Tenta 2022-10-26 Flashcards

1
Q

Ett av följande påståenden om dos-responssamband är falskt. Vilket?

A

Gäller på individnivå

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilken av följande läkemedelsinducerade effekter kan per automatik inte sägas vara en toxisk
effekt?

A

Genmutation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Förhöjd intracellulär kalciumjonkoncentration i cytoplasma kan på sikt leda till celldöd. Normalt sett
ska denna koncentration vara mycket lägre än den extracellulära kalciumjonkoncentrationen. Hur
mycket lägre?

A

10 000 gånger

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Ökade risknivåer som går att fånga upp i epidemiologiska studier måste i allmänhet vara minst:

A

+ 10% för att man ska kunna bedöma att den är statistiskt signifikant (P <0.05)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Upprepade doser av aktivt kol vid intoxikation ges i första hand för att:

A

Påskynda utsöndringen av ett systemtoxiskt ämne med enterohepatiskt kretslopp

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vissa maternella infektioner kan orsaka missbildningar hos det blivande embryo/foster. Vilken av
följande definiera smittkällan, symptom samt teratogena perioden och typen av missbildning som
orsakas av parasiten toxoplasma gondii?

A

Smittkälla är katter eller gnagare-Symptom är asymtomatisk över luftsinfektioner-teratogena
perioden är graviditetsveckorna 2-6 och CNS missbildningar är mest förekommande hos
dessa embryo/foster

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

a. Förklara varför ett deterministiskt verkande och ett stokastiskt verkande toxiskt ämne
hanteras på olika sätt i riskbedömningssammanhang.
b. Hur kommer detta till uttryck när man tar fram riktvärden för de två olika typerna av toxiska
ämnen?

A

a. Ett stokastikst verkande toxiskt ämne, anses sakna tröskeldos, dvs den utövar sin toxiska
effekt slumpmässigt. Deterministiskt verkande ämnen har tröskeldos.
När man i riskbedömningen ska studera ett deteministiskt verkande ämne kan man enkelt
förutse vid vilken dos som det ger ökad toxicitet. Man kan då med god sannolikhet avgöra ett
dosintervall som ger önskvärd effekt utan att riskera att öka toxiciteten.
Stokastiskt verkande ämnen är oförutsägbara, här antar man att alla doser över noll kan ge
ökad toxicitet. Detta blir då svårt att bedöma i riskbedömningen, hur sannolikt det är att få den
toxiska effekten.

b. För stokastiskt verkande ämnen tar man fram VSD, virtually safe dose, vilket är ett
riktvärde som används. Det används även fenomenet Black-Box of toxicology, vilket är att
man extrapolerar kraftigt mot noll, för att få fram en kurva. Utifrån den kurvan säger man
sedan hur många ökade fall av tex cancer som är acceptabelt, går från Y-axeln till kurvan och
ner till X-axeln, där ser man dosen.
För deterministiska kan man ta fram NOAEL och LOAEL, och utifrån de ta fram ett
terapeutiskt index, vilket är ett intervall där det är säkert att ge ett läkemedel.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

a. Hur är olika typer av allmänna toxicitetstester oftast designade?
b. Vad är syftet med en kronisk toxicitetstest?
c. Hur väljer försöksledaren ut vilka doser som ska användas i en subkronisk toxtest (flera
alternativ finns, ange ett av dessa)?

A

a. Det finns alltid en negativ kontroll, dvs en behandling med vehikel. Vehikelbehandling är allt
som testsubstansen innehåller minus det aktiva ämnet.
Sen finns det tre olika doseringar, en hög dos, en mellandos och en låg dos.

b. Syftet med kroniska toxicitetstest är att ta fram information om toxiska ämnen som kanske
har längre latenstid än de som undersöks i subkroniska. För i ett kroniskt toxicitetstest
undersöks försöksdjuren i minst 1 år, men oftast 2 år.

c. Man har SAD, vilket är single accending dose, och där brukar man vanligtvis börja med en
dos på 0,25 mg. För att senare komma upp i 100mg.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

a. Vad kännetecknar ett mitokondriegift?
b. Ange tre olika principiella angreppspunkter (huvudmekanismer) som ett mitokondriegift
kan utöva sina cytotoxiska effekter.

A

a. Ett mitokondriegift verkar genom att hämma den oxidativa fosforyleringen

b. Stör tillförseln av vätejoner till elektrontransportkedjan
Stör tillförseln av elektroner till elektrontransportkedjan
Hämmar tillförsel av syre till cytokromoxidas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Beskriv så detaljerat du kan de olika stegen i apoptotisk celldöd som induceras via
mitokondrieskada.

A

Cytokrom C aktiverar caspaser från procaspaser till effektorcaspaser (C:3,C:6,C:7). Det
sker sedan en hydrolys av cellulärt protein vilket till slut resulterar i apoptos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vilken är den avgörande skillnaden mellan en primär DNA-skada och en punktmutation?

A

En primär DNA-skada är en premutagen händelse som sker på DNA:t, dvs det är ingen
mutation som har skett.
En punktmutation, är en förändring på DNA-strängen, dvs en mutation.
En primär DNA-skada kan dock bli en mutation, om cellen inte hinner fixas innan cellen delar
sig.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Definiera kortfattat vad som menas med en epigenetisk carcinogen?

