Traitements de la maladie d'Alzheimer Flashcards
L’Alzheimer est caractérisée par une ______ des fonctions ______ (______, orientation dans le _____ et _____, _______), une apparition ______ des symptômes, et une diminution de l’_______.
altération
cognitives
mémoire
temps
espace
langage
graduelle
autocritique
Vrai ou faux. L’impact réel des traitements de l’Alzheimer disponibles est faible, et leur efficacité est discutable d’un point de vue pharmacoéconomique.
Vrai
Quels sont les facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer?
Âge
Faible éducation
Histoire familiale
ApoE4
Maladies CV et DB
Sexe
Alimentation
Nommez-moi des signes précurseurs de la maladie d’Alzheimer.
Pertes de mémoire entravant les activités quotidiennes
Difficultés à mener à bien les tâches habituelles
Problèmes de langage
Désorientation dans l’espace et dans le temps
Manque de jugement
Difficultés de compréhension des notions abstraites
Objets égarés (à des endroits étranges)
Changements d’humeur ou de comportement
Changement de personnalité
Perte d’intérêt
Vrai ou faux. La prévalence de l’Alzheimer a grandement augmenté dans les dernières années.
Faux. Les chiffres n’ont pas vraiment changé.
Pourquoi la prévalence de l’Alzheimer est-elle plus élevée chez les femmes?
Parce qu’elles vivent plus longtemps
À partir de quel stade de l’Alzheimer l’autonomie du patient commence-t-elle à être affectée, et des soins sont requis?
À partir du stade intermédiaire
Quels éléments pourraient accélérer ou ralentir le “flow” de l’Alzheimer, généré par la susceptibilité héritée?
Facteurs environnementaux (diète ++, style de vie, choc, etc)
Décrivez-moi la neuropathologie de l’Alzheimer.
D’un point de vue physiologique, elle se caractérise par la présence entre les neurones de plaques constituées par une accumulation de la protéine ß-amyloïde, et par la présence d’enchevêtrements neurofibrillaires intracellulaires dans le neurone causés par la protéine Tau anormalement agrégée.
La formation de plaques amyloïdes et les enchevêtrements neurofibrillaires entraînent progressivement le dysfonctionnement des neurones et leur mort fonctionnelle.
Vrai ou faux. Seulement 10% du risque d’Alzheimer est génétique.
Faux. C’est 60 à 80% (le reste est modifiable ou environnemental)
Entre la forme familiale et la forme idiopathique d’Alzheimer, laquelle a une apparition des symptômes plus précoce?
Familiale (idiopathique = plus tardive)
Quel gêne est un facteur de risque génétique important de l’Alzheimer?
ApoE4 (risque relatif augmenté entre 2 et 10 fois)
Vrai ou faux. C’est n’est pas parce que j’ai le gêne ApoE4 que je vais avoir l’Alzheimer.
Vrai
Complétez les signes neuropathologique de l’Alzheimer:
_____ synaptique (pré et post synaptique)
Stress ______
Neuro_________
Pathologie ______ et ______
Pathologie ______
Pathologie _______
______ de neurones
Déficit
oxydatif
inflammation
vasculaire
inflammation
AB
Tau
Mort
À quoi correspond le déficit synaptique de l’Alzheimer?
Perte du nombre de synapse = baisse de communication entre les neurones
Vrai ou faux. On remarque une diminution de l’AB vasculaire cérébral chez les patients avec maladie d’Alzheimer avec ou sans amyloïdopathie vasculaire.
Faux. C’est un augmentation qu’on remarque.
Comment la pathologie de l’Alzheimer progresse-t-elle dans le cerveau?
Ça commence au centre, puis ça migre vers les extrémités
Quelle serait l’une des conséquences de la mort de neurones dans la maladie d’Alzheimer, qui deviendrait potentiellement une cible de traitement?
Déficit cholinergique
Quelle serait l’une des stratégies pour compenser la perte d’acétylcholine dans la maladie d’Alzheimer?
Acétylcholine est dégradée en acétate et en choline dans la fente synaptique par les cholinestérases. Donc, en inhibant les cholinestérases, j’augmente mon acétylcholine dans la fente synaptique.
