Les Lymphocyte NK Flashcards
Les cellules NK font partie du système immunitaire (inné/adaptatif).
inné
Les cellules NK sont de (grande/petite) taille et contiennent plusieurs _________.
grande;
granules.
Les cellules NK constituent le troisième type de _________________.
lymphocytes
Les précurseurs médullaires des NK sont communs aux ________ et _________.
LT et LB
Les cellules NK n’expriment pas le récepteur des lymphocytes T mais expriment d’anticorps de surface comme les lymphocytes B. (V/F)
Ni l’un ni l’autre
Les NK représentent __% à __% des lymphocytes sanguines et des vaisseaux lymphatiques.
05%-15%
Les NK sont essentiellement circulantes et ne sont pas concentrées dans les organes lymphoïdes secondaires. (V/F)
V
Le rôle principal des NK est de_________________.
reconnaitre et tuer des cellules anormales (infectées par des virus, malades ou cancéreuses)
Les LT peuvent également tuer les cellules anormales mais contrairement aux NK ____________________.
elles ont besoin de temps pour être activées
Les cellules NK sont prêtes à protéger le corps avec une réponse immunitaire ____________ en attendant la développement de la réponse immunitaire acquise.
rapide
Les NK expriment à leur surface: _______, _______, _______, ________.
CD2;
CD7;
CD16;
CD56.
Les NK sont capables, sans immunisation préalable et de façon très rapide de ____________ et _____________.
Cytotoxicité;
Production de cytokines/chimiokines recrutant/activant des cellules non spécifiques (PNN, macrophages) et les LT.
Les NK répondent principalement à _________, __________, __________.
Cellules infectées par virus;
Tumeurs;
Allogreffes.
Les NK contiennent des granules riches en ______ et ________ libérées lors de la phase effectrice de cytotoxicité.
perforines;
granzymes.
L’activité cytotoxique des NK est restreinte par le CMH. (V/F)
F: Au contraire, elle est inhibée par CMH-I
Outre la cytotoxicité naturelle des NK, on retrouve: __________, ____________, ________________.
Cytotoxicité dépendante des anticorps;
Dégranulation des molécules cytotoxiques;
Induction de l’apoptose par la voie Fas/Fas-ligand.
Les cellules NK possèdent une importante fonction de sécrétion de cytokines, ________ et ________ en particulier.
IFN-γ et TNFα
Le phénotype général des NK: ______, ______, _______.
CD3-, TCR-, CD2 (LFA-2)+
Il existe deux sous-groupes phénotypiques des NK: __________ et ________.
CD16 (FcγRIII) low / CD56 (NCAM) high (CD56 bright);
CD16 high / CD56 low (CD56 dim).
Caractéristiques des NK CD56 bright _________, ________, _________.
- 5% dans le sang, 75% dans les ganglions (CCR7+);
- Pas cytotoxiques;
- Produisent des cytokines.
Caractéristiques des CD56 dim _________, ________, _________.
- 95% dans sang (CXCR1+);
- Cytotoxiques (perforine + dans granules préformés);
- Récepteurs aux chimiokines.
A un stade précoce de l’ontogénie des NK, les cytokines ________ et _______ sont impliqués.
Flt3-ligand;
C-kit-ligand.
Pendant le développement et différentiation des NK, ______ et plus accessoirement ______ sont des cytokines impliquées.
IL-15;
IL-21.
La cascade d’activation des cellules NK implique _______ et ______.
ITAMs (motif d’activation des récepteurs Immuns basé sur la tyrosine);
kinases.
La cascade d’inhibition des cellules NK implique _______ et ______.
ITIMS (motif d’inhibition des récepteurs immuns basé sur la tyrosine);
Phosphatases.
Les ______ sont des récepteurs NK qui reconnaissent les molécules HLA de classe I présentes à la surface des cellules.
KIRs (récepteurs inhibiteurs de l’immunoglobuline de type Ig-like)
La réponse cytotoxique NK n’est pas restreinte à un __________.
complexe CMH-peptide
La réponse cytotoxique par les T CD8 est ______________.
