Chimie des antimigraineux Flashcards
La migraine est considérée comme la conséquence d’une _______ intense des vaisseaux sanguins _______ accompagnée d’une _______ associée à un phénomène __________ d’origine neurogène.
dilatation
crâniens
hyperalgie
inflammatoire
Comment a-t-on établit l’hypothèse du lien entre la sérotonine et la migraine?
Augmentation de l’excrétion de son métabolite principal (5-HIAA) chez les patients migraineux
Nommez-moi des rôles physiologiques dans lesquels la sérotonine est impliquée.
Vasoconstriction
Vasodilatation
Régulation de la température corporelle
Sommeil
De quel type de structure bicyclique la sérotonine est-elle formée?
Indole
Quelle est l’étape limitante de la biosynthèse de la sérotonine?
Hydroxylation du tryptophane en position 5 par la tryptophane hydroxylase
Comment est stockée la sérotonine synthétisée?
Stockée dans les granules par l’intermédiaire de transporteurs vésiculaires
Quel acide aminé est le précurseur de la sérotonine?
Tryptophane
Au niveau _______, la sérotonine est dégradée par ______ catalysée par la _________.
synaptique
désamination
monoamine oxydase A (MAO-A)
Vrai ou faux. La mélatonine est également un précurseur de la sérotonine.
Faux. La sérotonine est un précurseur de la mélatonine
Par rapport à la douleur, à quel moment les différents mécanismes de la migraine se mettent-ils en place?
Bien avant que la douleur soit ressentie
La ________ des neurones _______ et ______ mènent à des migraines plus réfractaires. L’_________ corticale constitue la base de prédisposition aux migraines.
sensibilisation
centraux
périphériques
hyperexcitabilité
Expliquez-moi les étapes des voies trigéminovasculaires simplifiées de la douleur menant à la migraine.
- Activation des fibres du nerf trijumeau = vasodilatation
- Libération de neuropeptides (neurokinine A, substance P, CGRP) = inflammation neurogène, vasodilatation
- Activation des récepteurs 5-HT1B = vasoconstriction (rétroaction négative)
- Réponse inflammatoire secondaire = conversion de l’acide arachidonique par la cyclooxygénase, production de prostaglandines, vasodilatation et oedème
- Activation périphérique = nocicepteurs
- Transmission du signal de la douleur
- Transmission centrale de la douleur (noyau caudalis du trijumeau)
- Sensibilisation périphérique
- Sensibilisation neuronale centrale
- Douleur projetée
Le CGRP est produit dans les neurones ______ et _____. C’est un puissant ______ peptidique et plusieurs évidences montrent qu’il est impliqué dans la _____. Sa forme _____ est la plus étudiée.
périphériques
centraux
vasodilatateur
migraine
alpha
Qui suis-je? Phase de la migraine entre les crises, pas de symptômes apparents.
Asymptomatique
Qui suis-je? Phase de la migraine durant laquelle peut se présenter l’aura et la perturbation visuelle. On dénote une vasoconstriction artérielle et une libération de sérotonine.
Prodromique
Qui suis-je? Phase de la migraine durant laquelle se retrouvent la douleur, les nausées et les vomissements. On dénote une vasodilatation cérébrale et un niveau de sérotonine bas.
Migraine
Quel est le mécanisme d’action des triptans?
Agonistes sélectifs des récepteurs 5-HT1B et 5-HT1D
Les triptans sont _______ au niveau de la musculature _____ des vaisseaux sanguins des _____ via leur action sur les récepteurs ______. Ils s’opposent également à la libération des ________ impliqués dans l’______ neurogène via les récepteurs ______. Ils bloquent la transmission du signal de _____ en inhibant la libération de _____ _____ via les récepteurs _______.
vasoconstricteurs
lisse
méninges
5-HT1B
neuropeptides (substance P, neurokinine A, CGRP)
inflammation
5-HT1D
douleur
neurotransmetteurs sensoriels
5-HT1D
Quel est le traitement de première ligne des crises aiguës de migraine?
Triptans
Les triptans sont spécifiques à quel type de récepteurs?