Quels sont les inhibiteurs pseudo-irréversible de la cholinestérase, et comment fonctionnent-ils?
Néostigmine et Pyridostigmine
Compétitionnent avec l’ACh pour le site actif et est hydrolysé beaucoup plus lentement par l’enzyme
Quel est l’inhibiteur réversible de la cholinestérase, et comment fonctionne-t-il?
Compétitionne avec l’ACh pour le site actif, mais n’est pas hydrolysé
**Quelle est la caractéristique importante des inhibiteurs des cholinestérases dans la maladie d’Alzheimer?
Une grande liposolubilité permettant une distribution au SNC
Le Donépézil est un inhibiteur ____ et _____ de l’acétylcholinestérase. Il est dérivé de la ______. Son absorption orale est très _____.
réversible
compétitif
pipéridine
bonne
La Rivastigmine est un inhibiteur ________ de l’acétylcholinestérase de type ______, ce qui fait que sa durée d’action est plus ______. Il est _____ éliminé par _______ par ______, ______ et très peu par les _______. L’excrétion des métabolites se fait au niveau _______.
pseudo-irréversible
carbamate
longue
rapidement
biotransformation
hydrolyse
conjugaison
CYP450
rénale
Quel inhibiteur de l’acétylcholinestérase inhite l’acétylcholinestérase ET la butyrylcholinestérase?
Rivastigmine
Par quels mécanismes agirait la Galantamine?
Inhibition compétitive et réversible de l’AChE
Modulation des récepteurs nicotiniques centraux (allostérique)
La Galantamine est un alcaloïde extrait d’une _____. Son absorption est _____ et _____. Elle est éliminée par _____ via _____ et _____, et par O- et N- déméthylation. Les gélules à libération prolongée permettent une administration ______.
plante
rapide
complète
biotransformation
CYP2D6
CYP3A4
uniquotidienne
Quels sont les EI fréquents des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase?
GI (moins donépézil, plus rivastigmine): dyspepsie, no/vo, diarrhées, anorexie, perte de poids
SNC: agitation, céphalées, confusion, étourdissement, insomnie, rêves/cauchemars avec agitation motrice
CV: bradycardie, bloc cardiaque, syncope
Autres: fatigue, crampes musculaires, pollakiurie, érythème, prurit (timbre), rhinorhée (donépézil)
Quelles sont les CI absolues des inhibiteurs des l’acétylcholinestérase?
Hypersensibilité à une des composantes
Hypersensibilité à d’autres dérivés de la pipéridine (donépézil)
IH sévère (rivastigmine et galantamine)
IR sévère (galantamine)
Quelles sont les précautions avec les inhibiteurs des l’acétylcholinestérase?
Risque d’ulcère peptique
ATCD asthme, MPOC, ulcère peptique ou convulsions
Hypersensibles aux EI (poids < 50 kg, 85 ans et +, fragile)
Personnes à risque de rhabdomyolyse ou syndrome maline des neuroleptiques (donépézil)
Quelles sont les CI relatives des inhibiteurs des l’acétylcholinestérase?
Bloc AV du 1er degré ou + important
ATCD de syncope inexpliquée
Bradycardie
Maladie du sinus
Nommez-moi des interactions des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase.
Anticholinergiques = antagonisme d’action, diminution de l’efficacité de l’ICE, à éviter
Agonistes cholinergiques = synergie d’action, + de risques d’effet cholinergiques, surveiller
Bloqueurs neuromusculaires dépolarisants
Médicament bradycardisants = effet additif sur fréquence cardiaque
AINS = surveiller EI digestifs
BZD et sédatifs non-benzodiazépines = aggravent troubles cognitifs
Antipsychotiques = augmentation risque d’effets extrapyramidaux
Médicaments qui augmente le QT = CI relative (surtout donépézil)
Inducteurs ou inhibiteurs puissants des 2D6 et 3A4 = vigilance (donépézil et galantamine)
Quels sont les deux inhibiteurs l’acétylcholinestérase métabolisés par les CYP2D6 et 3A4?
Donépézil
Galantamine
Quel est l’avantage d’utiliser les timbres de Rivastigmine au lieu des capsules?
