Hypersensibilité Type IV Flashcards
1
Q
Les états d’hypersensibilité de type IV, selon la classification de Gell et Coombs, sont des pathologies secondaires à des réactions inflammatoires exagérées dépendantes des ______________.
A
Lymphocytes T
2
Q
Les pathologies HS IV prennent au minimum _______pour apparaitre suite au contact avec l’antigène déclenchant, d’où le nom d’___________________.
A
1-3 jours;
hypersensibilité retardée.
3
Q
On distingue trois formes d’hypersensibilité retardée: _______________, _____________, _______________.
A
- Hypersensibilité de contact;
- Hypersensibilité de type tuberculinique;
- Hypersensibilité granulomateuse.
4
Q
L’hypersensibilité de contact et l’hypersensibilité de type tuberculinique se développent dans les ___ qui suivent le contact avec l’antigène.
A
72 heures
5
Q
Les réactions d’hypersensibilité granulomateuse s’étendent sur une période de __ à __.
A
21 à 28 jours
6
Q
Par ses conséquences cliniques, ______________est la forme la plus grave d’hypersensibilité de type IV.
A
Hypersensibilité granulomateuse.
7
Q
L’hypersensibilité de contact est caractérisée cliniquement par un ___________ au site de contact avec l’allergène.
A
eczéma
8
Q
Les antigènes impliquées dans l’hypersensibilité de contact sont principalement des ________ caractérisés par: _____________ , ______________et ________________.
A
Haptènes;
Poids moléculaire inférieur à 1 kDa;
Lipophiles pénétrant facilement dans l’épiderme;
Se conjuguent le plus souvent de manière covalente à des protéines du soi pour former des néoantigènes.
9
Q
Exemples d’antigènes impliqués dans l’hypersensibilité de contact: _____________, _____________, _____________, _______________, _______________.
A
o Métaux: Nickel (bijoux de fantaisie, montres, boutons de jeans), Sels de chromes (ciment);
o Matières plastiques: résine époxy, résine acrylique et phénoliques;
o Solvants organiques: colles, térébenthine, pesticides, teintures et produits cosmétiques;
o Médicaments: pénicillines, sulfamides, allopurinol et antiépileptiques (carbamazépine, lamotrigine et phénytoïne);
o Produits végétaux: poison Ivy (l’herbe : Le sumac grimpant), bulbe de la tulipe, caoutchouc.
10
Q
Les ______________ assurent l’intégrité structurale de l’épiderme.
A
kératinocytes
11
Q
Hypersensibilité de contact
Les kératinocytes activés peuvent sécréter un ensemble de cytokines: _________________, _______________, ______________.
A
o Des cytokines proinflammatoires : Le TNF, l’IL-1 et le GM-CSF;
o Des cytokines immunosuppressives : le TGFβ;
o IL-3.
12
Q
Hypersensibilité de contact
IL-3 peut activer les ___________ et peut induire la sécrétion de cytokines immunosuppressives comme ______ et ______.
A
Cellules de Langerhans;
IL-10 et TGFβ.
13
Q
La susceptibilité individuelle à faire l’hypersensibilité de contact dépend en partie de la nature et la quantité de __________ par les cellules accessoires et donc de la balance des _____________ vs _______________.
A
cytokines produites;
cytokines proinflammatoires vs cytokines immunosuppressives.
14
Q
Les cellules _____________, dites _________________, localisées dans la partie ____________ de l’épiderme, sont les principales cellules présentatrice des néoantigènes.
A
dendritiques;
cellules de Langerhans;
suprabasale.
15
Q
En microscopie électronique, on peut observer des organites dérivés da la membrane, les ____________, caractéristiques des cellules de Langerhans.
A
granules de Birbeck
16
Q
Les cellules de Langerhans immatures captent les néoantigènes par __________.
A
micropinocytose
17
Q
Les cellules de Langerhans deviennent matures sous l’effet des cytokines proinflammatoires ___ et ___ produites par les _______________ et d’autres cellules.
A
IL-1 et TNF-α;
kératinocytes.
18
Q
La maturation des cellules de Langerhans s’accompagne de changements morphologiques et fonctionnels: _________________, ________________, ____________________, _______________________.
A
o Diminution la fonction de phagocytose;
o Augmentation de la fonction de présentation de l’antigène (augmentation de l’expression des molécules HLA classe II et des molécules de costimulation);
o Expression du récepteur de chimiokine CCR7;
o Migration sous forme de cellule voilée vers les ganglions lymphatiques de drainage.
19
Q
Dans les ganglions lymphatiques, la cellule de Langerhans se localise dans la zone ______________ du ganglion lymphatique, elle est appelée à ce niveau cellule interdigitée
A
paracorticale;
interdigitée.