CMH-I restreinte
Les cellules tumorales / infectées peuvent __________________ pour éviter d’être reconnues par les T8 cytotoxiques.
down-réguler l’expression du CMH-I
Une cellule du soi est protégée de la lyse NK car le __________________.
signal inhibiteur (CMH-I) l’emporte toujours sur l’activateur
Une cellule infectée présentant un peptide antigéniques sur son CMH-I est classiquement tuée par _______.
T CD8
Ce n’est pas l’absence de molécules du CMH de classe I qui déclenche l’activation des lymphocytes NK mais la présence de ____________________.
ligands activateurs non compensée par des signaux inhibiteurs suffisants
L’absence de molécules du CMH-I ne suffit pas à rendre certaines cellules sensibles à la lyse NK, par exemple : _____, ______, ______.
Globules rouges;
Neurones;
Hépatocytes.
La lyse de la cible des NK s’effectue selon 04 systèmes: _______, _______, _______, _________.
- ADCC (cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps);
- Perforin-granzyme;
- Fas/FasL;
- TRAIL/TRAIL-R.
Outre la lyse, les NK contribuent à la réponse immunitaire par ___________ et ____________.
- Synthèse de cytokines : TNF-alpha, IFN-gamma, GM-CSF (orientation des Th1, activation des macrophages et des CDs);
- Synthèses de chimiokines inflammatoires: CCL3, CCL4, CCL5 (recrutement des macrophages, DC immatures et activations des LT).
Etapes de la voie ADCC: __________, __________, ____________.
- La cible est reconnue par un anticorps;
- Complexe cellule cible / Ac reconnu via partie Fc par un Fc-R de la NK (FcγR-III ou CD16);
- Déclenchement de la lyse / dégranulation.
La _________ est une protéine perforante qui s’accumule à la surface des cellules cibles, formant des pores dans leur membrane.
perforine
Une fois que la perforine a créé des pores dans la cellule cible, les _________pénètrent à l’intérieur.
granzymes
Les granzymes agissent principalement en ___________________.
activant les voies de signalisation entraînant l’apoptose
Parmi les récepteurs de mort, on retrouve _______, _______, ________.
Fas, DR4/5, TNFRI
Ligands correspondant à chaque récepteur de mort:
Fas: _________
DR4/5: _________
TNFI: ________
Fas: FasL;
DR4/: TRAIL;
TNFI: TNF
La voie des récepteurs de mort vise à induire une __________ chez la cellule cible.
apoptose
Les NK peuvent être activées dans le cas de ________, _______ ou _______ de la cellule cible.
Désinhibition (missing self);
Induction des ligands stimulateurs;
Amplification des signaux stimulateurs médiée par cytokine.
Le _________ se réfère à la capacité des NK à détecter et cibler les cellules qui manquent ou présentent une diminution des molécules de surface cellulaire CMH-I.
“missing self”
Les macrophages libèrent ____, _____, ______, ______, ________ qui stimulent les NK.
IL-12, IL-15, IL-18, TNF-β, IL1-β
Les cellules NK libèrent ____ et stimulent les macrophages.
INF-γ
L’IFN-gamma produit par les cellules NK favorise la polarisation des lymphocytes T CD4+ vers le phénotype ____.
Th1
______, ______, _______, ______ sont des cytokines permettant l’activation des TCD4.
GMCSF, MIP1a, MIP1b, TNF-alpha
Les cellules NK sont des lymphocytes ayant d’importantes propriétés _______ et ________.
cytotoxiques et sécrétoires
L’exploration des cellules NK est possible à partir d’un ______________.
prélèvement sanguin
L’utilisation de cytokines _______, _______ et ________modulant l’activité des cellules NK pourrait avoir des applications intéressantes en thérapeutique anti-infectieuse et antitumorale.
IL-2, IL-15 et interféron-alpha
