Les Lymphocytes B Flashcards

1
Q

Les LB sont responsable de l’immunité __________________.

A

adaptative humorale

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2
Q

Les LB représentent __ à __% des lymphocytes circulants.

A

05%-15%

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3
Q

Les LB se caractérisent par la présence de _________________________.

A

immunoglobulines (Ig) de surface

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4
Q

Les immunoglobulines de surface jouent le rôle de ______________.

A

récepteur spécifique pour l’antigène (BCR)

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5
Q

Le développement des lymphocytes B se fait en deux phases principales : _________________ et __________________.

A

Phase antigène-indépendante;
Phase antigène-dépendante.

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6
Q

La phase antigène-indépendante du développement des LB se déroule au niveau de _______________.

A

moelle osseuse

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7
Q

La phase antigène-indépendante du développement des LB aboutit à la génération de _________________ exprimant une immunoglobuline de surface capable de ____________________.

A

lymphocytes B immatures;
reconnaître un antigène.

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8
Q

La phase antigène-dépendante du développement des LB se déroule au niveau des ________________.

A

organes lymphoïdes secondaires

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9
Q

La phase antigène-dépendante du développement des LB aboutit à la formation de ___________et de _______________ spécifiques d’un antigène.

A

plasmocytes;
cellules B mémoires.

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10
Q

Les lymphocytes B dérivent d’une ______________ au niveau de la moelle osseuse.

A

cellule souche hématopoïétique

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11
Q

Le développement des LB apparait tard au cours du développement embryonnaire et se continu tout au long de la vie. (V/F)

A

F: il apparait tôt

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12
Q

Avant la naissance, la lymphopoïèse B commence dans le ____________de l’embryon dès les premières semaines du développement.

A

sac vitellin

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13
Q

Au troisième mois de gestation, les CSH migrent vers le _____________, constituant ainsi un site majeur d’hématopoïèse et ceci jusqu’au __________ mois de gestation.

A

foie fœtal;
septième.

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14
Q

Après le septième mois, la __________prend le relai et devient le site de lymphopoïèse.

A

moelle osseuse

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15
Q

L’acquisition de la maturation des B se fait au niveau de __________.

A

la rate

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16
Q

La CSH est ____+/_______+.

A

CD34 + / C-kit + (CD117+)

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17
Q

La CSH donne naissance aux progéniteurs multipotents, qui sont CD34+, C-kit+ et ________.

A

Flt3 + (CD135)

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18
Q

C’est la diminution d’expression du ______ainsi que l’expression de certains marqueurs de surface notamment ______, ________, _________, _________, _________qui orientent vers la lignée B aboutissant ainsi au stade ________ ou ___________.

A

C-Kit;
CD10, CD19, Igα, Igβ, CD45;
pré-pro B ou Pro B précoce.

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19
Q

Stade Pro B précoce: Apparition des _______________ et de la __________.

A

recombinases RAG 1/2;
Tdt.

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20
Q

La chaine lourde est formée de trois segments: ______, _______ et _______.

A

V: Variable
D: Diverse
J: Joining

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21
Q

La chaine légère est formée de deux segments: _______ et __________.

A

V et J

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22
Q

RAG 1 et 2 sont responsables d’une recombinaison VDJ au stade Pro B précoce en _____________.

A

retenant aléatoirement un segment D avec un segment J

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23
Q

Deux événements principaux caractérisent le stade Pro B tardive: _________________et ___________________.

A
  • Une V(D)J recombinase attache le segment DJ à un segment V aléatoire;
  • Combinaison du segment VDJ avec un gène µ de la région constante (Cµ).
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24
Q

Lors du stade pré B large, la chaine lourde sera associée au niveau cytoplasmique à une _____________ pour former le _________.

A

Chaine légère de substitution (SLC);
Pré BCR.

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25
Q

Stade pré B large
Le Pré BCR sera exprimé à la surface de la cellule en association avec _____ et _______.

A

Igα et l’Igβ.

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26
Q

La chaine légère de substitution se compose de deux segments: _____ et ______.

A

VpreB (CD179a);
lambda 5 (CD179b).

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27
Q

Si le Pré BCR est fonctionnel, _____et_____ envoient des signaux au noyau pour initier l’expansion clonale.