20
Q
La cellule interdigitée présente les néoantigènes phagocytés sous forme de peptides en association avec les molécules HLA de classe __.
A
II
21
Q
La cellule interdigitée active les lymphocytes ________spécifiques des néoépitopes.
A
T CD4+
22
Q
Certains haptènes sont très __________(tels que l’_______________), peuvent pénétrer à l’intérieur des cellules de Langerhans pour former des néoantigènes intracellulaire, qui sont présentés dans ce cas en association avec les molécules HLA de classe __ aux lymphocytes ________ spécifiques.
A
lipophiles;
urushiol du sumac grimpant;
I;
TCD8+.
23
Q
Les lymphocytes T activés changent les molécules d’adhésion et les récepteurs de chimiokines à leur surface de cette manière: ____________, __________, ___________.
A
- Diminution de l’expression de CCR7 et CD62L;
- Augmentation de l’expression de CXCR3 et CCR5;
- Augmentation de l’expression des molécules d’adhésion LFA-1 et VLA-4.
24
Q
HS de contact
Le processus de sensibilisation nécessite environ __ à __ jours, pour générer un nombre suffisant d’effecteur.
A
10 à 14 jours
25
*HS de contact*
Après 14 jours l'haptène aurait déjà disparu de son site d'introduction. (V/F)
V
26
*HS de contact*
Les effecteurs générés continuent à circuler entre le sang et les tissus enflammés sous forme de ______________ malgré la disparition de l'haptène responsable.
cellules mémoires
27
*HS de contact*
Lors d’un deuxième contact avec l’allergène de contact, l’inflammation générée par les cellules accessoires (les kératinocytes et les macrophages résidents et les cellules de langerhans) préparent le recrutement des cellules effectrices ____________ spécifiques de l’allergène.
mémoires
28
*HS de contact*
Dans les ______ qui suivent un nouveau contact avec l'allergène, on assiste au niveau des cellules de Langerhans et des kératinocytes:
30 minutes;
* Transcription des gènes du TNF, IL-1b et GM-CSF;
* Transcriptions des gènes des chimiokines inflammatoires CXCL2 et CXCL10;
* Induction des molécules VCAM-1 et ICAM-1 et E sélectines sur l’endothélium.
29
*HS de contact*
Le TNF et l’IL-1 induisent l’expression des molécules d’adhésion sur les cellules endothéliales des vaisseaux locaux comprenant _________________ et _______________.
o La sélectine E et VCAM1 (dans les 2heures);
o ICAM-1 dans les 8 heures.
30
VCAM1 et ICAM1 sont les ligands respectifs des molécules ____ et ____ à la surface des lymphocytes T effecteurs mémoires.
VLA-4;
LFA-1;
31
VCAM1 et ICAM1contribuent au recrutement des LTm à travers l’endothélium après avoir été attirés par les chimiokines ______ et _______ dont les récepteurs _______ et ________ sont exprimés sur les cellules effectrices.
CXCL2 et CXCL10;
CXCR3 et CCR5.
32
Sous l’effet des cytokines inflammatoires, les cellules de Langerhans subissent une maturation et migrent vers le ______ et les _________pour démarrer une nouvelle stimulation des lymphocytes.
derme;
ganglions lymphatiques.
33
*HS de contact*
Le premier changement histologique constaté après __ à __ heures est l’arrivée de _______________autours des vaisseaux sanguins représentées par les ______________.
4 à 8 heures;
cellules mononucléaires;
lymphocytes effecteurs mémoires.
34
*HS de contact*
Le recrutement des lymphocytes T mémoires n’est pas spécifique de l’allergène. (V/F)
V: Seulement 1% des lymphocytes de l’infiltrat sont spécifiques
35
*HS de contact*
Les ______________ ayant migrées dans le derme stimulent les LTm spécifiques sur place aboutissant à leur prolifération.
cellules de Langerhans
36
*HS de contact*
Les LTm spécifiques activés participent à l’inflammation et recrutent d’autres cellules mononuclées, tels que les ____________ainsi que les _______ qui se transforment en _____________ dans le tissu.
lymphocytes NK;
monocytes;
macrophages.
37
*HS de contact*
La finalité est _______________________ avec un pic à 48-72h (réaction retardée).
Envahissement du derme et l’épiderme par les monocytes/macrophages et les lymphocytes T et NK
38
*HS de contact*
L'envahissement du derme et de l'épiderme par les cellules mononuclées se manifeste cliniquement par une __________ et une __________ au niveau de la peau.
Rougeur;
Induration.
