Chimie des opioïdes Flashcards
Quelle étape de la nociception implique la transformation du stimulus en signaux électriques par l’intermédiaire des nocicepteurs périphériques localisés au niveau de la peau, des muscles et des viscères?
a. Transduction
b. Transmission
c. Modulation
A. Transduction
Nommez-moi des substances libérées par les tissus endommagés qui activent ou sensibilisent les nocicepteurs, lors de la transduction.
Histamine
Bradykinine
5-HT
Prostaglandine
Substance P
Quelle étape de la nociception permet la propagation de l’influx nerveux de la périphérie à la corne dorsale de la moelle épinière?
a. Transduction
b. Transmission
c. Modulation
B. Transmission
Quelle étape de la nociception implique une modulation de l’information nociceptive au niveau de la corne de la corne dorsale et du thalamus, et résulte en la perception de la douleur?
a. Transduction
b. Transmission
c. Modulation
C. Modulation
Quels sont les neurotransmetteurs libérés par les neurones lors de la modulation, et quel est leur rôle?
NA, 5-HT, GABA, glycine et endorphines
Bloquer ou moduler la libération de substance P et autres neurotransmetteurs excitateurs par les fibres afférentes
Vrai ou faux. Les récepteurs opiacés sont tous des récepteurs couplés à la protéine G.
Vrai
Où sont principalement situés les récepteurs opiacés?
SNC et moelle épinière
Vrai ou faux. La séquence d’acides aminés des peptides opioïdes endogènes sont tous complètement différents les uns des autres.
Faux. Ils ont la même séquence de départ (TYR-GLY-GLY-PHE-LEU OU MET….). Ensuite la séquence varie.
Où sont situés les récepteurs opiacés au niveau périphérique?
Tractus GI uniquement
L’effet agoniste aux récepteurs opioïdes ________ le tonus musculaire et ________ le péristaltisme, résultant en un ________ de la vidange gastrique et de la _________.
augmente
diminue
ralentissement
constipation
Quels sont les trois types de récepteurs opioïdes activés par la morphine et les opiacés, et lesquels médient l’effet analgésique?
Mu, kappa et delta
Effet analgésique: Mu et Kappa
Quel est le mode d’action des opioïdes?
Inhibition de l’adénylate cyclase (AC) = production de cAMP diminuée, efflux de K+ augmentée (surtout via Mu et Delta), entrée de Ca2+ via canaux calciques bloqués (surtout Kappa) = diminution de la neurotransmission et de la libération de NT (moins de Ca2+ intracellulaire, hyperpolarisation des cellules nerveuses et forte inhibition de la mise à feu des neurones postsynaptiques)
Vrai ou faux. Les opiacés sont des produits isolés de l’opium, plus spécifiquement l’exsudat laiteux et desséché de la capsule des graines du Papaver somniférum.
Vrai
Quelles sont les propriétés pharmacologiques de opiacés?
Analgésiques
Antidiarrhétiques
Antitussif
Nommez-moi des effets secondaires de la morphine.
Périphérique: Constipation, spasme des sphincters, libération d’histamine, rétention urinaire
SNC: dépression respiratoire, hypnotique, excitation et euphorie, myosis, tolérance et dépendance, No/Vo
Vrai ou faux. L’effet analgésique de la morphine est 5 fois moindre que celui de la codéine.
Faux. C’est l’inverse. In vitro, c’est 1000x moindre.
Vrai ou faux. La présence d’un OH phénolique libre est essentielle pour que l’activité analgésique puisse se manifester.
Vrai
Quel effet sur l’activité a la formation d’éther ou d’ester en position 6?
Meilleure biodisponibilité (probablement)
Qu’obtient-on en hydrolysant de l’héroïne?
Morphine
Parmi les modifications suivantes apportées à la morphine, lesquelles sont essentielles?
a. Liaison double entre les carbones 7 et 8
b. Le groupe N-méthyle
c. Le cycle aromatique
d. Le pont éther
e. L’OH phénolique libre en position 3
f. La suppression du OH en position 6
B, C et E
La morphine est une molécule ______ qui contient plusieurs centres d’_______. Le produit naturel est un énantiomère ___.
chirale
asymétrie
pur