A

Igα et Igβ

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28
Q

Au stade pré B small, les RAG sont exprimés mais pas la Tdt. (V/F)

A

V

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29
Q

Une fois que les chaines légères sont synthétisées, elles s’associent aux chaines lourdes constituant le BCR type ___ et la cellule est au stade B immature.

A

IgM

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30
Q

Le terme « B Immature » est en rapport avec l’_________________.

A

absence d’IgD de surface

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31
Q

Les B immatures sont soumis à une____________________.

A

« sélection négative » intra-médullaire

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32
Q

Les cellules survivantes à la sélection (clones hétéro-réactifs) vont rejoindre la circulation sanguine via les ___________________ pour aller se localiser au niveau de _________.

A

sinusoïdes de la moelle osseuse;
la rate

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33
Q

La sélection négative consiste en un testing des propriétés de reconnaissance antigénique du BCR des B immatures vis-à-vis des antigènes du soi à la surface des _________________ ou _________________.

A

cellules stromales;
libres dans le milieu médullaire

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34
Q

Les clones B auto-réactifs ont trois destinées : _____________, _____________, _______________.

A
  • Délétion par apoptose;
  • Induction d’un état de non réponse (Anergie);
  • Production d’un nouveau récepteur avec une nouvelle chaine légère (Receptor editing).
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35
Q

L’anergie implique: __________________ et __________________.

A
  • Inactivation de la cellule B sans sa mort;
  • Rétention de l’IgM membranaire à l’intérieur de la cellule.
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36
Q

Le receptor editing est un mécanisme durant lequel les cellules B immatures, qui reconnaissent un antigène du soi multivalent par exemple des molécules de surface cellulaire comme le CMH, réarrangent les gènes des domaines __ afin de modifier la spécificité à l’Ag du BCR.

A

V;

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37
Q

La prolifération et la différentiation des progéniteurs B requièrent un microenvironnement propice produit par les ___________________.

A

cellules stromales médullaires

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38
Q

L’hématopoïèse prend place au niveau des _______________de la cavité médullaire.

A

espaces inter-sinusoïdaux

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39
Q

Les artères qui lui acheminent le sang, forment des anastomoses au niveau de l’__________sous forme d’un réseau de capillaires endostales.

A

endoste

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40
Q

A partir du réseau de capillaires endostales, de multiples ___________passent vers le centre de la cavité médullaire, ou elles peuvent se joindre en formant la veine centrale qui va atteindre la circulation.

A

veines sinusoïdes

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41
Q

Les CSH sont localisées au niveau de l’endoste en association avec les _____________, dans ce qu’on appelle la « niche des CSH ».

A

ostéoblastes

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42
Q

Les CSH destinées pour générer des B quittent cette niche pour pouvoir interagir avec les ____________ de la moelle.

A

cellules stromales

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43
Q

Les cellules stromales sécrètent les ___________, attirant et retenant les progéniteurs B (CLP) en contact étroit avec elles.

A

CXCL 12 ou SDF-1

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44
Q

Le CLP adhère à la cellule Stromale grâce au ___________ et ______________.

A

VLA4-VCAM1 & au C-Kit-SCF

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45
Q

L’adhésion des CLP à la surface de la cellule stromale stimule la libération de ______.

A

IL-7

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46
Q

IL-7 se fixe à son récepteur sur les Pro B, induisant: ___________, ____________, ____________.

A
  • Une diminution de l’expression des molécules d’adhésion.
  • Une prolifération des Pré B.
  • Détachement des cellules Stromales.
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47
Q

Les Pré B n’ont plus besoin du contact avec les cellules stromales et n’ont donc plus besoin d’IL-7. (V/F)

A

F: L’IL-7 reste important pour leurs croissances & leurs maturations.

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48
Q

Il a été rapporté que des patients déficitaires en IL7 avaient des taux normaux de B matures. (V/F)

A

V

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49
Q

L’existence d’un équivalent de IL-7 est bien établit mais non encore identifié chez l’Homme. (V/F)

A

V

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50
Q

La transition de CSH vers le MPP est marquée par _____________ et ______________.

A
  • Expression du récepteur de cytokine Flt3;
  • Diminution du potentiel de renouvèlement.
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51
Q

L’interaction de la cellule Pré B avec la cellule Stromale fait intervenir le __________ et d’autres molécules membranaires ou solubles dont ____________.