39
*HS de contact*
La plupart des lymphocytes de l’infiltrat sont représentés par: _______________________ et ____________________________.
o Une majorité de lymphocytes T CD4+ de type Th1 sécréteurs d’IFNγ;
o Une petite proportion de lymphocytes TCD8+, qui contribuent à l’inflammation par un effet cytolytique directe sur les cellules épidermiques.
40
IFNγ stimule les _______________et les ____________ induisant la synthèse des cytokines proinflammatoires.
monocytes / macrophages;
kératinocytes.
41
L’hypersensibilité de contact disparait généralement après __________.
48 à 72 heures
42
Les mécanismes, outre la dégradation du conjugué contentant l'haptène, contribuant à la disparition de l'hypersensibilité de contact: _______________________________ et _________________________.
o La production, par les macrophages et les kératinocytes, des **prostaglandines E (PGE)** qui inhibe la production de **l’IL-1** et **l’IL-2**;
o La production, par les mastocytes dermiques, les kératinocytes actives et les lymphocytes régulateurs, du **TGFβ** qui inhibe l’inflammation et bloque la prolifération des lymphocytes.
43
Lors d'une HS de contact, si le contact avec l’allergène est permanant et chronique, l’inflammation est toujours entretenue, et se manifeste cliniquement par des ___________________________________.
Lésions inflammatoires eczématiformes (un eczéma chronique).
44
Exemples de pathologie dues à une hypersensibilité de contact: _____________, ______________, _______________, _______________.
- Dermite de contact allergique (Dermatite de contact ou eczéma de contact);
- Syndrome de DRESS (forme généralisée);
- Maladies auto-immunes spécifiques d’organes;
- Rejet de greffe d'organes.
45
La forme typique de l’hypersensibilité retardée de contact est ____________________.
Dermite de contact allergique
46
La localisation initiale de la dermite de contact allergique est le ___________________, les bords sont bien limités mais peut se propagé autour ou à distance.
Site de contact avec l’haptène.
47
La phase aigue de la dermite de contact allergique se caractérise par: __________, __________, _________, __________, _________, ____________.
- Erythème;
- Œdème;
- Apparition de papules;
- Nombreuses vésicules;
- Suintement;
- Croutes.
48
La phase chronique de la dermite de contact allergique se caractérise par: __________, _________ et __________.
Peau lichénifiée, fissurée et pigmentée.
49
*Dermite de contact allergique*
De nouveaux épisodes de __________, ___________et _________ peuvent survenir en raison de nouvelles expositions avec l’haptène.
vésiculation;
suintements;
croutes.
50
La dermite de contact allergique est généralement associée à des _____________ et un ___________.
démangeaisons;
prurit intense.
51
Le syndrome DRESS (« Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms ») est une réaction d’hypersensibilité retardée sévère due à un ______________________.
Médicament pris par voie parentérale
52
Le syndrome DRESS se caractérise par: __________________, _____________ et __________________.
- Une éruption cutanée : un exanthème cutané maculeux très inflammatoire impliquant > 50% de la surface corporelle;
- Atteinte systémique;
- Formes graves: hépatites fulminantes.
53
L'atteinte systémique du syndrome DRESS se caractérise par: _____________, _____________, ______________.
- Etat fébrile;
- Lymphadénopathies;
- Atteinte d'au moins un organe interne.
54
L'organe interne atteint lors du syndrome DRESS est généralement ____________mais d'autres atteintes sont possibles: _________, _______, _______, _________, _________, _________, _________, __________.
Foie (hépatite);
Néphrite interstitielle;
Pneumopathie interstitielle;
Myocardite;
Sérosite;
Colite;
Pancréatite;
Méningite aseptique;
Encéphalite.
55
Lors du syndrome de DRESS, l'haptène impliqué est ____________________.
un médicament (carbamazépine, abacavir).
56
Lors du syndrome de DRESS, les lymphocytes T CD8+ anti médicament sont impliqués avec lyse des ___________ et _______________.
kératinocytes et des hépatocytes
57
Les réactions auto-immunes sont généralement dirigées contre des antigènes ____________ à distribution tissulaire _________.
cellulaires;
restreinte.
58
Les maladies auto-immunes dues aux lymphocytes T tendent à être limitées à quelques organes et ne sont généralement pas systémiques. (V/F)
V
59
Lors des réactions auto-immunes à médiation cellulaire, l’antigène n’est pas un haptène mais un antigène _____ vis-à-vis duquel a eu une rupture de tolérance.
du soi;
60
Lors des réactions auto-immunes à médiation cellulaire, c'est les cellules dendritiques interstitielles présentes dans ces organes qui sont impliquées dans la phase d’initiation et le déclenchement de la réaction et non pas les cellules de Langerhans. (V/F)
V
61
Les maladies autoimmunes spécifiques d’organes font intervenir des mécanismes effecteurs semblables à ceux rencontrés lors des hypersensibilité de contact, avec une infiltration de l’organe atteint par des _______________ qui entrainent à leur tour le recrutent des cellules ____________.
lymphocytes T autoréactifs;
mononuclées.
