Tenta 2022-03-22

Question 1

Ett av följande påståenden om dos-responssamband är falskt. Vilket?

Answer 1

Gäller på individnivå

Question 2

Vilken av följande händelser är kopplad till kinetikens betydelse för uppkomst av toxicitet?

Answer 2

Fas I och Fas II-reaktioner

Question 3

Vad är ett excitotoxin?

Answer 3

Toxinet verkar som en glutamatreceptoragonist

Question 4

Vad är huvudsyftet med en toxikologisk riskbedömning?

Answer 4

Att uppskatta hur stor hälsorisken är vid en given exponering

Question 5

Vilken är den mest sannolika förklaringen till att barn i 4-års åldern är en särskild riskgrupp vad
gäller akuta förgiftningar (generellt sett)?

Answer 5

Deras naturliga ”hand-till-mun”-beteende

Question 6

Beskriv den specifika behandlingsgången vid en akut förgiftning som orsakats av vit/lömsk
flugsvamp.

Answer 6

1. Ventrikeltömning
2. Aktivt kol
3. Upprätta balansen i kroppen, ev glukos, syra-bas
4. Antidot: Silibilin ges intravenöst
5. Symtomatisk behandling
6. Levertranspantation
   Antidot: Silibilin

Question 7

När man undersöker verkningsmekanismerna bakom en substans toxiska effekter är det i
allmänhet 4 olika nivåer (”huvudsteg”) man vill veta mer om. Vilka?

Answer 7

1. Toxinets kinetik och metabolism
2. Interaktioner med målmolekylen
3. Förändring på cellulär nivå
4. Reparationsmekanismer

Question 8

Hur hänger de tre primära metaboliska rubbningarna samman?

Answer 8

Alla de tre rubbningarna hänger ihop med att det inte finns tillräckligt med ATP i kroppen. Vid
brist på ATP kommer mängden reaktiva syremetaboliter och kvävemetaboliter öka i kroppen.
Koncentrationsmängden kalciumjoner i cytoplasma kommer också att öka eftersom brist på
ATP kommer leda till att gradienten kommer “suddas ut” och mer joner kommer flöda in i
cytoplasma. Där mängden joner ska vara 10 000 ggr mindre än utanför. Brist på ATP

Question 9

Ett mitokondriegift kan verka på många olika sätt, men vad har de gemensamt?

Answer 9

De har alla gemensamt att de påverkar den oxidativa fosfoyleringen, dvs den minskar
syntesen av ATP i kroppen.

Question 10

Vad används som antidot vid paracetamolförgiftning

Answer 10

Acetyl-cystein

Question 11

Vad innebär ”suicide-inactivation” av cytokrom P450 enzymer (halotan är känd för att orsaka en
sådan typ av “självmordsmetabolism”)

Answer 11

ett irreversibelt komplex med enzymet genom en kovalent bindning

Question 12

Man antar ofta att det kan räcka med en enda molekyl av ett genotoxiskt ämne för att framkalla en
kritisk mutation som i sin tur kan leda till cancer. Man säger då att genotoxiska carcinogener
saknar tröskeldos.
(a) Vilken typ av interaktion mellan genotoxiskt ämne och DNA kan, rent teoretiskt, sakna en
tröskeldosmekanism.
(b) Vissa mutationer på DNA-molekyl och/eller kromosomnivå uppkommer först efter det att en
tröskeldos passerats. Ange två exempel på tröskeldosmekanismer som kan leda till mutationer.

Answer 12

a) De som kan ge upphov till DNA skador som inte hinner repareras innan celldelning.
b)
- Obalans i prekursorpool
- Felaktig celldelningsprocess

Question 13

(a) Varför har man med en positiv kontroll i gentoxtester?
(b) varför används en S9-mix i Ames test?
(c) Vad registreras i den så kallade Comet assay?

Answer 13

a) För att kontrollera att testet har fungerat/ gått rätt till. Har man en positiv kontroll att jämföra
med som man vet ger upphov till gentox så kan man jämföra med den så att man vet om
testet har fungerat, skulle inte den positiva kontrollen gett upphov till gentox så har något gått
fel.
b) Det beror på att man utför testet på salmonella- bekterier som inte har alla de enzym som
finns i ex en människocell. Man tillför därför dessa för att kunna undersöka om det exempelvis
bildas reaktiva metaboliter.
c) Dubbelsträngsbrott och enkelsträngsbrott. Dessa är primära DNA mutationer

Question 14

(a) Nämn tre olika sätt att påskynda eliminationen av ett ämne som orsakat en akut förgiftning
efter en överdos som tagits peroralt.
(b) Nämn tre olika toxidrom.

