Hypersensibilité Type IV Flashcards
Les états d’hypersensibilité de type IV, selon la classification de Gell et Coombs, sont des pathologies secondaires à des réactions inflammatoires exagérées dépendantes des ______________.
Lymphocytes T
Les pathologies HS IV prennent au minimum _______pour apparaitre suite au contact avec l’antigène déclenchant, d’où le nom d’___________________.
1-3 jours;
hypersensibilité retardée.
On distingue trois formes d’hypersensibilité retardée: _______________, _____________, _______________.
- Hypersensibilité de contact;
- Hypersensibilité de type tuberculinique;
- Hypersensibilité granulomateuse.
L’hypersensibilité de contact et l’hypersensibilité de type tuberculinique se développent dans les ___ qui suivent le contact avec l’antigène.
72 heures
Les réactions d’hypersensibilité granulomateuse s’étendent sur une période de __ à __.
21 à 28 jours
Par ses conséquences cliniques, ______________est la forme la plus grave d’hypersensibilité de type IV.
Hypersensibilité granulomateuse.
L’hypersensibilité de contact est caractérisée cliniquement par un ___________ au site de contact avec l’allergène.
eczéma
Les antigènes impliquées dans l’hypersensibilité de contact sont principalement des ________ caractérisés par: _____________ , ______________et ________________.
Haptènes;
Poids moléculaire inférieur à 1 kDa;
Lipophiles pénétrant facilement dans l’épiderme;
Se conjuguent le plus souvent de manière covalente à des protéines du soi pour former des néoantigènes.
Exemples d’antigènes impliqués dans l’hypersensibilité de contact: _____________, _____________, _____________, _______________, _______________.
o Métaux: Nickel (bijoux de fantaisie, montres, boutons de jeans), Sels de chromes (ciment);
o Matières plastiques: résine époxy, résine acrylique et phénoliques;
o Solvants organiques: colles, térébenthine, pesticides, teintures et produits cosmétiques;
o Médicaments: pénicillines, sulfamides, allopurinol et antiépileptiques (carbamazépine, lamotrigine et phénytoïne);
o Produits végétaux: poison Ivy (l’herbe : Le sumac grimpant), bulbe de la tulipe, caoutchouc.
Les ______________ assurent l’intégrité structurale de l’épiderme.
kératinocytes
Hypersensibilité de contact
Les kératinocytes activés peuvent sécréter un ensemble de cytokines: _________________, _______________, ______________.
o Des cytokines proinflammatoires : Le TNF, l’IL-1 et le GM-CSF;
o Des cytokines immunosuppressives : le TGFβ;
o IL-3.
Hypersensibilité de contact
IL-3 peut activer les ___________ et peut induire la sécrétion de cytokines immunosuppressives comme ______ et ______.
Cellules de Langerhans;
IL-10 et TGFβ.
La susceptibilité individuelle à faire l’hypersensibilité de contact dépend en partie de la nature et la quantité de __________ par les cellules accessoires et donc de la balance des _____________ vs _______________.
cytokines produites;
cytokines proinflammatoires vs cytokines immunosuppressives.
Les cellules _____________, dites _________________, localisées dans la partie ____________ de l’épiderme, sont les principales cellules présentatrice des néoantigènes.
dendritiques;
cellules de Langerhans;
suprabasale.
En microscopie électronique, on peut observer des organites dérivés da la membrane, les ____________, caractéristiques des cellules de Langerhans.
granules de Birbeck
Les cellules de Langerhans immatures captent les néoantigènes par __________.
micropinocytose
Les cellules de Langerhans deviennent matures sous l’effet des cytokines proinflammatoires ___ et ___ produites par les _______________ et d’autres cellules.
IL-1 et TNF-α;
kératinocytes.
