Reproduktionstoxicitet Flashcards
5α-reduktas hämmare
5-ARI används kliniskt vid behandling av tillstånd som förvärras av DHT
Mild till måttlig benign prostatahyperplasi och symtom i de nedre urinvägarna
Håravfall hos både män och kvinnor
EX på LM:
* Finasterid
* Dutaseterid
**Leydigceller producerar testseron som med 5-alfa reduktas bildar Dihydrotestosteron —> Utveckling av yttre genitalia **
Är LM
Som gör att man inte kan utveckla Mannens yttre könsorgan
5-alfa-reduktashämmare minskar prostatakörtelns storlek
Minskad antal spermier och sperm motilitet:
Påverkar bildning av dihydrotestesteron
Kemikalier med effekt på start av pubertet
Kemikalier med effekt på start av pubertet
**Dioxiner (TCDD): POPs är Klorhaltiga och florthaltiga föreningar finns I plast. **
Busulfan
Androgener
Antiandrogener
Östrogener (etinyl östradiol eller metoxyklor)
Endokrin störare
Gonadotropinfrisättande hormonanaloger
Leuprorelin-Eligard®
* Ömma bröst, brösthypertrofi,
* Testikelrubbning, testikelatrofi, smärta i testiklarna
* Infertilitet, erektil dysfunktion, minskad penisstorlek
* Gynekomasti: Killar med bröst
* Impotens
Gonadotropinfrisättande hormonanaloger: **GnRH kommer i jämn nivå (Stoppa reproduktion): Detta ska komma i pulser **
Medel vid hormonberoende prostatacancer
Analog till naturligt förekommande gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), som vid kontinuerlig tillförsel hämmar hypofysens utsöndring av gonadotropin och undertrycker steroidgenes i testiklarna hos män
Gonadotropinfrisättande hormonanaloge: Tar bort pulsen
GnRH pulsatilitet
Hypofys- och hypotalamushormoner samt analoger
Gonadotropinantagonister
Hypofys- och hypotalamushormoner samt analoger Gonadotropinantagonister
Cetrorelix-Cetrotide®
* Ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS): Den leder till negativ feedback **
** Hos kvinnor fördröjer cetrorelix LH-processen och följaktligen ovulation
Medel vid förebyggande av för tidig ägglossning hos patienter som genomgår styrd ovulationsstimulering följd av ägguttagning och assisterad reproduktionsteknik
Cetrorelix (Minskar LH) är en LHRH-antagonist (luteinising hormone releasing hormone) och därmed styr insöndringen av gonadotropiner (LH och FSH)
Ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) är en potentiellt allvarlig medicinsk tillstånd som kan förekomma som en komplikation av fertilitetsbehandlingar, särskilt in vitro fertilisering (IVF) eller äggdonation. Det uppträder när äggstockarna överstimuleras av de hormonella behandlingar som används för att inducera ägglossning och producera fler ägg än normalt.
Används vid IVF
Anti-androgener
Anti-androgener
1) Alfa receptor blockerare- får musklerna kring urinröret och prostatakörteln att slappna av
* Ejakulationsbesvär, utebliven ejakulation
2) 5-alfa-reduktashämmare minskar prostatakörtelns storlek
* Minskad antal spermier och sperm motilitet
3) Förhindrat upptag och/eller cell-bildning av androgener, främst testosteron, i målorganet
- Minskad libido
- Gynekomasti
- Glaktorré
- Nedsatt spermproduktion
- Impotens
Läkemedel som används vid godartad prostataförstoring
Anti-androgener: Medel vid avancerad prostatacancer där hämning av testosteroneffekten är indicerad. Förhindrat upptag och/eller cell-bildning av androgener, främst testosteron, i målorganet
Anti-östrogener
Anti-östrogener
1) Hindrar östrogenets bindning till östrogen-receptorn
* Endometrie-förändringar inkluderande hyperplasi och polyper, endometrios, vaginal blödning
2)** Icke-steroid aromatashämmare (östrogensynteshämmare)**
* Vaginal blödning, smärta i brösten
* Kontraindikation hos icke postmenopausala kvinnor
Medel vid Palliativ och adjuvant behandling av östrogenreceptorpositiv bröstcancer
**Anti-östrogener: Används vid cancer som beroende av östrogen **
Man slutar med dessa LM –> Reverisbel (Kan bli gravid igen)
Anabola androgena steroider(AAS)
Anabola androgena steroider(AAS)
Hos män
* Humörsvängningar
* Bröstkörtlar kan börja växa (delvis reversibel)
* Minskad produktion av spermier (oligospermi, azoospermi)
* Testiklarna blir mindre (bestånede biverkning)
** Förstorad prostata**
Hos kvinnor
* Grövre röst
* Skäggväxt
* Håravfall på huvudet men ökad behåring på ben, rygg och armar
** Rubbad mens och förstorad klitoris**
AAS är en grupp konstgjorda hormoner som liknar könshormonet testosteron De kallas även för anabola steroider
oligospermi = lite sperimer
azoospermi = Ingen sperimer
TCDD
Endokrinstörare-verkningsmekanism TCDD (Toxikanten) som modell
TCDD och AhR: TCDD är en miljöförorening och ett giftigt ämne som kan binda till AhR, en receptor som normalt spelar en roll i nedbrytningen av vissa miljögifter, inklusive kolväten.
AhR-aktivering: När TCDD binder till AhR, aktiveras AhR, och detta kan leda till en ökad produktion av enzymer som CYP1A1.
CYP1A1 är ett enzym som kan också vara involverat i metabolismen av östrogen.
