Chimie des antidépresseurs Flashcards
La dépression serait causée par une diminution de l’activité de la ____ et de la ___ au cerveau récurrente à une diminution de la concentration ______ des neurotransmetteurs.
NA
5-HT
synaptique
La désipramine et la nortriptyline appartiennent à quelle catégorie d’antidépresseur?
Tricycliques (inhibiteurs de la recapture de la NA seulement)
Quelle est la place des antidépresseurs tricycliques dans le traitement de la dépression?
Très peu utilisés. Beaucoup d’EI
Les antidépresseurs tricyclique inhibiteurs de la NA ont une structure _____, avec une chaine de 3 _____ qui sépare l’amine _____ et la structure tricyclique.
tricyclique
carbones
secondaire
L’amitriptyline, la clomipramine, la doxépine, l’imipramine et la trimipramine appartiennent à quelle catégorie d’antidépresseur?
Tricycliques (inhibiteurs de la recapture de la NA et de la 5-HT)
Les antidépresseurs tricyclique inhibiteurs de la NA et de la 5-HT ont une structure _____, avec une chaine de 3 _____ qui sépare l’amine _____ et la structure tricyclique.
tricyclique
carbones
tertiaire
Dans les antidépresseurs tricycliques, l’activité est déterminée principalement par l’orientation ______ des deux cycles aromatiques. Une chaîne latérale _____ est nécessaire. Les dérivés aminés _____ ont plus d’effets anticholinergiques (muscariniques) que les dérivés ______. La substitution des groupements N-Me par des groupements _____ plus volumineux entraîne une _____ proportionnelle de l’activité. Ce sont tous des dérivés aminés très ______, et sont commercialisés sous forme de sels ______.
“non linéaire”
propylamine
tertiaires
secondaires
alkyles
diminution
liposolubles
hydrosolubles
Vrai ou faux. Les substitutions sur les cycles aromatiques ont peu d’effets sur l’activité antidépressive.
Vrai
Qui suis-je? Prototype des antidépresseurs tricycliques. Le but à l’époque était de synthétiser un nouvel antihistaminique avec un effet sédatif important.
Imipramine
Qui suis-je? Métabolite principal de l’imipramine avec une demi-vie d’élimination plus longue.
Désipramine
Qui suis-je? Antidépresseur tricyclique commercialisé sous forme d’un mélange racémique résultant de la substitution d’un hydrogène par un groupement méthyl de la chaîne latérale.
Trimipramine
Comment la substitution d’un cycle aromatique de la clomipramine par un chlore affecte l’activité du médicament?
Augmente un peu la liposolubilité, mais n’affecte pas l’effet antidépresseur comparativement à l’imipramine
Qui suis-je? Métabolite principal de l’amitriptyline, avec une demi-vie plus longue.
Nortriptyline
Qui suis-je? Analogue de l’amitriptyline possédant un O dans le cycle central.
Doxépine
Comment l’O dans le cycle central de la Doxépine affecte-il l’effet du médicament?
Abolit l’effet antipsychotique au détriment de l’effet antidépresseur
La structure N,N-diméthylpropylaminée des antidépresseurs tricycliques confère à ces médicaments un effet _____ au niveau des récepteurs _____ et _____.
antagoniste
muscariniques
histaminiques
Quels sont les effets secondaires des antidépresseurs tricycliques?
Effets anticholinergiques périphériques (sécheresse buccale, constipation, rétention urinaire, mydriase, vision trouble, transpiration, et tachycardie)
Effets anticholinergiques centraux (confusion mentale, tremblements des extrémités, risques épileptogènes)
Blocage alpha1 adrénergique périphérique (hypotension orthostatique, tachycardie réactionnelle)
Effets anti H1 centraux (sédation, gain de poids)
Index thérapeutique étroit, risque de convulsion et d’arythmie à haute dose
Par quel(s) mécanisme(s) l’imipramine est-elle métabolisée?
a) N-désalkylation
b) Hydroxylation aromatique (2D6)
c) N-Oxydation
d) Conjugaison
Tous
À quoi ressemble la biodisponibilité des antidépresseurs tricycliques?
Biodisponibilité variable et en général faible due à un effet de premier passage important
Les antidépresseurs tricycliques sont majoritairement éliminés par _______ _______ principalement par les cytochromes ____, _____, _____, et _____. Presque tous ces agents ont au moins un _____ ____. Ils sont impliqués dans beaucoup d’_____ _____.
biotransformation hépatique
2D6, 2C19, 3A3/4 et 1A2
métabolite actif
interactions médicamenteuses