Tenta 2022-10-26 Flashcards
Ett av följande påståenden om dos-responssamband är falskt. Vilket?
Gäller på individnivå
Vilken av följande läkemedelsinducerade effekter kan per automatik inte sägas vara en toxisk
effekt?
Genmutation
Förhöjd intracellulär kalciumjonkoncentration i cytoplasma kan på sikt leda till celldöd. Normalt sett
ska denna koncentration vara mycket lägre än den extracellulära kalciumjonkoncentrationen. Hur
mycket lägre?
10 000 gånger
Ökade risknivåer som går att fånga upp i epidemiologiska studier måste i allmänhet vara minst:
+ 10% för att man ska kunna bedöma att den är statistiskt signifikant (P <0.05)
Upprepade doser av aktivt kol vid intoxikation ges i första hand för att:
Påskynda utsöndringen av ett systemtoxiskt ämne med enterohepatiskt kretslopp
Vissa maternella infektioner kan orsaka missbildningar hos det blivande embryo/foster. Vilken av
följande definiera smittkällan, symptom samt teratogena perioden och typen av missbildning som
orsakas av parasiten toxoplasma gondii?
Smittkälla är katter eller gnagare-Symptom är asymtomatisk över luftsinfektioner-teratogena
perioden är graviditetsveckorna 2-6 och CNS missbildningar är mest förekommande hos
dessa embryo/foster
a. Förklara varför ett deterministiskt verkande och ett stokastiskt verkande toxiskt ämne
hanteras på olika sätt i riskbedömningssammanhang.
b. Hur kommer detta till uttryck när man tar fram riktvärden för de två olika typerna av toxiska
ämnen?
a. Ett stokastikst verkande toxiskt ämne, anses sakna tröskeldos, dvs den utövar sin toxiska
effekt slumpmässigt. Deterministiskt verkande ämnen har tröskeldos.
När man i riskbedömningen ska studera ett deteministiskt verkande ämne kan man enkelt
förutse vid vilken dos som det ger ökad toxicitet. Man kan då med god sannolikhet avgöra ett
dosintervall som ger önskvärd effekt utan att riskera att öka toxiciteten.
Stokastiskt verkande ämnen är oförutsägbara, här antar man att alla doser över noll kan ge
ökad toxicitet. Detta blir då svårt att bedöma i riskbedömningen, hur sannolikt det är att få den
toxiska effekten.
b. För stokastiskt verkande ämnen tar man fram VSD, virtually safe dose, vilket är ett
riktvärde som används. Det används även fenomenet Black-Box of toxicology, vilket är att
man extrapolerar kraftigt mot noll, för att få fram en kurva. Utifrån den kurvan säger man
sedan hur många ökade fall av tex cancer som är acceptabelt, går från Y-axeln till kurvan och
ner till X-axeln, där ser man dosen.
För deterministiska kan man ta fram NOAEL och LOAEL, och utifrån de ta fram ett
terapeutiskt index, vilket är ett intervall där det är säkert att ge ett läkemedel.
a. Hur är olika typer av allmänna toxicitetstester oftast designade?
b. Vad är syftet med en kronisk toxicitetstest?
c. Hur väljer försöksledaren ut vilka doser som ska användas i en subkronisk toxtest (flera
alternativ finns, ange ett av dessa)?
a. Det finns alltid en negativ kontroll, dvs en behandling med vehikel. Vehikelbehandling är allt
som testsubstansen innehåller minus det aktiva ämnet.
Sen finns det tre olika doseringar, en hög dos, en mellandos och en låg dos.
b. Syftet med kroniska toxicitetstest är att ta fram information om toxiska ämnen som kanske
har längre latenstid än de som undersöks i subkroniska. För i ett kroniskt toxicitetstest
undersöks försöksdjuren i minst 1 år, men oftast 2 år.
c. Man har SAD, vilket är single accending dose, och där brukar man vanligtvis börja med en
dos på 0,25 mg. För att senare komma upp i 100mg.
a. Vad kännetecknar ett mitokondriegift?
b. Ange tre olika principiella angreppspunkter (huvudmekanismer) som ett mitokondriegift
kan utöva sina cytotoxiska effekter.
a. Ett mitokondriegift verkar genom att hämma den oxidativa fosforyleringen
b. Stör tillförseln av vätejoner till elektrontransportkedjan
Stör tillförseln av elektroner till elektrontransportkedjan
Hämmar tillförsel av syre till cytokromoxidas
Beskriv så detaljerat du kan de olika stegen i apoptotisk celldöd som induceras via
mitokondrieskada.
Cytokrom C aktiverar caspaser från procaspaser till effektorcaspaser (C:3,C:6,C:7). Det
sker sedan en hydrolys av cellulärt protein vilket till slut resulterar i apoptos.
Vilken är den avgörande skillnaden mellan en primär DNA-skada och en punktmutation?
En primär DNA-skada är en premutagen händelse som sker på DNA:t, dvs det är ingen
mutation som har skett.
En punktmutation, är en förändring på DNA-strängen, dvs en mutation.
En primär DNA-skada kan dock bli en mutation, om cellen inte hinner fixas innan cellen delar
sig.
Definiera kortfattat vad som menas med en epigenetisk carcinogen?
Epigenetiska carcinogener är de som har tröskeldos, kallas också icke-genotoxiska
carcinogener. Icke-genotoxiska carcinogener innefattar inte någon form av mutationer, då
dessa verkar utan tröskeldos.
Typer av epigenetiska carcinogener
1. Primära DNA-skador
2. Felaktig replikation/ reparation
3. Obalans i prekursorpool
4. Felaktig celldelningsprocedur
a. Varför det är värdefullt att notera om en akut förgiftad person uppvisar ett typiskt
toxidrom?
b. Ge exempel på två olika toxidrom.
a. Om en patient uppvisar ett typiskt toxidrom är det enklare att behandla personen. Detta
kan avgöra om patienten överlever eller inte. Om man vet att patienten har överdos av ett
visst ämne, behöver man inte genomgå andra steget i den generella behandlingsgången,
vilket är att ta reda på vad patienten intagit. Om man ser att patienten har små pupiller och
dålig tarmrörelse kan man enkelt se att det beror på överdos av opioider, och då kan man
snabbt ge naloxon.
b. Kolinergt syndrom
Serotonergt syndrom
Redogör för den specifika behandlingstrategin vid en akut förgiftning med paracetamol.
Eventuell ventrikeltömning
Korrigera syra-basbalansen + hypoglykemi
Aktivt kol
Antidot: N-acetylcystein
Noggran övervakning av njur/ leverstatus
Eventuell levertransplantation
Förklara varför lungan är ett av målorganen för Bleomycininducerad toxicitet
Bleomycin har målorganet lungan för att det inte finns tillgång på bleomycinhydrolas,
Bleomycinhydrolas inaktiverar bleomycin, men eftersom inte dessa finns i lungan kan de
utföra sin toxiska effekt här.