Les Lymphocytes B Flashcards
Les LB sont responsable de l’immunité __________________.
adaptative humorale
Les LB représentent __ à __% des lymphocytes circulants.
05%-15%
Les LB se caractérisent par la présence de _________________________.
immunoglobulines (Ig) de surface
Les immunoglobulines de surface jouent le rôle de ______________.
récepteur spécifique pour l’antigène (BCR)
Le développement des lymphocytes B se fait en deux phases principales : _________________ et __________________.
Phase antigène-indépendante;
Phase antigène-dépendante.
La phase antigène-indépendante du développement des LB se déroule au niveau de _______________.
moelle osseuse
La phase antigène-indépendante du développement des LB aboutit à la génération de _________________ exprimant une immunoglobuline de surface capable de ____________________.
lymphocytes B immatures;
reconnaître un antigène.
La phase antigène-dépendante du développement des LB se déroule au niveau des ________________.
organes lymphoïdes secondaires
La phase antigène-dépendante du développement des LB aboutit à la formation de ___________et de _______________ spécifiques d’un antigène.
plasmocytes;
cellules B mémoires.
Les lymphocytes B dérivent d’une ______________ au niveau de la moelle osseuse.
cellule souche hématopoïétique
Le développement des LB apparait tard au cours du développement embryonnaire et se continu tout au long de la vie. (V/F)
F: il apparait tôt
Avant la naissance, la lymphopoïèse B commence dans le ____________de l’embryon dès les premières semaines du développement.
sac vitellin
Au troisième mois de gestation, les CSH migrent vers le _____________, constituant ainsi un site majeur d’hématopoïèse et ceci jusqu’au __________ mois de gestation.
foie fœtal;
septième.
Après le septième mois, la __________prend le relai et devient le site de lymphopoïèse.
moelle osseuse
L’acquisition de la maturation des B se fait au niveau de __________.
la rate
La CSH est ____+/_______+.
CD34 + / C-kit + (CD117+)
La CSH donne naissance aux progéniteurs multipotents, qui sont CD34+, C-kit+ et ________.
Flt3 + (CD135)
C’est la diminution d’expression du ______ainsi que l’expression de certains marqueurs de surface notamment ______, ________, _________, _________, _________qui orientent vers la lignée B aboutissant ainsi au stade ________ ou ___________.
C-Kit;
CD10, CD19, Igα, Igβ, CD45;
pré-pro B ou Pro B précoce.
Stade Pro B précoce: Apparition des _______________ et de la __________.
recombinases RAG 1/2;
Tdt.
La chaine lourde est formée de trois segments: ______, _______ et _______.
V: Variable
D: Diverse
J: Joining
La chaine légère est formée de deux segments: _______ et __________.
V et J
RAG 1 et 2 sont responsables d’une recombinaison VDJ au stade Pro B précoce en _____________.
retenant aléatoirement un segment D avec un segment J
Deux événements principaux caractérisent le stade Pro B tardive: _________________et ___________________.
- Une V(D)J recombinase attache le segment DJ à un segment V aléatoire;
- Combinaison du segment VDJ avec un gène µ de la région constante (Cµ).
Lors du stade pré B large, la chaine lourde sera associée au niveau cytoplasmique à une _____________ pour former le _________.
Chaine légère de substitution (SLC);
Pré BCR.
Stade pré B large
Le Pré BCR sera exprimé à la surface de la cellule en association avec _____ et _______.
Igα et l’Igβ.
La chaine légère de substitution se compose de deux segments: _____ et ______.
VpreB (CD179a);
lambda 5 (CD179b).
Si le Pré BCR est fonctionnel, _____et_____ envoient des signaux au noyau pour initier l’expansion clonale.
Igα et Igβ
Au stade pré B small, les RAG sont exprimés mais pas la Tdt. (V/F)
V
Une fois que les chaines légères sont synthétisées, elles s’associent aux chaines lourdes constituant le BCR type ___ et la cellule est au stade B immature.
IgM
Le terme « B Immature » est en rapport avec l’_________________.
absence d’IgD de surface
Les B immatures sont soumis à une____________________.
« sélection négative » intra-médullaire
Les cellules survivantes à la sélection (clones hétéro-réactifs) vont rejoindre la circulation sanguine via les ___________________ pour aller se localiser au niveau de _________.
sinusoïdes de la moelle osseuse;
la rate
La sélection négative consiste en un testing des propriétés de reconnaissance antigénique du BCR des B immatures vis-à-vis des antigènes du soi à la surface des _________________ ou _________________.
cellules stromales;
libres dans le milieu médullaire
Les clones B auto-réactifs ont trois destinées : _____________, _____________, _______________.