62
Les cellules avec les lymphocytes T entrainent des lésions au niveau de l’organe atteint. (V/F)
V
63
Les maladies auto-immunes spécifiques d’organes principales sont: ___________, _________, ____________.
- Diabète insulinodépendant (diabète type I);
- Thyroïdite d’Hashimoto;
- Sclérose en plaque.
64
Lors de la sclérose en plaque, on assiste à une infiltration du ___ par des lymphocytes T auto réactifs entrainant la destruction de la ____________ par une destruction des _________________.
SNC;
gaine de myéline;
oligodendrocytes.
65
Lors de la Thyroïdite d’Hashimoto, on assiste à une infiltration de la glande thyroïde par des lymphocytes auto réactifs entrainant des lésions tissulaires responsables de l’______________.
Hypothyroïdie
66
Lors du diabète type I, on assiste à une infiltration des ________________ par des lymphocytes T auto réactifs (___ principalement et faiblement des ___) et destruction des cellules _____________ d’où le diabète par défaut de production d’insuline.
ilots de Langerhans;
CD8;
CD4+;
Béta de Langerhans.
67
Le rejet cellulaire qu’il soit aigue ou chronique est le résultat d’une hypersensibilité retardée qui fait intervenir des mécanismes semblables aux mécanismes de l’__________________________.
hypersensibilité de contact
68
Les cellules de Langerhans n’existe pas dans les greffons, c’est les cellules dendritiques interstitielles qui font le rôle de cellules présentatrices d’antigène. (V/F)
V
69
Après la greffe, des lymphocytes T spécifiques des ___________ du greffon (le ____ principalement et les___________________) sont activés puis infiltrent le greffon et entrainent le recrutement d’autres cellules mononuclées.
Alloantigènes;
HLA;
Antigènes mineurs d’histocompatibilité;
70
Leur du rejet de greffe, histologiquement, on observe une ________________________.
Infiltration du parenchyme du greffon par des cellules mononuclées.
71
Lors du rejet de greffe, les cellules mononuclées entrainent la ____________________, et une ______________ qui se manifeste cliniquement par une ______________________.
Destruction des cellules du greffon;
Inflammation;
Défaillance du greffon.
72
Dans le cadre de la greffe rénale, l’infiltrat entraine une __________ au niveau du __________ et une ____________ au niveau des _____________ qui se manifeste par une insuffisance rénale du greffon qui peut apparaitre dès la _____________ après la greffe.
nécrose;
parenchyme;
réaction inflammatoire;
tubules rénaux (tubulite);
deuxième semaine.
73
L’hypersensibilité de type tuberculinique est induite par des antigènes __________appartenant à divers organismes, ___________________
solubles;
injectés dans le derme.
74
L'injection intradermique de __________ (un filtrat de culture de bacille de la tuberculose), provoque chez les patients tuberculeux, une réaction ______ et un ___________.
tuberculine;
fébrile;
malaise général.
75
On observe outre la réaction fébrile et le malaise général lors de l'injection de tuberculine aux tuberculeux, une _________ et une _______, après ___ à ___, au site de l’injection.
tuméfaction;
induration;
48-72;
76
Des antigènes solubles obtenus à partir de divers micro-organismes, comme _______________ et _________________, induisent des réactions d’hypersensibilité type tuberculinique chez les sujets sensibilisés déjà infectés par ces derniers.
Mycobactérium leprae;
Leishmania tropica.
77
Dans le cas du Mycobacterium tuberclosis , les cellules ____________ infectés par M.tb dans le _________sont activées par le bacille lui-même via les ______, puis migrent vers les ganglions lymphatiques ______________.
dendritiques;
poumon ;
TLRs;
locorégionaux.
78
Les cellules dendritiques activent les lymphocytes _______ spécifiques des antigènes de M.tb. qui se prolifèrent et se différencient vers le profil _____ sous l’effet de ______ produite par les cellules dendritiques présentatrices des antigènes de M.tb.
T CD4+;
Th1;
IL-12
79
Lors d'une tuberculose, une petite proportion des ____________ spécifiques de M.tb peuvent aussi être activés.
lymphocytes TCD8+
80
Les lymphocytes spécifiques du M.tb quittent les ganglions pour circuler entre le sang et les tissus enflammés sous formes de ___________________________.
