Pharmacologie des opioïdes Flashcards
Qui suis-je? Terme utilisé pour désigner les substances naturelles dérivées de l’opium (ex: morphine, codéine, etc.).
Opiacé
Qui suis-je? Toute substance exogène, naturelle ou synthétique qui se fixe aux récepteurs opioïdes et qui produit un effet semblable à celui de la morphine.
Opioïdes
Qui suis-je? Ligands endogènes des récepteurs opioïdes.
Opioïdes endogènes
Qui suis-je? Terme d’origine grecque désignant stupeur et utilisé traditionnellement pour désigner les analgésiques puissants semblables à la morphine avec un potentiel de produire une dépendance physique.
Narcotique
Quelle sorte d’endorphine est la plus impliquée dans la douleur?
Beta-endorphine
Qui suis-je? Ensemble de neurones au sein du tegmentum du mésencéphale.
Substance grise périaqueducale (PAG)
À quels endroits sont localisés les récepteurs opioïdes?
Substance grise périaqueducale
Corne dorsale de la moelle épinière
Quel est le type de récepteur des récepteurs opioïdes?
Récepteurs métabotropiques couplés à la protéine G
Nommez-moi un avantage et un inconvénient des récepteurs métabotropiques, en lien avec leur type.
Avantage: Longue durée d’action
Inconvénient: Plus long avant d’agir
Parmi les trois types de récepteurs à opioïdes (Kappa, Mu et Delta), lequel est le plus important?
Mu
En temps normal, le GABA _______ la dopamine. Lorsqu’on prend un opioïde, celui-ci se fixe aux récepteurs ___, ce qui _____ la quantité de GABA libérée. Il y a donc une levée de l’______ exercée par GABA sur la dopamine, et donc une _______ de la dopamine, ce qui entraîne plaisir et euphorie.
inhibe
mu
diminue
inhibition
augmentation
Comment l’opioïde agit-il au niveau central sur l’analgésie?
Modification de la perception de la douleur et réaction du malade à la douleur
Comment l’effet euphorique sera-t-il modifié chez un sujet sain vs un sujet malade?
Sujet malade: effet euphorique
Sujet sain: effet dysphorique (inquiétude, agitation, malaise)
Vrai ou faux. L’effet de sédation, de somnolence et d’altération de la vigilance-conscience va diminuer avec le temps.
Vrai
Comment l’opioïde agit-il sur le système respiratoire?
Inhibition des centres respiratoires du tronc cérébrale
Vrai ou faux. Les opioïdes peuvent causer une action antitussive, une mydriase, des no/vo, ainsi que de l’épilepsie et des convulsions.
Faux. Elles peuvent causer tous ces effets, sauf la mydriase (elles causent une myosis - pupille rapetissée).
Quels sont les effets périphériques possibles des opioïdes?
Prurit
Allongement QT et torsades de pointe
Colique hépatique et spasmes biliaires
Constipation +++
Rétention urinaire
Nommez moi les agonistes forts des récepteurs opioïdes, ainsi que leur usage (toxicomanie, analgésie, substitution).
Morphine (toxicomanie)
Métadone (substitution)
Héroïne (toxicomanie)
Oxycodone (analgésie, toxicomanie)
Fentanyl (analgésie, toxicomanie)
Nommez moi les agonistes faibles des récepteurs opioïdes, ainsi que leur usage (toxicomanie, analgésie, substitution).
Codéine (analgésie, toxicomanie)
Tramadol (analgésie)
Nommez moi les agonistes-antagonistes des récepteurs opioïdes, ainsi que leur usage (toxicomanie, analgésie, substitution).
Buprénorphine (substitution)
Nommez moi les antagonistes des récepteurs opioïdes.
Naloxone
Naltrexone
Nommez-moi des indications thérapeutiques des opioïdes.
Douleur aigue modérée à sévère
Douleur chronique cancéreuse
Traitement de substitution
Autres: diarrhées, toux
Vrai ou faux. Le temps de demi-vie des formes à libération prolongée est plus long.
Vrai
Quels sont les deux effets du tramadol?
Agoniste faible des récepteurs Mu
Recapture des neurotransmetteurs au niveau du SNC
À quel endroit les opioïdes PO sont-ils absorbés?
