Pharmakotherapie GIT Erkrankungen

Question 1

Auslöser für Übelkeit & Erbrechen

Answer 1

A) Etwas Ekelerregendes sehen -> Cortex -> Thalamus -> Hypothalamus -> Meningen

B) Aufnahme einer toxischen Substanz: Mechanorezeptoren & Chemorezeptoren -> 5-Hydroxytryptamine Typ 3 Rezeptor -> Hirnnerv IX / X -> Medulla Oblongata

C) Kinetosen -> Vestibuläres System -> Histamin/ ACh Rezeptor=

D) Trigger Zone Area Postrema -> Chemorezeptoren & Dopamin/ Neurokinin Rezeptoren -> Medulla Oblongata

-> Nucleus d. Tractus solitarius

Question 2

Antiemetika = Armamentarium

Answer 2

• M1-Rezeptorantagonisten bei Kinetosen
• H1-Antihistaminika (DIPHENHYDRAMIN, DIMENHYDRINAT) bei Kinetosen/ Schwangerschaftserbrechen
• H3-Antihistaminika (BETAHISITIDIN) bei vestibulärem Schwinel
• zentral wirksame Dopamin-D2-Antagonisten = Neuroleptika (HALOPERIDOL, PERPHENAZIN, SULPIRID, DROPERIDOL) bei versch. Indikationen
• peripher wirksame Dopaminantagonisten/ Prokinetika bei versch. Indikationen
• Serotonin-Antagonisten bei Krebstherapie, post-OP
• Neurokinin-1-Antagonisten bei Krebstherapie
• Glukokortikoide (DEXAMETHASON) bei Krebstherapie
• manche Calciumantagonisten (CINNARIZIN, FLUNARIZIN -> Cave: „Dirty Drugs“)

Question 3

SCOPOLAMIN

Answer 3

I: Reisekrankheit

• in Stechapfel, Bilsenkraut, Alrauen, Engelstrompeten

W: Antagonist des muscarinischen M1-ACh-Rezeptors

UAW: Mundtrockenheit, Schwindel, Unruhe, Sehstörungen, erweiterte Pupillen, Glaukomanfall, Hallus, Koordinationsstörungen, Probleme bei der Entleerung der Blase, Juckreiz, delirante Zustände, Gedächtnisstörungen

Question 4

Emetogenes Potential parenteraler antineoplastischer Substanzen

Answer 4

Hoch (>90%): Anthrazyklin/ Cyclophosphamid, Carmustin, Cisplatin, Dacarbazin, Mechlorethamin

Moderat (>30-90%): Aletuzumab, Arsentrioxid, Interferon alpha, Epirubicin, Romidepsin

Question 5

5-HT3-Antagonisten = „Setrone“

Answer 5

Antagonisieren das von Zytostatika & Bestrahlung freigesetzte Serotonin

ONDANSETRON: HWZ 3h
GRANISETRON: HWZ 9h
PALONOSETRON: HWZ 40h

-> „Wundermittel“: kaum UAW, verbessern die Verträglichkeit einer hochemetogenen Chemotherapie entscheidend

Question 6

Problematik v. Prokinetika

Answer 6

CISAPRID: Widerruf der Zulassung wegen Herzrhythmusstörungen

DOMPERIDON: Einschränkung wegen Herzrhythmusstörungen

METOCLOPRAMID (/ALIZAPRID): Widerruf der Zulasssung wegen extrapyramidal-motorischer UAW

Question 7

Neurokin-1-Rezeptor-Antagonisten

Answer 7

APREPITANT (Prodrug i.v.: POSAPREPITANT)

-> blockiert die Wirkung von Substanz P an NK1-Rezeptoren -> verringert Früh- & Späterbrechen bei hochemetogener Chemotherapie

Cave: verändert CYP3A4-Aktivität (Induktion & Hemmung)

Question 8

Antiemetika-Gabe nach Emesis Risiko

Answer 8

Hoch/ Anthrazykline + Cyclophosphamid (AC): Serotonin-Rezeptor-Antagonist + Dexamethason + Aprepitant/ Fosaprepitant