Cellules effectrices mémoires
81
*Hypersensibilité tuberculinique - phase de déclenchement*
Après l’injection intradermique de la tuberculine chez un sujet qui avait été infecté, les lymphocytes _________ spécifiques de M.tb, sont recrutés et activés,
Th1 mémoires
82
*Hypersensibilité tuberculinique - phase de déclenchement*
Les Th mémoires sécrètent de et ________du ____________ qui activent les macrophages résidents et leur fait sécréter le ______ et ______.
INFγ et TNF (lymphotoxine β);
TNF-α et IL-1.
83
*Hypersensibilité tuberculinique - phase de déclenchement*
Les cytokines proinflammatoires (TNF-α et IL-1) induisent l’expression des molécules d’adhésion sur les cellules endothéliales des vaisseaux dermiques au site de l’injection telles que la _______, ________ et _________.
Sélectine E;
ICAM-1;
VCAM-1.
84
*Hypersensibilité tuberculinique - phase de déclenchement*
Les molécules d'adhésion se lient à des récepteurs sur les leucocytes qui vont être attirés à ce site par les __________ libérées par les lymphocytes et les macrophages activés (comme dans l’hypersensibilité de contact).
chimiokines.
85
A l’inverse de l’hypersensibilité de contact, les __________ sont probablement les principales cellules présentatrices de l’antigène dans la réaction d’hypersensibilité type tuberculinique.
macrophages
86
A l’inverse de l’hypersensibilité de contact, dans le cas d'hypersensibilité tuberculinique, l’infiltrat est localisé au niveau du _____ et non pas l’épiderme, et seulement quelques lymphocytes infiltrent l’épiderme.
derme
87
*Hypersensibilité tuberculinique - Phase d'infiltration*
L’afflux initial durant les quatre premières heures est celui des ____________.
Neutrophiles
88
*Hypersensibilité tuberculinique - Phase d'infiltration*
Les PNN sont remplacés vers la __ème heure par les lymphocytes T et les monocytes.
12ème
89
*Hypersensibilité tuberculinique - Phase d'infiltration*
L'infiltrat augmente d’intensité jusqu’à la __ème heure.
48
90
*Hypersensibilité tuberculinique - Phase d'infiltration*
Les ____________ représentent 80-90% des cellules de l’infiltrat.
monocytes
91
*Hypersensibilité tuberculinique - Phase d'infiltration*
Pour les lymphocytes T, le nombre des lymphocytes _____ l’emporte sur celui des lymphocytes ______, dans un rapport d’environ 2:1.
TCD4+;
T CD8+.
92
*Hypersensibilité tuberculinique - Phase d'infiltration*
L’infiltrat entraine une rougeur et une induration de la peau qui atteint sont maximum au bout de ________.
48-72h
93
La lésion tuberculinique disparait normalement en __________.
5 à 7 jours
94
Il n’existe pas de pathologie chez l’homme relevant du mécanisme de l’hypersensibilité type tuberculinique. (V/F)
V
95
Les réactions types tuberculiniques sont utilisées seulement pour des fins diagnostics de deux manières: ______________ et _____________.
Dépistage d’infections chez le sujet;
Evaluation de l’immunité cellulaire.
96
Une réaction positive à l’intradermoréaction (IDR) à la tuberculine confirme une ________________, mais pas nécessairement une _______________.
Infection antérieure par M.tb;
Tuberculose maladie active.
97
L'IDR à tuberculine peut être positive suite à une ________________.
Vaccination par le BCG
98
L'évaluation de l'immunité cellulaire se pratique par l’injection intradermique d’un ou de plusieurs antigènes solubles provenant de pathogènes _____________ ou d’antigènes _________vis-à-vis desquels la plupart des sujets normaux ont développé des ________________, par exemple: __________ et _____________.
fréquemment rencontrés;
vaccinaux;
effecteurs cellulaires;
Candida albicans;
Anatoxine tétanique.
99
Une réaction d’IDR négative démontre un _______________ qui peut être acquis ou congénital.
déficit immunitaires cellulaire
100
A l’inverse des deux autres formes d’HS retardé, l’HS granulomateuse prend plus de temps pour se développer, au minimum ____________.
21 à 28 jours
101
L'Hypersensibilité granulomateuse est la principale forme clinique d'HS type IV. (V/F)
V
102
L'Hypersensibilité granulomateuse est à l’origine de la plupart des effets pathologiques observés dans les _____________ impliquant l’immunité à _____________.
maladies chroniques;
médiation cellulaires.
103
L'Hypersensibilité granulomateuse est impliquée principalement dans les maladies infectieuses chroniques causées par des germes à ___________________.
multiplication intracellulaire
104
L’hypersensibilité retardée granulomateuse résulte en général des macrophages de: ____________________ ou _______________________.
