Tenta 2023-03-21 Flashcards
Vilken av följande läkemedelsinducerade effekter kan per automatik inte sägas vara en toxisk
effekt?
Genmutation
Nekrotisk celldöd kan indirekt leda till ökad risk för tumörutveckling, åtminstone i vissa organ och
vävnader. Vilken av följande påståenden är den mest sannolika förklaringen till detta?
Kompensatorisk cellproliferation
NOAEL och LOAEL är viktiga dosbegrepp som man oftast får fram i olika typer av toxtester. Vilket
av följande påståenden är det mest korrekta?
NOAEL (eller LOAEL) kan användas för att beräkna säkerhetsmarginaler, riktvärden och
gränsvärden
Vilket av följande påstående är mest korrekt vad gäller den toxikologiska riskbedömningen?
Bygger huvudsakligen på toxdata från allmänna och specifika toxtester
Vilken kombinationsbehandling är i första hand aktuell vid en överdos av Fentanyl?
Dopamin, diazepam, naloxon och glukos
a. Vad är det för skillnad mellan en genetisk polymorfism och en idiosynkrasi?
b. Hur påverkar en idiosynkrasi i allmänhet LOAEL?
c. Ge exempel på en idiosynkrasi.
a. idiosynkrasi är ärftligbetingad variation i något av genen hos mindre än 1% av befolkningen
medan polymorfism måste den här variatiopnen vara hos mer än 1% av befolkningen
b. LOAEL är lägsta dosen som ger toxisk effekt. En idiosynkrasi kan t.ex att man har
överproduktion av ett cyp enzym och därmed bryter den personen ner LM snabbare än
vanligt. Detta kommer att göra att LOAEL blir längre.
c. En idiosynkrasi kan t.ex att man har överproduktion av ett cyp enzym och därmed bryter
den personen ner LM snabbare än vanligt.
Ge fyra exempel på hur kemiska hälsorisker regleras i praktiken.
Genom att receptbelägga läkemedel,
genom att narkotika klassa läkemedlet,
genom att avregistrera läkemedlet eller att dra tillbaka läkemedlet för vidare studier på den
och genom att varna sjukvården om läkemedlet
Vilka signaler kan inducera apoptos och vad kallas de enzymer/proteiner som slutligen monterar
ner cellen vid apoptotisk celldöd?
Det som inducerar apoptos är ökade MPT alltså flöde över mitokondriemembran då kommer
det att frisläppas något som kallas för cytokrom c. Den här cytokrom c kommer att binda till
sin adapter protein vilket resulterar att caspaser aktiveras. När caspaser aktiveras så kommer
cytoplasman och cellkärnan att fusera ihop och cellen kommer att kollapsa och försvinna utan
att lämna spår efter sig. Allt detta behöver ha ATP, utan atp blir det inte apoptos utan det blir
nekros
Hur beräknas cancerrisker vid lågdosexponering för genotoxiska carcinogener?
Genotoxiska carcinogener innebär att det saknas tröskeldos så ämnet verkar stokastiskt. Då
blir det svårt att beräkna cancerrisken för doseringar nära 0 då alla dos över noll anses vara
toxiska. Det man gör då är en så kallad black box i en dos-respons kurva. I början av kurvan
gör man en fyrkan eller som en liten box och utifrån den så förlänger man linjen för att på så
sätt räkna rikt värdet. Riktvärdet för genotoxiska carcinogener=VSD (dos med acceptabel
risknivå). Så det värde man får ska man inte överstiga för att undvika toxcisitet, dock är detta
teoretiskt värde då man vet att alla värden över 0 är toxiska.
a. Varför kan hemodialys vara en viktig åtgärd i samband med en akut förgiftning?
