Interactions cellulaires Flashcards
Les interactions entre les différentes cellules du système immunitaire peuvent se faire: _______________ et _______________.
- Directement par contact cellulaire, impliquant: les molécules du CMH, le récepteur de l’antigène au niveau des lymphocytes T et B ainsi que les molécules d’adhésion et de costimulation;
- Grâce à des facteurs solubles appelés cytokines.
L’importance de la _____ dans la polarisation de la réponse T découle du fait qu’elle récolte l’information dans le milieu puis la décode pour enfin la transmettre aux lymphocytes T sous une forme qu’ils sont capables d’assimiler.
cellule présentatrice d’antigène
L’activation du lymphocyte T résulte de l’intégration de 3 signaux distincts: ____________, _____________, ______________.
Interaction TCR-peptide/CMHII;
Costimulation;
Signal polarisant (amplifié par les cytokines).
Il existe 5 étapes de la présentation de l’antigène aux LT: ___________, __________, _________, __________, _____________.
- Scan du TCR , acquisition d’un contact et d’une adhésion cellulaire;
- Formation d’une synapse immunologique immature et signalisation (formation d’un conjugué);
- Maturation de la synapse et ségrégation des récepteurs;
- Internalisation des récepteurs;
- Dissolution de la synapse et migration .
La maturation de la synapse et la ségrégation des récepteurs implique: __________________________ et _____________________.
- Assemblage de molécules au niveau de la zone centrale de contact (TCR/CD3, CD8, CD4, CD28, CD2..);
- Exclusion de grosses molécules en périphérie (LFA-1, CD2, ICAM, CD45, CD43).
Toute réponse immunitaire, cellulaire ou humorale, nécessite l’intervention des ______________ par contacts membranaires direct ou par l’intermédiaire des cytokines.
lymphocytes TCD4
L’activation des lymphocytes TCD4 qui conduit à l’expansion clonale nécessite, en plus de L’___synthétisée par la CPA au moins 02 stimuli provenant de __________ et __________.
IL1;
TCR suite à la reconnaissance spécifique de l’antigène;
Molécules de costimulation.
En absence de signal de costimulation, par exemple ____________, les LT reconnaissent l’antigène et le CMH sur la CPA mais entre dans un état de non-réactivité appelé ___________.
CD80/86 - CD28;
Anergie.
Les mécanismes de tolérance immunitaire périphérique: _______________, _______________, _______________, __________________.
Anergie (en absence de signaux de costimulation);
Suppression par les Cellules T Régulatrices par le biais de cytokines immunosuppressives (l’IL-10 et le TGF-β);
Déplétion et Apoptose;
Ignorance Immunologique.
Ignorance Immunologique est le fait que certains antigènes du soi sont physiquement ou anatomiquement séparés des cellules immunitaires, empêchant leur reconnaissance, par exemple: __________, __________, __________.
Cerveau;
Yeux;
Testicules.
La principale molécule de costimulation chez les LT est ________.
CD28
Les ligands du CD28 sont _______ et ________.
CD80 (B7.1);
CD86 (B7.2).
L’expression du CD28 sur les lymphocytes T est _____________.
constitutive
L’interaction du CD28 avec ses ligands B7.1 (CD80) et B7.2 (CD86) après le premier signal d’activation sera responsable de la délivrance du _______________.
deuxième signal (signal positif)
Une fois le second signal délivré chez LT, une réponse immunitaire complète et soutenue a lieu avec: ____________, _____________, _____________, ________________.
- Accumulation intracellulaire de facteurs de transcription (AP1, Nuclear Factor of Activated T cells ou NFAT) et activation du NF-κB;
- Production du IL-2 et d’autres cytokines (IFNγ);
- Augmentation d’expression de CD40L;
- Prolifération lymphocytaire.
L’expression du CTLA-4 est _________________.
inductible
Les ligands du CTLA-4 sont _______ et __________.
B7.1 (CD80) et B7.2 (CD86)
CTLA 4 est exprimée sur le lymphocyte __ et interagit avec les mêmes ligands que CD28, avec une affinité (moins/plus) importante.
T;
plus importante.
L’interaction CTLA-4/B7.1, B7.2 est à l’origine d’un signal _________________.
inhibiteur de l’activité cellulaire (signal négatif)
CTLA-4 est exprimée faiblement par les cellules T ______ ,et de façon plus importante après le ______________________.
non activées;
premier signal d’activation.
L’interaction de CTLA-4 avec ses ligands est responsable d’une inhibition de la transcription de ___en inhibant la translocation de ____ dans le noyau cellulaire.
IL-2;
NFAT.
Les molécules CD4 et CD8 appartiennent à la _________________.
superfamille des Ig
Les molécules de costimulation ___et ____ appartiennent à la superfamille des Ig.
CD4;
CD8.
Les molécules CD4 et CD8 ont le double rôle de _________ et _________.
Adhérence intercellulaire et activation
CD4 et CD8 reconnaissent, respectivement, ________ et _________.