Dans l’intestin (entérocytes)
Quels transporteurs sont très impliqués dans le transport des opioïdes, autant dans l’intestin que dans la barrière hémato-encéphalique?
Transporteurs d’efflux P-gp
Quel sera l’effet d’un opioïde chez quelqu’un qui a moins de transporteurs P-gp?
Moins d’efflux d’opioïdes = entrée + rapide dans le SNC = effet secondaire plus importants (ex: nausées ++)
La morphine est un substrat de la ____.
P-gp
Quelle est la voie majeure du métabolisme de la morphine?
Glucuronoconjugaison = formation de morphine-6-glucuronide (M6G) et de morphine-3-glucuronide (M3G)
Entre la morphine-6-glucuronide (M6G) et la morphine-3-glucuronide (M3G), laquelle est la plus active et cause les effets thérapeutiques de la morphine?
M6G
De quelle façon la morphine est-elle éliminée?
Filtration glomérulaire essentiellement sous forme de M3G
Vrai ou faux. La morphine a un cycle entéro-hépatique important.
Faux. Il est faible.
Dans quels cas y a-t-il un risque d’accumulation des métabolites de la morphine? (5 choix)
Patient âgé (+ de 70 ans)
Insuffisance rénale
Déshydratation
Augmentation importante des doses
Utilisation à long terme
Vrai ou faux. Un comprimé de tramadol 50 mg seul et un comprimé de tramadol 37.5 mg/acétaminophène 325 mg auront le même effet analgésique.
Vrai
Quel est l’avantage de servir un comprimé de tramadol 37.5 mg/acétaminophène 325 mg au lieu d’un comprimé de tramadol 50 mg seul?
Moins d’effets secondaires pour le même effet analgésique (équianalgésie)
Pour quel niveau de douleur utilisons-nous la codéine ou le tramadol?
Douleur modérée
Par quel mécanisme la codéine peut-elle avoir son effet analgésique?
O-déméthylation de la codéine via le CYP2D6 = morphine
Que ce passe-t-il si je donne un inhibiteur du 2D6 à un patient qui prend de la codéine?
Pas de changement de la codéine en morphine via le 2D6, donc augmentation de la norcodéine (via 3A4) donc baisse d’efficacité du traitement
Par quel mécanisme le tramadol peut-il avoir son effet analgésique?
O-déméthylation du tramadol via le CYP2D6 = O-Desmethyltramadol
Vrai ou faux. Le métabolite du tramadol (O-Desmethyltramadol) est beaucoup plus puissant que la molécule mère.
Vrai
Dans quel cas utilisons-nous de la fentanyl à très courte durée d’action (fentora)?
Chez des patients cancéreux qui reçoivent déjà un traitement opioïde en continu, mais qui ont besoin d’un traitement d’appoint pour des accès douloureux transitoires (percées de douleur)
Quel est l’avantage de l’utilisation des traitements de substitution (méthadone, buprénorphine)?
Pas de pic (temps de demi vie supérieur à 24h)
Dans quel cas utilisons-nous la naloxone?
Surdose aux opioïdes
Dans quel cas utilisons-nous la naltrexone (revia)?
Dépendance à l’alcool
Pourquoi donnons-nous d’emblée des laxatifs lors de la prise d’opioïdes, mais pas d’antiémétiques, malgré le fait que les no/vo et la constipation sont des effets secondaires reconnus et importants?
Lors de la prise d’opioïde, une tolérance peut s’installer avec le temps au niveau des no/vo, ce qui fait en sorte que les antiémétiques ne seront peut-être pas nécessaires, alors qu’aucune tolérance ne s’installe avec la constipation.
Que faire si un patient se plaint de no/vo avec la prise d’opioïdes?
Prendre en mangeant pourrait ralentir l’absorption, diminuer le pic et donc diminuer les no/vo
Sinon, suggérer gravol
Quels sont les conseils d’usage au niveau de la constipation chez un patient qui prend des opioïdes?
Hydratation
Fibres +++
Lax-a-day, lactulose, docusate/sennosides
Si pas de selles aprèes 3 jours, suppositoire de glycérine +/- suppositoire de bisacodyl
Éviter métamucil à cause du risque de fécalome (si le patient ne boit pas assez d’eau)
Vrai ou faux. Le métamucil serait un choix intéressant pour prévenir la constipation chez un patient qui prend des opioïdes.
