémie > 120 mg/ml;
  • Lésions RX: > 3 lésions osseuses;
  • Pic élevé :IgG > 70 g/l ou IgA > 50 g/l ou Protéinurie de Bence-Jones > 12 g/24 h.
45
Q

Selon L’IMWG, trois facteurs de risque de progression du MM: _________, _________, _________.

A
  • Albumine < 35g/l;
  • β2 microglobuline ≥ 3.5 mg/l;
  • Ratio κ/λ <0.03 ou >32.
46
Q

Classification selon le nombre de facteurs de risques IMWG et la survie en mois lors du MM:
0: ___;
1: ___;
2: ___;
3: ___.

A

0: 59 mois (environs 5 ans);
1: 39 mois;
2: 30 mois;
3: 22 mois (environs 2 ans).

47
Q

Critères de diagnostic du MGUS: ____________, __________, _________, __________, ___________.

A
  • Taux du composant monoclonal < 30 g/l (IgG) et <20g/l (IgA);
  • Protéinurie de Bence-Jones négative ou inférieure à 1 g/24 h;
  • Calcémie, créatininémie, hémogramme normaux;
  • Plasmocytose médullaire inférieure à 10%;
  • Absence de lésions osseuses.
48
Q

MGUS représentent __% des gammapathies monoclonales.

A

55%

49
Q

Répartition des idiotypes des Ig monoclonales dans les MGUS:
IgG: __%;
IgA: __%;
IgM: __%.

A

IgG: 70%;
IgA: 15%;
IgM: 15%.

50
Q

MGUS peut être ________ ou ________.

A

éphémère;
permanante.

51
Q

MGUS correspond à l’existence de ____________ sans ______________.

A

Ig monoclonale;
arguments cliniques ou biologiques pour MM, maladie de Waldenström, amylose et autres hémopathies.

52
Q

MGUS est fréquente chez ________ et augmente avec_____.

A

Sujet âgé;
l’âge.

53
Q

3 facteurs de risque de progression des MGUS: _________, _________, _________.

A
  • Protéine Monoclonale >15 g/L;
  • Rapport CLL (chaines légères libres) < 0.26 ou>1.65;
  • Isotype de la protéine non IgG.
54
Q

Pronostic des GMSI (risque absolu de progression sur 20 ans) en fonction du nombre de facteurs de risque:
Faible (0 facteurs): ____________;
Faible-intermédiaire (1 facteur): _________________;
Elevé-intermédiaire (2 facteurs): _________________;
Elevé (3 facteurs): _________________________________.

A

Faible (0 facteurs): 2%
Faible-intermédiaire (1 facteur): 10%
Elevé-intermédiaire (2 facteurs): 18%
Elevé (3 facteurs): 27%

55
Q

Surveillance de MGUS: ______________, ________________.

A
  • Abstention thérapeutique;
  • Contrôle à 3 mois, 6 mois puis 1 an.
56
Q

Surveillance clinique de MGUS: _______, ________, __________.

A
  • Etat général;
  • Douleurs osseuses;
  • Syndrome tumoral.
57
Q

Surveillance biologique de MGUS: _______, _______, _______, ________, _________.

A
  • Hémogramme;
  • Calcémie;
  • Créatininémie;
  • EPP;
  • CLL sérique.
58
Q

La Maladie de Waldenström est due à la prolifération lympho-plasmocytaire importante avec production d’une Ig monoclonale _____________, véritable marqueur de l’affection.

A

IgM pentamérique 19S

59
Q

La maladie de Waldenström se caractérise par une prolifération cellulaire __________ à prédominance ___________avec plusieurs _____________ synthétisant l’IgM monoclonale.

A

polymorphe;
lympho-plasmocytaire;
types intermédiaires.

60
Q

La maladie de Waldenström provoque une _______________ et une __________________.

A
  • Lymphocytose sanguines modérée;
  • Prolifération cellulaire importante.
61
Q

________ joue un rôle important dans la maladie de Waldenström.

A

IL-6

62
Q

Les dix signes cliniques de la maladie de Waldenström.

A

Anémie très marquée;
Adénopathies;
Hépato-splénomégalie;
Manifestations hémorragiques;
Troubles visuels;
Parésie;
Syndrome de Raynaud;
Urticaire au froid;
Occlusions vasculaires;
Atteinte rénale peu fréquente.

63
Q

Le _______________ est un trouble de la circulation sanguine se manifestant par un engourdissement ou des douleurs des extrémités (le plus souvent les mains).

A

syndrome de Raynaud

64
Q

L’anémie lors de la maladie de Waldenström est due à _________, _________ et ___________.

