Tenta 2021-10-28 Flashcards
Varför är inte “risk” ett synonymt begrepp med “fara” (på engelska hazard)?
Risk tyder på sannolikheten på något t.ex sannolikhten på att toxiska effekter uppkommmer.
Medan fara är själva toxiska efffekter . Alltså risken för fara ökar om man t.ex överdoserar ett
läkemedel.
Förklara begreppen
(a) Depurinering,
(b) Dimerbildning,
(c) Interkarlering samt
(d) DSB
[0.5 p per rätt svar 2 p totalt]
a) bortfall av neukleotider i DNA, alltså det är en typ av strukturella DNA-basförändrningar. Där
skada på DNA uppstår och är då nukleotider bortfallna
b)Dimerbildning är skada på DNA och är en typ av strukturella DNA-basförändrningar. Där två
närliggande tymin binder ihop och orsakar dimerbildning vilket stör DNA-replikation
c) Interkalering är en typ av primär DNA-skada, där en molekyl ofta plan interkalerar sig i
DNA-stränger mellan kvävebaser och leder till störd DNA-replekation
d) DSB är förkortning till dubbelsträngsbrott, alltså primär DNA-skada
Vilken typ av interaktion ligger mest sannolikt bakom ett elektrofilt ämnes toxicitet, och
med vilken typ av målmolekyler i cellerna interagerar den här typen av toxiska ämnen?
Interaktionen är kovalent bindning och elektrofila ämnet interagerar med nukleofilt molekyl som
kan vara protiener, lipider
Det rekommenderas att mödrar och kvinnor i fertil ålder äter folsyra eftersom detreducerar
risken för ryggmärgsbråck signifikant.
a. Beskriv neuralrörets slutning, var (i kraniell-kaudal axel) och när (vilka dagar)
den processen börjar och slutar. (2p)
b. Ange de olika typerna av ryggmärgsbråck som sker om dessa slutningar inte
fungerar på rätt sätt. (2p)
a) neuralrörat är analag till CNS , centrala nervsystemet. Ryggmärgsbråk sker i kaudal axel av neuralrörets slutning. Detta sker i första veckor av graviditet vecka 0-2.
b) Det finns tre olika typer av ryggmärgsbråk:
Den första är struktuell bara alltså är inte synligt utan bara hår på detta stället, vilket alltså är anomali inge nedsättning av fumktioner i rygmärgen och även ej yttligt knöl på ryggen
Den andra typer är synligt alltså man ser stor knöl som sticker ut på ryggen i slutet av ryggmärgen med centrala nervsystemet är inte involverade i den alltsä ingen dysfunktion i CNS.
Den tredje typen är alltså både strukturell och funktionell. Allstå CNS nerver är involverade och finns med i ryggmärgsbråcken vilket alltså betyder att denna typ leder till dysfunktioner i CNS ( t.ex förlamning i benen) och även synlig knöl på ryggen.
MPTP och Paraquat orsakar toxiska skador i specifika celltyper i det centrala nervsystemet.
A. Ange vilken celltyp som är mål för MPTP- och Paraquatinducerad neurotoxicitet. (0.5p)
B. Vilka faktorer hos kemikalien och målorganet ger upphov till denna specificitet. (2 p)
a) Dopaminerga neuroner
b) Kemkaliens struktur liknar Dopamin vilket transportören för dopamin (DAT) i
dompaminerga celler tror det är dopamin och därmed tas kemikalin in i dopaminerga celler och
leder till toxiska skador. Även MPTP och Paraquat är inte i sig toxiska utan dess metaboliter
är toxiska och målorganet i blod-hjärnbarriärren i astrocyter så finns det monoaine oxidas B
som metaboliserar kemikalien till toxiska metaboliten.
Hur påverkas LOAEL av en interaktion som kan uppstå då man samtidigt exponeras för
två olika ämnen?
Om interaktioner av dessa två ämnen leder till ändrad kinitik så betyder att ämnena kan bli
inaktiva och därmed LOAEL kan saknas eller kan högre dos av toxiska ämnet krävs för att
toxiska effekter uppkommer.
Om interaktioner ändrar dynamiken då kan det uppstår angonsim effekt där både läkemedel
tar ut varandras effekt och då LOAEL kan saknas. Det kan uppstår syngerism, poteinering
eller addiativ vilket betyder att LOAEL kan bli vid ännu låga doser alltså LOAEL bli lägre
(a) Kan en Fas II-reaktion äga rum utan föregående Fas I-reaktion?