Faux. Risque de fécalome si le patient ne prend pas assez d’eau.
Quels sont les effets secondaires respiratoires causés par les opioïdes?
Bronchospasmes, dépression respiratoire, aggravation de l’apnée du sommeil
Quels sont les effets secondaires neurologiques causés par les opioïdes?
Somnolence, vertiges, confusion, maux de tête, étourdissements
Quels sont les effets secondaires cutanés causés par les opioïdes?
Allergie, prurit
Vrai ou faux. Les opioïdes peuvent causer de l’impuissance chez l’homme.
Vrai
Pourquoi l’usage de codéine n’est pas recommandé chez la femme qui allaite?
Si la mère est une métabolisatrice ultra rapide du 2D6, la quantité de morphine (métabolite) chez le nourrisson sera +++, peut-être même mortelle
Quel effet non désiré et potentiellement grave pourrait être obtenu suite à l’administration de méthadone et de lopéramide?
Allongement du QT
Qui suis-je? Sensation douloureuse exagérée suite à un stimulus douloureux. Peut être un effet paradoxal des opioïdes lors d’une exposition répétée.
Hyperalgésie
Quelles peuvent être les conséquences d’une hyperalgésie induite par les opioïdes?
Augmentation de la douleur préexistante
Nouvelle douleur
Absence de soulagement malgré une augmentation de dose
Diminution de la douleur avec diminution des doses
Qui suis-je? Sensation douloureuse provoquée par une stimulation qui ne devrait pas être douloureuse.
Allodynie
Qui suis-je? Phénomène qui se développe avec le temps, et qui cause un besoin de doses d’opioides plus élevées pour obtenir un même effet.
Tolérance
Par quels mécanismes la tolérance peut-elle s’installer lors de la prise d’opioïdes à long terme?
Disposition des récepteurs: désensibilisation aiguë, internalisation des récepteurs, etc.
Adaptation des mécanismes de signalisation intracellulaire
Autres
Nommez-moi deux manifestations qui permettent de diagnostiquer un trouble lié à l’usage d’opioïdes.
- La substance est souvent prise en plus grande quantité ou pendant une période plus prolongée que prévu.
- Il y a un désir persistant, ou des efforts infructueux, pour diminuer ou contrôler l’utilisation de la substance.
- Beaucoup de temps est consacré aux activités nécessaires pour obtenir la substance, l’utiliser ou se remettre de ses effets.
- État de manque ou envie intense d’utiliser la substance.
- Utilisation répétée de la substance conduisant à l’incapacité de remplir des obligations essentielles au travail, à l’école ou à la maison.
- Utilisation continue d’une substance malgré des problèmes sociaux ou interpersonnels persistants ou récurrents causés ou exacerbés par les effets de la substance.
- Des activités sociales, professionnelles ou récréatives importantes sont abandonnées ou réduites à cause de l’utilisation de substances.
- Utilisation répétée de la substance dans des situations où cela peut être physiquement dangereux.
- L’utilisation d’une substance se poursuit bien que la personne sache avoir un problème psychologique ou physique persistant ou récurrent susceptible d’avoir été causé ou exacerbé par la substance.
- Tolérance, définie par l’un des symptômes suivants :
besoin de quantités notablement plus fortes de la substance pour obtenir l’intoxication ou l’effet désiré;
effet notablement diminué en cas d’utilisation continue d’une même quantité de la substance. - Sevrage caractérisé par l’une ou l’autre des manifestations suivantes :
a) syndrome* de sevrage caractéristique de la substance;
b) même substance (ou une substance très proche) est prise pour soulager ou éviter les symptômes de sevrage.
Nommez-moi deux facteurs à l’origine de la crise des opioïdes.
Mauvaise compréhension du risque de dépendance que posent les opioïdes d’ordonnance
Stigmatisation entourant les troubles liés à l’usage de substance
Prescription fréquente d’opioïdes et la prescription de fortes doses pour soulager la douleur
Méconnaissance des autres traitements disponibles pour soulager la douleur
Prise d’opioïdes par des personnes à qui ils ne sont pas prescrits
Difficulté à se procurer des opioïdes d’ordonnance qui cause la prise d’opioïdes illicites
Etc.
