Tenta 2021-08-16 Flashcards
Njuren är ett känsligt organ för toxiska skador orsakade av xenobiotika och läkemedel.
a) Vilken del av nefronet drabbas främst av toxiskt inducerade skador? [1p]
b) Ett flertal ämnen kan ge upphov till njurtoxicitet. Kronisk njursvikt och ’end-stage renal disease’
är inte enbart ett resultat av den primära njurskadan, utan även relaterat till sekundära
patofysiologiska processer. Förklara vad som menas med detta och beskriv mekanismer [3p]
1a.) Det är främst proximala tubuli som drabbas av toxiskt inducerade skador.
1b.) – kompensatorisk ↑ RBF & ↑ filtrationstryck
→ ↑ skjuvspänning (högre tryck - Två ytor gungar mot varandra, de slits.
Detta kan leda till ärr) → glomeruloskleros → tubulär atrofi, interstitiell nefrit & fibros
När njurarna upplever en ökad belastning, såsom en kompensatorisk ökning av renalt blodflöde (RBF) och filtrationstryck, kan det leda till ökad skjuvspänning på njurstrukturen. Skjuvspänning är kraften som verkar på vävnadens yta när den utsätts för tryck eller strömning, och det kan orsaka slitage och skador över tid.
För höga nivåer av skjuvspänning kan leda till skador på njurarna och påverka olika delar av njurarna, inklusive glomeruli (njurkroppar), tubuli och interstitiell vävnad. Detta kan i sin tur leda till olika patologiska förändringar, inklusive glomeruloskleros (hårdning av njurkropparna), tubulär atrofi (förtunning och minskning av tubuli) och interstitiell nefrit (inflammation och ärrbildning i den interstitiella vävnaden).
Bioaktivering av läkemedel till reaktiva metaboliter kan leda till idiosynkratiska biverkningar.
Beskriv
1) vad som kännetecknar reaktiva metaboliter kemiskt och
2) vad de reaktiva metaboliterna reagerar med samt
3) de biologiska effekter som kan uppstå.
2.) 1) Reaktiva metaboliter har alla reaktiva funktionella grupper.
2.) 2) Reaktiva metaboliter reagerar med endogena molekyler, såsom DNA och RNA,
proteiner, jonkanaler, intracellulära receptorer och membranbunda receptorer
2.) 3) Biologiska effekter som kan uppstå är suicide inactivation av enzymer, hämning av
signaleringsvägar i celler, hämning av enzymmedierade reaktioner, etc.
Vad är ett excitotoxin?
Toxinet verkar som en glutamatreceptoragonist
En av följande tester är en specifik toxtest. Vilken?
En cancerstudie på möss där djuren exponeras varje dag via kosten under 2 års tid innan
de avlivas.
Ett av följande påståenden om dos-responssamband är falskt. Vilket?
Gäller på individnivå
Inför den första prövningen i människa är ett av de kritiska momenten att sätta en lämplig startdos
i prövningen.
a) Vanligtvis sätts denna startdos antingen utifrån det sk NOAEL värdet eller från MABEL värdet.
Förklara dessa begrepp, vad som skiljer dessa begrepp åt (4 p)
b) Ge exempel (med kort förklaring) på ytterligare 2 faktorer som kan påverka valet av startdos (2
p)
7a.) NOAEL står för No Observed Adverse Effect Level. Det är den högsta dos som inte ger
någon ökning i toxicitet hos den experimentella gruppen jämfört med kontrollgruppen. MABEL
å andra sidan, är den lägsta dos som ger önskad farmakologisk effekt. Skillnaden mellan
NOAEL och MABEL är således att medan NOAEL fokuserar på bieffekter, fokuserar MABEL
på de önskade farmakologiska effekterna.
7b.) Val av startdos påverkas även av praktiska faktorer såsom att plamsakoncentrationer
måste vara mätbara, ty det blir annars svårt att utföra, till exempel, kinetikstudier. Så
startdosen måste vara tillräckligt hög för att ge upphov till mätbara plasmakoncentrationer.
En annan faktor som påverkar är tidspress. Forskarna vill kunna nå sina “study objectives”
inom en rimlig tidsram på grund av ekonomiska skäl och press att finalisera utvecklingen av
läkemedlet så att det kan släppas på marknaden. Således måste startdosen vara tillräckligt
hög för att tydliga skillnader i effekter skall visas i och med doseskalering, ty det sparar tid att
inte behöva allt för många doseskaleringar för att se effekt.
