Mekanismer bakom celldöd

Question 1

För att en cell skall kunna överleva måste den kunna…

Answer 1

För att en cell skall kunna överleva måste den kunna…

1- Producera en mängd olika endogena molekyler

2- Bygga upp komplex av makromolekyler, cellmembraner & cellorganeller

3- Upprätthålla ett intracellulärt underhåll

4- Producera energi

Toxiska ämnen som påverkar dessa ovan —> Dödar cellen

Viktigaste faktorer för cellöverlevand:
1- Mitokondriens energi produktion
2. Genomets kontroll över protein syntes

Question 2

Celldöd

Answer 2

Celldöd

Två sätt som cellen kan dö på:

Okontrollerad celldöd
Cellnekros (”toxic cell death”)

Kontrollerad/programmerad celldöd
Apoptos (”apoptotic cell death”)

Cytotoxiska ämnen: Ämnen som kan döda cellen

Vad är det som avgöra nekros eller apoptos? (Kommer senare på föreläsningen)
**Gemensamt ger de ökad permeabilitet i mitokondriens inremembran (MPT). **

MPT är viktig steg i apoptos och nekros som innebär ökad permeabilitet i mitokondriens inremembran.

Question 3

Nekros

Answer 3

Nekros

Olika, ofta samverkande, processer (”primära metaboliska rubbningar”) leder till att det intracellulära underhållet försvagas. På sikt leder detta till en ”bioenergetisk katastrof” i cellerna

Nekros är alltid förknippad med inflammatoriska processer.
**Nekros leder till inflammation. **

På cellulär nivå: ”cellsprängning”
På vävnadsnivå: vävnadsdöd

Question 4

Apoptos

Answer 4

Apoptos

Efter det att olika nedbrytande processer aktiverats sker en gradvis programmerad ”nedmontering” av den döende cellen som sedan avlägsnas. Detta sker under ”ordnade” former, och utan att vävnaden drabbas av nekros eller inflammatoriska förändringar.

**Apoptos ger ingen inflammation. **

Cellen som dör av apoptos —> Inga spår av cellen

Question 5

Typiskt för:

I ett mikroskop kan vi se:

Answer 5

Typiskt för:

I ett mikroskop kan vi se:

1- **Okontrollerad celldöd: **
**Cellen, kärnan & cell-organellerna sväller upp
Cellmembraner lyserar (Sprängs) **
”Oordnad” process som leder till **anlagring av debris (”skräp”) extracellulärt —> inflammation **

2- **Kontrollerad celldöd (Apoptos)
Cellen krymper
Kärnan & cytoplasman kondenserar och bildar membranbunda fragment (”apoptotiska kroppar”) **
De membranbunda fragmenten genomgår fagocytos

Question 6

Apoptos som försvarsmekanism på vävnadsnivå

Answer 6

Apoptos som försvarsmekanism på vävnadsnivå (ex. som ett skydd mot tumörutveckling):

Bara i vissa vävnader/organ!!

**Bra för: De som byggs upp av celler:
som genomgår ständig proliferation: T.ex. Hud slemhinnor **
som under vissa förutsättningar lätt kan börja dela på sig: Kompensatorisk cellproliferation, t.ex. lever celler (Hepatocyter) och njure celler.

**Njure och lever få mycket stryk därför har vi Kompensatorisk cellproliferation. **

**Apoptos är inte bra för organ som byggs upp av icke-delande celler, eller celler som inte kan ersättas
T.ex.: Hjärtmuskelceller —> Ersätts inte
Nervceller i CNS —> Ersätts inte
Ägg celler —> Ersätts inte **

Nekros är inte bästa alternativ. Apoptos är snällare, men Apoptos leder till att cellen dör utan spår, men det är positivt mot tumör och cancer. **Då mutation kan uppstå —> MEN inga spår av cellen med mutation —> Mindre risk för cancer **

Apoptos är positivt vid:
1- Skydd mot tumörutveckling / cancer
2- Del av immunförsvar
3- Embryot utveckling av foster

Question 7

Tre olika processer

Answer 7

Tre olika processer (primära metaboliska rubbningar) som leder till försämrat intracellulärt underhåll = ökad risk för celldöd

**ATP-brist
Förhöjd intracellulär Ca2+-koncentration under längre tid
Överproduktion av reaktiva syre- och kväveföreningar (ROS; RNS) **

Primära metaboliska rubbningar: ATP brist, Ca2+ och ROS samt RNS.