- Microorganismes à multiplication intracellulaires;
- Particules inertes que le macrophage est incapable de détruire, exemple : zirconium, bérullium, silice...
105
Comme pathogènes à multiplication intracellulaires résistants au système bactéricide des macrophages, on peut citer : _________, ________, _________, ___________, _____________.
Mycobacterium tuberculosis;
Mycobacterium leprae;
Salmonella;
Leishmania;
Schistosoma.
106
Dans certaines pathologies associées à l'hypersensibilité granulomateuse, l’antigène en cause reste inconnu: ___________ et ___________.
Sarcoïdose;
Maladie de Crohn.
107
Lors des infections par des germes à multiplication intracellulaire la réponse ___ générée est protectrice.
Th1
108
La structure histologique représentée par des macrophages infectés, entourés par des lymphocytes et des macrophages non infectés est appelée ____________.
Granulome
109
Le granulome représente une forme de résistance à l'infection car: ______________________ et ___________________.
- Il permet de focaliser l’infection et empêcher la dissémination de M.tb;
- Les lymphocytes Th1 produisent IFNγ et TNF (Lymphotoxine β) qui activent les macrophages infectés pour augmenter leur bactéricidie.
110
Le macrophage infecté activé par les cytokines Th1 permet la ___________________ et produit des ___________________qui sont toxiques pour le M.tb.
Fusion des phagosomes avec les lysosomes;
Dérivés nitrés (le monoxyde d’azote : NO).
111
*Granulomes non pathogènes*
Les constituants du granulome rendent les conditions défavorables pour M.tb, il arrête sa multiplication et devient un ______________.
bacille dormant
111
*Granulomes non pathogènes*
L’inflammation s’arrête mais le granulome est maintenu sur place pour contrôler les ___________________.
macrophages infectés
112
Les granulomes non pathogènes ne causent pas de dégâts tissulaires. (V/F)
V
113
Dans les états d’hypersensibilité retardée, le macrophage ne contrôle pas et n’arrive pas à éliminer les pathogène intracellulaires ou bien les particules inertes, l’inflammation au niveau du granulome continue et va même ___________ pour former des granulomes pathogènes associés à des ______________.
s’exacerber;
lésions tissulaires.
114
Les granulomes pathogènes sont caractérisés par la présence de ______________et des _____________.
cellules épithélioïdes;
cellules géantes.
115
Les cellules épithélioïdes sont de grandes cellules __________ avec un __________ très développé.
aplaties;
réticulum endoplasmique.
116
Les cellules épithélioïdes dérivent de ____________, qui sont activés en permanence par les __________.
macrophages;
cytokines Th1.
117
Les cellules épithélioïdes continuent de produire le _______, entretenant ainsi l’inflammation.
TNF-α
118
Les cellules géantes sont le résultat de la fusion de plusieurs ___________________.
cellules épithélioïdes
119
Les cellules géantes sont appelées cellules géantes de ______________.
Langhans
120
Les cellules géantes contiennent _______________, un ___________________ ainsi que des _____________ et des __________________________.
plusieurs noyaux en périphérie;
réticulum endoplasmique peu développé;
lysosomes;
mitochondries en dégénérescence.
121
Un granulome au cours d’HS granulomateuse comporte en son centre des ____________et des _______________avec quelques fois des __________________.
cellules épithélioïdes;
macrophages;
cellules géantes.
122
Les granulomes pathogènes sont très inflammatoires et peuvent s’accompagner de _________ au niveau de la __________ (comme la nécrose _________ au cours de la tuberculose) et une __________ à la périphérie du ___________.
nécrose;
région centrale;
caséeuse;
fibrose;
granulome.
123
Exemples de pathologies dues à l'hypersensibilité granulomateuse: ___________, ___________, _________, __________, _____________.
- Tuberculose de l'adulte;
- Lèpre;
- Schistosomiase;
- Sarcoïdose;
- Maladie de Crohn.
124
_________de la population mondiale est infecté par M.tb.
1/3
125
Chez plus de __% de sujets infectés par M. tb, les macrophages contrôlent la réplication du bacille, qui reste dormant dans de petits ______________non pathogènes, ces sujets sont ___________et ont une infection tuberculeuse__________.
90%;
granulomes pulmonaires;
asymptomatiques;
latente.
126
Moins de __% de sujets tuberculeux évoluent vers la maladie au cours de leur vie.
10%
127
*Tuberculose*
Les petits granulomes se transforment en _______________ pathogènes dont le centre est le lieu d’une réplication importante du M.tb.
granulomes caséeux (aspect de fromage)
128
*Tuberculose*
Les granulomes pathogènes s’accompagnent souvent d’une ________ importante et les lésions sont visibles sur les _______________ si le patient fait une tuberculose pulmonaire.
fibrose;
radiographies pulmonaires.