La maturation des cellules de Langerhans s’accompagne de changements morphologiques et fonctionnels: _________________, ________________, ____________________, _______________________.
o Diminution la fonction de phagocytose;
o Augmentation de la fonction de présentation de l’antigène (augmentation de l’expression des molécules HLA classe II et des molécules de costimulation);
o Expression du récepteur de chimiokine CCR7;
o Migration sous forme de cellule voilée vers les ganglions lymphatiques de drainage.
Dans les ganglions lymphatiques, la cellule de Langerhans se localise dans la zone ______________ du ganglion lymphatique, elle est appelée à ce niveau cellule interdigitée
paracorticale;
interdigitée.
La cellule interdigitée présente les néoantigènes phagocytés sous forme de peptides en association avec les molécules HLA de classe __.
II
La cellule interdigitée active les lymphocytes ________spécifiques des néoépitopes.
T CD4+
Certains haptènes sont très __________(tels que l’_______________), peuvent pénétrer à l’intérieur des cellules de Langerhans pour former des néoantigènes intracellulaire, qui sont présentés dans ce cas en association avec les molécules HLA de classe __ aux lymphocytes ________ spécifiques.
lipophiles;
urushiol du sumac grimpant;
I;
TCD8+.
Les lymphocytes T activés changent les molécules d’adhésion et les récepteurs de chimiokines à leur surface de cette manière: ____________, __________, ___________.
- Diminution de l’expression de CCR7 et CD62L;
- Augmentation de l’expression de CXCR3 et CCR5;
- Augmentation de l’expression des molécules d’adhésion LFA-1 et VLA-4.
HS de contact
Le processus de sensibilisation nécessite environ __ à __ jours, pour générer un nombre suffisant d’effecteur.
10 à 14 jours
HS de contact
Après 14 jours l’haptène aurait déjà disparu de son site d’introduction. (V/F)
V
HS de contact
Les effecteurs générés continuent à circuler entre le sang et les tissus enflammés sous forme de ______________ malgré la disparition de l’haptène responsable.
cellules mémoires
HS de contact
Lors d’un deuxième contact avec l’allergène de contact, l’inflammation générée par les cellules accessoires (les kératinocytes et les macrophages résidents et les cellules de langerhans) préparent le recrutement des cellules effectrices ____________ spécifiques de l’allergène.
mémoires
HS de contact
Dans les ______ qui suivent un nouveau contact avec l’allergène, on assiste au niveau des cellules de Langerhans et des kératinocytes:
30 minutes;
* Transcription des gènes du TNF, IL-1b et GM-CSF;
* Transcriptions des gènes des chimiokines inflammatoires CXCL2 et CXCL10;
* Induction des molécules VCAM-1 et ICAM-1 et E sélectines sur l’endothélium.
HS de contact
Le TNF et l’IL-1 induisent l’expression des molécules d’adhésion sur les cellules endothéliales des vaisseaux locaux comprenant _________________ et _______________.
o La sélectine E et VCAM1 (dans les 2heures);
o ICAM-1 dans les 8 heures.
VCAM1 et ICAM1 sont les ligands respectifs des molécules ____ et ____ à la surface des lymphocytes T effecteurs mémoires.
VLA-4;
LFA-1;
VCAM1 et ICAM1contribuent au recrutement des LTm à travers l’endothélium après avoir été attirés par les chimiokines ______ et _______ dont les récepteurs _______ et ________ sont exprimés sur les cellules effectrices.
CXCL2 et CXCL10;
CXCR3 et CCR5.
Sous l’effet des cytokines inflammatoires, les cellules de Langerhans subissent une maturation et migrent vers le ______ et les _________pour démarrer une nouvelle stimulation des lymphocytes.
derme;
ganglions lymphatiques.
HS de contact
Le premier changement histologique constaté après __ à __ heures est l’arrivée de _______________autours des vaisseaux sanguins représentées par les ______________.
4 à 8 heures;
cellules mononucléaires;
lymphocytes effecteurs mémoires.