A

PréBCR;
Galectine 1.

52
Q

Les cellules B immatures migrant vers la rate sont désignées sous le terme de ___________________.

A

Lymphocytes B transitionnels

53
Q

Les Lymphocytes B transitionnels sont subdivisés en ______ et _______ en se basant sur le _____________ et ________________.

A

T1 et T2;
phénotype membranaire et les caractéristiques fonctionnelles.

54
Q

Les premières cellules transitionnelles T1 vont se localiser au niveau de la __________________.

A

zone marginale du PALS

55
Q

Les cellules B T1 vont exprimer le _________ce qui leurs permettra de_______________.

A

CXCR5;
migrer vers la zone folliculaire

56
Q

Au niveau folliculaire, les cellules B T1 deviennent ___________.

A

T2

57
Q

Les cellules T2 se caractérisent par ______________________.

A

Expression d’IgM et d’IgD de même spécificité antigénique

58
Q

Une fois que les B T2 sont au niveau de la zone folliculaire, ils se différencieront en ___________________.

A

lymphocytes B matures folliculaires

59
Q

Une partie de B T1 restent au niveau de la zone marginale, où ils se différencient en T2 puis en ___________________.

A

Lymphocytes B de la zone marginale

60
Q

Les lymphocytes B T1, exposés aux auto-Ags, vont suivre un processus ____________ plutôt que le _________ou _________ afin de diminuer le nombre des clones auto-réactifs.

A

apoptotique;
BCR-editing;
l’anergie.

61
Q

Les cellules B T1 qui survivent au processus apoptotique vont acquérir le phénotype des lymphocytes B T2 et se localiseront dans les ___________.

A

follicules

62
Q

Des signaux dépendants du ______ainsi que des ________________ vont permettre la différenciation des lymphocytes B T2 en cellules B matures.

A

BCR;
facteurs cytokiniques et chimiokiniques

63
Q

Les lymphocytes B T1 et T2 qui reconnaissent des Ag avec une affinité suffisamment forte « Strong BCR-signals » vont induire l’activation du _____________________ et se différencier en ____________________.

A

facteur Btk (Bruton’s tyrosine kinase);
lymphocyte B folliculaire (FO).

64
Q

Les lymphocytes B T1 et B T2 qui ne reconnaissent pas l’Ag avec suffisamment d’affinité pour activer Btk « Weak BCR-signals » se différencient en ______________________.

A

lymphocyte B de la zone marginale (ZM).

65
Q

Les sous populations des lymphocytes B sont ______________, ___________, _____________.

A

Lymphocytes B1;
Lymphocytes B2;
Lymphocytes B régulateurs.

66
Q

Les lymphocytes (B1/B2) apparaissent tôt dans la vie embryonnaire.

A

B1

67
Q

Les LB1 comprennent deux sous-populations: _________________ qui dérivent du____________ et ______________ qui dérivent du ________________.

A

B1a qui dérivent du foie fœtal;
B1b qui dérivent à la fois du foie fœtal et la moelle osseuse.

68
Q

Le progéniteur des LB1 au niveau de la MO, donne principalement ______.

A

LB1b

69
Q

Le progéniteur des LB1 isolé du foie fœtal donne des ________.

A

LB1a

70
Q

Les LB1 représentent une population majeure des LBs. (V/F)

A

F: mineure

71
Q

Les LB1 représentent __% de la population des LBs.

A

05%

72
Q

Les LB1 se caractérisent par une bonne potentialité de _______________.

A

auto-renouvèlement

73
Q

Les LB1 sont localisés au niveau des __________________.

A

cavités séreuses

74
Q

On distingue les deux sous populations des LB 1 par l’expression ou non de ____.

A

CD5

75
Q

Les LB1a sont caractérisés essentiellement par la production des ____________.

A

Anticorps naturels

76
Q

Les (LB1a/b) sont les plus incriminés dans la protection contre les pathogènes.

A

LB1b

77
Q

Les lymphocytes B2 comportent ________________ et _______________.

A

Lymphocytes B de la zone folliculaire;
Lymphocytes B de la zone marginale.

78
Q

Les lymphocytes B folliculaires se caractérisent par une surface: ______, _______, _______, ________.