Question 8

ATP-brist

Answer 8

ATP-brist

ATP är en nyckelmolekyl för ett fungerande intracellulärt underhåll:

Byggsten i biosyntesen av många endogena molekyler

Viktig energikälla i cellerna
**Hydrolys av ATP -> ADP, AMP + energi **

Hydrolys av ATP (adenosintrifosfat) är en viktig kemisk reaktion i cellen där ATP-molekylen bryts ner till ADP (adenosindifosfat), AMP (adenosinmonofosfat) och frigör energi.

ATP (adenosintrifosfat) är en nyckelmolekyl för cellöverlevnad och en viktig energikälla för många biologiska processer:

Energiöverföring

Signalering

Mekaniskt arbete

Transport av molekyler

Aktiv jon transport

Question 9

ATP bildas i mitokondrierna

Answer 9

ATP bildas i mitokondrierna genom oxidativ fosforylering:

ABCD och E är angreppspunkter

Question 10

Mitokondriegifter

Answer 10

Mitokondriegifter = cytotoxiska ämnen som stör ATP-syntes genom att störa den oxidativa fosforyleringen. Stör direkt oxidativa fosforlyeringen (energiproduktionen & ATP syntesen):

5 angreppspunkter för Mitokondriegifter att störa ATP-syntes

A. De som interfererar med tillförseln av vätejoner till elektrontransportkedjan

B. De som interfererar med transporten av elektroner i elektrontransportkedjan

C. De som hämmar tillförseln av syre till cytokromoxidas

D. **De som hämmar fosforyleringen av ADP —> Bildas inte ATP då **

E. De som skadar mitokondriernas DNA

Question 11

A: Exempel på mitokondriegifter som stör tillförseln av vätejoner till elektrontransportkedja

Answer 11

A: Exempel på mitokondriegifter som stör tillförseln av vätejoner till elektrontransportkedja

Kan verka enligt flera olika mekanismer, ex:

Genom att påverka citronsyrecykeln

Genom att konsumera co-enzym A

Genom att konsumera NADPH

Alloxan: Den oxiderar NADPH
Alloxan använder man inte som LM —> Dödar Langerhanska öarna —-> Diabetes
Försöks djur får alloxan får att framkalla diabetes hos dem —> Djurmodell med diabetes.

Question 12

B: Exempel på mitokondriegifter som interfererar med transporten av elektroner i elektrontransportkedja

Answer 12

B: Exempel på mitokondriegifter som interfererar med transporten av elektroner i elektrontransportkedja

Kan verka enligt flera olika mekanismer, ex:

Genom att **hämma elektrontransporterande komplex: **
Ex: **Rotenon & Paraquat (hämmare av NADH co-enzym Q-reduktas) **
Ex: **Cyanid & H2S (hämmare av cytokromoxidas – komplex IV) **
Paraquat: Redoxcykling. Bekämpningsmedel
Rotenon: Bekämpningsmedel
Både paraquat och rotenon är kemikalier som används inom jordbruk och trädgårdsskötsel för bekämpning.

**Genom att binda upp elektroner: **
Ex: Koltetraklorid & Doxorubicin
Doxorubicin är cytostatikum mot bröstcancer. Nackdelen är att den är hjärttoxisk.

Question 13

C: Exempel på ämnen som hämmar syretillförseln

Answer 13

C: Exempel på ämnen som hämmar **syretillförseln till mitokondrierna **

Kan verka enligt flera olika mekanismer, ex:

Genom att orsaka respiratorisk paralys - Andningsförlamning:
Ex: CNS-depressiva ämnen

Genom att orsaka ischemi (strypt blodtillförsel):
Ex: Kokain & Ergotaminpreparat
Hämmar syretillförsel på cellulär nivå
Ergotamin är en medicinsk förening som har använts för att behandla migrän och klusterhuvudvärk.

**Genom att förhindra syresättningen av hemoglobin: **
Ex: CO

Question 14

D: Exempel på mitokondriegifter som hämmar fosforyleringen

Answer 14

D: Exempel på mitokondriegifter som **hämmar fosforyleringen av prekursor ADP **

Kan verka enligt flera olika mekanismer, ex:

Genom att hämma ATP-syntas:
Ex: DDT

Genom att blockera tillförseln av ADP:
Ex: DDT & fria fettsyror
DDT är en miljögift som funkar genom de två mekanismer ovan.

