Neuroleptika/ Antipsychotika

Question 1

Neuroleptika - Definition

Answer 1

Arzneistoffe zur symptomatischen Behandlung der Schizophrenie und entsprechender Symptome bei anderen psychischen Erkrankungen

Question 2

Schizophrenie

Answer 2

„Positiv“-Symptomatik: Wahn, Hallus, Erregung, formale Denkstörungen, Fremdbeeinflussungserlebnisse, distanzloses Verhalten

„Negativ“-Symptomatik: Antriebsmangel, Affektstarre, Sprachliche u. gedankliche Verarmung, Aufmerksamkeitsstörungen, Katatonie

Lebenszeitprävalenz: 1%
Nur 30% in Behandlung und nur ca. 30% mit günstigem Verlauf
Schubhaft (ca. 3x Monate lang)

Question 3

Dopamin-Hypothese

Answer 3

Erhöhte dopaminerge Aktivität bei Schizophrenie, besonders durch D2-Rezeptoren vermittelte Wirkung.
Aber auch durch 5-HT2-Rezeptoren (Seritonin), Glutamat, GABA und alpha-Adrenorezeptoren

Question 4

Blockade neuronaler Rezeptoren

Answer 4

D2-Blocker: Wirksamkeit gegen produktive + Symptome, Cave: extrapyramidal-motorische UAW

D4-Blocker: Wirksamkeit gegen + & - Symptome ohne extrapyramidal-motorische UAW

5-HT4-Blocker: Wirksamkeit gegen Negativsymptomatik, Cave: Depression, Gewichtszunahme

H1-Blocker: Cave: Sedierung, Lethargie, Senkung der Krampfschwelle (!), Gewichtszunahme

alpha1-Blocker: Cave: Sedierung, Lethargie, vegetative UAW (Senkung des RR), erhöhte Wirkung von Antihypertonika (blockiert die vasokonstriktorische Wirkung der alpha-Rezeptoren)

M1-Rezeptoren: kaum extrapyramidal-motorische UAW, Cave: Delir, vegetative UAW (PS, bspw.: Mundtrockenheit, Obstipation)

Question 5

Einteilung v. Neuroleptikern

Answer 5

A) Typische: Wirkung überwiegend durch Blockade d. postsynaptischen D2-Rezeptoren

A1: Niedrigpontente typische: bereits bei begrenzter Blockade von D2-Rezeptoren umfangreiche Bindung an weitere ZNS-Rezeptoren (Histamin, M1) , die v.a. Sedierung vermitteln
A2: Hochpotente typische: wenig Bindung an andere ZNS-Rezeptoren, sehr selektiv

B) Atypische: Wirkung überwiegend durch die Blockade von NICHT D2-Rezeptoren sondern anderen

Question 6

ZNS-Wirkungen von Neuroleptikern

Answer 6

• Antipsychotisch (+)
• Psychomotorische Dämpfung
• Antriebsarmut, Interessenlosigkeit (-)
• Sedierung (-)
• Antiemetische Wirkung (+)
• EEG-Veränderungen, Senkung der Krampschwelle (-)

Question 7

Entstehung der extrapyramidalmotorischen Symptome

Answer 7

Neuroleptiker blockieren die Wirkung des von d. Subst. Nigra gebildeten Dopamins auf das Striatum, wodurch weniger ACh freigesetzt wird.

Früh (Wochen): Relatives cholinerges Übergewicht (vorrübergehende erhöhte Aktivität der dopaminergen Neuronen aufgrund anhaltender Antagonisierung)
Spät (Jahre): Relatives cholinerges Defizit durch Überempfindlichkeit striataler D-Rezeptoren

-> Verzögertes Einsetzen der antipsychotischen Wirkung von 2-3 Wochen

Question 8

Frühdyskinesien

Answer 8

UAW D2-Blocker

Akutes hyperkinetisches, dyskinetisches oder dystones Syndrom

• ca. 30% d. Patienten
• häufig bei schnellem Aufdosieren in den ersten Wochen
• Cave: Zungen- u. Schlundkrämpfe, Blickkrämpfe

-> Anticholinergika oral/ i.v.