129
La lèpre est une maladie granulomateuse chronique de la ______et des _____ due à une infection par M.leprae.
peau;
nerfs.
130
On décrit trois formes cliniques principales de la lèpre: __________, __________, _____________.
La forme tuberculoïde;
La forme lépromateuse;
La forme interpolaire.
131
Caractéristiques de la forme tuberculoïde de la lèpre: _________________, _____________, __________________.
- Nombre restreint de plaques d’hypo pigmentation cutanée où siègent une importante infiltration de lymphocytes et de cellules épithélioïdes;
- Absence de microorganismes dans l'infiltrat;
- Forme la plus bénigne.
132
Caractéristiques de la forme lépromateuse de la lèpre: ______________________.
- Lésions cutanées multiples confluentes, contenant de nombreux bacilles, des macrophages et peu de lymphocytes.
133
La forme lépromateuse de la lèpre est une Hypersensibilité de type (I/II/III/IV).
III (anticorps)
134
La forme interpolaire de la lèpre se caractérise par: ___________________, ________________, ______________________.
- Sites cutanés dépigmentés contenant M.leprae (signe d’un mauvais contrôle par les macrophages), prenant un aspect plus épais et plus inflammatoire;
- Inflammation important dans les nerfs périphériques engendrant une destruction nerveuse;
- Lésions typiques d’une réaction d’hypersensibilité granulomateuse.
135
La schistosomiase est une _________ due à des _____________.
parasitose;
vers trématodes.
136
*Schistosomiase*
Le patient est sensibilisé aux __________, ce qui entraine une réaction granulomateuse typique dans les tissus parasités.
œufs des vers
137
*Schistosomiase*
Le granulome est constitué surtout de lymphocytes ___qui par les cytokines ____ et ____ qu’elles produisent sont responsables du recrutement des _________et de la formation de granulomes autour des œufs.
Th2;
IL-5;
IL-13;
éosinophiles.
138
Lorsque les œufs des Schistosome sont présents dans le _____, les granulomes induisent de la ______, ce qui aboutit à la ___________et à ________________.
foie;
fibrose;
sclérose de l’organe;
Hypertension portale.
139
La sarcoïdose est une maladie chronique d’étiologie inconnue, dans laquelle des granulomes inflammatoires s’accumulent dans divers tissus, souvent accompagnés de __________.
fibrose
140
Les tissus __________ et les ____________sont les organes les plus touchés par la sarcoïdose.
lymphoïdes;
poumons.
141
D’autres tissus peuvent être touchés par la sarcoïdose tels que _____, _____ et _________.
Os;
Tissu nerveux;
Peau.
142
A long terme, les patients atteints d’une forme pulmonaire de sarcoïdose peuvent devenir _____________ en raison de la fibrose pulmonaire.
dyspnéiques
143
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire de ___________________.
Intestin (l’iléon et le colon).
144
*Maladie de Crohn*
Des granulomes pathologiques inflammatoires constitués de lymphocytes et de macrophages sont présents dans toutes les _________________.
tuniques de l’intestin
145
*Maladie de Crohn*
La réaction granulomateuse et la fibrose provoquent des _______ et des _______dans d’autres organes.
sténoses;
fistules.
146
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, le blocage de ____ par l’utilisation d’______________ réduit l’inflammation.
TNF;
anticorps monoclonaux anti-TNF.
147
Les tests in vivo d'HS IV: ____________ et ____________.
Patch test;
Intradermoréaction (IDR).
148
Les tests in vitro d'HS IV: ____________ et ____________.
Test de transformation lymphoblastique;
Dosage de la libération de l’interféron gamma.
149
Le patch test permet l’exploration de l’_______________________.
hypersensibilité de contact
150
Principe du patch test: __________________________________.
Réexposition de la peau à la (aux) molécule(s) que l’on suspecte comme étant en cause dans l’eczéma.
151
*Patch Test*
Pour augmenter la diffusion des molécules au travers de l’épiderme l’allergène est placé durant ___________ sur une petite surface cutanée saine à l’aide d’un patch.
48 heures
152
*Patch Test*
La lecture se fait à 48 heures après l’application des patches (_____après avoir enlevé le patch) et à ____ après l’application du patch.
30 minutes;
96 heures.
153
Les résultats du patch test sont rapportés selon les critères qui suivent: ___________, ___________, ___________, ______________.
o : douteux: petite macule érythémateuse. Il ne s’agit pas d’un test positif, il ne faut pas en tenir compte dans les résultats;
o + : positif, érythème, infiltration, parfois papules;
o ++ : positif fort, érythème, infiltration, papule, vésicules;
o +++ : positif très fort, confluence des vésicules, bulles.