CMH II et CMH I
CD45 est une _____________ de (haut/faible) poids moléculaire.
glycoprotéine;
haut.
CD45 possède plusieurs isoformes isoformes spécifiques du _________________________________.
stade de différenciation et d’activation des lymphocytes.
CD45 __ est exprimé sur les LT naïfs.
RA
CD45__ est exprimé sur les LTm.
RO
Le CD45 possède un domaine intracytoplasmique à activité __________, indispensable à l’activation des lymphocytes T.
phosphatase
Le défaut d’expression du CD45 est à l’origine du développement d’un ___________________________.
SCID: déficit immunitaire combiné sévère
__________________est une molécule induite à la surface des cellules T CD4+ et T CD8+ lors de l’activation lymphocytaire.
ICOS (Inducible CO Stimulatory receptor)
Le ligand d’ICOS ____ ou ____ est exprimé de façon __________ sur les ______ et les ________ mais aussi sur les _________, _________ et ___________.
ICOSL ou B7h;
constitutive;
LB, macrophages;
cellules endothéliales, fibroblastes, cellules épithéliales.
La voie CD28 et la voie ICOS agissent en _________.
synergie
La voie CD28 étant importante à la phase ________de la costimulation.
initiale
La voie ICOS joue un rôle _________pour le maintien de l’activation lymphocytaire.
plus tardif
ICOS est exprimé sur les LT __________ et notamment sur les cellules ___.
effecteurs;
Th2.
La voie ICOS joue un rôle important dans la production d’_____ et un rôle régulateur en ________ et __________.
IL-10;
auto-immunité;
allergie.
ICOS est inductible, mais ICOS-L est constitutive. (V/F)
V
Les interactions TH-lymphocytes B sont ____________ et ______________.
bidirectionnelles et séquentielles
L’interaction ____________ est nécessaire à l’activité costimulatrice de toutes les CPA vis-à-vis des lymphocytes T.
CD40-CD40L
L’interaction CD40-CD40L est impliquée dans la ___________________________________.
différenciation des LB en cellules mémoires ou en plasmocytes
L’interaction CD40-CD40L est nécessaire à la mise en place et à la maintenance des _____________________.
centres germinatifs
Le Syndrome hyper IgM est du soit à _________________ ou ________________.
- Défaut d’expression CD40L sur les LTh ( lié au Chromosome X);
- Défaut d’expression du CD40 sur les LB (autosomique récessif).
Le ligand ______exprimé sur les lymphocytes T activés est nécessaire pour la commutation de classe des immunoglobulines sur les cellules B.
CD40L (CD154)
Le centre germinatif est le siège de trois événements importants: _________, _________, ___________.
Maturation d’affinité;
Commutation isotypique;
Formation de LBm et plasmocyte à longue durée de vie.
Un ___________ est un type de cellule B que l’on trouve principalement dans les centres germinatifs des follicules lymphoïdes secondaires.
centrocyte
Les centrocytes sont principalement localisés dans la zone ____ des centres germinatifs.
claire
INF-γ induit la commutation isotypique vers _____________.
IgG1/IgG3
IL-4/IL-13 induisent la commutation isotypique vers ______.
IgE
TGF-β induit la commutation isotypique vers _____________.
IgA
L’activation des LT cytotoxiques en cellule effectrices, nécessite deux processus: ____________________________, __________________________.
- La reconnaissance du complexe formé par le peptide étranger et la molécule de CMH de classe I de la cellule cible: cette interaction directe induit l’expression des récepteurs de haute affinité à l’IL2;
- La stimulation par les cytokines: l’IL2 et l’IFNγ sécrétées par les Th1.
Les événements essentiels de la mort médiée par les LTc sont: __________, ___________, ___________, _____________.
- La formation d’un conjugué;
- L’attaque membranaire;
- La dissociation des LTc;
- La destruction de la cellule cible.
Une _______________ s’effectue suite à l’adhérence de la cellule cytotoxique à la cellule cible après formation d’un conjugué stable (CTL-cellule cible), permettant la libération ___________ de leur contenu.
exocytose des granules;
polarisée.
La perforine est une protéine de __ Kda susceptible de former des pores.
65
Au point de contact, les monomères de perforine subissent un changement conformationnel qui expose un domaine __________ qui s’insère dans la membrane de la cellule cible.
amphipathique
Les monomères de perforine se polymérisent par une voie dépendante du _________, pour former un canal (pores de ___ à __nm) dans la membrane de la cellule cible (destruction par effet ________).
calcium;
10-20;
osmotique.
La perforine présente une certaine homologie de séquence avec le composant __________ du _____________, et que les pores membranaires formés par la perforine sont semblables à ceux observés dans la ___________________.
terminal C9;
système du complément;
lyse médiée par le complément.
CD40-L (CD154) est principalement exprimé par les _____________, en particulier par les ____________ et _______________.
lymphocytes T activés;
LTh2;
LTh folliculaires.
