Chimie des opioïdes Flashcards
Quelle étape de la nociception implique la transformation du stimulus en signaux électriques par l’intermédiaire des nocicepteurs périphériques localisés au niveau de la peau, des muscles et des viscères?
a. Transduction
b. Transmission
c. Modulation
A. Transduction
Nommez-moi des substances libérées par les tissus endommagés qui activent ou sensibilisent les nocicepteurs, lors de la transduction.
Histamine
Bradykinine
5-HT
Prostaglandine
Substance P
Quelle étape de la nociception permet la propagation de l’influx nerveux de la périphérie à la corne dorsale de la moelle épinière?
a. Transduction
b. Transmission
c. Modulation
B. Transmission
Quelle étape de la nociception implique une modulation de l’information nociceptive au niveau de la corne de la corne dorsale et du thalamus, et résulte en la perception de la douleur?
a. Transduction
b. Transmission
c. Modulation
C. Modulation
Quels sont les neurotransmetteurs libérés par les neurones lors de la modulation, et quel est leur rôle?
NA, 5-HT, GABA, glycine et endorphines
Bloquer ou moduler la libération de substance P et autres neurotransmetteurs excitateurs par les fibres afférentes
Vrai ou faux. Les récepteurs opiacés sont tous des récepteurs couplés à la protéine G.
Vrai
Où sont principalement situés les récepteurs opiacés?
SNC et moelle épinière
Vrai ou faux. La séquence d’acides aminés des peptides opioïdes endogènes sont tous complètement différents les uns des autres.
Faux. Ils ont la même séquence de départ (TYR-GLY-GLY-PHE-LEU OU MET….). Ensuite la séquence varie.
Où sont situés les récepteurs opiacés au niveau périphérique?
Tractus GI uniquement
L’effet agoniste aux récepteurs opioïdes ________ le tonus musculaire et ________ le péristaltisme, résultant en un ________ de la vidange gastrique et de la _________.
augmente
diminue
ralentissement
constipation
Quels sont les trois types de récepteurs opioïdes activés par la morphine et les opiacés, et lesquels médient l’effet analgésique?
Mu, kappa et delta
Effet analgésique: Mu et Kappa
Quel est le mode d’action des opioïdes?
Inhibition de l’adénylate cyclase (AC) = production de cAMP diminuée, efflux de K+ augmentée (surtout via Mu et Delta), entrée de Ca2+ via canaux calciques bloqués (surtout Kappa) = diminution de la neurotransmission et de la libération de NT (moins de Ca2+ intracellulaire, hyperpolarisation des cellules nerveuses et forte inhibition de la mise à feu des neurones postsynaptiques)
Vrai ou faux. Les opiacés sont des produits isolés de l’opium, plus spécifiquement l’exsudat laiteux et desséché de la capsule des graines du Papaver somniférum.
Vrai
Quelles sont les propriétés pharmacologiques de opiacés?
Analgésiques
Antidiarrhétiques
Antitussif
Nommez-moi des effets secondaires de la morphine.
Périphérique: Constipation, spasme des sphincters, libération d’histamine, rétention urinaire
SNC: dépression respiratoire, hypnotique, excitation et euphorie, myosis, tolérance et dépendance, No/Vo
Vrai ou faux. L’effet analgésique de la morphine est 5 fois moindre que celui de la codéine.
Faux. C’est l’inverse. In vitro, c’est 1000x moindre.
Vrai ou faux. La présence d’un OH phénolique libre est essentielle pour que l’activité analgésique puisse se manifester.
Vrai
Quel effet sur l’activité a la formation d’éther ou d’ester en position 6?
Meilleure biodisponibilité (probablement)
Qu’obtient-on en hydrolysant de l’héroïne?
Morphine
Parmi les modifications suivantes apportées à la morphine, lesquelles sont essentielles?
a. Liaison double entre les carbones 7 et 8
b. Le groupe N-méthyle
c. Le cycle aromatique
d. Le pont éther
e. L’OH phénolique libre en position 3
f. La suppression du OH en position 6
B, C et E
La morphine est une molécule ______ qui contient plusieurs centres d’_______. Le produit naturel est un énantiomère ___.
chirale
asymétrie
pur
Par quel processus la codéine se métabolise-t-elle en morphine?
O-déméthylation via 2D6
Vrai ou faux. La normorphine, obtenue par N-déméthylation de la morphine via le 3A4, est inactive.
Faux. Son activité est réduite, mais elle est toute de même active.
Par quel processus est obtenu le métabolite actif de la morphine?