154
Les IDR d’une injection d’une quantité significative de la molécule explorée (un médicament, la tuberculine etc.) directement au niveau du _______.
derme
155
Les IDR sont faits le plus souvent sur les ____________, mais parfois aussi sur le ____.
faces externes des bras;
dos.
156
Les lectures des IDR sont effectuées de façon répétée à ____, ____ et ____ et de façon également très retardée avec des durées allant selon les équipes de __, __, __, __.
30 minutes, 6 heures, 24 heures;
48, 72, 96 heures, 1 semaine.
157
L’intradermoréaction positive due à une HS retardée se manifeste par un _________ et une __________, des fois des _____ au site de l’injection qui apparait après ____ à ____.
érythème;
induration;
eczéma;
24 à 48 heures.
158
Les tests in vitro de l'hypersensibilité retardée sont basés sur l’étude de la réponse des lymphocytes T en présence à une stimulation par: ____________ ou _______________.
o un allergène suspecté : un médicament par exemple (dans l’hypersensibilité de contact);
o des antigènes des microorganismes : les antigènes de M.tb par exemple (hypersensibilité granulomateuse).
159
Les tests in vitro de l'hypersensibilité retardée nécessitent une ______________________ qui vont contenir des ___________des __________ et des _____________.
Séparation préalable des cellules mononuclées du sang du patient par technique ficole;
lymphocytes T (80%);
lymphocytes B (15%);
monocytes (5%).
160
*Test de transformation lymphoblastique - principe*
Les lymphocytes du patient stimulés par l’allergène suspecté sont mis en culture en présence de la __________________________________.
Thymidine tritiée (tritium : hydrogène radioactif H3).
161
*Test de transformation lymphoblastique - principe*
En cas de réaction positive, les lymphocytes du patient prolifèrent et incorporent la thymidine marquée lors de la ______________.
synthèse d’ADN
162
*Test de transformation lymphoblastique - principe*
Les lymphocytes du patient sont lavés le ________et la radioactivité est mesurée qui est proportionnelle à la prolifération des lymphocytes.
6ème jour
163
Les tests de transformation lymphoblastiques sont abandonnés pour deux raisons: ____________________ et ____________________.
- Toxicité (utilisation de radioéléments);
- Faible spécificité (des fois des réactions positives sont observées en présence du nickel sans que le patient présente une HS retardée vis-à-vis du nickel).
164
Le dosage de la libération de l’interféron gamma sont des tests basés sur la _______________par les lymphocytes du patient stimulés par l’allergène suspecté.
libération de l’IFNγ
165
Deux tests de dosage de libération de l'interféron gamma existent: _________ et _________.
Test du quantiféron;
Test Elispot.
166
Le Test du quantiféron est basé sur le dosage de __________________.
l’IFNγ libéré par les cellules du patient
167
Test du quantiféron est utilisé surtout pour le dépistage d’une _________________.
infection tuberculeuse
168
*Test du quantiféron - procédure*
Le sang du patient est prélevé dans 3 tubes: _______________, ______________, ____________________.
- Un tube nul (témoin négatif sans antigène);
- Un tube avec mitogène (témoin positif par activation non spécifique des LT);
- Un tube contenant des antigènes de M. tuberculosis.
169
*Test du quantiféron - procédure*
Les trois tubes sont incubés à __°C pendant ______, puis l’IFNγ présent dans le surnageant est dosé par _____.
37;
24 heures;
ELISA.
170
*Test du quantiféron - procédure*
Un test quantiféron positif se manifeste par un résultat positif au niveau du tube qui contient les antigènes M.tb qui signifie que le patient a des ____________________.
lymphocytes mémoires spécifiques de M.tb.
171
Test Elispot est basé sur le ________________________________.
comptage de lymphocytes sécréteurs d’IFNγ
172
*Test Elispot*
Les lymphocytes du patient sont incubés en présence de l’allergène (médicaments) ou les antigènes de microorganisme (M.tb par exemple) sur un ___ qui contient déjà des ________________.
gel;
anticorps anti-IFNγ.
173
*Test Elispot*
L’IFNγ produits par les lymphocytes spécifiques est directement capté par les ___________________.
anticorps présents dans le gel
174
*Test Elispot*
Les cellules sont lavées puis l’IFNγ fixé sur les anticorps est révélé par un ______________________.
autre anticorps anti-IFNγ conjugué à une enzyme
175
*Test Elispot*
Après l’ajout du substrat, l’emplacement des cellules productrices d’IFNγ se manifeste sous formes de ______ dans le gel qu’on peut compter.
points
176