HS de contact
Le recrutement des lymphocytes T mémoires n’est pas spécifique de l’allergène. (V/F)
V: Seulement 1% des lymphocytes de l’infiltrat sont spécifiques
HS de contact
Les ______________ ayant migrées dans le derme stimulent les LTm spécifiques sur place aboutissant à leur prolifération.
cellules de Langerhans
HS de contact
Les LTm spécifiques activés participent à l’inflammation et recrutent d’autres cellules mononuclées, tels que les ____________ainsi que les _______ qui se transforment en _____________ dans le tissu.
lymphocytes NK;
monocytes;
macrophages.
HS de contact
La finalité est _______________________ avec un pic à 48-72h (réaction retardée).
Envahissement du derme et l’épiderme par les monocytes/macrophages et les lymphocytes T et NK
HS de contact
L’envahissement du derme et de l’épiderme par les cellules mononuclées se manifeste cliniquement par une __________ et une __________ au niveau de la peau.
Rougeur;
Induration.
HS de contact
La plupart des lymphocytes de l’infiltrat sont représentés par: _______________________ et ____________________________.
o Une majorité de lymphocytes T CD4+ de type Th1 sécréteurs d’IFNγ;
o Une petite proportion de lymphocytes TCD8+, qui contribuent à l’inflammation par un effet cytolytique directe sur les cellules épidermiques.
IFNγ stimule les _______________et les ____________ induisant la synthèse des cytokines proinflammatoires.
monocytes / macrophages;
kératinocytes.
L’hypersensibilité de contact disparait généralement après __________.
48 à 72 heures
Les mécanismes, outre la dégradation du conjugué contentant l’haptène, contribuant à la disparition de l’hypersensibilité de contact: _______________________________ et _________________________.
o La production, par les macrophages et les kératinocytes, des prostaglandines E (PGE) qui inhibe la production de l’IL-1 et l’IL-2;
o La production, par les mastocytes dermiques, les kératinocytes actives et les lymphocytes régulateurs, du TGFβ qui inhibe l’inflammation et bloque la prolifération des lymphocytes.
Lors d’une HS de contact, si le contact avec l’allergène est permanant et chronique, l’inflammation est toujours entretenue, et se manifeste cliniquement par des ___________________________________.
Lésions inflammatoires eczématiformes (un eczéma chronique).
Exemples de pathologie dues à une hypersensibilité de contact: _____________, ______________, _______________, _______________.
- Dermite de contact allergique (Dermatite de contact ou eczéma de contact);
- Syndrome de DRESS (forme généralisée);
- Maladies auto-immunes spécifiques d’organes;
- Rejet de greffe d’organes.
La forme typique de l’hypersensibilité retardée de contact est ____________________.
Dermite de contact allergique
La localisation initiale de la dermite de contact allergique est le ___________________, les bords sont bien limités mais peut se propagé autour ou à distance.
Site de contact avec l’haptène.
La phase aigue de la dermite de contact allergique se caractérise par: __________, __________, _________, __________, _________, ____________.
- Erythème;
- Œdème;
- Apparition de papules;
- Nombreuses vésicules;
- Suintement;
- Croutes.
La phase chronique de la dermite de contact allergique se caractérise par: __________, _________ et __________.
Peau lichénifiée, fissurée et pigmentée.
Dermite de contact allergique
De nouveaux épisodes de __________, ___________et _________ peuvent survenir en raison de nouvelles expositions avec l’haptène.
vésiculation;
suintements;
croutes.
La dermite de contact allergique est généralement associée à des _____________ et un ___________.
démangeaisons;
prurit intense.
Le syndrome DRESS (« Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms ») est une réaction d’hypersensibilité retardée sévère due à un ______________________.
Médicament pris par voie parentérale
Le syndrome DRESS se caractérise par: __________________, _____________ et __________________.
- Une éruption cutanée : un exanthème cutané maculeux très inflammatoire impliquant > 50% de la surface corporelle;
- Atteinte systémique;
- Formes graves: hépatites fulminantes.