Quelles stratégies d’optimisation du traitement et d’adaptation des posologies pourraient être faites par le pharmacien pour assurer l’efficacité et la sécurité des prescriptions d’opioïdes?
Assurer le bon choix de la molécule selon le type de douleur
Monter les doses en pallier (opter pour la dose minimale efficace)
Horaire fixe (avec entre-doses)
Gérer correctement les rotations/conversion d’opioïdes
Adapter si insuffisance rénale et/ou hépatique
Déceler les interaction médicamenteuses
Réduction progressive des doses
Vrai ou faux. Il est recommandé de débuter par une libération prolongée, puis de modifier par la suite pour une libération immédiate, afin d’éviter le surdosage.
Faux. Il faut commencer par la libération immédiate, puis lorsque la dose optimale est atteinte, modifier pour une libération prolongée.
Vrai ou faux. Tous les opioïdes ne sont pas des équivalences exactes.
Vrai
Dans quels cas est-il pertinent de donner une libération prolongée?
Douleurs nocturnes
Douleurs chroniques
Mauvaise observance
Quel conseil important doit-être donné aux patients qui prennent des opioïdes sous forme à libération prolongée?
Ne pas les croquer, les écraser, les couper en deux ou les sucer
Quelle technologie est utilisée dans l’Oxyneo afin de l’empêcher d’être administré par injection?
Recristallisation par traitement thermique
Devient épais (comme du gel) lorsqu’il est écrasé et mélangé avec de l’eau
Que faire lors du décollement d’un timbre transdermique?
Appliquer un pansement de type Hypafix ou ruban adhésif médical AUTOUR du timbre (si on le met dessus = pansement occlusif qui pourrait augmenter l’absorption)
Quels sont les conseils d’usage à donner pour un timbre transdermique?
Changer d’endroits
Peau plane, sèche, non irritée (pas de rasage récent) et sans poil
Ne pas appliquer de source de chaleur sur le timbre
Le timbre de Fentanyl doit être changé aux ___ jours, et est métabolisé +++ par le CYP____. Il est toutefois avantageux en présence d’________ _______.
3
3A4
insuffisance rénale
Le timbre Butrans doit être changé aux ___ jours, et a une forte affinité avec les récepteurs ____. Il faut donc faire attention aux patients qui prennent des ______, car ceux-ci risquent d’être déplacés.
7
Mu
opioïdes
Sous quelle forme le traitement d’urgence aux surdose d’opioïdes est-il administré?
Intra-nasale
Quels sont les deux cytochromes principalement impliqués dans le métabolisme des opioïdes?
3A4 et 2D6
Dans quels cas une diminution des doses d’opioïdes serait recommandée?
Patient âgé
Condition médicale (ex: asthme, MPOC = risque de dépression respiratoire)
Insuffisance rénale/hépatique
Quel opioïde serait un choix intéressant en insuffisance rénale?
Oxycodone (morphine et hydromorphone aussi, mais attention à l’accumulation des métabolites)
Quels opioïdes sont à éviter en insuffisance rénale?
Codéine, mépéridine, tramadol, tapentadol
Quels opioïdes sont à utiliser avec prudence en insuffisance hépatique?
Codéine, fentanyl, mépéridine, oxycodone, tramadol, tapentadol, buprénorphine
Avec quels médicaments les opioïdes pourraient-ils avoir une interaction pharmacodynamique, augmentant le risque de dépression respiratoire?
Benzodiazépines
Neuroleptiques
Que se passe-t-il lorsque je donne de la codéine avec un inhibiteur du 2D6?
Diminution de l’effet de la codéine
Que se passe-t-il si je donne de l’oxycodone avec un inhibiteur du 3A4?
Augmentation de l’effet de l’oxycodone
Que se passe-t-il si je donne de l’oxycodone avec un inducteur du 3A4?
Diminution de l’effet de l’oxycodone
Que se passe-t-il si je donne du fentanyl avec un inhibiteur du 3A4?
Augmentation de l’effet du fentanyl
Que se passe-t-il si je donne du fentanyl avec un inducteur du 3A4?
Diminution de l’effet du fentanyl
Que se passe-t-il si je donne du tramadol avec un inhibiteur du 2D6?
Possible augmentation de l’effet du tramadol
Augmentation du risque d’effets secondaires importants tel que le syndrome sérotoninergique ou convulsions