Östrogen finns även om den inte behövs
DES
Persistenta organiska miljöföroreningar (POPs)
TCDD som modell
Eller
DES
Dietylstilbestrol (DES), hos män
Män som utsatts för DES in utero löper tre 3 gånger ökad risk för genitala strukturavvikelser
Vanligast är epididymala cystor, hypospadi (Benägen att sperimer får dålig form), kryptorkism (Testiklar fastnad i ryggen), och små testiklar
Avikelser hos spermier och sädevätska
Immunhämmande medel
Immunhämmande medel
Sirolimus- Rapamune®
Mekanism:
**Kiss peptin syntes sker genom Akt-(mTOR) pathway
Känslighet av gonadotropin-frisättande hormon (GnRH) receptorer och därmed effekten av GnRH
Indikation
Rapamune är indicerat för att förebygga transplantatavstötning efter njurtransplantation hos vuxna med låg till måttlig immunologisk riskprofil
Reproduktionseffekter
* Minskad fertilitet
Män
* Minskad testikelvikt
* Försämrad spermiefunktion
* Minskad spematogenes
Kvinnor
* Förlängda estruscykler
* Förändringar i äggstocksmorfologin
* Minskningar av livmoderns storlek
* Förändringar i morfologi av endometrium
Anti-inflammatoriska medel
Anti-inflammatoriska medel
NSAID-preparat, inklusive celecoxib
COX-2 hämmare
Cyklooxygenas svarar för bildning av prostaglandiner
COX-2 induceras via pro-inflammatoriska stimuli.
Toxiska effekter:
Kvinnor:
Fördröjning eller förhindrad bristning av äggblåsorna, vilket har förknippats med övergående infertilitet hos vissa kvinnor
* FSH= tillväxt och mognad av foliklar + Produktion av östrogen och progesteron
* LH = ruptur av follikel och ägglossning (ovulation)
* PRL = ruptur av follikel samt överlevnad av gulekroppen (fortsatt produktion av östrogen och progesteron av den rupterade follikeln)
* Även prostaglandiner har en effekt på ägglossning
Män:
Prostaglandiner är involverad i spermatogenes och steroidsyntes i testiklar samt akrosom reaktionen
Toxiska effekter:
Minskad antal spermier samt minskad rörlighet för spermier (indirekt via hämning av steroidsyntes)
Analgetika
Analgetika
Opioider stimulerar sekretionen av prolaktin (PRL) genom att hämma den dopaminerga aktiviteten av hypotalamus
Inhibition av HP-axel
Hypergonadotrop hypogonadism
Toxiska effekter
* Amenorré
* Minskad libido
* Minskad sperma motilitet
* Erektil dysfunktion
Opioider stimulerar sekretionen av prolaktin (PRL) genom att hämma den dopaminerga aktiviteten av hypotalamus
Inhibition av HP-axel Hypergonadotrop hypogonadism
**
Opioider Stimulerar prolatin Dopamin hämmas genom tuberoinfundibular pathway och reproduktionen hämmas**
Antiepileptika-Epilepsi
Antiepileptika-Epilepsi
De huvudsakliga verkningsmekanismer är relaterad till
* Förstärkning av den GABA-minerga aktiviteten. Induktion av hepatiska mikrosomala enzymer
* Egen och andra LMs metabolism
* Ökning av SHBG
* Minskad fri androgen och östrogen i cirkulation
* OBS: Viktig hos män (ökad östrogen) + låg testosteron
* Infertilitet hos män
* Effekt av GABA på kiss-peptin
Toxiska effekter
* Nekros av könsceller i sädeskanaler (CBZ; toxisk för könsceller)
** Minskad sperma motilitet
Manlig infertilitet
Menstruationsstörningar*
o Dysmonorrè
o Amenorrè
* PCOs
Fallrapporter tyder på att den nedsatta fertiliteten är reversibel efter avslutad behandling
Barbiturater
* Fenobarbital
Verkningsmekanism
* Genom sin verkan på GABA-receptorer ökar fenobarbital flödet av kloridjoner in i neuronet vilket minskar excitabiliteten hos den postsynaptiska neuronen
Reproduktionseffekter
** Reducerade koncentrationer av serum thyroidhormoner
Minsking av serum T4
Ökning av TSH*
Antineoplastiska medel
Antineoplastiska medel
Irinotekan-Irinotecan ®
Behandling av patienter med avancerad kolorektal cancer
Specifik hämmare på DNA topoisomeras I
Metaboliten SN-38, är mer aktiv än irinotekan mot renat topoisomeras I och mer cytotoxiskt än irinotekan
Toxiska effekter
* Dödar mogna folliklar samt folliklar under utveckling
* Testikelatrofi: Sertoceller kan inte producera testesteron
Antineoplastiska medel hämmar DNA syntes –> Cellendör
Spermierhos män, men även folliklar hos kvinnor delar sig hela tiden
Inte reversibel för att follikel inte kan bildas igen
Diuretika
Diuretika
Spironlakton
**Kaliumsparande diuretikum- Hämmar den proteinsyntes som krävs för K + och Na+ - transport i distala tubuli **och därigenom ökar natrium- och vattenutsöndringen och minskar utsöndringen av kalium och magnesium
* Erektil dysfunktion, gynekomasti, smärta i brösten (man)
* Amenorré, postmenopausala blödningar, oregelbundna menstruationer, smärta i brösten (kvinna)
Mekanism
* Har östrogenliknande effekter
* Anti-androgena effekter genom att hämma P450 enzymer för steroidogenes I både binjurar samt testiklar
* Samt
* Hämning av bindning av androgen till dess receptor
Diuretika hämmar proteinsyntesför könsceller, differentiering ochprofileringDiuretika har östrogenliknande effekt –> Negativ feedbackDe gör att man inte bildar androgener och attandrogen inte bildar RCAndrogen som bildas I binjuren är viktig för tjejer(Pubblis hår)