Answer 14

a)
- Ge diuretika i kombination med mycket vatten.
- Ge laxeringsmedel
- Hämma nedbrytande/ aktiverande enzymer
b) Toxidrom är symptom på toxikation. Detta kan exempevis vara: Kramper, förvirring, eller
cirkulationssvikt.

Question 15

Beskriv den specifika behandlingsgången vid en akut förgiftning som orsakats av vit/lömsk
flugsvamp.

Answer 15

Antidot: Silibinin
Ventrikeltömning, aktivt kol i omgångar, ge glukos och hemodialys. Ge antidot
intavenöst. Eventuell symtomatisk behandling och transplantation.

Question 16

Beskriv kortfattat hur man beräknar VSD och i vilket sammanhang man använder VSD.

Answer 16

VSD= Virtually safe dose
VSD är en uppskattning på den dos som anses vara okej. Man beräknar denna genom att
bestämma vilken respons som anses vara acceptabel och bestämmer därmed vilken dos
den förväntas ligga vid. Man använder oftast VSD när det inte finns något säkert dosresponssamband (black box).
Acceptabel dos/ faktisk exponeringsnivå

Question 17

Kunskap om ett ämnes toxikologiska profil (identifiering av fara) bygger på olika typer av data.
Ange vilken typ av data som används, och vilken av dessa som väger tyngst i
riskbedömningen/riskvärderingen.

Answer 17

• epidemiologiska studier (humandata)
• In vitro studier
• in vivo studier
• In silico studier
  De som är mest relevanta är de epidemiologiska studerna eftersom dessa är humandata och
  därför är direkt “kopplat” till oss människor. Med de epidemiologiska studerna får man bäst
  bild av den toxikologiska profilen och väger därför tyngst i riskbedömningen/ riskvärderingen.

Question 18

Ibland uppträder toxiska effekter vid oväntat låga doser. Nämn tre förklaringar till varför vissa
drabbas av toxicitet vid mycket lägre doser än vad som krävs för att framkalla samma typ av
toxisk effekt hos flertalet exponerade individer.
(3/3) Radera den andra

Answer 18

• Idiosynkrasi, vissa männsikor kan ha ovanliga mutationer som gör att de regarerar
  annolunda på ett toxiskt ämne. Dessa är ofta oförutsägbara, <1% av populationen
• polymorfism, genetiska skillnader (>1% av populationen). Dessa skillnader kan också leda
  till toxicitet som inte skulle synas för någon utan denna genetiska skillnad. Ett exempel är
  gilberts syndrom.
• tidigare sjukdommar, detta kan göra att man är mer känslig för vissa ämnen än vad andra
  är. Man har kanske redan en nedsatt leverfunktion och detta skulle kunna göra att en dos
  som för en frisk individ inte skulle innebära toxicitet kan göra det för den sjuke

Question 19

Vad är huvudsyftet med att utföra
(a) en akut toxtest på råtta;
(b) en subkronisk toxtest på mus?
(c) I vilket av dessa tester kan man avläsa en ED -dos?

Answer 19

a) Att titta på de akuta effekterna av ett ämne vid en engångsexponering.
b) Att titta hur en mus påverkas av ett toxiskt ämne vid daglig exponering i upp till 90 dagar.
Se vad effekterna av ämnet är vid en “medellång tid”.
c) Det kan man inte göra i något av testerna. ED50 dosen kan man inte avläsa i tox- tester,
då måste man göra farmakologiska tester.

Question 20

När man undersöker verkningsmekanismerna bakom en substans toxiska effekter är det i
allmänhet 4 olika nivåer (”huvudsteg”) man vill veta mer om. Vilka?

Answer 20

1. Substansen toxikologiska kinetik och metabolism
2. interaktioner med målmolekylen
3. Förändringar på cellulär nivå
4. Försvar/ reparationsförmåga

Question 21

Hur går redoxcykling till? Nämn också vad som bildas i denna reaktion och hur cellerna
huvudsakligen skyddar sig mot dessa ”ultimate toxicants”?

