Pharmacologie des antimigraineux Flashcards
Quel est le précurseur de la sérotonine, et où le retrouvons-nous?
L-tryptophane
Dans la diète
Vrai ou faux. Si je mange beaucoup de L-tryptophane dans ma diète, mon taux de sérotonine sera augmenté.
Vrai
À quel moment la voie de dégradation de la sérotonine vers la mélatonine est-elle activée, et dans quelle glande?
À la tombée du jour
Dans la glande pinéale
À quel endroit retrouve-t-on les récepteurs 5-HT3 et 5-HT4?
Dans le système GI
À quoi servent les antagonistes 5-HT3?
Contre les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (ondansétron)
À quoi servent les agonistes 5-HT4?
Stimulent le GI (contre la constipation)
Vrai ou faux. Certains antipsychotiques ciblent les récepteurs 5-HT2A.
Vrai
Nommez-moi des classes de médicaments qui peuvent mettre à risque le patient de souffrir d’un syndrome sérotoninergique.
Bloqueurs de la recapture de la sérotonine (ex: ISRS, ISRN, TCA)
DM
Inhibiteurs de la MAO
Vrai ou faux. Le syndrome sérotoninergique est très fréquent, et il peut survenir même à des doses très faible.
Faux. C’est très rare, et il ne survient normalement pas à des doses normales (mais attention avec les inhibiteurs de la MAO).
Le syndrome sérotoninergique survient lors de la combinaison de médicaments ayant une action ______.
Sérotoninomimétique
Qui des hommes ou des femmes est plus à risque de souffrir de migraines?
Femmes
Quels sont les critères diagnostiques de la migraines?
Attaques épisodiques de maux de tête d’une durée de 4 à 72 heures
Avec deux des sx suivants:
- Douleur unilatérale
- Douleur palpitante
- Aggravation au mouvement
- Douleur modérée à sévère
Avec un de ces deux sx:
- No ou vo
- Photophobie ou phonophobie
Vrai ou faux. La vasodilatation est l’unique cause de la migraine.
Faux. Elle est impliquée, mais ce n’est pas la cause.
Quelle serait la cause des migraines, au niveau des nerfs trijumeaux?
Erreur dans la gestion de la douleur au niveau des nerfs trijumeaux
Qui suis-je? Peptide produit par les ganglions du trijumeaux, qui est sécrété pendant les crises de migraine.
CGRP
Quel phénomène débuterait avant la migraine, et expliquerait l’aura?
Dépression corticale envahissante
Quelles sont les trois récepteurs cibles des triptans, et quels sont leurs mécanismes d’action?
- 5-HT1B (vasculaire): vasoconstriction sélective des vaisseaux intracrâniens et extracérébraux
- 5-HT1D/F (neurogénique): réduction de l’activation des nerfs sensoriels des trijumeaux + inhibition relâchement de neuropeptides vasodilatateurs comme le CGRP
- 5-HT1B/D1F1 (centrale): inhibition du relâchement de neurotransmetteurs provenant des trijumeaux dans le tronc cérébral
Vrai ou faux. Le CGRP est élevé dans le sang pendant une crise de migraine, et souvent même chez les patients souffrant de migraines lorsqu’ils ne sont pas en crise.
Vrai
Vrai ou faux. Même si le CGRP est élevé lors d’une migraine, l’injection de ce peptide n’a aucune incidence sur le déclenchement d’une migraine.
Faux
L’activation du complexe sensitif du trijumeau libère du _____.
CGRP
Le CGRP provoque une _______.
Vasodilatation
Dans quel contexte les inhibiteurs du CGRP sont-ils principalement utilisés?
Prévention
Selon quel seuil recommanderait-on d’instaurer un traitement en prophylaxie pour la migraine?
Entre 4 et 10 migraines par mois
Qu’est-ce qui est à surveiller lors d’un traitement en prophylaxie des migraines?
Effets indésirables au delà du seuil de tolérance
Quels sont les traitements de première ligne utilisés en prophylaxie pour la migraine?
Bêta-bloqueurs (propranolol ++)
Antidépresseurs tricycliques
Topiramate/valproate
Parmi les anticorps monoclonaux contre le CGRP suivants, lequel se lie au récepteur du CGRP, et non directement au CGRP?
- Frémanezumab (Ajovy)
- Érénumab (Aimovig)
- Galcanézumab (Emgality)
- Eptinézumab (Vyepti)
Érénumab (Aimovig)
Vrai ou faux. Selon les études, les traitements de prévention contre les migraines comme les gépants ou les anticorps monoclonaux diminuent grandement le nombre de migraines, en comparaison avec le placebo.
Faux. Selon les études sur l’atogépant et le galcanézumab, le traitement diminuait le nombre de crises d’environ 4 à 5 par mois, alors que le placebo les diminuait d’environ 3 par mois.