a. Vissa toxikanter har hög biotillgänglighet så de absorberas enkelt och distruberas enkelt
och har hög proteinbindningsgrad så den binder bra till plasmaproteinerna i blodet vilket leder
till att blodet förgiftas. Därför gör man hemodialys så man renar blodet från förgiftningen
Intag av etanol kan orsaka leversteatos
A. Vid oxidation av etanol bildas the ultimate toxicant. Vilken molekyl är the ultimate toxicant?
(0.5p)
B. Vilka tre enzym kan bioaktivera etanol till the ultimate toxicant? (1.5p)
C. En av de ovan nämnda reaktionsvägarna orsakar steatos via 3 olika verkningsmekanismer,
vilken? Beskriv översiktligt de tre mekanismerna (2p)
a. acetaldehyd
b. catalas, alkoholdehydrogenas, CYP2E1
c. Alkoholdehydrogenas
Alkoholdehydrogenas omvandlar etanol till acetaldehyd i samband med att NAD+ omvandlas
till NADH. Sedan kommer acetaldehyd att omvandlas till ättiksyra dvs en karboxysyra. Vid
ökade nivåer av NADH och karboxylsyror så kommer det bli en ökad fettsyresyntes vilket då
kommer att ackumlera i levern och orsaka steatos.
Acetaldehyd har förmågan att binda till andra proteiner i närheten så bl.a enzymer som är
med och hjälper till i lipidmetabolismen. Så acetaldehyden binder till enzymerna och hindrar
de att utföra sina jobb vilket resulterar till ackumlering av fett och därmed steatos.
Acetaldehyd påverkar även VLDL (very low density lipids) att ta sig till systemkretsloppet
genom att den förstör mikrofilament som behövs för att VLDL ska transporteras i sin vesikel
till cellmembran och sedan smältasamman med membranet för att bli av med VLDL.
Halotan har tidigare använts som anestetikum. Tyvärr riskerade läkemedlet att bioaktiveras via
två reaktionsvägar och orsakade då toxicitet.
A. Vilket enzymsystem bioaktiverar halotan och via vilken typ av enzymatiska reaktioner?
(1,5p)
B. Vilken faktor är avgörande för vilken bioaktiveringsväg som kommer att främjas? (0,5p)
C. Vilka toxiska effekter kan aktivering av halotan resultera i? Ditt svar bör innehålla en
effekt/bioaktiveringsväg (1p)
Den bioaktiveras av CYP-enzymer genom oxidationsreaktion
b. syrgas trycket, är det högt så sker oxidation och är det lågt så sker reduktion
c. Man kan få autoimmunitet då via oxideringsvägen kommer halotan att en aminosyra (det
finns tre aminosyror som haltan kan binda till som t.ex cystein) och ett endogent protein.
kroppen kommer känna av att det är något på sätt och vis kropps eget men det finns något
som är konstigt med och därmed starta en immunreaktion vilket leder till autoimmunitet då
kroppen attackerar sitt egna protein.
Nitrofurantoin kan orsaka toxicitet genom att inducera oxidativ stress dvs generera reaktiva
molekyler vilka leder till skador i exempelvis lungan
A. Namnge den toxikologiska verkningsmekanismen och beskriv den detaljerat (2 p)
B. Vad heter den reaktiva molekylen som genereras i fråga A? (0.5p)
C. Beskriv hur molekylen i B kan detoxifieras (relativt andra produkter i reaktionsvägen)
samt ange produkten av reaktionen (1p)
D. Produkten från fråga C kan vidare bioaktiveras via Fentonreaktionen. Beskriv
Fentonreaktionen och ange den toxikologiskt mest relevanta produkten (1,5 p)
a. den genererar ROS bildning alltså bildning av reaktiva syre radikal via en process som
kallas för redox cykling. Reox cykling sker nära eller i mitokondrie då den behöver ha
elektroner från elektrontransportkedjan. Det som sker är att nitrofurantoin tar upp en elektron
från elektrontransportkedjan och får då en radikal. Men i den här formen är ämnet mycket
reaktiv så kommer därför att reagera med syre och avge radikeln till syret och vi får ett
reaktivt syre så kallad superoxid anjon.
b. superoxidanjon
c. Den kan detoxifieras med hjälp av enzymet superoxid dismutas. Det krävs två protoner för
att denna reaktion ska ske och den omvandlar superoxidanjon till väteperoxid som är mindre
toxisk än superoxidanjon.
d. I amband med att det finns övergångsmetaller som t.ex Fe2+ så kommer det att ske en
oxidationsreaktion av väteperoxid och Fe2+ abger en elektron vid oxidations reaktionen så
det blir Fe3+. Den mest relevanta produkten som bildas är hydroxylradikalen som är 100
gånger mer toxisk än superoxidanjon.