Glucuronidation de l’OH en position 6
À quelle catégorie d’opioïdes appartiennent l’hydromorphone, l’oxycodone et l’hydrocodone?
a. Dérivés semi-synthétiques (agonistes)
b. Dérivés semi-synthétiques (antagonistes)
c. Dérivés semi-synthétiques (agonistes-antagonistes)
A
À quelle catégorie d’opioïdes appartiennent le naloxone et le naltrexone?
a. Dérivés semi-synthétiques (agonistes)
b. Dérivés semi-synthétiques (antagonistes)
c. Dérivés semi-synthétiques (agonistes-antagonistes)
B
À quelle catégorie d’opioïdes appartient le buprénorphine?
a. Dérivés semi-synthétiques (agonistes)
b. Dérivés semi-synthétiques (antagonistes)
c. Dérivés semi-synthétiques (agonistes-antagonistes)
C
À quelle catégorie d’opioïde appartient le fentanyl?
Dérivé synthétique (agoniste)
À quelle catégorie d’opioïde appartient le tramadol?
Dérivés à double action (agonistes + IRSNA)
Vrai ou faux. L’introduction d’un OH en position 14 et l’oxydation du OH en position 6 augmente l’activité analgésique.
Oui (oxymorphine 2.5 x plus active que la morphine)
Que se passe-t-il si on ajoute un groupement allyle ou cyclopropylméthyle sur l’azote?
Antagoniste de la morphine
Pourquoi le naloxone est-il administré par voie intranasale?
Biodisponibilité orale très faible (moins de 2%)
Quelle est la particularité du Naloxégol?
PEG dans sa structure (donc utilisé dans le traitement de la constipation secondaire à l’utilisation d’opioïdes)
La buprénorphine est un agoniste partiel des récepteurs ____ et un antagoniste des récepteurs ___ et ___. Il a une haute affinité pour les récepteurs ___.
mu
delta et kappa
mu
Que se passe-t-il si on retire le cycle pipéridine de la molécule de morphine?
Perte d’activité
Qui suis-je? Dérivé de la morphine avec 4 cycles et une absence du cycle furane.
Morphinane
Qui suis-je? Enantionmère dextrogyre (+) qui n’a aucune propriété analgésique mais possède des propriétés antitussives. Je suis également utilisé pour phénotyper le 2D6 et le 3A4.
Dextrométhorphane
Vrai ou faux. Les cycles C et D dont indispensables pour l’activité analgésique.
Faux. La métazocine et la phénazocine n’ont pas ces cycles et ont respectivement la même activité et 4x plus d’activité que la morphine.
La pentazocine (benzomorphane) est trois fois moins active que la morphine. Quel est l’avantage de l’utiliser?
Elle occasionne moins de dépendance et de tolérance.
Vrai ou faux. Si je ne garde qu’un seul cycle, et que j’ajoute un allyle ou un cyclopropyle, j’obtiens un antagoniste.
Faux
Pourquoi doit-on être prudent avec le dosage de mépéridine (démérol)?
Son métabolite actif (normépéridine) peut être neurotoxique à grande dose (induction possible de Parkinson)
Quel dérivé synthétique de la morphine a une structure flexible?
Phénylpipéridines
La mépéridine a servit de molécule de départ pour le développement d’une molécule encore plus puissante. Laquelle?
Fentanyl
Quel groupement a remplacé le phényle de la mépéridine, afin d’augmenter significativement l’activité?
Aniline
Pour le tramadol, l’énantiomère 1S,2S-(-) inhibe la recapture de la _______, alors que l’énantiomère 1R,2R-(+) inhibe la recapture de la ________.
noradrénaline
sérotonine
Parmi les activités suivantes, laquelle est cliniquement utile avec le tramadol?
a. Inhibition de la recapture de la 5-HT et de la NA
b. Effet analgésique
Effet analgésique
Vrai ou faux. Le groupement hydroxyl (OH) est essentiel pour la liaison au récepteur.
Vrai
Comment peut-on modifier le groupement hydroxyl (OH) pour augmenter son passage à la BHE et sa distribution au SNC?
a. Le retirer
b. Ajouter un allyle
c. Former un éther ou un ester réversible
c. Ajouter un cyclobutyl
C
Que se passe-t-il lorsque je retire l’éther?
Augmentation de l’activité
Que se passe-t-il lorsque j’ajoute les groupements suivants à l’azote?
Méthyl (CH3) ou phényléthyl
Allyle ou cyclopropyl
Cyclobutyl ou diméthylallyle
Méthyl (CH3) ou phényléthyl : mu agoniste
Allyle ou cyclopropyl: antagoniste
Cyclobutyl ou diméthylallyle: kappa agoniste et mu antagoniste
Que se passe-t-il lorsque j’ajoute un hydroxyle (OH) en position 14?
Augmentation de la polarité et diminution du passage à la BHE
Augmentation de l’affinité au récepteur
Pas d’activité antitussive
Quel changement est responsable de la libération d’histamine?
Hydroxyl (OH) en position 6
Que se passe-t-il lorsque j’ai un hydroxyl (OH) en position 6?
Augmentation de la polarité et diminution du passage à la BHE
Que se passe-t-il lorsque j’ai un cétone (=O) en position 6?
Lie plus efficacement le récepteur mu (augmentation de l’activité)