A

IgM +, IgD +, CD21 (low), CD23 (high)

79
Q

Les lymphocytes B folliculaires représentent __% des cellules B de la rate adulte.

A

70%

80
Q

Les lymphocytes B folliculaires ont la capacité de _________________.

A

coloniser les ganglions lymphatiques

81
Q

Les lymphocytes B folliculaires circulent en permanence entre le ____ et les zones B des _________________ jusqu’à la rencontre de l’antigène.

A

sang;
organes lymphoïdes périphériques.

82
Q

Les LB folliculaires dépendent des __________ pour la réponse aux ___________.

A

LT helper;
Ag protéiques.

83
Q

Après activation suite à leur rencontre avec l’antigène, les lymphocytes B folliculaires peuvent avoir deux sorts: ___________________ et _________________.

A
  • Se différencier rapidement en plasmocytes à IgM à courte durée de vie;
  • Former les centres germinatifs.
84
Q

Au niveau des centres germinatifs, les LB folliculaires subissent les processus de ___________et de _____________, avant de se différencier en __________ ou ______________.

A

Hypermutation somatique;
Commutation isotopique;
LB mémoire;
Plasmocytes à longue durée de vie.

85
Q

Les lymphocytes B de la zone marginale se caractérisent par une surface: ______, _______, _______, ________, ________.

A

CD27;
IgM+;
IgD low;
CD23-;
CD21+

86
Q

Les LB de la ZM représentent __ à __% des B circulants.

A

10%-15%

87
Q

Les LB de la ZM peuvent ________________ en_________________.

A

répondre rapidement aux Ag T-indépendants en se différentiant en cellules sécrétrices d’Ac.

88
Q

La majorité des cellules B ZM présentent des ______________ de leur BCR, d’où un répertoire B restreint.

A

niveaux bas de SHM

89
Q

Les lymphocytes de la ZM sont capables de produire ________________dirigés contre _______________.

A

très rapidement des Ac de classe IgM;
un nombre limité d’Ag.

90
Q

La zone marginale comporte une population hétérogène de LBs : ___________ et _____________.

A

LBm;
LB ZM.

91
Q

Décrivez la composition du BCR.

A

Molécules d’IgM et d’IgD membranaires de même spécificité antigénique (module de reconnaissance);
Molécules d’Igα/Igβ (module de transduction du signal d’activation).

92
Q

Les LB expriment des corécepteurs comme _____ et ______.

A

CD19 et CD21

93
Q

Les LB expriment de façon constitutive des molécules de costimulation comme le _______ et ______.

A

CD40;
B7-1/B7-2

94
Q

Les LBs expriment des molécules CMH1 et CMH2 et des récepteurs de chimiokines notamment le _______.

A

CXCR5

95
Q

Les LB expriment de nombreux TLRs (Toll-like receptors) leur permettant de reconnaitre les ________.

A

PAMPs (molécules associées aux pathogènes)

96
Q

Le recrutement des lymphocytes B au niveau des ganglions lymphatiques est gouverné par les chimiokines dont les principaux sont le ____ et ____ dont elles expriment leur récepteur: ____.

A

CCL19 et CCL21;
CCR7

97
Q

Le LB entre via HEV au niveau du para-cortex et migre vers les follicules sous l’influence du _____ dont elles expriment son Rc le ______, y restent pendant ____ et le quitte vers la circulation sanguine.

A

CXCL13;
CXCR5;
24 heures.

98
Q

L’activation du lymphocyte B peut être causée par des antigènes ________ ou ______________.

A

thymo-indépendants ou thymo-dépendants

99
Q

L’activation d’un lymphocyte entraine sa ____________ et/ou _____________.

A

différentiation;
prolifération

100
Q

En absence d’activation induite par un antigène, les LB naïfs de la périphérie ont une durée de vie courte et meurent en ______________ par apoptose.

A

quelques semaines

101
Q

Caractéristiques de la réponse LB-Ag thymo-indépendante: ______________, ______________, ________________.

A

Ne requière pas un contact direct avec les LTH;
Faible;
Ne contribue pas à une mémoire immunologique.

102
Q

Il existe deux types d’Ag thymo-indépendants :______________ et _______________.

A

Ag thymo-indépendants type I;
Ag thymo-indépendants type II.

103
Q

La plupart des Ag thymo-indépendants type I sont des ____________ capables d’activer les LB en dehors de leur spécificité antigénique.