- Délétion par apoptose;
- Induction d’un état de non réponse (Anergie);
- Production d’un nouveau récepteur avec une nouvelle chaine légère (Receptor editing).
L’anergie implique: __________________ et __________________.
- Inactivation de la cellule B sans sa mort;
- Rétention de l’IgM membranaire à l’intérieur de la cellule.
Le receptor editing est un mécanisme durant lequel les cellules B immatures, qui reconnaissent un antigène du soi multivalent par exemple des molécules de surface cellulaire comme le CMH, réarrangent les gènes des domaines __ afin de modifier la spécificité à l’Ag du BCR.
V;
La prolifération et la différentiation des progéniteurs B requièrent un microenvironnement propice produit par les ___________________.
cellules stromales médullaires
L’hématopoïèse prend place au niveau des _______________de la cavité médullaire.
espaces inter-sinusoïdaux
Les artères qui lui acheminent le sang, forment des anastomoses au niveau de l’__________sous forme d’un réseau de capillaires endostales.
endoste
A partir du réseau de capillaires endostales, de multiples ___________passent vers le centre de la cavité médullaire, ou elles peuvent se joindre en formant la veine centrale qui va atteindre la circulation.
veines sinusoïdes
Les CSH sont localisées au niveau de l’endoste en association avec les _____________, dans ce qu’on appelle la « niche des CSH ».
ostéoblastes
Les CSH destinées pour générer des B quittent cette niche pour pouvoir interagir avec les ____________ de la moelle.
cellules stromales
Les cellules stromales sécrètent les ___________, attirant et retenant les progéniteurs B (CLP) en contact étroit avec elles.
CXCL 12 ou SDF-1
Le CLP adhère à la cellule Stromale grâce au ___________ et ______________.
VLA4-VCAM1 & au C-Kit-SCF
L’adhésion des CLP à la surface de la cellule stromale stimule la libération de ______.
IL-7
IL-7 se fixe à son récepteur sur les Pro B, induisant: ___________, ____________, ____________.
- Une diminution de l’expression des molécules d’adhésion.
- Une prolifération des Pré B.
- Détachement des cellules Stromales.
Les Pré B n’ont plus besoin du contact avec les cellules stromales et n’ont donc plus besoin d’IL-7. (V/F)
F: L’IL-7 reste important pour leurs croissances & leurs maturations.
Il a été rapporté que des patients déficitaires en IL7 avaient des taux normaux de B matures. (V/F)
V
L’existence d’un équivalent de IL-7 est bien établit mais non encore identifié chez l’Homme. (V/F)
V
La transition de CSH vers le MPP est marquée par _____________ et ______________.
- Expression du récepteur de cytokine Flt3;
- Diminution du potentiel de renouvèlement.
L’interaction de la cellule Pré B avec la cellule Stromale fait intervenir le __________ et d’autres molécules membranaires ou solubles dont ____________.
PréBCR;
Galectine 1.
Les cellules B immatures migrant vers la rate sont désignées sous le terme de ___________________.
Lymphocytes B transitionnels
Les Lymphocytes B transitionnels sont subdivisés en ______ et _______ en se basant sur le _____________ et ________________.
T1 et T2;
phénotype membranaire et les caractéristiques fonctionnelles.
Les premières cellules transitionnelles T1 vont se localiser au niveau de la __________________.
zone marginale du PALS
Les cellules B T1 vont exprimer le _________ce qui leurs permettra de_______________.
CXCR5;
migrer vers la zone folliculaire
Au niveau folliculaire, les cellules B T1 deviennent ___________.
T2
Les cellules T2 se caractérisent par ______________________.
Expression d’IgM et d’IgD de même spécificité antigénique
Une fois que les B T2 sont au niveau de la zone folliculaire, ils se différencieront en ___________________.
lymphocytes B matures folliculaires
Une partie de B T1 restent au niveau de la zone marginale, où ils se différencient en T2 puis en ___________________.
Lymphocytes B de la zone marginale
Les lymphocytes B T1, exposés aux auto-Ags, vont suivre un processus ____________ plutôt que le _________ou _________ afin de diminuer le nombre des clones auto-réactifs.
apoptotique;
BCR-editing;
l’anergie.
Les cellules B T1 qui survivent au processus apoptotique vont acquérir le phénotype des lymphocytes B T2 et se localiseront dans les ___________.
follicules
Des signaux dépendants du ______ainsi que des ________________ vont permettre la différenciation des lymphocytes B T2 en cellules B matures.
BCR;
facteurs cytokiniques et chimiokiniques
Les lymphocytes B T1 et T2 qui reconnaissent des Ag avec une affinité suffisamment forte « Strong BCR-signals » vont induire l’activation du _____________________ et se différencier en ____________________.
facteur Btk (Bruton’s tyrosine kinase);
lymphocyte B folliculaire (FO).