A
  • Diminution de l’érythropoïèse;
  • Destruction-séquestration des globules rouges;
  • Saignements dus à la fixation de l’IgM sur la membrane des érythrocytes.
65
Q

Signes biologiques de la maladie de Waldenström: _________, _________, ________, _______, ________, _________, _________, __________.

A
  • VS augmentée;
  • FNS: Anémie, thrombopénie, neutropénie , lymphocytose;
  • Bande homogène à l’électrophorèse des protéines sériques;
  • IgM monoclonale 19S à chaînes kappa ou lambda;
  • Hypogammaglobulinémie;
  • Cryoglobulinémie.
  • Augmentation du facteur rhumatoïde;
  • Protéinurie de Bence Jones (10% des cas).
66
Q

L’amylose AL ou amylose à ___________ est une maladie rare caractérisée par l’accumulation anormale de ___________dans les tissus et les organes.

A

chaines légères;
protéines amyloïdes.

67
Q

L’amylose AL est secondaire à la synthèse d’une chaine légère monoclonale quel que soit la _________________.

A

pathologie sous jacente

68
Q

Signes cliniques de l’amylose AL: __________, ________, _________, __________, ____________, ____________.

A
  • Cardiomyopathie restrictive;
  • Syndrome néphrotique, insuffisance rénale;
  • Neuropathie périphérique et végétative, canal carpien;
  • Hépatomégalie et cholestase anictérique;
  • Adénopathies;
  • Purpura, nodules, macroglossie.
69
Q

Une amylose linguale AL est constatée dans __% des patients.

A

20%

70
Q

Diagnostic de l’amylose AL: _______, _________, _________, ________ associée à une forte présence de ___________.

A
  • Aspiration de la graisse sous-cutanée abdominale;
  • Biopsie rectale profonde;
  • Biopsie gingivale ou des glandes salivaires labiales;
  • Biopsie d’un organe atteint (risque hémorragique);
  • CLL sériques.
71
Q

Les biopsies récoltée pour le diagnostic d’une amylose AL sont examinées par: ___________, ___________ ou ____________.

A
  • Coloration rouge congo;
  • Microscope électronique;
  • Immunofluorescence.
72
Q

La maladie des chaines lourdes est due à la prolifération lympho-plasmocytaire avec production d’Ig monoclonales incomplètes: ____________________.

A

chaines H incomplètes sans chaines L associées

73
Q

Trois maladies de chaines lourdes principales: ____________, ____________ et ____________.

A

Maladie des chaînes lourdes α;
Maladies des chaînes lourdes γ;
Maladies des chaînes lourdes μ.

74
Q

La Maladie des chaînes lourdes α est due à la prolifération lympho-plasmocytaire localisée au niveau de: __________, ___________ et ____________.

A

Moelle osseuse;
Rate;
Ganglions lymphatiques.

75
Q

La Maladie des chaînes lourdes γ est due à la prolifération lympho-plasmocytaire avec parfois un ______________localisée au niveau de: ___________ et ____________.

A

Stade immunoblastique;
Intestin grêle;
Ganglions mésentériques.

76
Q

Maladies des chaînes lourdes μ est une affection _______ proche d’une ______.

A

rare;
Leucémie lymphoïde chronique.

77
Q

La Maladie des chaînes lourdes μ est due à la prolifération lympho-plasmocytaire localisée au niveau de: __________, ___________ et ____________.

A

Moelle osseuse;
Rate;
Sang périphérique.

78
Q

Symptômes de la Maladie des chaînes lourdes α: ___________, __________, ____________, _______________.

A
  • Adénopathies;
  • Hépato-splénomégalie;
  • Anémie, leucopénie, thrombopénie;
  • Susceptibilité accrue aux infections bactériennes.
79
Q

Symptômes de la Maladie des chaînes lourdes γ: _____________, ___________, ____________, _______________.

A
  • Diarrhée chronique avec malabsorption;
  • Stéatorrhée;
  • Perte de poids;
  • Altération de l’état général.
80
Q

Symptômes de la Maladie des chaînes lourdes µ: _____________, ___________, ____________.

A
  • Anémie;
  • Hépato-splénomégalie;
  • Lymphocytose sanguine.
81
Q

Le diagnostic biologique des gammapathies monoclonales repose principalement sur ____________, ____________, ____________.

A
  • Myélogramme (Plasmocytose);
  • Mise en évidence du composant monoclonal dans le sérum;
  • Mise en évidence de protéinurie de surcharge (chaines légères libres monoclonales).
82
Q

Le prélèvement sanguin destiné aux examens d’une gammapathie monoclonal se fait sur tube ________.