Ange vilket av nedanstående alternativt som är korrekt
AMES test påvisar en ökad mutationsfrekvens i bakterier genom att mäta antalet
revertanter som återfår en fungerande histidinproduktion
Vilken av följande händelser är kopplad till kinetikens betydelse för uppkomst av toxicitet?
Fas I och Fas II-reaktioner
Vilka skyddsbarriärer finns i respirationssystemet mot partiklar och läkemedel/andra kemikalier?
10.) Det finns gott om slem i luftvägarna i vilket partiklar fastnar. Det finns cilierade celler som
knuffar slemmet bort från luftvägarna och ned i svalget. Det finns makrofager i alveoler som
fagocyterar bakterier och förebygger infektion. Hostreflexen hjälper även till att hålla skadliga
ämnen ute ur lungorna i och med att ett lufttryck byggs upp i luftvägarna som sedan “blåser
ut” de skadliga ämnena ur luftvägarna i och med att vi hostar.
Vilken typ av hypersensitivitet har utvecklats när IgG antikroppar börjar produceras och binda in
till våra egna proteiner på röda blodkroppar.
11.) Typ-II-hypersensitivitet. Det är en antikroppsmedierad sorts hypersensitivitet.
Gul (vit) fosfor är ett starkt frätande ämne. Den viktigaste behandlingen när man fått den här
typen av fosfor på huden är att:
Gnida in och skölja huden med kaliumpermanganatlösning
Vilket är det främsta målorganet i människokroppen gällande nedanstående
kemikalier/läkemedel?
Ange mekanismen bakom varje kemikalie/läkemedels toxiska effekter.
a) Cyclosporin
b) Metotrexat
C) Tungmetaller såsom kvicksilver och kadmium
d) Organiska fosfoföreningar
e) Metronidazol
f) Amidaron
g) Cyklofosfamid
13a.) Lever är främsta målorganet för cyclosporin. Cyclosporin orsakar kolestas genom att hämma en särskild gallsaltspump i levern. Detta leder till ansamling av konjugerade gallsalter i hepatocyter, vilket orsakar nekros. Detta ökar nivåer av, bland annat, kolesterol i blodet.
13b.) Lever är målorgan för metotrexat. Metotrexat orsakar fibros i lever i och med att det är ett cytostatikum som hämmar celldelning och orsakar nekros. Fibrosen orsakas i och med att nekrotisk cellväv ersätts med bindväv, vilket sker på grund av att kollagenproducerande stellatceller aktiveras.
13c.) Njure är främsta målorganet för tungmetaller. Tungmetaller bildar immunkomplex som cirkulerar i kroppen och fastnar i glomeruli vid filtration. Detta leder till att immunförsvaret angriper glomeruli och orsakar glomerulonefrit.
13d.) Axon i centrala nervsystemet är främsta målorganet för organiska fosfoföreningar. Organiska fosfoföreningar gör att acetylkolin anrikas i parasympatiska nervändslut, motoriska ändplattor i centrala nervsystemet och autonoma ganglier. Detta orsakar buksmärta, illamående, salivering, bronkspasmer och andningssvårigheter. Andningssvårigheter uppkommer i och med att andnings- och cirkulationscentrum hämmas.
13e.) CNS är målorgan för metronidazol.
13f.) Lunga är främsta målorganet för amidaron. Amdiaron orsakar ansamling av fosfolipider i lungan, eftersom läkemedlet hämmar fosfolipidaser. Denna ansamling leder till fibros.
13g.) Lunga är främsta målorganet för cyklofosfamid. Cyklofosfamid orsakar fibros i lunga eftersom läkemedlet är en alkylerare som skadar DNA:t i celler och orsakar således celldöd. Död vävnad ersätts med bindväv.
Vilket av följande påståenden om ROS är falskt?
Detoxifieras av cytokrom c
Vilken kombinationsbehandling är i första hand aktuell vid en överdos av Fentanyl?
Dopamin (eller adrenalin), diazepam, naloxon och glukos
Vilka är toxiska effekterna av Icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) på
reproduktionssystemet hos människa och vilka är mekanismerna bakom dessa effekter?
16.) NSAID kan hämma ovulation. Detta är för att NSAID hämmar COX (cyklooxygenas)
som behövs för att bilda prostaglandiner. Prostaglandiner orsakar bland annat
kontraktionerna av follikeln i äggstockarna som leder till frisättning av ägget och således
ägglossning. Således orsakar NSAID en hämning av dessa follikelkontraktioner vilket
fördröjer ägglossningen.
