toxicidad farmacologica Flashcards
compleja y dificilmente valorable por la cantidad de factores que intervienen en su produccion, modo de aparicion, duracion y gravedad de las reacciones adversas
toxicidad
actividad de salud publica que tiene como objetivo identificar, cuantificar, evaluar y prevenir los riesgos asociados al uso de los medicamentos una vez comercializados
farmacovigilancia
capacidad relativa de un compuesto para ocasionar daños mediante efectos biologicos adversos, una vez alcanzado un punto susceptible del organismo
toxicidad
de qué depende que un farmaco produzca toxicidad?
- propiedades fisico-quimicas del compuesto
- tiempo o duracon de la exposicion
- concentracion o cantidad de sustancia
- mecansimos de accion
tipos de toxicidad
- segun la naturaleza de la toxicidad
- segun mecanismo de accion
- segun organo diana
mecanismos de accion toxicos que provocan los farmacos
- alteracion de composicion o fluidez de las membranas
- generacion de hipoxia
- alteracion a nivel de metabolitos esenciales
- alteracion de actividades enzimaticas
- alteraciones a nivel de material genetico
- generacion de intermediarios reactivos
causa mas frecuente de muerte asociada a insuficiencia hepatica aguda
hepatotoxicidad inducida por drogas (HTID)
principal reaccion adversa implicada en el abandono del desarrollo de futuros medicamentos en las fases precilinca o clinica, de negacion de registros por parte de las agencias reguladoras, y de retiro del mercado o restricciones de uso despues del registro del farmaco
hepatotoxicidad inducida por drogas (HTID)
HTID que depende de la dosis, es predecible y reproducible
intrinseca
farmaco que se relaciona con lesion hepatica intrinseca
acetaminofen (paracetamol)
cómo actuan los farmacos que ocasionan lesion hepatica de forma intrinseca?
actuan directamente sobre el hepatocito, o a traves de un compuesto toxico generado durante su metabolismo
HTID que ocurre de forma impredecible y no depende de la dosis
idiosincratica
forma mas comun de HTID
idiosincratica
la mayoria de las reacciones idiosincraticas ocurren _ despues de la ingesta del farmaco
de cinco a 90 dias
por qué sucede la toxicidad idiosincratica?
- generacion de metabolitos reactivos durante las reacciones de biotransformacion hepatica de fase 1, controladas por el citocromo P450
- fallo geneticamente condicionado en los sistemas enzimaticos de detoxificacion (reacciones de fase II), encargados de neutralizar los metabolitos reactivos
hay presencia intracelular de radicales libres o compuestos electrofilicos que agotan el glutation de los hepatocitos, se unen covalentemente a proteinas, lipidos o acidos nucleicos o inducen lipoperoxidacion; la lesion citotoxica culmina en la muerte celular por necrosis o apoptosis
toxicidad idiosincratica (en reacciones de fase 1)
pueden dar lugar a sindromes como la colestasis, al inhibir transportadores especificos de la bilis, o a la esteatosis microvesicular y esteatohepatitis al alterar la beta-oxidacion mitocondrial
toxicidad idiosincratica (en reacciones de fase II)
HTID idiosincratica que provoca daño hepatocelular
de reacciones de fase 1
HTID idiosincratica que provoca colestasis
de reacciones de fase II
escalas para diagnostico de toxicidad idiosincratica
- RUCAM o CIOMS
- de Maria y Vitorino (MyV)
para el diagnostico de toxicidad idiosincratica, primero debemos:
excluir otras causas de daño hepatico
dominios que analiza la escala RUCAM o CIOMS
- relacion cronologica entre la administracion del farmaco y la lesion
- factores de riesgo
- exclusion de otras causas
- existencia de lesion reportada con anterioridad
modelo para determinar causalidad de toxicidad idiosincratica desarrollado en Portugal
de Maria y Vitorino
componentes que toma en cuenta la escala de Maria y Vitorino
- relacion temporal entre el consumo de la droga y la aparicion del cuadro clinico
- exclusion de otras casusas
- manifestaciones extrahepaticas
- re-exposicion
- informe previo de la literatura medica
V/F: existen antidotos especificos para la toxicidad idiosincratica
falso
primera accion para el tratamiento de la toxicidad idiosincratica
suspender el farmaco o agente causal
tratamiento para toxicidad idiosincratica cuando se sospeche reaccion de hipersensibilidad, en px que cursan con fiebre, rash y eosinofilia
corticoesteroides
tartamiento para toxicidad idiosincratica en pacientes con colestasis
acido ursodesoxicolico o colestiramina
tratamiento para toxicidad idiosincratica en pacientes con daño hepatocelular severo
dar manejo de soporte oportuno a alteraciones que afectan sistema nervioso central, infecciones, coagulopatia, hemorragia de tubo digestivo, alteraciones hemodinamicas, metabolicas y en el funcionamiento renal