(b) Motivera kortfattat ditt svar.
a) JA!
b) eftersom det finns flera molekyler som har redan OH grupp t.ex, det finns redan oxidativ
reaktiv grupp och därmed behöver inte oxideras och genomgå fas I
Toxikologisk kan man dela in carcinogener i två breda kategorier:
(a) Genotoxiska och
(b) icke-genotoxiska carcinogener.
Beskriv dessa två begrepp
a) Genotoxiska carcinogener är toxiska ämen som interagerar direkt med DNA ch inducerar
skador. Det finns två olika typer direkta och indirekta. Där indirekta behöver genom gå
bioaktivering för att omvandla från procarcinogen till ultimata carcinogener.
b) Icke-genotoxiska carcinogener är ämnen som inte direkt interager med DNA och
inducerar skada. Utan de ger upphov till att skadan på DNA uppstår (alltså indirekt). Det finns
tre olika typer av dem:
Hormoner, hormonliknande smat hormonstörande
cytotoxiska och immunsuppressiva medel
Hög grad av metylering
Hur ser den specifika behandlingsgången ut vid en akut förgiftning med en opioid där en
överdos tagits peroralt?
Ventrikltömning
upprepade doser av aktivt mediciskt kol
korrigering av syra-bas balansen samt gluskos balansen
Ge antidot soom är Nalaxon
EKG
Andningshjälp vid behov
symptomisk behandling med Dopamin vid cirkulationsvikt
Symptomisk behandling med Diazepam vid kramper
Övervakning
Aminoglykosiden gentamicin är ett antibiotikum som kan vara njurtoxisk i 15-30% av alla
behandlade fall. Beskriv hur och vart i njuren gentamicin inducerar toxicitet?
Gentamicin kan orsaka toxitet vid två olka delar i njurar. Den första är i glomeruls , där
aminoglyosiden leder til kontrahering av glomerula mesagalisceller, vilket leder till renala blod
flödet miska RBF och K minska ( koffiecienten frör yta). Den leder även till neutralisering av
basal membranet vilket leder till laddning på membranet neutraliseras och därmed ingen bra
och effektiv filtration.
Gentamicin kan orsaka även toxiska sador på proximala tubuli (PT) genom att orsaka
lysosomal trappning. Där aminoglykosiden binder till fosfolpderna. Sedan fosfolipiderna tas in
genom endocytos till lysosomer, vilket leder till att lysosom storlek ökar eftersom
fosfolipiderna är bundna till aminoglykosiden och därmed leder detta till att lysosomer trappas
och försötras och däred enzymerna som var i lysosomer är ute i cellen och som kan skada
cellen och mest mitokondrier.
Beskriv så detaljerat du kan apoptotisk celldöd som initieras via mitokondrieskador.
Celldöden initieras av cytokrom C som friätts via MPT( mitkondriell permeabilitet ökar) och
därmed binde till adapta proteiner som i sin tur aktiverar procaspaser. Procaspaser aktiveras
genom cytokrom, ligandbundande recptorer till adapta proteiner eller via andra caspaser. Då
effetiva caspaser ( såsom 3,6) leder till apoptos. Där cellen krampar och cellkärnan och
organeller konduseras och membranbunda fragment bildas och genomgå cellem fagocytos.
Vilka missbildningar orsakas av fenytoin och vad är mekanismen bakom dessa missbildningar?
Strukturella missbidningar på händer mellan fingrar och form av ögat och stora toxiska effekt är på embroyts hjärta.
Fenytoin är antiepliptika som har en sekundär effekt på embryots hjärta genom att den blockerar kalium kanaler på embryots hjärta som leder till hjärtarymti och bardkaydri.
Vissa läkemedel t ex paracetamol kan ge upphov till nekros i levern vid överdosering. När man
experimentellt utreder mekanismen för kemikalie-inducerad levernekros hos försöksdjur så kan
man förbehandla med olika sorters substanser. Hur bör förbehandling med butioninsulfoximin
(en hämmare av glutationsyntesen) påverka paracetamols toxicitet i levern?
Ökad levertoxicitet
Vad står förkortningen VSD för - och när används det?
VSD är den låga dosen som ger acceptabla risker och används när ämnet saknar
tröskelvärde ( alltså riktvärde för ämnen som saknar tröskeldos).
(a) Hur definieras ett mitokondriegift? (b) Ange tre olika huvudsakliga
verkningsmekanismer för deras verkan (utan att gå in på detaljer).
a) Ett gift som leder till störande effekter på ATP -syntes och produktion och oxidatv
fosfolyering.
b)
1. störa tillförslen av vätejonerna till elektrontransportkedja
2. interfera med tillförslen av elektroner till elektrontransportkedja
3. Hämma fosfoyleing av ADP