Toxiska ämnen kan ha olika biotillgänglighet. Vilken av följande faktorer påverkar inte
biotillgängligheten vid peroral tillförsel?
Bindning till albumin och enterohepatiskt kretslopp
Ange vilket av nedanstående alternativt som är korrekt för carcinogensen?
Under promotions-fasen krävs inga nya mutationer eller DNA-skador utan endast en klonalexpansion av den initierade cellen
Vilket av följande alternativ är rätt när det gäller spina bifida (delad ryggrad) (bara ett alternativt är rätt) Ersätt med din uppgiftstext…
Spina bidifa occulta (gömt ryggmärgsbråck) är en anomali då den bara är en defekt i kotbågen i ländryggen som inte påverkar funktionen för det individen efter födelsen
När man uppskattar hur stor en hälsorisk är vid en viss given exponering, uttrycker man den
oftast både på individnivå och på populationsnivå. Om riskökningen är i storleksordningen 3 x 10-
3 till följd av att man exponerats för ett cancerframkallande ämne via kosten innebär detta att:
Risken på populationsnivå är 3 extra fall per 1000 exponerade (vid livstidsexponering)
Ange vilken av mekanismerna bakom mutationers uppkomst som anses sakna tröskeldos
Primär DNA-skada
ACE hämmare är kontraindicerat under graviditet och är en unik typ av fosterskadande
läkemedel jämfört med andra teratogena läkemedel. Förklara varför det är så. Vilka
missbildningar ger ACE hämmare upphov till?
22.) ACE-hämmare är unika eftersom deras fosterskadande effekter uppkommer på grund
av att de hämmar blodtillförsel till fostret. Den teratogena effekten är en helt sekundär effekt
av läkemedlets verkan på modern. ACE-hämmare kan ge upphov till brist på amnionvätska
(amnionvätskan behövs för att foster skall kunna röra armar och ben), för lite fostervatten,
öppet skallben (på grund av brist på syretillförsel till membranösa ben), dåligt flöde till njurar
och hämmad utveckling av njurtubuli.
På vilket sätt kan metabola störningar såsom
a) Hyper-och hypotreos,
b) Diabetes
c) Fetma och
d) Näringsbrist
interagera med reproduktionssystemets normala funktioner? Resonera om mekanismer för
störning och effekter var och en av dessa (a-d) på reproduktionssystemets normala funktioner
för att få full poäng på denna fråga.
23a.) Sköldkörtelhormoner reglerar basalmetabolismen, vilket påverkar energinivåer, kroppstemperatur, och i viss utsträckning kroppsvikt. Om sköldkörteln är överaktiv (hypertyreos) eller underaktiv (hypotyreos), kan det påverka menstruationscykeln hos kvinnor. I båda hypotyreos och hypertyreos kan menstruationen bli oregelbunden.
Implantation och komplikationer under graviditet: Kan inte inplantera sina ägg
Missfall, preeklampsi och för tidig födsel
Manlig fertilitet: De påverkar sertoli celler. Beror på T3 (T3 mest) och T4.
23b.)
23c.) FSH och LH produceras från samma cell i hypofysen. Kroppstorleken bestämmer när vi kommer in i puberteten
Det har med antal fettceller som producerar leptin som påverkar puberteten.
Fetma SHBG minskar för att lever bildar inte dem då
Insulin resistans och fetma Ökar insulin produktion Lever minskar SHBG SHBG går ner produktion Om den minskar För tjej: Androgener bindar hårdare SHBG Östrogen och androgen konkurrerar, om SHBG minskar I mängd androgen tar allt SHBG Mycket androgen FSH och LH kan inte gå upp I halt utbliven mens PCOS får demKillar med minskad SHBG –> Androgen binder mindre (Mindre androgener som kan binda för att mindre SHBG) –> påverkar fertilitet
23d.) Om man är undernärd Leptin lite –> Mindre GnRH –> Utbliven mens och försenad puberteten
Vid undernäring och låga leptinnivåer signalerar kroppen att det finns brist på energireserver.
Vilket av nedanstående alternativt som är korrekt?
Icke-gentoxiska carcinogener ökar risken för att celler drabbas av spontana mutationer och/eller att redan muterade celler tillåts ackumuleras och vidareutvecklas
Toxicitet är ibland svår att förutsäga och det kan bero på flera olika faktorer. Vilken kombination
av faktorer förklarar varför LOAEL blev oväntat låg hos en exponerad individ?
Genetisk polymorfism, idiosynkrasi och synergism