Genom att blockera tillförseln av fosfat:

Genom att upplösa membranpotentialen i mitokondrierna (dvs det kontrollerande inflödet av protoner):

Question 15

E: Exempel på ämnen som skadar mitokondrie-DNA

Answer 15

E: Exempel på ämnen som skadar mitokondrie-DNA

Skador i mitokondrie-DNA kan resultera i felaktig transkription av vissa nyckel-proteiner i mitokondrierna

Exempel:
**Vissa antivirala medel
Etanol (hög kronisk alkoholkonsumtion) **
GRUPPARBETET

Question 16

På cellulär nivå leder störd oxidativ fosforylering till:

Answer 16

På cellulär nivå leder störd oxidativ fosforylering till:

Ökade nivåer av AMP, ADP & olika nedbrytningsprodukter (ex. Laktat)

Minskade nivåer av ATP

**ATP konc. Går ner —> Intracellulär acidos —> Icke fungerande jon pumpar —> Irreversibel membranskada

**Störd oxidativ fosforylering kan ha flera konsekvenser på cellulär nivå, inklusive: **

**Ökade nivåer av AMP och ADP: När den normala produktionen av ATP störs, kommer nivåerna av dess föregångare, AMP och ADP, att öka eftersom de inte kan omvandlas effektivt till ATP. **

**Ökade nivåer av laktat: Om cellen inte kan producera tillräckligt med ATP genom oxidativ fosforylering, kan den övergå till en annan process kallad laktatjäsning eller mjölksyrajäsning. Ökade laktatnivåer kan påverka cellens pH och dess förmåga att fungera korrekt. **

Minskade nivåer av ATP: Den mest uppenbara konsekvensen av störd oxidativ fosforylering är minskade nivåer av ATP. ATP är cellens huvudsakliga energikälla, och om produktionen minskar, kommer cellens förmåga att utföra arbete och upprätthålla sina grundläggande funktioner att försämras.

Question 17

En annan primär metabolisk rubbning

Answer 17

En annan primär metabolisk rubbning som leder till försämrat intracellulärt underhåll och därmed ökad risk för celldöd:

Förhöjd intracellulär Ca 2+- koncentration i cytoplasma under längre tid

Question 18

Den intracellulära kalciumjon- koncentrationen i

Answer 18

Den intracellulära kalciumjon- koncentrationen i cytoplasma är välreglerad!

Är normalt 10 000 ggr lägre i cytoplasma än i extracellulära utrymmet
Koncentrations gradient är enorm

Plasmamembraner är impermeabla för kalcium (ingen passiv diffusion)

Aktiva transportmekanismer pumpar bort kalciumjoner från cytoplasman till:
1- Extracellulära utrymmet: Ut ur cellen
2- ER (endoplasmatiskt retikulum): Sänka fria Ca2+ intracellulärt
3- Mitokondrier (vid höga nivåer i cytoplasma)

Question 19

Kalciumjontransporter i cellerna

Answer 19

Kalciumjontransporter i cellerna
10 000 lägre konc. i cytoplasma

Question 20

Låg kalciumjonnivå i cytoplasma bibehålls genom:

Answer 20

Låg kalciumjonnivå i cytoplasma bibehålls genom:

1. Ca2+-ATP:as medierad aktiv transport till det extracellulära utrymmet
2. Ca2+-ATP:as medierad aktiv transport till endoplasmatiskt retikulum
3. Till extracellulära utrymmet genom utbyte av Na+- joner
4. Genom s.k. lågaffintetstransport till mitokondrierna

Ca2+-ATP:as enzym som svarar för aktiva transporter för alla 3 punkter slide 19
Ca2+-ATPas är ett enzym som är ansvarigt för de aktiva transportprocesserna som rör kalciumjoner (Ca2+) inom cellen.