Les lymphocytes B T1 et B T2 qui ne reconnaissent pas l’Ag avec suffisamment d’affinité pour activer Btk « Weak BCR-signals » se différencient en ______________________.
lymphocyte B de la zone marginale (ZM).
Les sous populations des lymphocytes B sont ______________, ___________, _____________.
Lymphocytes B1;
Lymphocytes B2;
Lymphocytes B régulateurs.
Les lymphocytes (B1/B2) apparaissent tôt dans la vie embryonnaire.
B1
Les LB1 comprennent deux sous-populations: _________________ qui dérivent du____________ et ______________ qui dérivent du ________________.
B1a qui dérivent du foie fœtal;
B1b qui dérivent à la fois du foie fœtal et la moelle osseuse.
Le progéniteur des LB1 au niveau de la MO, donne principalement ______.
LB1b
Le progéniteur des LB1 isolé du foie fœtal donne des ________.
LB1a
Les LB1 représentent une population majeure des LBs. (V/F)
F: mineure
Les LB1 représentent __% de la population des LBs.
05%
Les LB1 se caractérisent par une bonne potentialité de _______________.
auto-renouvèlement
Les LB1 sont localisés au niveau des __________________.
cavités séreuses
On distingue les deux sous populations des LB 1 par l’expression ou non de ____.
CD5
Les LB1a sont caractérisés essentiellement par la production des ____________.
Anticorps naturels
Les (LB1a/b) sont les plus incriminés dans la protection contre les pathogènes.
LB1b
Les lymphocytes B2 comportent ________________ et _______________.
Lymphocytes B de la zone folliculaire;
Lymphocytes B de la zone marginale.
Les lymphocytes B folliculaires se caractérisent par une surface: ______, _______, _______, ________.
IgM +, IgD +, CD21 (low), CD23 (high)
Les lymphocytes B folliculaires représentent __% des cellules B de la rate adulte.
70%
Les lymphocytes B folliculaires ont la capacité de _________________.
coloniser les ganglions lymphatiques
Les lymphocytes B folliculaires circulent en permanence entre le ____ et les zones B des _________________ jusqu’à la rencontre de l’antigène.
sang;
organes lymphoïdes périphériques.
Les LB folliculaires dépendent des __________ pour la réponse aux ___________.
LT helper;
Ag protéiques.
Après activation suite à leur rencontre avec l’antigène, les lymphocytes B folliculaires peuvent avoir deux sorts: ___________________ et _________________.
- Se différencier rapidement en plasmocytes à IgM à courte durée de vie;
- Former les centres germinatifs.
Au niveau des centres germinatifs, les LB folliculaires subissent les processus de ___________et de _____________, avant de se différencier en __________ ou ______________.
Hypermutation somatique;
Commutation isotopique;
LB mémoire;
Plasmocytes à longue durée de vie.
Les lymphocytes B de la zone marginale se caractérisent par une surface: ______, _______, _______, ________, ________.
CD27;
IgM+;
IgD low;
CD23-;
CD21+
Les LB de la ZM représentent __ à __% des B circulants.
10%-15%
Les LB de la ZM peuvent ________________ en_________________.
répondre rapidement aux Ag T-indépendants en se différentiant en cellules sécrétrices d’Ac.
La majorité des cellules B ZM présentent des ______________ de leur BCR, d’où un répertoire B restreint.
niveaux bas de SHM
Les lymphocytes de la ZM sont capables de produire ________________dirigés contre _______________.
très rapidement des Ac de classe IgM;
un nombre limité d’Ag.
La zone marginale comporte une population hétérogène de LBs : ___________ et _____________.
LBm;
LB ZM.
Décrivez la composition du BCR.
Molécules d’IgM et d’IgD membranaires de même spécificité antigénique (module de reconnaissance);
Molécules d’Igα/Igβ (module de transduction du signal d’activation).
Les LB expriment des corécepteurs comme _____ et ______.
CD19 et CD21
Les LB expriment de façon constitutive des molécules de costimulation comme le _______ et ______.
CD40;
B7-1/B7-2
Les LBs expriment des molécules CMH1 et CMH2 et des récepteurs de chimiokines notamment le _______.
CXCR5
Les LB expriment de nombreux TLRs (Toll-like receptors) leur permettant de reconnaitre les ________.
PAMPs (molécules associées aux pathogènes)
Le recrutement des lymphocytes B au niveau des ganglions lymphatiques est gouverné par les chimiokines dont les principaux sont le ____ et ____ dont elles expriment leur récepteur: ____.
CCL19 et CCL21;
CCR7
Le LB entre via HEV au niveau du para-cortex et migre vers les follicules sous l’influence du _____ dont elles expriment son Rc le ______, y restent pendant ____ et le quitte vers la circulation sanguine.