A

sec

83
Q

________ et ________ sont des examens effectué au sérum du patient suspecté de gammapathie monoclonale après centrifugation.

A

Protidémie;
Electrophorèse des protéines plasmatiques.

84
Q

Sur EPP, la présence de composants monoclonaux se traduit par _______________.

A

une bande homogène

85
Q

____________et ________________sont des examens immunologiques utilisés dans la mise en évidence d’une gammapathie monoclonale.

A
  • Immunofixation;
  • Immunoélectrophorèse.
86
Q

Intérêt du dosage des chaines légères libres sériques: ___________, __________, ____________ et ____________.

A
  • Amylose AL: 99% Surveillance du myélome;
  • MGUS;
  • Diagnostic du myélome à chaînes légères;
  • Diagnostic du myélome oligo- sécrétant.
87
Q

Seuil de détection des chaines légères libres sériques par méthode:
* Electrophorèse: ____
* Immunoélectrophorèse: ____
* Test Freelite: _________.

A

0,5g/L;
150mg/L;
10 à 40 mg/L.

88
Q

Valeurs normales des chaines légères libres sériques: ______________.

A

rapport 0.26 à 1.65

89
Q

Avantages des tests de détection des chaînes légères libres (CLL): ___________________, _______________________.

A
  • Meilleure sensibilité;
  • Ne sont pas influençables par la fonction rénale.
90
Q

Selon l’’IMWG, le dépistage des désordres plasmocytaires est basé sur la prescription des tests suivants: ____________, ___________, _____________.

A
  • Electrophorèse sérique;
  • Dosage des chaînes légères libres;
  • Immunofixation sérique.
91
Q

Les tests de détection des chaînes légères libres (CLL) dans le sérum présentent une identification fiable à ___%.

A

99,5%

92
Q

Les tests modernes pour les FLC, tels que le ________, permettent de mesurer les chaînes légères libres kappa (κ) et lambda (λ) directement dans le sérum.

A

test Freelite

93
Q

Les tests FLC sont capables de détecter des anomalies même lorsque _____________________.

A

les niveaux de protéines monoclonales sont très faibles

94
Q

La mesure des FLC dans le sérum évite le besoin de ____________________ sauf pour ____________, une procédure souvent fastidieuse et inconfortable pour les patients.

A

Recueillir des échantillons d’urine sur 24 heures;
Amylose AL.

95
Q

Les tests FLC sériques fournissent des résultats plus précis et fiables que les tests d’_______________, réduisant ainsi le risque de __________.

A

urine pour les PBJ;
faux négatifs.

96
Q

Les protéines de Bence Jones sont retrouvées dans les urines et correspondent à des ________________, sous forme de _________, _________ ou ___________.

A

Chaines légères monoclonales;
monomères;
dimères;
tétramères.

97
Q

Les protéines de Bence Jones sont du même type que la ________________________ou la _______________________.

A

Chaîne légère portée par l’Ig monoclonale sérique;
Chaîne légère sérique en cas d’immunoglobulinopathie monoclonale à chaîne légère.

98
Q

Les PBJ proviennent d’un ________________ de chaînes légères monoclonales par les cellules qui prolifèrent.

A

excès de synthèse-sécrétion

99
Q

Les PBJ se retrouvent dans l’_________________en raison de leur ________.

A

ultrafiltrat glomérulaire;
faible PM.

100
Q

En raison de leur concentration élevée, nettement supérieure à la normale, les PBJ ne sont pas ________________ et __________ par les ________.

A

totalement réabsorbées;
catabolisées;
tubules.

101
Q

L’examen immunologique des urines dans le cadre des gammapathies monoclonales passe par les étapes suivantes: _____________, __________, _____________.

A
  • Dépistage;
  • Immunotypage des chaines légères libres monoclonales;
  • Dosage pondéral des chaines légères libres.
102
Q

Le dépistage urinaire des gammapathies monoclonales se fait par ____________, ___________ et _____________.

A
  • Protéinurie (g/L; g/24h);
  • Concentration des urines;
  • Electrophorèse des protéines urinaires.
103
Q

L’Immunotypage des chaines légères libres monoclonales se fait par: _______, _______ ou _________.

A
  • Immunodiffusion double (IDD);
  • Immunoélectrophorèse (IEP);
  • Immunofixation (IFX).
104
Q

Le Dosage pondéral des chaines légères libres se fait par ____________________.

A

Néphélométrie Laser

105
Q

Une concentration urinaire de protéines monoclonales supérieure à __g/L est particulièrement significative.

A

05 g/L

106
Q
A

Immunologie (25 decks)

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