Question 21

Cytotoxiska ämnen ökar kalciumjon- koncentrationen i cytoplasma genom att:

Answer 21

Cytotoxiska ämnen ökar kalciumjon- koncentrationen i cytoplasma genom att:

**Öka kalciuminflödet till cytoplasma

Hämma kalciumutflödet från cytoplasma

Question 22

Ökat inflöde av kalcium- joner till cytoplasma

Genom att:

Answer 22

**Ökat inflöde av kalcium- joner till cytoplasma

**Genom att: **

1- **Öppna membranbundna ligandkanaler —> I neuroner: ”Excitotoxiner” **
Excitotoxiner: Ämnen som öppnar membranbundna ligandkanaler i CNS. Är smakförstärkare.
Verkar i CNS, genom att funka som glutamatreceptor agonister —> Nervceller dör

2- **Öppna membranpotential-aktiverade jonkanaler —> Hydroxylradikaler
Forsar in Ca2+
Hydroxylradikal är en av flera ROS **

3- Skapa nya porer i plasmamembraner —> Metylkvicksilver

4- Förstöra/skada cellmembraner —> Detergenter & hydrolytiska enzymer

5- Öka läckaget av kalcium från mitokondrier —> Ämnen som oxiderar NADPH i mitokondrierna t.ex Alloxan

6- Öka läckaget av kalcium från ER —> Ämnen som aktiverar specifika receptorer

Question 23

Hämmad kalciumjontransport från cytoplasman

Answer 23

**Hämmad kalciumjontransport från cytoplasman

**
Genom att på olika sätt hämma olika Ca2+-ATP:as medierade aktiva transportflöden i cellerna. **

Detta kan ske på olika sätt, exempelvis genom:

kovalent bindning till enzymet: t.ex.: Paracetamol

**oxidering av tiolgrupper **

**hämmad ATP-syntes **

Hämma utförsel av Ca2+ genom att hämma Ca2+-ATPas

Question 24

Varför är det skadligt med för höga kalciumjonkonc. i cytoplasma under längre tid??

Kan leda till:

Answer 24

**Varför är det skadligt med för höga kalciumjonkonc. i cytoplasma under längre tid?? **

Kan leda till:

uttömning av cellens energiförråd: Påverkar ATP produktion

**nedbrytning av cellens mikrofilament **

**aktivering av hydrolytiska enzymer **
Hydrolytiska enzymer: T.ex: Proteaser och nukleaser
Hydrolytiska enzymer är inte primärt en typ av enzymer som bryter ned hela celler. Istället bryter de ner specifika biomolekyler inuti cellen.

överproduktion av reaktiva syre- och kväveföreningar (ROS & RNS)

Question 25

En tredje primär metabolisk rubbning som

Answer 25

En tredje primär metabolisk rubbning som leder till försämrat intracellulärt underhåll och därmed ökad risk för celldöd:

**Överproduktion av reaktiva syre- och kväveföreningar (ROS; RNS) **

ROS:
Hydroxylradikal (OH-)
Superoxidanjon ((O2-)
Väteperoxid (H2O2)

Naturlig försvar (Skydd mot ROS)

Alla nedan är enzymer
**Katalas
Superoxiddismotas
Glutationperoxidas **

**Vi kan inte producera antioxidanter internt och måste därför erhålla dem från kosten eller andra källor. **

Glutation är faktiskt en tripeptid, inte en enzymbiokemisk antioxidant och en viktig komponent i kroppens försvar mot oxidativ stress.

Question 26

Kemikalieinducerad ökning av ROS & RNS

Answer 26

**Kemikalieinducerad ökning av ROS & RNS **

**Direkt: **
Exempelvis genom att **interferera med redoxcykeln **
Doxorubicin, paraquat

Exempelvis genom att katalysera Fentonreaktioner
Fe2+

**Indirekt: **
Genom att verka så att den intracellulära Ca 2+- koncentrationen ökar i cytoplasma vilket leder till aktivering av enzymer som genererar ROS & RNS

Question 27

Redoxcykling

Answer 27

Redoxcykling

DR, PQ och NF är en kinon

**Kinon omvandlas till semikinon via CYP-450 reduktas **

**Semikinon radikal av paraquat (Är mer reaktiv och toxisk än kinon av paraquat) **

**Med syregas bildas superoxidanjonen **

Reduktion (Fas I)

DR (Diquat) och PQ (Paraquat) är kinoner. De innehåller en kinonstruktur, som är en ringstruktur som är känd för att vara reaktiv och delta i redoxreaktioner.

Semikinon radikal av paraquat (Är mer reaktiv och toxisk än kinon av paraquat): Semikinonradikalen som bildas från paraquat är kraftigt reaktiv och kan delta i redoxreaktioner som orsakar oxidativ stress och skada på celler.

Semikinonradikalen kan interagera med syrgas (O2) och bilda superoxidanjonen (O2-), som är en reaktiv syreförening som kan orsaka oxidativ skada på celler.