Moderat (ohne AC): Palonosetron + Dexamethason

Gering: Dexamethason/ Serotonin-Rezeptor-Antagonist/ Dopamin-Rezeptor-Antagonist

Minimal: keine Routine Prophylaxe

Question 9

Entzündliche Darmerkrankungen (Inflammatory Bowel Diseases IBD)

Answer 9

• Dünndarm bzw. Dickdarm
• progredient, schubförmig verlaufend
• Autoimun bei genetischer Prädisposition mit überschießenden Reaktionen auf Nahrung und Darmflora
• 2x Haupttypen: M. Crohn & Colitis Ulcerosa
• 40% extraintestinale Manifestationen: Iritis, Uveitis, Aphten, primäre sklerosierende Cholangitis, Arthritiden, Hautveränderungen

Question 10

Morbus Crohn

Answer 10

Prävalenz: 100-200/100.000
Ort. Überall, Mund bis Anus
Verteilung: Fleckförmige Entzündungsherde
Entzündungsgrad: Kann transmural sein und in umliegende Gewebe reichen
Komplikationen: Strikturen, Obstruktion, Abszesse, Fisteln

Question 11

Colitis Ulcerosa

Answer 11

Prävalenz: 40-80/100.000
Ort: Nur Kolon&Rektum
Verteilung: Ununterbrochender Bereich des Befalls
Entzündungsgrad: Auf Mukosa beschränkt
Komplikationen: Toxisches Megakolon, Perforationen, Blutungen, Kolonkarzinom

Question 12

Stufentherapie bei IBD

Answer 12

1) 5-Aminosalicylsäure-Derivate (5-ASA)
2) Glukokortikoide
3) Immunsuppressiva
4) Biologische Therapie (TNF-alpha-AK, AK gegen a4b7-Integrin auf Leukos, AK gegen Interleukin-12/23)
5) Ultima ratio: Chirurgie

Question 13

5-ASA-Derivate

Answer 13

W: unklar

• > Hemmung von Prostaglandinen und Leukotrienen
• > Verminderte Neutrophilen-Chemotaxis durch Hemmung der Zytokinbildung
• > Antioxidative Eigenschaften

Cave: schnelle Resorption im Dünndarm -> Gabe als Prodrugs/ spez. pharmazeutische Formulierungen

MESALAZIN
SULFASALAZIN
OLSALAZIN

Question 14

Glukokortikoide: Induktionstherapie

Answer 14

Oral = systemisch: PREDNISOLON (M.Crohn + Colitis ulcerosa)
Lokal: BUDENOSID (M. Crohn: Magensaftresistent oral, Colitis ulcerosa: rektal) -> hoher first pass Metabolismus

-> verminderte Expression proinflammatorischer Zytokine, vermehrte Expression antiinflammatorischer Proteine

Question 15

Immunsuppressiva bei IBD

Answer 15

METHOTREXAT
Purinanaloga: AZATHIOPRIN, 6-MERCAPTOPURIN
CICLOSPORIN
TACROLIMUS

Question 16

Zugelassene immunmodulatorische monoklonale AK bei IBD

Answer 16

Hauptrisiken: opportunistische Infektionen wie TBC, maligne Lymphome

TNF-alpha Inhibitoren:
INFLIXIMAB -> M. Crohn & Colitis ulcerosa -> i.v.
ADALIMUMAB -> M.Crohn & Colitis ulcerosa, s.c.
GOLIMUMAB -> Colitis ulcerosa, s.c.

AK gegen alpha4beta7-Integrin auf Leukozyten: VEDOLIZUMAB (Hemmung der Aktivierung, Adhäsion und Migration von Leukozyten)

AK gegen Interleukin-12/23:
USTEKINUMAB -> M. Crohn, erste Dosis etwa 6 mg/kg i.v., danach s.c.

Question 17

Take-Home-Messages

Answer 17

1) Übelkeit und Erbrechen können gut behandelt werden, insbesondere auch bei Zytostatikatherapie
2) Setrone haben ein exzellentes Nutzen-Risiko-Verhältnis
3) Cave bei Prokinetika: wirksame Arzneimittel, die auch relevante UAW haben
4) Bei M. Crohn und Colitis Ulcerosa steht eine abgestufte Therapie mit vielen Optionen zur Verfügung
5) Keine Glukokortikoide für die Erhaltungstherapie!
6) Cave bei immunmodulatorischen Biologika: TBC-Infektion