A

Epigenetiska carcinogener är de som har tröskeldos, kallas också icke-genotoxiska
carcinogener. Icke-genotoxiska carcinogener innefattar inte någon form av mutationer, då
dessa verkar utan tröskeldos.
Typer av epigenetiska carcinogener
1. Primära DNA-skador
2. Felaktig replikation/ reparation
3. Obalans i prekursorpool
4. Felaktig celldelningsprocedur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

a. Varför det är värdefullt att notera om en akut förgiftad person uppvisar ett typiskt
toxidrom?
b. Ge exempel på två olika toxidrom.

A

a. Om en patient uppvisar ett typiskt toxidrom är det enklare att behandla personen. Detta
kan avgöra om patienten överlever eller inte. Om man vet att patienten har överdos av ett
visst ämne, behöver man inte genomgå andra steget i den generella behandlingsgången,
vilket är att ta reda på vad patienten intagit. Om man ser att patienten har små pupiller och
dålig tarmrörelse kan man enkelt se att det beror på överdos av opioider, och då kan man
snabbt ge naloxon.

b. Kolinergt syndrom
Serotonergt syndrom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Redogör för den specifika behandlingstrategin vid en akut förgiftning med paracetamol.

A

Eventuell ventrikeltömning
Korrigera syra-basbalansen + hypoglykemi
Aktivt kol
Antidot: N-acetylcystein
Noggran övervakning av njur/ leverstatus
Eventuell levertransplantation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Förklara varför lungan är ett av målorganen för Bleomycininducerad toxicitet

A

Bleomycin har målorganet lungan för att det inte finns tillgång på bleomycinhydrolas,
Bleomycinhydrolas inaktiverar bleomycin, men eftersom inte dessa finns i lungan kan de
utföra sin toxiska effekt här.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Immunhämmande läkemedel kan vara toxiska för reproduktionen hos människa. Vilka är
immunförsvarets uppgifter för den kvinnliga reproduktionen? Beskriv mekanismen för
reproduktionstoxiska effekterna av ett immunhämmande läkemedel.

A

Immunförsvarets uppgift för kvinnlig reproduktion är att transport av kolesterol.
mTOR-inhibitor
Ex. Sirolimus
Koordinerar cellproliferation av kolhydrater, aminosyror osv- Biologisk homeostas
Kisspeptin syntes genom Akt-(mTOR) pathway
Förändrar känsligheten av GnRH för GnRH-receptorer
Minskad uttryck av StAR, vilket påverkar transport av kolesterol, en prekursor i
testosteronsyntes, i Leydig-celler.

17
Q

Hormonstörande ämnen (endokrina störare) har visat kunna ha reproduktionstoxiska effekter.
Ge ett ex på ett hormonstörande ämne och beskriv mekanismen för de reproduktionstoxiska
effekterna av det valda ämnet i detalj.

A

TCDD - binder Ah-receptorer, påverkar östrogenmetabolism
Dietylstilbestol - skapade T-formad uterus hos flickorna och små testiklar hos pojkarna

18
Q

Moderns användning av ACE-hämmare under graviditeten har visat kunna orsaka teratogena
effekter.
a) Vilken är den känsligaste perioden för det växande embryot/fostret när det gäller teratogena
effekter av moderns användning av ACE-hämmare? (1p)
b) Vad är mekanismen bakom teratogena effekter av ACE-hämmare? (2p)

A

a. Organogenesen är den känsligaste perioden, då detta är när alla organ bildas.

b.
Blir minskat blodflöde och blodtryck, det leder till:
- Minskar cirkulationen
- Syretillförsel minskar till membranösa ben
- Hypoclavia (öppet skallben)
- Minskar flödet genom njuren
- Tubuli kan inte utvecklas på rätt sätt
- Oligohydramnios (blir för lite fostervatten)

19
Q

Vitamin A-syra är ett etablerat djurteratogent dvs visat kunna orsaka teratogena effekter hos
försöksdjur vid såväl under- som överskott.
a) Hur reglerar kroppen koncentrationen av vitamin A syra för både den gravida kvinnan och
hennes växande foster/embryo (1.5p).
b) Vilka missbildningar kan barnet drabbas av vid rubbningar i koncentrationer av vitamin A
under graviditeten (0.5p)?

A

a. Överskott av vitamin A förs ut med primärurinen
Retinol bryts ner mha ADH till retinaldehyd. Retinaldehyd bryts sedan ner av
aldehyddehydrogenas till retinsyra (vitamin A).
Samma process sker i fostret men där finns det inget aldehyddedydrogenas, så det måste
lånas från mamman. Det är så man styr koncentrationen vitamin A i fostret. För lite eller för
mycket av retinsyra i fostret leder till missbildningar.

b. Felaktiga kroppsplan
Bakhjärnan utvecklas inte som den ska
Ögon, näsa osv (extremiter som vanligtvis finns på främre kroppsplanet) missbildas och kan
uppvisas längre bak på kroppsplanet.