Dans quels mécanismes de la migraine les récepteurs du CGRP sont-ils impliqués?
Inflammation neurogénique (méninges + cellules immunitaires)
Flux sanguins dans les vaisseaux cérébraux
Transmission des messages nociceptifs (information douloureuse) au niveau du trijumeau
Quels sont les avantages possibles des anticorps du CGRP?
Mieux tolérés?
Moins d’interactions
Une seule injection par mois ou aux 3 mois
Quel traitement est plus favorable dans les études entre les AINS et l’acétaminophène?
AINS
Les triptans agissent sur la _______, le _______ et/ou l’_________ de la douleur dans le nerf ______ et le tronc _______. Ils compenseraient donc un “manque” ________.
génération
transport
interprétation
trijumeau
cérébral
sérotoninergique
Vrai ou faux. Il est important de prendre les triptans le plus tôt possible, idéalement avant l’aura.
Vrai
Quels sont les effets indésirables des triptans?
Malaise
Fatigue
Paresthésie (sensations bizarres)
Flushing
Sensation de pression ou de douleur dans la poitrine
Altération du goût (si intranasal)
Quels types de triptans causent plus d’effets indésirables?
Triptans à action rapide
Pour quels patients les triptans seraient contre-indiqués?
Patient recevant un iMAO
Maladies cardiovasculaires (HTA non contrôlée, MVP, maladie cérébrovasculaire, patient à risque de maladie coronarienne)
Vrai ou faux. Si un triptan n’est pas efficace, il est possible de tenter un dérivé de l’ergot 2 heures plus tard.
Faux. Il ne faut pas utiliser un triptan dans le même 24 heures qu’un dérivé de l’ergot.
Parmi les triptans suivants, lesquels agissent en moins d’une heure?
- Sumatriptan
- Rizatriptan
- Almotriptan
- Zolmitriptan
- Naratriptan
- Frovatriptan
- Élétriptan
- Sumatriptan
- Rizatriptan
- Zolmitriptan
Parmi les triptans suivants, lequel a la plus longue durée d’action?
- Sumatriptan
- Rizatriptan
- Almotriptan
- Zolmitriptan
- Naratriptan
- Frovatriptan
- Élétriptan
- Frovatriptan
Quel triptan serait recommandé pour un patient qui a des crises très longues, afin d’éviter les récurrences?
Frovatriptan (durée d’action + longue)
Parmi les triptans suivants, lequel est le plus efficace, et lesquels sont les moins efficaces?
- Sumatriptan
- Rizatriptan
- Almotriptan
- Zolmitriptan
- Naratriptan
- Frovatriptan
- Élétriptan
++++: Rizatriptan
++: Naratriptan et Frovatriptan
(les autres sont tous +++)
Quel triptans pourrions-nous recommander à un patient qui est très sensible aux effets indésirables?
Naratriptan (le moins de risque d’EI)
Quel est l’inconvénient des triptans sous forme parentérale?
++ effets indésirables
Quelle forme offre le délai d’action le plus rapide?
S/C (sumatriptan), mais ++ EI
Quel effet indésirable est fréquent avec les dérivés de l’ergot?
No/vo
Avec quel type de population les dérivés de l’ergot sont-ils contre-indiqués?
Femme en âge de procréer (vasoconstriction mauvaise pour le foetus)
Dans quels cas l’ubrogepant (ubrelvy) serait-il indiqué?
Patients qui ne répondent pas à deux types de triptans
Facteurs de risque cardiovasculaires
Ne tolère pas les triptans
Céphalées rebonds avec les triptans
L’ubrogepant est un nouveau médicament utilisé pour le traitement _____ de la migraine chez les adultes. Il s’agit d’une molécule de synthèse qui se lie au récepteur du ______. Sa forme d’administration est _____ et son délai d’action est en moins de ___ heures. Il faut porter une attention particulière au CYP ____.
aigu
CGRP
orale
2
3A4
Quels médicaments sont les plus à risque de causer une céphalée rebond?
Analgésiques de vente libre et médicaments contenant du butalbital ou opioïdes
Triptans + rares
Que doit-on conseiller à un patient qui souffre de céphalées rebonds?
Traitement prophylactique
Dans quels cas un traitement intranasal ou S/C serait avantageux?
Si no/vo durant la migraine
Quels récepteurs sont ciblés par les “ditans”? Quels sont les avantages et inconvénients de cette classe non commercialisée au Canada?
5-HT1F
Avantage: contourne les indications cardiovasculaires
Désavantages: étourdissements + effets sédatifs
Qu’est-ce qui explique que les triptans ont un effet cardiovasculaire?
Il y a des récepteurs 5-HT1D et 5-HT1B au niveau du coeur.