Answer 21

Vid redoxykling reduceras en kinon till en semikinon med hjälp av enzymet p-450 reduktas
och med NADPH (1/2 NADPH + H+ –> NADP+) som cofaktor. I närvaro av ex. syre
(O2) kan sedan en superoxidanjon bildas från syrgas, vilket är reaktiv syreradikal.
Det som bildas är reaktiva syreradikaler (ROS) och reaktiva kväveradikaler (RNS). Cellerna
skyddar sig huvudsakligen mot dessa med hjälp av antioxidanter och glutation.

Question 22

Hur hänger de tre primära metaboliska rubbningarna samman?

Answer 22

De tre primära metaboliska rubbningarna är:
1. Minskade nivåer av ATP
2. Ökade intacellulära Ca2+ nivåer under en längre tid
3. Ökade nivåer reaktiva syreradikaler/ reaktiva kväveradikaler (ROS/ RNS)
Minskade nivåer av ATP leder till mindre energi för systemen att hålla upp Ca2+ gradienten
och detta kommer i sin tur leda till att ca2+ nivåerna kommer att öka intracellulärt. Detta kan
både leda till ytterligare minskaning av ATP nivåerna eftersom att mitokondriernas funktion är
hämmad, men detta kan även ge upphov till reaktiva syreradikaler (ROS) eftersom det
aktiverar enzymer som är delaktiga i reaktionen. Bildningen av ROS kan även leda till
ytterligare ökade intacellulära Ca2+ nivåer men kan också bidra till en minskad nivå ATP.
Minskade nivåer ATP bidrar dock inte dirket till ökade nivåer ROS/RNS, men indirekt via
ökade intracellulära nivåer av Ca2+.

Question 23

a) Beskriv utförligt varför proximala tubuli är den känsligaste delen för toxiska skador i njuren (1p)
b) Aminoglykosider kan orsaka nefrotoxicitet. Ange vilka delar av nefronet som löper störst risk
att drabbas av denna typ av toxicitet samt beskriv den/de underliggande
verkningsmekanismen/rna (3p)

Answer 23

a)
- akriv transport, ämnen kan ackumuleras och det kan ge höga koncentrationer
- stora mängder passerar
- en svagt sur miljö där sura ämnen kan falla ut (tex metotrexat)
- Uttrycker metaboliserande enzym (CYP) vilket kan leda till bioaktivering
b) Proximala tubli och glomeruli
Glomeruli: Påverkar ultrafiltrationen
I glomeruli har aminoglykosider två verkningsmekansimer.
1. De kontraherar mesangialcellerna så att “springorna” blir mindre. Detta kommer i sin tur
leda till en minskad filtrationshastighet.
2. Aminoglykosider är polykatjoner som neutraliserar den negativa filtrationsbariären –>
minskad ultrafiltration
I proximala tubui: “Lysosomal trapping”
Aminoglykosiderna återabsorberas i proximala tubuli bundna till lipider och kommer sedan att
tas upp i lysosomer. Lysosomerna som vanligtvis kan bryta ner lipiderna kan inte längre göra
det och det kommer därför ske en ansamling av lipider i lysosomerna –> lysosomal lipidos.
Detta kommer så småningom leda till att lysosomerna går sönder och innehållet läcker ut. –>
nekros

Question 24

Missbildningar i hjärtat är bland de mest rapporterade fosterskador i registret för övervakning av
fosterskador och kromosomavvikelser;
a) Vad är anledningen till detta? (0.5p)
b) Nämn två vanliga typer av hjärtmissbildningar och förklara var i hjärtat de kan uppkomma
(0.5p)
c) Ge exempel på två olika läkemedel som kan ge upphov till de två ovannämnda typer av
hjärtmissbildningar (ett läkemedel/hjärtmissbildning) (0.5 p).

Answer 24

a) Det beror på att hjärtat utvecklas i ett senare stadium och att dessa effekter därför inte
leder till spontan abort som de hade gjort i tidigare stadium. Andra skador leder istället till
sponan abortoch är därför inte lika vanliga i foster och därav inte lika rapporterade i register
för övervakning av fosterskador som hjärt-missbildningar.
b)
- Vetrikelseptumdefekt (VSD). En defekt där det blir en öppning mellan ventriklarna i hjärtat.
Detta leder till att syrerikt och syrefattigt blod kommer att blandas.
- Antrumseptumdefekt (ASD). Liksom VSD innebär det en öppning i hjärtat som gör att
syrerikt och syrefattigt blod blandas. Här är det istället en öppning mellan förmaken.
c)
Antiepileptika - ASD
NSAID- VSD