A

activateurs polyclonaux (type LPS)

104
Q

Les Ag thymo-indépendants type II sont des ____________________ et ne sont pas des __________ contrairement au type I.

A

molécules à motifs répétitifs (flagelline bactérienne);
mitogènes.

105
Q

Les Ag thymo-dépendants (Ag TD) sont de nature _____________.

A

protéique

106
Q

La réponse aux Ag TD se fait au niveau des _____________________.

A

organes lymphoïde secondaires

107
Q

L’activation des Ag TD nécessite un contact direct entre les LB et les ____ et aboutie à la génération de la ________________ et de ______________________.

A

LTH;
mémoire immunologique;
plasmocytes à longue durée de vie.

108
Q

Les _______________sont le stade de différenciation terminal des LB.

A

plasmocytes (PC)

109
Q

Les plasmocytes sont des cellules spécialisées dans la ______________.

A

sécrétion des anticorps

110
Q

Les plasmocytes à courte durée de vie: _____________________, ________________, ____________________.

A

Issus des réponses extra-folliculaire;
Meurent après une à deux semaines de leurs différenciation;
Produisent des Ig non mutées.

111
Q

Les plasmocytes à longue durée de vie sont issus des ________________ et produisent des _______________.

A

réponses folliculaires;
Ig mutées.

112
Q

Les plasmocytes issus des LB1 produisent 2 types d’anticorps: _____________ et ______________.

A
  • les Ac naturels en dehors de toute stimulation antigénique;
  • IgA intestinales après stimulation par des pathogènes.
113
Q

Les BZM se différencient en plasmocytes (condition)______________________.

A

après stimulation antigénique

114
Q

Les BZF se différencient en plasmocytes à IgM en réponse _____________ mais quelques LBF activés forment le ______________.

A

extra-folliculaire;
centre germinatif.

115
Q

Quelques plasmocytes issus du centre germinatif migrent vers la MO pour devenir des ______________________.

A

plasmocytes à longue durée de vie

116
Q

Caractéristiques des plasmocytes: ______________, ______________, ______________, _________________.

A
  • Perte d’expression des marqueurs suivants : CD19, CD20, CD21, CD22 et CMH II;
  • Expression des marqueurs suivants : Syndecan-1 (CD 138) et CXCR-4;
  • Expression des facteurs de transcription : BLIMP-1, IRF-4 et XBP-1;
  • Réticulum endoplasmique abondant.
117
Q

Les facteurs impliqués dans la différenciation plasmocytaires sont les __________ et _______________.

A

cytokines et les facteurs de transcription

118
Q

Le LB activés s’engagent dans la voie de différenciation plasmocytaire sous l’action combinée de ___ et _______.

A

l’IL-2 et l’IL-10

119
Q

Les LB se transforment en plasmablastes qui prolifèrent et survivent grâce à l’action de l’____.

A

IL-6

120
Q

Au cours de la différenciation plasmocytaire, il y a arrêt d’expression des facteurs de transcription ______ et ________, avec expression des facteurs de transcription caractéristiques des plasmocytes _____, _____ et ______.

A

Pax-5 et Bcl-6;
BLIMP-1, IRF-4 et XBP-1.

121
Q

Les LB __ sont impliqués dans la réponse immunitaire secondaire.

A

mémoires

122
Q

Les LBm peuvent présenter rapidement et efficacement l’antigène aux ______________ lors d’une réponse secondaire.

A

lymphocytes T

123
Q

Les cellules mémoires sont _______________ et présentent des caractéristiques différentes des cellules naïves: ____________ et _____________.

A

quiescentes en phase G0;
durée de vie plus longue;
nombre d’Ig plus faible, mais de meilleure affinité pour l’Ag.

124
Q

L’Ag ne se fixera que sur les cellules possédant un récepteur de ____________.

A

haute affinité

125
Q

Les clones capables de fixer l’Ag avec forte affinité expriment à leur surface: ___________, __________, __________.

A

Ag CMH II;
CD80;
CD86.

126
Q

Deux sous-populations des clones LB capables de fixer l’Ag avec haute affinité: ________________ et ________________.

A

CD27+ IgG2 ou IgA;
-CD27- IgG1 ou IgG3

127
Q
A