CXCL13;
CXCR5;
24 heures.
L’activation du lymphocyte B peut être causée par des antigènes ________ ou ______________.
thymo-indépendants ou thymo-dépendants
L’activation d’un lymphocyte entraine sa ____________ et/ou _____________.
différentiation;
prolifération
En absence d’activation induite par un antigène, les LB naïfs de la périphérie ont une durée de vie courte et meurent en ______________ par apoptose.
quelques semaines
Caractéristiques de la réponse LB-Ag thymo-indépendante: ______________, ______________, ________________.
Ne requière pas un contact direct avec les LTH;
Faible;
Ne contribue pas à une mémoire immunologique.
Il existe deux types d’Ag thymo-indépendants :______________ et _______________.
Ag thymo-indépendants type I;
Ag thymo-indépendants type II.
La plupart des Ag thymo-indépendants type I sont des ____________ capables d’activer les LB en dehors de leur spécificité antigénique.
activateurs polyclonaux (type LPS)
Les Ag thymo-indépendants type II sont des ____________________ et ne sont pas des __________ contrairement au type I.
molécules à motifs répétitifs (flagelline bactérienne);
mitogènes.
Les Ag thymo-dépendants (Ag TD) sont de nature _____________.
protéique
La réponse aux Ag TD se fait au niveau des _____________________.
organes lymphoïde secondaires
L’activation des Ag TD nécessite un contact direct entre les LB et les ____ et aboutie à la génération de la ________________ et de ______________________.
LTH;
mémoire immunologique;
plasmocytes à longue durée de vie.
Les _______________sont le stade de différenciation terminal des LB.
plasmocytes (PC)
Les plasmocytes sont des cellules spécialisées dans la ______________.
sécrétion des anticorps
Les plasmocytes à courte durée de vie: _____________________, ________________, ____________________.
Issus des réponses extra-folliculaire;
Meurent après une à deux semaines de leurs différenciation;
Produisent des Ig non mutées.
Les plasmocytes à longue durée de vie sont issus des ________________ et produisent des _______________.
réponses folliculaires;
Ig mutées.
Les plasmocytes issus des LB1 produisent 2 types d’anticorps: _____________ et ______________.
- les Ac naturels en dehors de toute stimulation antigénique;
- IgA intestinales après stimulation par des pathogènes.
Les BZM se différencient en plasmocytes (condition)______________________.
après stimulation antigénique
Les BZF se différencient en plasmocytes à IgM en réponse _____________ mais quelques LBF activés forment le ______________.
extra-folliculaire;
centre germinatif.
Quelques plasmocytes issus du centre germinatif migrent vers la MO pour devenir des ______________________.
plasmocytes à longue durée de vie
Caractéristiques des plasmocytes: ______________, ______________, ______________, _________________.
- Perte d’expression des marqueurs suivants : CD19, CD20, CD21, CD22 et CMH II;
- Expression des marqueurs suivants : Syndecan-1 (CD 138) et CXCR-4;
- Expression des facteurs de transcription : BLIMP-1, IRF-4 et XBP-1;
- Réticulum endoplasmique abondant.
Les facteurs impliqués dans la différenciation plasmocytaires sont les __________ et _______________.
cytokines et les facteurs de transcription
Le LB activés s’engagent dans la voie de différenciation plasmocytaire sous l’action combinée de ___ et _______.
l’IL-2 et l’IL-10
Les LB se transforment en plasmablastes qui prolifèrent et survivent grâce à l’action de l’____.
IL-6
Au cours de la différenciation plasmocytaire, il y a arrêt d’expression des facteurs de transcription ______ et ________, avec expression des facteurs de transcription caractéristiques des plasmocytes _____, _____ et ______.
Pax-5 et Bcl-6;
BLIMP-1, IRF-4 et XBP-1.
Les LB __ sont impliqués dans la réponse immunitaire secondaire.
mémoires
Les LBm peuvent présenter rapidement et efficacement l’antigène aux ______________ lors d’une réponse secondaire.
lymphocytes T
Les cellules mémoires sont _______________ et présentent des caractéristiques différentes des cellules naïves: ____________ et _____________.
quiescentes en phase G0;
durée de vie plus longue;
nombre d’Ig plus faible, mais de meilleure affinité pour l’Ag.
L’Ag ne se fixera que sur les cellules possédant un récepteur de ____________.
haute affinité
Les clones capables de fixer l’Ag avec forte affinité expriment à leur surface: ___________, __________, __________.
Ag CMH II;
CD80;
CD86.
Deux sous-populations des clones LB capables de fixer l’Ag avec haute affinité: ________________ et ________________.
CD27+ IgG2 ou IgA;
-CD27- IgG1 ou IgG3
