Thrombozytenaggreagationshemmer

Question 1

Primäre Hämostase

Answer 1

Bildung eines Thrombozytenthrombus

1) Adhäsion der Thrombozyten am Endotheldefekt
2) Granulasekretion
3) Aggregation und Konsolidierung der Thrombozyten zum Thrombus

Question 2

Inhibierende Faktoren der Primären Hämostase

Answer 2

• NO -> soluble Guanylcyclase -> cGMP

- Prostacyclin PGl2 -> Adenylatcyclase -> cAMP

Question 3

Aktivierende Faktoren der Primären Hämostase

Answer 3

• Kollagen
• ADP -> hemmt die Adenylatcyclase -> Senkung cAMP-Spiegel
• ADP, Thrombin, 5-HT2A (Serotonin), Thromboxan TXA2 -> hemmen die Phospholipase C -> IP3, Ca2+, DAG Diacylglycerin

Question 4

Acetylsalicylsäure ASS

Answer 4

Wirkmechanismus: Acetylrest bindet kovalent (->irreversibel) an OH-Gruppe von Serin529-Rest der COX 1 = Cyclooxgenase und verhindert dadurch den Abbau von Arachnoidsäure zu Thromboxan A2 TXA2

Question 5

ADP-Rezeptor-Antagonisten

Answer 5

Blockieren den P2Y12-Rezeptor in der Thrombozytenmembran und blockieren so die Bindung von ADP und verhindert damit die Aufhebung der natürlichen Hemmung von GPIIb/IIIa

-> Alternative zu ASS

• Thienopyridine: CLOPIDOGREL (WW mit CYP2C19), PRASUGREL -> irreversible Rezeptorblockade, 1x/d, Prodrug
• Cyclopentyltriazolopyrimidin: TICAGRELOR -> reversible Rezeptorblockade, 2x/d, WW mit CYP3A4/CYP3A5

Question 6

Duale Thrombozyten-aggregations-hemmung (DAPT)

Answer 6

ASS + ADP-Rezeptor-Antagonist

Indikation bspw. nach der Implantation eines medikamentenfreisetzenden Stents

Question 7

Poor Metabolizer

Answer 7

PatientIn, der/die Arzneistoffe, die Substrate des CYP2D6-Enzymsystems (Clopidogrel) sind, praktisch nicht verstoffwechselt. Poor metabolizer besitzen auf beiden CYP2D6-Allelen Punktmutationen, die zu einer verminderten bis aufgehobenen Enzymbildung führen.

Etwa 8-10% in der EU

Question 8

GPIIb/IIIa-Rezeptor-Antagonisten

Answer 8

TIROFIBAN: Nicht-peptidisches Tyrosin-Derivat
EPTIFABATID: Zyklisches Heptapeptid
ABCIXIMAB: Fab-Fragment des chimären (Maus/Mensch) monoklonalen Antikörpers 7E3

-> Blockieren die Bindungsstelle für Fibrinogen an den GPIIb/IIIa-Rezeptoren und verhindern damit die Verknüpfung von mehreren Thrombozyten

• RGD-Sequenz -> Arg-Glysin-Asp
• i.v. - Administration

Question 9

PAR-1 Inhibitor

Answer 9

VORAPAXAR

= Protease-activated receptor-1 (thrombin receptor) antagonsit

-> senkt das Risiko vom Tod aufgrund kardiovaskulärer Erkrankung/ Myokardinfarkt/ Schlaganfall

Question 10

Exkurs- Therapeutische monoklonale Antikörper

Answer 10

• omab: muriner monoklonaler Antikörper
• ximab: chimärer mab
• zumab: humanisierter mab
• umab: humaner mab

Beispiele:

• Catumaxomab: EpCAM bei Maligner Aszites
• Abciximab: GPIIb/IIIa bei Akutem Koronarsyndrom
• Trastuzumab: HER2/neu-Rezeptor bei Brustkrebs
• Adalimumab: TNF-alpha bei M.Crohn/ rheumatoider Arthritis