Sérotoninergiques
Les triptans sont tous des analogues chimiques de la _________ dans lesquels l’azote terminal est ______ ou ______. Le groupement hydroxyle du phénol a été substitué par une courte chaîne _______ ayant des groupements à _____ densité électrique et pouvant contenir une structure ______.
sérotonine
tertiaire
secondaire (frovatriptan seulement)
aliphatique
forte
cyclique
Quel composé est en commun entre la sérotonine et les triptans?
Indole
Comment sont éliminés les triptans?
Biotransformation hépatique via le cytochrome P450 (1A2 et 3A4) et MAO-A
Dans quel aliment les dérivés de l’ergot sont-ils naturellement présents?
Champignons
Quels sont les deux catégories de dérivés de l’ergot?
Alcaloïdes et dérivés aminés
Dérivés acides aminés
À quelle catégorie appartient le methysergide?
Dérivé de l’ergot classé dans les dérivés aminés
Vrai ou faux. Le methysergique (molécule mère) a une activité plus puissante que son métabolite, le methylergometrine.
Faux. C’est l’inverse.
Quel est le mécanisme d’action du methysergide?
Antagoniste des récepteurs 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, et 5-HT1A
Vrai ou faux. Le methysergide n’a aucun effet sur les crises aiguës. Il est utilisé en traitement prophylactique.
Vrai
À quel récepteur est associé l’effet prophylactique du methysergide?
5-HT2B (activité antagoniste)
Quelles complications peuvent survenir lors du traitement chronique de la migraine avec le methysergide?
Fibrotiques (fibrose rétropéritonéale) ou vasculaire
Quel est le seul dérivé de l’ergot commercialisé au Canada?
Migranal (dihydroergotamine)
Dans quelle catégorie des dérivés de l’ergot est classé le migranal?
Dérivés acides aminés
Vrai ou faux. Le dihydroergotamine (migranal) ne contient pas la structure indole, comme les triptans.
Faux
Quel est le mécanisme d’action du dihydroergotamine (migranal)?
Agoniste partiel des récepteurs 5-HT1D
Effet antagoniste (prédominant) sur les récepteurs 5-HT2B, 5-HT2C et 5-HT7
Effet agoniste partiel ou antagoniste sur les récepteurs a-adrénergiques et dopaminergiques
Dans quel contexte est utilisé le migranal?
Crises aiguë
Comment administre-t-on le migranal?
Vaporisateur intranasal
Vrai ou faux. Le premier vaporisateur nasal antagoniste des CGRP a récemment été commercialisé au Canada.
Faux. Il est seulement commercialisé aux États-Unis.
Comment sont métabolisés les gépants?
Foie (3A4 et 2C9)
Le butalbital est un _______ avec une durée d’action ______ possédant un groupement R2 ______ et un groupement R3 _______.
barbiturique
intermédiaire
allyle
isobutyl
Avec quels autres médicaments le butalbital est-il souvent combiné?
Acétaminophène, aspirine et codéine
Quel est le mécanisme d’action du butalbital?
Dépresseur du SNC (empêche les signaux de se propager)
Au niveau de quel récepteur le butalbital agit-il?
GABAa
Dans quel contexte le butalbital est-il utilisé?
Crise migraineuse aiguë
Dans quel contexte les gépants sont-ils utilisés?
Prévention de la migraine épisodique
Dans quel contexte les anticorps monoclonaux anti-récepteurs CGRP sont-ils utilisés?
Prophylaxie de la migraine épisodique et chronique
Vrai ou faux. Les anticorps monoclonaux anti-récepteurs CGRP sont risqués puisqu’ils présentent plusieurs effets secondaires importants.
Faux. Faible risque d’effets secondaires.
Comment sont dégradés les anticorps monoclonaux anti-récepteurs CGRP?
Dégradés en acides aminés et petits peptides par protéolyse enzymatique
Comment les anticorps monoclonaux anti-récepteurs CGRP sont-ils administrés?
S/C ou IV
Vrai ou faux. Les injections d’anticorps monoclonaux anti-récepteurs CGRP se font à toutes les semaines.
Faux. C’est soit mensuel (aimovig ou emgality), trimestriel (ajovy) ou aux 12 semaines (vyepti).
