Prekliniska studier inför första prövningen i människa

Question 1

Vägen till godkännande av ett läkemedel

Answer 1

Vägen till godkännande av ett läkemedel

Av 10 000 substanser vid ide fasen —> 1 blir riktigt LM

Question 2

-

Answer 2

-

Question 3

-

Answer 3

-

Question 4

-

Answer 4

-

Question 5

-

Answer 5

-

Question 6

-

Answer 6

-

Question 7

-

Answer 7

-

Question 8

-

Answer 8

-

Question 9

-

Answer 9

-

Question 10

-

Answer 10

-

Question 11

-

Answer 11

-

Question 12

Biologiska läkemedel är undantag

Answer 12

Biologiska läkemedel är undantag: några särskilda aspekter vid tidig preklinisk utveckling

Biologiska läkemedel är ofta **stora molekyler med specifik bindning till Target. **

**Toxicitet på dem är ofta kopplad till överdriven farmakologisk aktivitet. Bindningen är oftast reversibel. **
Om man har LM mot tillväxt —> **Lång halveringstid **—> Mindre tillväxt

**Likartad metabolism mellan djur och människa
**

• relevant djurmodell, för att vi har farmakologisk
• Ett djurslag för säkerhetsstudierna kan vara tillräckligt: Vilket är positivt
• immunogenicitet – utveckling av anti-’drug’ antikroppar (ADA): Nackdelen är att LM kan vara immunogena (Överkänslighet) då det finns skillnad i protein struktur. Biologiska LM görs identiska med humana protein. Man måste ha kolla på ADA för att man kan uppnå höga plasma konc.
• omfattning av prekliniska studier kan skilja
  o Säkerhetsfarmakologi – en del av de vanliga tox. studierna
  o **duration (hänsyn till lång halveringstid): Biologiska LM har lång halveringstid **
  o **gentoxstudier ej krav **

Biologiska är stora LM och har hög specifik bindning. Kan inte integrera med DNA.
Riskerna är kopplade till Target man vill behandla. (Gäller dosering - Högre i plasma konc. —> Blockad av RC)

Question 13

-

Answer 13

-

Question 14

-

Answer 14

-

Question 15

-

Answer 15

-

Question 16

-

Answer 16

-

Question 17

-

Answer 17

-

Question 18

-

Answer 18

-

Question 19

-

Answer 19

-

Question 20

-

Answer 20

-

Question 21

-

Answer 21

-

Question 22

-

Answer 22

-

Question 23

-

Answer 23

-

Question 24

Startdosen

Answer 24

Startdosen

En optimal startdos har:
** Inga biverkningar/toxicitet
Låg/ingen farmakologisk aktivitet
Mätbara plasmakoncentrationer
Tillräcklig för att uppnå “study objectives” inom rimligt tid *

Baseras på prekliniska data
human ekvivalent dos: Baseras på toxicitet (NOAEL) skalning efter kroppsyta

MABEL minimal anticipated biological effect level: Baseras på farmakologisk effekt (dos-responssamband)

Question 25

-

Answer 25

-

Question 26

-

Answer 26

-

Question 27

-

Answer 27

-

Question 28

-

Answer 28

-