Question 28

Fentonreaktion (till höger)

Answer 28

Fentonreaktion (till höger)

Superoxidanjonen tas hand om genom SOD och väteperoxid bildas, som i närvaro av Fe2+ utgör fenton reaktion och hydroxylradiklar som är mest aggressiv bildas

Superoxidanjonen (O2-) neutraliseras av superoxiddismutas (SOD) och omvandlas till väteperoxid (H2O2).

I närvaro av järn (Fe2+), kan väteperoxid (H2O2) delta i Fenton-reaktionen, där den omvandlas till hydroxylradikaler (*OH-), som är mycket reaktiva och kan orsaka omfattande skada på biomolekyler.

Question 29

Nära samband mellan de tre olika primära metaboliska rubbningarna, och de förstärker dessutom varandras effekter

Answer 29

Nära samband mellan de tre olika primära metaboliska rubbningarna, och de förstärker dessutom varandras effekter

Exempel:

**Minskade nivåer av ATP —>
Brist på bränsle i Ca2+-pumpar i ER & cytoplasma —>
Ökade Ca2+ konc. i cytoplasma & mitokondrier —>
Minskad membranpotential i mitokondrierna —>
Hämmad ATP-syntes **

Mitokondriegifter, ATP-syntes påverkan och Ca2+ koncentrations nivåer hänger ihop.

**Dödsspiral:
Mitokondriegifter —> ATP minskad —-> Ca+ ökar i cytoplasma —> ROS GÅR UPP
—> Ökade ROS—> Förstärker minskad ATP
ATP har indirekt påverkar ROS **

Mitokondriegifter: Exponering för ämnen som stör mitokondriernas funktion, som mitokondriegifter, kan leda till minskad produktion av ATP (cellens huvudenergivaluta) i mitokondrierna.

**Minskad ATP-produktion: När ATP-produktionen minskar på grund av mitokondriell dysfunktion, påverkar det många cellulära processer och funktioner som kräver energi.
Ökad cytoplasmisk Ca2+: En minskad ATP-produktion kan påverka cellens förmåga att upprätthålla en normal jonhomeostas, inklusive kontrollen av kalciumjoner (Ca2+) i cytoplasman. En minskning av ATP kan leda till en ökning av kalciumnivåerna i cytoplasman.
Ökade ROS-produktion och RNS: Minskad ATP-produktion och ökad kalciumnivå i cytoplasman kan resultera i en ökad produktion av reaktiva syreföreningar (ROS), inklusive superoxidanjonen och väteperoxid. ROS är giftiga för celler och kan orsaka oxidativ skada på biomolekyler. **

Förstärkning av minskad ATP-produktion: Ökade ROS-nivåer kan ytterligare skada mitokondrierna och försämra deras ATP-produktion. Detta kan förstärka den initiala minskningen av ATP-produktion och försätta cellen i en ond cirkel av oxidativ stress och energibrist.

Question 30

Nekros eller apoptos?

Answer 30

Nekros eller apoptos?

Ett konstaterande:
ATP-brist; för hög [Ca2+ ] i cytoplasma och överproduktion av ROS & RNS leder ofta till nekros (”cellsprängning”), men kan också leda till apoptos

Ett annat konstaterande:
Gemensamt för nekrosen och apoptosen är en plötslig ökning av innermebranernas permeabilitet i mitokondrierna (”MPT”) som är ett viktigt steg i respektive ”dödsprocess”

Question 31

Vad kännetecknar ”Mitochondrial permeability transition” (MPT)?

Answer 31

Vad kännetecknar ”Mitochondrial permeability transition” (MPT)?

**Fritt inflöde av protoner & vatten (mitokondrierna sväller) **

Fritt utflöde av kalcium från mitokondrierna till cytoplasman

**ATP Ner + Ca2+ Upp + ROS upp —> MPT **

**Om MPT berör enstaka mitokondrie: Inga problem —> Cellen överlever
**
**Om MPT berör många mitokondrien (50%) —> Apoptosisk celldöd för att vi har tillräcklig mycket ATP produceras i cellen **

Cellen kan pågå självmord, men självmord kräver energi.