Question 9

Parkinsonoid-Syndrom

Answer 9

UAW D2-Blocker

Einschränkung d. Feinmotorik, Hypomimie, kleinschrittiger Gang, Rigor, Tremor, Salbengesicht

• 10-30% aller Patienten
• Beginn n. 1-2 Wochen
• häufig bei hochpotenten Neuroleptika

-> Biperiden (Anticholinergika)

Question 10

Akathisie

Answer 10

UAW D2-Blocker

Quälende Unruhe, Unmöglichkeit still sitzen zu bleiben

• ca. 3-10%
• nach Wochen
• Vorallem ältere Frauen betroffen

-> Dosisreduktion/ Umsetzen, evtl. Zusatztherapie mit Benzodiazepinen, Biperiden o. beta-Blockern

Question 11

Spätdyskinesien

Answer 11

UAW D2-Blocker

Dystone unwillkürliche Bewegungen vorwiegend im Gesicht, distale Extremitäten (Grimassieren, Zungenwälzen)

• 20% d. Langzeittherapien
• erst nach Monaten oder Jahren
• häufiger bei älteren und weiblichen Patienten
• teils irreversibel durch Veränderungen der Synapsen

-> Umsetzen, Therapieversuch mit z.B. CLOZAPIN, vorübergehende Besserung durch Dosissteigerung

Question 12

Endokrine UAWs

Answer 12

• Amenorrhö
• Galktorrhö
• Infertilität
• Libido- und Potenzstörungen
• Gynäkomastie

Durch Prolaktinerhöhung, v.a. bei niedrigpotenten typischen Neuroleptika

Question 13

Hochpotente Neuroleptika

Answer 13

• Haloperidol
• Flupentixol
• Perazin
• Benperidol
• Pluphenazin
• Zuclopenthixol

Question 14

Indikation für hochpotente Neuroleptika

Answer 14

• Chronische und akute Psychose, Schizophrenie
• Schizoaffektive Psychose
• Manische Episoden affektiver Erkrankungen (bspw. Bipolare Störung)
• Erregungszustände

Question 15

Niedrigpotente Neuroleptika

Answer 15

• Promethazin
• Melperon
• Sulpirid
• Pipamperon
• Chlorprothixen
• Prothipendyl
• Levomepromazin

Cave: erhöhen Mortalität bei Demenz
UAW: Sedierung (Histaminrezeptoren), Prolaktinerhöhung, Anticholinerg
KI: Schwangerschaft & Stillzeit

Question 16

Indikationen Niedrigpotente Neuroleptika

Answer 16

• Antiemese
• Pruritus
• OP-Prämedikation
• Neuroleptanaesthesie
• Cave: oft zur Sedierung eingesetzt

Question 17

CLOZAPIN

Answer 17

D4-Antagonismus (atypisch), praktische fehlende EPS, Antipyschotikum der Wahl bei Therapieresistenz, Psychaterwahl

NW: 
1%iges Agranulozytoserisiko, davon 2/3 bis zur 18. Woche der Behandlung
- Kardiovaskuläre Probleme
- Senkung der Krampfschwelle
- Sedierung
- Harnverhalt
- Obstipation
- Hypersalivation
- Gewichtszunahme

-> Wöchentliche BB-Kontrolle über 18 Wochen, danach monatlich, verpflichtend

Question 18

Weitere Atypische Neuroleptika

Answer 18

Erste Wahl in akut- und Langzeittherapie, geringer D2 vermittelte Nebenwirkungen (speziell EPS -> weniger stigmatisierend, Spätdyskinesien, Prolactinerhöhung), Wirksam bei Negativsymptomatik und Therapieresistenz

Hemmen D2, D3, D4 & 5HT Rezeptoren

UAW: malignes neuroleptisches Syndrom & Gewichtszunahme

RISPERIDON (PALIPERIDON): Blockade von 5-HT-Rezeptoren (Serotonin), D2, alpha 1 u. 2
- UAW: EPS, Gewichtszunahme, Ejakulationsstörungen

ARIPIPRAZOL: bei Negativsymptomatik wirksam
-UAW: EPS, Schlafstörungen, Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, keine Gewichtszunahme

QUETIAPIN

OLANZAPIN

AMISULPIRID

ZIPRASIDON