Aurait moins d’EI
Vrai ou faux. Aucune étude ne permet d’affirmer qu’un ICE est meilleur qu’un autre.
Vrai
Qui suis-je? ICE qui serait le mieux toléré avec la meilleure adhérence.
Galantamine
Qui suis-je? ICE avec la forme orale la moins bien tolérée.
Rivastigmine
Qui suis-je? ICE qui est aussi approuvé dans les stades avancés.
Donépézil
Selon une méta-analyse publiée en 2018, quels seraient les traitements les plus efficaces de l’Alzheimer?
Donépézil + mémantine
Donépézil (+ pour cognition?)
Galantamine (+ pour état global?)
Quels sont les EI fréquents des ICE pouvant causer la cessation du traitement, mais non dangereux?
Céphalées, diarrhées, no/vo
Quel est le mécanisme d’action de la Mémantine?
Antagoniste non compétitif de la NMDA (antagoniste glutamatergique)
Comment est éliminée la Mémantine?
Principalement éliminée par le rein
Quels sont les EI de la Mémantine?
Étourdissements, constipation, confusion, céphalée, HTA
Quelles sont les précautions à observer avec la Mémantine?
Problèmes génito-urinaires augmentant le pH urinaire
ATCD de convulsions, HTA non maîtrisée, infarctus récent ou IC non compensée
Quelles sont les CI de la Mémantine?
Hypersensibilité au produit
IH et IR sévères
Quand doit-on prescrire les ICE?
Au début de la maladie d’Alzheimer diagnostiqué
Quand doit-on prescrire la Mémantine?
Aux stades modérés et avancés de la maladie d’Alzheimer
Dans quel cas la combinaison d’un ICE et de la mémantine est-il suggéré?
Patients atteints de la maladie d’Alzheimer modérée à sévère en l’absence de bénéfice clinique avec un ICE en monothérapie
Quelles sont les cibles possibles pour des futurs traitements de l’Alzheimer?
Anti-B-amyloïde (cibler la cascade amyloïde?)
Antiphosphorylation de Tau
Comment agit le Lecanemab?
Anticorps monoclonal humanisé qui se lie avec une forte affinité aux protofibrilles solubles de bêta-amyloïdes
Provoque une diminution remarquable de l’amyloïde cérébral estimée par neuroimagerie, des niveaux de tau circulants, et d’autres biomarqueurs
Quelles sont les problématiques associées au Lecanemab et du Donanémab?
Développement d’oedème cérébraux ou d’hémorragies cérébrales (asymptomatiques en majorité, mais monitoring en IRM nécessaire)
Environ 50 000$ par an
Injection IV aux 2 à 4 semaines
Comment agit le Donanémab?
Anticorps monoclonal qui cible l’ABpE, une forme d’AB détectable uniquement dans les plaques d’AB cérébrales, et non présente dans les biofluides
Provoque une diminution remarquable de l’amyloïde cérébral estimée par neuroimagerie, des niveaux de tau circulants, et d’autres biomarqueurs
Les preuves liées aux acides gras Oméga-3 et polyphénols sont encourageantes en ______ de l’Alzheimer.
prévention
Vrai ou faux. Les études de l’usage de la Vitamine E et du gingko biloba dans la maladie d’Alzheimer sont positives.
Faux
Vrai ou faux. Les produits nutraceutiques actuels n’ont pas démontré d’efficacité pour l’Alzheimer, mais ils n’ont pas non plus démontré que ça peut nuire à la maladie.
Vrai
Quelle diète est présentement à l’étude pour son implication dans la prévention de l’Alzheimer, et chez quelle population n’est-elle pas applicable?
Thérapies cétogéniques
Pas applicable chez les personnes âgées
À quel moment serait-il optimal de débuter un traitement contre l’Alzheimer?
Le plus tôt possible
**Quelle devrait être la priorité dans le traitement de l’Alzheimer, et comment peut-on l’appliquer?
La prévention
(contrôle des risques CV, activité cognitive, activité physique, alimentation)
Quelles diètes sont associées à de meilleurs scores cognitifs?
Méditérranéenne
DASH
MIND