Om MPT berör (90-95%) av mitokondrier —> Nekrotisk cellföd (Ingen tillräcklig med ATP)

Question 32

Tillgängligheten av ATP är av stor betydelse

Answer 32

Tillgängligheten av ATP är av stor betydelse

**Total avsaknad av ATP: Nekros

ATP är fortfarande tillgängligt: Apoptos

Question 33

Avslutningsvis: Kort om apoptos

Answer 33

Avslutningsvis: Kort om apoptos

Apoptos kan initieras via flera olika vägar. De viktigaste är:

via mitokondrieskada (Föreläsningens syfte)
ger bland annat frisättning av cytokrom c. När mitokondrierna skadas frigörs olika signalmolekyler, inklusive cytokrom c, från mitokondrierna till cytoplasman. Cytokrom c-initierad apoptos resulterar i aktivering av caspaser, en grupp enzymer som är centrala för att genomföra apoptosprocessen.

**via DNA-skada **
ger bland annat aktivering av p53-genen: är en mycket viktig gen som fungerar som en tumörsuppressorgenen. Dess huvudfunktion är att övervaka integriteten och stabiliteten i cellens DNA. **P53 spelar en nyckelroll i att förhindra att skadade celler med DNA-mutationer eller andra typer av skador prolifererar och bildar tumörer **

via receptorstimulering
tumörnekrosfaktor 1 (TNF-1) och fasligand (fas)

Denna väg involverar aktivering av dödsreceptorer på cellens yta. När dödsreceptorer, som TNF-1 (tumörnekrosfaktor-1) och Fas (Fas-receptorn), binder till sina respektive ligander, initieras en signalkaskad som leder till aktivering av caspaser och apoptos.

Question 34

Några nyckelproteiner i apoptosen

Answer 34

Några nyckelproteiner i apoptosen

Cytokrom c: Cytokrom c är ett protein som finns i mitokondrierna. Vid mitokondrieskada kan cytokrom c frigöras från mitokondrierna till cytoplasman. I cytoplasman fungerar cytokrom c som en signal som initierar apoptos. Det aktiverar en grupp av proteiner som kallas caspaser genom att bilda ett komplex med andra proteiner som heter apoptosaktiveringsfaktor-1 (Apaf-1). Detta cytokrom c-Apaf-1-komplex är en viktig del av apoptosvägen via mitokondrieskada.

Caspaser (”cystein proteaser): Caspaser är en familj av enzymer som kallas cysteinproteaser och är centrala för genomförandet av apoptos. De utför den faktiska nedbrytningen av cellulära komponenter, inklusive proteiner och DNA, vilket leder till cellens död.

Question 35

Cytokrom c

Answer 35

Cytokrom c

**Frigörs vid ”MPT” **

Första signalen i den kedja av händelser som kan leda till apoptos vid mitokondrieskada

Frisättningen underlättas av Bax & Bid (men hämmas av Bcl-2 & Bcl-XL): Vid apoptos kan proteinsignaler som Bax och Bid verka för att öka permeabiliteten i mitokondriens yttre membran.

Proteiner som Bcl-2 och Bcl-XL fungerar som anti-apoptotiska proteiner. De kan hämma frisättningen av cytokrom c.

Interagerar med ett specifikt s.k. adapter protein (Apaf-1) genom vilket ett s.k. procaspas aktiveras

Efter frisättningen från mitokondrierna binder cytokrom c till Apaf-1 i cytoplasman.

När cytokrom c binder till Apaf-1 bildar de tillsammans ett komplex. Inom apoptoskomplexet interagerar procaspaser, inaktiva former av caspaser, med Apaf-1. Denna interaktion möjliggör omvandlingen av procaspaser till aktiva caspaser.

Inom apoptoskomplexet genomgår procaspaser en serie proteolytiska aktiveringssteg. Detta leder till omvandling av procaspaser till aktiva caspaser. Aktiva caspaser är ansvariga för att genomföra apoptos genom att bryta ned cellulära komponenter, inklusive proteiner, och initiera den kontrollerade nedbrytningen av cellen.

Question 36

Caspaser (nödvändiga vid alla ”former” av apoptos)

Answer 36

Caspaser (nödvändiga vid alla ”former” av apoptos)

**Inaktiva former: procaspaser **

Procaspaserna aktiveras:
1. via cytokrom c bundet till sitt specifika adapterprotein
2. via ligandbundna receptorer bundna till sina respektive adapterproteiner
3. via andra caspaser

De s.k. ”effektorcaspaserna” (C-3; C-6; C-7) aktiverar/inaktiverar slutligen olika specifika cellulära proteiner genom att hydrolysera dem —> Apoptos