L’atteinte systémique du syndrome DRESS se caractérise par: _____________, _____________, ______________.
- Etat fébrile;
- Lymphadénopathies;
- Atteinte d’au moins un organe interne.
L’organe interne atteint lors du syndrome DRESS est généralement ____________mais d’autres atteintes sont possibles: _________, _______, _______, _________, _________, _________, _________, __________.
Foie (hépatite);
Néphrite interstitielle;
Pneumopathie interstitielle;
Myocardite;
Sérosite;
Colite;
Pancréatite;
Méningite aseptique;
Encéphalite.
Lors du syndrome de DRESS, l’haptène impliqué est ____________________.
un médicament (carbamazépine, abacavir).
Lors du syndrome de DRESS, les lymphocytes T CD8+ anti médicament sont impliqués avec lyse des ___________ et _______________.
kératinocytes et des hépatocytes
Les réactions auto-immunes sont généralement dirigées contre des antigènes ____________ à distribution tissulaire _________.
cellulaires;
restreinte.
Les maladies auto-immunes dues aux lymphocytes T tendent à être limitées à quelques organes et ne sont généralement pas systémiques. (V/F)
V
Lors des réactions auto-immunes à médiation cellulaire, l’antigène n’est pas un haptène mais un antigène _____ vis-à-vis duquel a eu une rupture de tolérance.
du soi;
Lors des réactions auto-immunes à médiation cellulaire, c’est les cellules dendritiques interstitielles présentes dans ces organes qui sont impliquées dans la phase d’initiation et le déclenchement de la réaction et non pas les cellules de Langerhans. (V/F)
V
Les maladies autoimmunes spécifiques d’organes font intervenir des mécanismes effecteurs semblables à ceux rencontrés lors des hypersensibilité de contact, avec une infiltration de l’organe atteint par des _______________ qui entrainent à leur tour le recrutent des cellules ____________.
lymphocytes T autoréactifs;
mononuclées.
Les cellules avec les lymphocytes T entrainent des lésions au niveau de l’organe atteint. (V/F)
V
Les maladies auto-immunes spécifiques d’organes principales sont: ___________, _________, ____________.
- Diabète insulinodépendant (diabète type I);
- Thyroïdite d’Hashimoto;
- Sclérose en plaque.
Lors de la sclérose en plaque, on assiste à une infiltration du ___ par des lymphocytes T auto réactifs entrainant la destruction de la ____________ par une destruction des _________________.
SNC;
gaine de myéline;
oligodendrocytes.
Lors de la Thyroïdite d’Hashimoto, on assiste à une infiltration de la glande thyroïde par des lymphocytes auto réactifs entrainant des lésions tissulaires responsables de l’______________.
Hypothyroïdie
Lors du diabète type I, on assiste à une infiltration des ________________ par des lymphocytes T auto réactifs (___ principalement et faiblement des ___) et destruction des cellules _____________ d’où le diabète par défaut de production d’insuline.
ilots de Langerhans;
CD8;
CD4+;
Béta de Langerhans.
Le rejet cellulaire qu’il soit aigue ou chronique est le résultat d’une hypersensibilité retardée qui fait intervenir des mécanismes semblables aux mécanismes de l’__________________________.
hypersensibilité de contact
Les cellules de Langerhans n’existe pas dans les greffons, c’est les cellules dendritiques interstitielles qui font le rôle de cellules présentatrices d’antigène. (V/F)
V
Après la greffe, des lymphocytes T spécifiques des ___________ du greffon (le ____ principalement et les___________________) sont activés puis infiltrent le greffon et entrainent le recrutement d’autres cellules mononuclées.
Alloantigènes;
HLA;
Antigènes mineurs d’histocompatibilité;
Leur du rejet de greffe, histologiquement, on observe une ________________________.
Infiltration du parenchyme du greffon par des cellules mononuclées.
